Спосіб прогнозування прогресування хронічної серцевої недостатності та ожиріння у хворих на ішемічну хворобу

Реферат: Спосіб прогнозування прогресування хронічної серцевої недостатності включає оцінку поліморфізму гена. У хворого на ішемічну хворобу серця оцінюють поліморфізм М235Т гена АТГ (ангіотензиногену). Прогресування хронічної серцевої недостатності та ожиріння прогнозують при визначенні у хворого алеля Τ та генотипу Т/Т. UA 108078 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ ПРОГРЕСУВАННЯ ХРОНІЧНОЇ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ТА ОЖИРІННЯ У ХВОРИХ НА ІШЕМІЧНУ ХВОРОБУ UA 108078 U UA 108078 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до кардіології та ендокринології, та може бути використана для прогнозування прогресування хронічної серцевої недостатності та ожиріння у хворих на ішемічну хворобу. Хронічна серцева недостатність (ХСН) залишається однією з найважливіших проблем сучасної медицини і має величезне соціальне значення у зв'язку з широкою поширеністю, неухильно прогресуючим, прогностично несприятливим перебігом і високими економічними втратами [Диагностика сердечной недостаточности у молодых /А.Н. Беловол, И.И. Князькова, А.С. Сенаторова, А.Ф. Шипко //Серцева недостатність. - 2014. - № 4. - С. 14-27]. Близько двох третин випадків ХСН є наслідком ішемічної хвороби серця (ІХС). За даними багатоцентрових досліджень (CONSENSUS, SOLVD, ATLAS, CIBIS, NETWORK, ELITE, ValHeFT, DIG), IXC стала провідною причиною серцевої недостатності, її виявлено у 64 % хворих з ХСН [Воронков Л.Г. "Шлях" пацієнта з хронічною серцевою недостатністю: якомога довший, якомога комфортніший /Л.Г. Воронков //Серцева недостатність. - 2014. - № 1. - С. 7-10]. Виживання пацієнтів з ХСН ішемічного генезу істотно нижче, ніж хворих ХСН іншої етіології [Brandimarte F. Prognostic implications of renal dysfunction in patients hospitalized with heart failure: data from the last decade of clinical investigations /F. Brandimarte//Heart Fail Rev. - 2013. - Vol. 18, № 2. - P. 167-176]. Актуальним аспектом проблеми ХСН є серцево-судинна коморбідність, яка може виникнути як внаслідок ураження органів-мішеней при серцево-судинних захворюваннях (ССЗ), так і внаслідок прогресування і декомпенсації ХСН, що призводить до смерті. Тому так важливі в клінічній практиці коморбідні стани, які погіршують перебіг і прогноз ХСН. Актуальність проблеми ожиріння як фактора ризику розвитку та прогресування ССЗ останнім часом значно зросла, так як поширеність ожиріння у світовій популяції збільшилася [Фадеенко Г.Д. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний /Г.Д. Фадеенко //Ліки України. - 2009. - № 7 (133). - С. 55-64], що обумовлює актуальність пошуку способів прогнозування прогресування ХСН і ожиріння у хворих на ішемічну хворобу серця з метою їх попередження. Теперішнього часу до способів прогнозування прогресування ХСН належить оцінка молекулярно-генетичних основ розвитку ХСН. Частіше всього для прогнозу використовують оцінку поліморфізму генів, які кодують білки, що входять в структуру ферментів, гормонів і рецепторів нейрогуморальних систем, які беруть участь в розвитку і прогресуванні більшості серцево-судинних захворювань (ССЗ), в тому числі й ХСН [Булашова О.В. Роль генетических факторов в формировании хронической сердечной недостаточности /О.В. Булашова, Е.В. Хазова, В.Н. Ослопов //Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 3. - С. 362-366; Гены атеросклероза и сердечно-сосудистые заболевания /Н.А. Малыгина, И.В. Костомарова, Н.Н. Водолагина и др. //Клиническая медицина. - 2011. - Т. 89, № 3. - С. 14-18; Konoshita Т. Do genetic variants of the Renin-Angiotensin system predict blood pressure response to ReninAngiotensin system-blocking drugs: a systematic review of pharmacogenomics in the ReninAngiotensin system. Genomic Disease Outcome Consortium (G-DOC) Study Investigators /T. Konoshita //Curr. Hypertens. Rep. - 2011. - Vol. 13, № 5. - P. 356-361]. Даний спосіб прогнозування прогресування хронічної серцевої недостатності є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб прогнозування прогресування хронічної серцевої недостатності та ожиріння у хворих на ішемічну хворобу шляхом оцінки поліморфізму М235Т гена АТГ (ангіотензиногену). Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі прогнозування прогресування ХСН, який включає оцінку поліморфізму гена, згідно з корисною моделлю, у хворого на ІХС оцінюють поліморфізм М235Т гена АТГ, при цьому прогресування ХСН та ожиріння прогнозують при визначенні у хворого алеля Τ та генотипу Т/Т. Технічний ефект корисної моделі, а саме розробка способу прогнозування прогресування хронічної серцевої недостатності та ожиріння у хворих на ішемічну хворобу шляхом оцінки поліморфізму М235Т гена АТГ, обумовлений синергізмом засобів та заходів, які заявляються. Спосіб виконують наступним чином: у хворого на ІХС оцінюють поліморфізм М235Т гена АТГ, при цьому прогресування ХСН та ожиріння прогнозують при визначенні у хворого алеля Τ та генотипу Т/Т. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Проведено комплексне обстеження 337 хворих на ішемічну хворобу серця. Всі хворі з ІХС були розподілені на дві групи в залежності від наявності ожиріння: перша група - хворі на ІХС з нормальною масою тіла (n=115), друга група - пацієнти з ІХС та ожирінням (n=222). Контрольну групу склали 35 практично здорових людей. Групи були порівняні за віком і статтю. У 1 UA 108078 U 5 10 15 20 дослідження не включали хворих з важкою супутньою патологією органів дихання, травлення, нирок і осіб з онкологічними захворюваннями. Діагноз встановлювався відповідно до діючих наказів МОЗ України. Для характеристики ожиріння визначався індекс маси тіла (ІМТ) (індекс Кетле), який розраховували за формулою: ІМТ = вага (кг)/ріст (м2). Всім хворим проводили загальні клінічні та інструментальні обстеження. Дослідження алельного поліморфізму Met235Thr гена АТГ проводили методом полімеразної ланцюгової реакції з електрофоретичною детекцією результатів з використанням наборів реактивів "SNP-ЕКСПРЕС" виробництва ТОВ НВФ "Литех" (РФ). Виділення ДНК з цільної крові виконували за допомогою реагенту "ДНК-экспресс-кровь" виробництва ТОВ НВФ "Литех" (РФ), відповідно до інструкції. Правильність розподілу частот генотипів визначалася відповідністю рівноваги Харді - Вайнберга (рі2+2 pipj+pj2=1). Згідно з Гельсінською декларацією, всі пацієнти були проінформовані про проведення клінічного дослідження і дали згоду на визначення поліморфізму досліджуваного гена. Статистичну обробку отриманих даних проводили за допомогою пакета статистичних програм "Statistica 8.0" (StatSoft Inc, США), Microsoft Office Exel-2003. Для порівняння розподілу частот алелів і генотипів між групами використовували критерії 2 Пірсона і Фішера. Для всіх видів аналізу статистично значущим вважали ρ