Лікарський засіб ранозагоювальної дії з антисептичним ефектом для місцевого застосування

Реферат: Лікарський засіб ранозагоювальної дії з антисептичним ефектом для місцевого застосування містить декспантенол та антисептичний компонент, а також допоміжні речовини, а саме розчинники, згущувач та емульгатори, причому виконаний у формі гелю з динамічною в'язкістю в межах 8-16 Пас. UA 112040 U (12) UA 112040 U UA 112040 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до виробництва ранозагоювальних лікарських засобів у формі кремів або гелів для місцевого застосування на основі декспантенолу з додаванням міристамідопропілдиметилбензиламонію хлориду. Відомий лікарський засіб, який має ранозагоювальну та антисептичну дію, містить ефективні кількості декспантенолу та хлоргесксидину (http://www.drlz.com.ua/ibp/lz www.nsf/id/54E47AC39D67E743C2257F560053161A/$ file/UA50620101_E70B.mht). Декспантенол у клітинах шкіри швидко перетворюється в пантотенову кислоту і діє як вітамін. Декспантенол швидше, ніж пантотенова кислота, абсорбується при місцевому застосуванні. Пантотенова кислота є компонентом життєво необхідного коензиму А (СоА). У цій формі ацетилкоензим А (СоА) відіграє провідну роль у метаболізмі кожної клітини. Таким чином, пантотенова кислота є необхідною для формування і загоєння пошкоджених шкіри і слизових оболонок. Хлоргексидин є антисептиком, який добре переноситься і чинить бактерицидну дію щодо грампозитивних бактерій, особливо до чутливих штамів Staphylococcus aureus - мікроорганізмів, які найчастіше пов'язані зі шкірними інфекціями. Меншою мірою хлоргексидин активний щодо грамнегативних патогенних мікроорганізмів. Деякі різновиди Pseudomonas і Proteus є стійкими до хлоргексидину. Він має слабку активність щодо грибів і не є активним щодо вірусів. Декспантенол швидко абсорбується через пошкоджену шкіру. У клітинах шкіри декспантенол швидко перетворюється в пантотенову кислоту і поповнює запаси цього вітаміну в організмі. Абсорбція хлоргексидину крізь непошкоджену шкіру не виявлена. Недоліком вищезгаданого лікарського засобу є невизначеність показників в'язкості, яка має критичний вплив на ефективність його застосування. В'язкість є фізичною характеристикою засобів для місцевого застосування, яка обумовлює рівномірне розподілення препарату на поверхні шкіри та повноту дифузії активних інгредієнтів до поверхні рани. Таким чином, надто низькі значення в'язкості призводять до передчасного змивання активної основи з поверхні, а надто високі значення не дають можливості активним інгредієнтам ефективно вивільнятися з гелевої основи. Задачею даної корисної моделі є створення лікарського засобу на основі декспантенолу та антисептику, який може бути вибраний з хлоргекседину, цетриміду, бензалконію, міристамідопропілдиметилбензиламонію, деквалінію, декаметоксину, в т.ч. у вигляді їхніх фармацевтично прийнятних солей або сольватів. При цьому зазначений засіб повинен мати визначені параметри в'язкості, які б забезпечували його найбільшу ефективність при обробці відкритих ран за рахунок контрольованого процесу вивільнення діючих речовин з гелевої основи для досягнення терапевтичного ефекту. Поставлена задача вирішується тим, що лікарський засіб, який має ранозагоювальну та антисептичну дію, містить декспантенол та міристамідопропілдиметилбензиламонію хлорид, а також допоміжні речовини, а саме розчинники, згущувач та емульгатори, згідно з корисною моделлю, виконаний у формі гелю з динамічною в'язкістю в межах 8-16 Пас. Крім цього співвідношення сумарного вмісту розчинників до вмісту згущувача становить від 14,5:1 до 15,5:1, а співвідношення сумарного вмісту емульгаторів до вмісту згущувача становить від 2,5:4 до 3,5:4. Лікарський засіб має наступний склад компонентів, мас. %: декспантенол 5,0 міристамідопропілдиметилбензи ламонію хлорид 0,5 поліпропіленгліколь 12,0 макрогол 400 12,0 полоксамер (проксанол 268) 6,0 цетиловий спирт 2,7 стеариловий спирт 1,8 вода решта. Різні значення в'язкості можуть бути встановлені за рахунок регулювання довжини молекулярного ланцюгу у полімерних компонентах гелевої основи. В заявленій корисній моделі гелева основа складається з згущувача полоксамеру (проксанол 268) та двох гомологічних емульгаторів - цетилового та стеарилового спиртів. Як розчинники використано воду та пропіленгліколь та гідрофільний високомолекулярний спирт макрогол 400. 1 UA 112040 U 5 Динамічну в'язкість досліджуваних зразків вимірювали за допомогою ротаційного віскозиметра Rheolab QC Anton Paar при 20±2 °C. Була досліджена антисептична активність експериментального лікарського засобу, що містить декспантенол та міристамідопропілдиметилбензиламонію хлорид, при різних значеннях в'язкості в діапазоні від 5 до 20 (Пас), якої досягали за рахунок різних співвідношень допоміжних речовин гелевої основи. Результати експерименту наведено в таблиці 1. Таблиця 1 В'язкість, Пас 5 8 10 12 15 16 18 20 S. aureus 10* 12 15 14 14 13 8 5 Діаметр зон пригнічення росту, мм P.aeruginosa 11* 13 13 14 12 12 7 5 E.coli 10* 13 14 12 13 12 8 6 * - спостерігається розмивання країв зони, що свідчить про нерівномірну дифузію. 10 15 20 25 Як видно з результатів експерименту, найбільш ефективним є лікарський засіб, значення в'язкості якого знаходяться в межах 8-16 (Пас). При менших значеннях в'язкості препарат швидко розмивається, а при більших значеннях активні речовини вивільняються надто повільно і не повністю. На основі експериментів встановлено, що оптимальне співвідношення сумарного вмісту розчинників до вмісту згущувача становить від 14,5:1 до 15,5:1, а співвідношення сумарного вмісту емульгаторів до вмісту згущувача становить від 2,5:4 до 3,5:4, що забезпечує динамічну в'язкість в межах 8-16 Пас Оптимізований за складом лікарський засіб містить як згущувач полоксамер (проксанол 268), як розчинники містить пропіленгліколь та макрогол 400, а як емульгатори - цетиловий спирт та стеариловий спирт в наступному кількісному співвідношенні, мас. %: декспантенол 5,0 міристамідопропілдиметилбензил амонію хлорид 0,5 поліпропіленгліколь 12,0 макрогол 400 12,0 полоксамер (проксанол 268) 6,0 цетиловий спирт 2,7 стеариловий спирт 1,8 вода решта. Заявлене технічне рішення може бути реалізоване за наступними прикладами: Приклад 1. В ємність поміщають воду очищену, до якої додають пропіленгліколь та макрогол 400, і перемішують до отримання однорідного розчину. Після цього додають декспантенол та міристамідопропілдиметилбензиламонію хлорид та перемішують при нагріванні не вище 30 °C. Після розчинення діючих речовин додають полоксамер, цетиловий та стеариловий спирти та перемішують при кімнатній температурі до одержання однорідної гелевої маси наступного складу, мас. %: декспантенол 5,0 міристамідопропілдиметилбензил амонію хлорид 0,5 поліпропіленгліколь 12,5 макрогол 400 12,5 полоксамер (проксанол 268) 5,0 цетиловий спирт 2,7 стеариловий спирт 1,8 вода решта. 2 UA 112040 U 5 10 15 20 Динамічна в'язкість отриманого гелю становить близько 8-10 (Пас) з урахуванням можливих технологічних коливань вмісту компонентів. Приклад 2. В ємність поміщають пропіленгліколь та макрогол 400, до яких при нагріванні додають міристамідопропілдиметилбензиламонію хлорид, полоксамер (проксанол 268), цетиловий та стеариловий спирти. Отриману суміш розплавляють за температури 70 °C. До отриманого розплаву додають воду очищену та декспантенол і перемішують до отримання однорідного гелю наступного складу, мас. %: декспантенол 5,0 міристамідопропілдиметилбензил амонію хлорид 0,5 поліпропіленгліколь 11,5 макрогол 400 11,5 полоксамер (проксанол 268) 7,0 цетиловий спирт 2,7 стеариловий спирт 1,8 вода решта. Динамічна в'язкість отриманого гелю становить близько 13-16 (Пас) з урахуванням можливих технологічних коливань вмісту компонентів. Приклад 3. В ємність поміщають пропіленгліколь та макрогол 400, до яких додають при постійному перемішуванні додають проксанол 268, цетиловий та стеариловий спирти та міристамідопропілдиметилбензиламонію хлорид. Отриману суміш розплавляють при 65-70 °C. В окрему ємність поміщають воду очищену, в якій при 55-60 °C розчиняють декспантенол. До отриманого розчину додають попередньо приготований розплав і перемішують при поступовому охолодженні до кімнатної температури до утворення однорідного гелю наступного складу, %: декспантенол 5,0 міристамідопропілдиметилбензил амонію хлорид 0,5 поліпропіленгліколь 12,0 макрогол 400 12,0 полоксамер (проксанол 268) 6,0 цетиловий спирт 2,7 стеариловий спирт 1,8 вода решта. Динамічна в'язкість отриманого гелю становить близько 10-13 (Пас) з урахуванням можливих технологічних коливань вмісту компонентів. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 1. Лікарський засіб ранозагоювальної дії з антисептичним ефектом для місцевого застосування, який містить декспантенол та антисептичний компонент, а також допоміжні речовини, а саме розчинники, згущувач та емульгатори, який відрізняється тим, що виконаний у формі гелю з динамічною в'язкістю в межах 8-16 Пас. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що співвідношення сумарного вмісту розчинників до вмісту згущувача становить від 14,5:1 до 15,5:1, а співвідношення сумарного вмісту емульгаторів до вмісту згущувача становить від 2,5:4 до 3,5:4. 3. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що антисептичним компонентом є міристамідопропілдиметилбензиламонію хлорид. 4. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1 - 3, який відрізняється тим, що має наступний склад компонентів, мас. %: 35 3 UA 112040 U декспантенол 5,0 міристамідопропілдиметилбензила монію хлорид 0,5 поліпропіленгліколь 12,0 макрогол 400 12,0 полоксамер (проксанол 268) 6,0 цетиловий спирт 2,7 стеариловий спирт 1,8 вода решта Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4