Спосіб оцінки виразності больового синдрому у хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями

Реферат: Винахід стосується медицини, а саме внутрішніх хвороб, і може бути використаним для оцінки виразності больового синдрому, у хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями, який включає попередню діагностику індексу маси тіла (ІМТ) та рівня глікозилованого UA 113024 C2 (12) UA 113024 C2 гемоглобіну (НbА1С), систолічного артеріального тиску (CAT), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХСЛПНЩ) і тригліцеридів (ТГ), при цьому, якщо виявляють, що виразність больового синдрому посилюється з підвищенням значення ІМТ та рівнів НbА1С, CAT, ХСЛПНЩ і ТГ відносно відповідних контрольних вимірів здорових осіб, хворого скеровують для оцінки клінічних проявів больового синдрому за допомогою вимірювальної шкали WOMAC. UA 113024 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використаним для оцінки виразності больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності у хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями. Остеоартроз (ОА) займає перше місце серед захворювань суглобів у багатьох популяціях земної кулі [Васильєва Л.В. Остеоартроз и метаболический синдром - современное видение проблемы / Л.В. Васильева, Д.И. Лахин // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX, № 4. - С. 40]. ОА характеризується хронічним прогресуючим перебігом, больовим синдромом різного ступеня виразності з періодичними загостреннями, найбільш часто зустрічається у людей середнього та похилого віку, призводить до деформації суглобів, втрати їх функції і погіршення якості життя хворих [Галушко Е.А. Остеоартроз в амбулаторной практике /Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес, Л.И. Алексеева// Современная ревматология. - 2012. - №4. - С. 6670]. ОА є однією з основних причин втрати працездатності та інвалідності. ОА відносять до захворювань з одним з найвищих індексів коморбідності [Головач И.Ю. Остеоартрит: фундаментальные и прикладные аспекты этиопатогенеза заболевания. Ничего не стоит на месте / И.Ю. Головач // Український ревматологічний журнал. - 2014. - № 2 (56). - С. 411]. У ряді досліджень було визначено, що ОА найбільш часто поєднується з артеріальною гіпертензією (АГ), гіперхолестеринемією, атеросклерозом, ішемічною хворобою серця, ожирінням, цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. Особливу увагу викликає поєднання метаболічного синдрому (МС) та ОА. Кожна складова МС негативно впливає на перебіг ОА. Виділяють так званий метаболічний варіант ОА, який розвивається у пацієнтів з ожирінням, атеросклерозом, іншими метаболічними розладами і, в більшості випадків, є відображенням системних порушень метаболізму, що через прозапальні медіатори реалізуються в суглобі [Національний підручник з ревматології / За ред. В.М. Коваленка, Н.М. Шуби. - К.: Моріон, 2013. - 672 с]. Патологічні зміни, що спостерігаються при ОА, включають деградацію суглобового хряща, зміни субхондральної кістки з утворенням остеофітів, персистуюче, різнорівневе запалення синовіальної оболонки, дегенерацію зв'язок і менісків, гіпертрофію суглобової капсули. Одночасно спостерігаються зміни в періартикулярних тканинах (м'язах, нервах, зв'язках, жировій тканині), які сприяють формуванню характерних симптомів ОА. Було продемонстровано, що активація одних і тих самих медіаторів запалення і білкових молекул призводить до залучення в патологічний процес і хряща, і синовіальної оболонки, і субхондральної кістки. Підвищене утворення кисневих радикалів та кінцевих продуктів глікерування впливають на дисфункцію хондроцитів, а також деструкцію субхондральної кістки. Виявлено тісну кореляцію між вмістом тригліцеридів (ТГ) і здатністю фагоцитів синтезувати фактор некрозу пухлин-α, місцева продукція якого в вогнищі запалення забезпечує хемотаксис нейтрофілів, їх дегрануляцію, продукцію і секрецію ними активних форм кисню, посилення фагоцитозу. Важливу роль дисліпідемії у розвитку ОА доводить високий рівень ТГ у хворих з повною втратою хряща за даними артроскопії та його кореляція з циркулюючими імунними комплексами. Був виявлений взаємозв'язок між дисліпідемією і окислювальним стресом з ерозивними змінами в хрящі. Враховуючи вищезазначене, вивчення впливу метаболічних змін на перебіг ОА є перспективним напрямком [Коваленко В.М. Остеоартроз. Практична настанова / В.М. Коваленко, О.П. Борткевич. - К.: МОРІОН, 2010. - 608 с.]. Для оцінки тяжкості перебігу ОА, визначення специфічних симптомів та обмеження функції суглобів використовують вимірювальні шкали, зокрема індекс WOMAC. WOMAC-індекс (Western Ontario and McMaster University) для артрозу є загальноприйнятною шкалою, яка призначена для оцінки симптомів гонартрозу (функціональності) самим пацієнтом за допомогою 24 питань, які містяться в ній. Всі питання розподілені за трьома розділами. Перша субшкала містить 5 питань, дозволяє оцінити больову симптоматику; друга субшкала (2 питання) - виразність ригідності суглобів; третя субшкала (17 питань) стосується проявів фізичної активності та обмеження рухливості колінних суглобів. Відповіді на ці запитання дає сам пацієнт, при цьому використовується візуально-аналогова шкала (ВАШ) в см - від 0 (немає симптомів/обмежень) до 10 (максимальна виразність симптомів/обмежень), і потім всі показники підсумовуються. Тому ця шкала є досить інформативним показником функціонального стану суглобів пацієнта [Metabolic triggered inflammation in osteoarthritis / X. Wang, D. Hunter, J. Xu [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2015. - Vol. 23. - P. 22-30]. Даний спосіб оцінки виразності больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності у хворих з остеоартрозом є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. 1 UA 113024 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В основу винаходу поставлено задачу розробки способу оцінки виразності больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності у хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями. Задачу, яку поставлено в основу винаходу, вирішують тим, що у відомому способі оцінки виразності больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності у хворих з остеоартрозом, який включає оцінку больової симптоматики, виразності ригідності суглобів, проявів фізичної активності та обмеження рухливості колінних суглобів, згідно з винаходом, у хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями ознаки клінічних проявів остеоартрозу попередньо діагностують за індексом маси тіла (ІМТ) та рівнями глікозилованого гемоглобіну (НbАІС), систолічного артеріального тиску (CAT), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХСЛПНЩ) і тригліцеридів (ТГ), при цьому оцінюють, що виразність больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності посилюється з підвищенням значення ІМТ та рівнів HbAlC, CAT, ХСЛПНЩ і ТГ відносно відповідних контрольних вимірів здорових осіб і при наявності такого підвищення хворого скеровують для оцінки клінічних проявів за допомогою вимірювальної шкали WOMAC. Технічний ефект винаходу, а саме розробка способу оцінки виразності больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності у хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями, обумовлений синергізмом заходів, які заявляються. Спосіб виконують наступним чином: У хворих з остеоартрозом та метаболічними порушеннями ознаки клінічних проявів остеоартрозу попередньо діагностують за ІМТ та рівнями HbAlC, CAT, ХСЛПНЩ і ТГ, при цьому оцінюють, що виразність больового синдрому, обмеження функції суглобів та зниження фізичної активності посилюється з підвищенням значення ІМТ та рівнів HbAlC, CAT, ХСЛПНЩ і ТГ відносно відповідних контрольних вимірів здорових осіб і при наявності такого підвищення хворого скеровують для оцінки клінічних проявів за допомогою вимірювальної шкали WOMAC. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. В умовах ревматологічного та ендокринологічного відділень було обстежено 84 хворих на ОА. Середній вік хворих склав 57,03±0,69 років. Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб. Клінічне обстеження пацієнтів включало аналіз скарг, збір анамнезу, фізикальний огляд та оцінку антропометричних показників - росту, маси тіла, обхвату талії (ОТ), обхвату стегон (ОС), 2 визначення індексу маси тіла (ІМТ = вага (кг)/ріст (м) ) та співвідношення ОТ/ОС. Відповідно загальноприйнятим критеріям при визначенні окружність талії > 94 см у чоловіків та > 80 см у жінок було констатовано абдомінальне ожиріння. Згідно з індексом Кетле, діагноз "ожиріння" 2 виставлявся хворим при ІМТ>30 кг/м . Діагноз ОА колінних суглобів встановлювали на основі діагностичних критеріїв ACR (1991). Проводилось клінічне та інструментальне обстеження пацієнтів. Дослідження суглобів включало огляд, пальпацію, об'єктивну оцінку болю у спокої та при рухах за ВАШ. Симптоми ОА оцінювали за індексом WOMAC. Рентгенологічні стадії ОА оцінювали відповідно з класифікацією J.H. Kellgren та J.S. Lawrens. Концентрацію глюкози в сироватці крові натще (ГКН) визначали глюкозооксидантним методом, також визначали толерантність до глюкози. Показники ліпідного спектру сироватки крові - рівень загального холестерину (ЗХС) та тригліцеридів (ТГ) визначали ензиматичним колориметричним методом. Вміст холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) розраховували за формулою W.T. Friedewald: XC ЛПНП = ЗХС - (ХС ЛПВЩ - ТГ/2,2). Рівень холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ) визначали за допомогою формули: ХС ЛПДНЩ = ТГ: 2,18. Оцінка рівня інсулінорезистентності (IP) проводилась за допомогою НОМА (homeostasis model assessment) - моделі оцінки гомеостазу з розрахунком індексу IP (HOMA-IR) за формулою: HOMA-IR = інсулін (мкОД/мл) х глюкоза (ммоль/л) / 22,5. При значенні HOMA-IR більше 2,77 діагностували наявність IP. Статистична обробка результатів досліджень включала попередню обробку даних, видалення викидів (застосовувався критерій Тьюкі), перевірку нормальності розподілів досліджуваних показників (застосовувався критерій Шапіро-Уїлка). Тому що більшість з кількісних показників не мала нормального розподілу, як описові статистичні характеристики використовувалися як параметричні, так і непараметричні статистики: для опису центральних тенденцій обраховувались вибіркові середні та медіани, для опису розкиду значень - стандартні похибки середнього і квартилі. Для здійснення двовибіркових порівнянь значень кількісних показників в групах, що визначалися діагнозом використовувався критерій Манна-Уїтні. Для перевірки значущості розбіжностей значень кількісних показників в трьох групах використовувався непараметричний дисперсійний аналіз Краскала-Уолліса з наступними 2 UA 113024 C2 5 10 15 20 попарними порівняннями груп за допомогою двовибіркового критерію Манна-Уїтні з поправкою Бонферроні на множинність порівнянь. Оцінка сили взаємозалежності між показниками вуглеводного, ліпідного обміну та клінічної картини перебігу ОА проводилася методами кореляційного аналізу, а саме обчислювалися рангові кореляції Спірмена (r). У даній роботі будувалася модель прогнозування сумарного балу за шкалою WOMAC залежно від характеристик метаболічного синдрому: окружності талії, рівнів глікозилованого гемоглобіну (НЬАІс), ХСЛГТНЩ, ТГ, значення артеріального тиску (AT). Додатково як предиктори тяжкості ОА використовували такі показники як вік пацієнтів і тривалість основного захворювання (ОА). Найбільш точна модель була отримана за допомогою техніки побудови дерев регресії з використанням методу CART (Classification And Regression Trees) з вибором правила зупинки за методом FACT з часткою некласифікованих спостережень не більше 1 %. Усі обчислення проводились за довірчої ймовірності 95 %, тобто за отримання обчислених значень р < 0,05, результати вважалися статистично значущими. Більшість обчислень та побудова моделі дерева регресії проводилася з використанням програмного пакету StatSoft Statistica версія 6.0. При оцінці антропометричних даних пацієнтів з ОА було відмічено, що значення ІМТ 2 пацієнтів з ОА в середньому складало 30,07±0,76 кг/м та перевищувало цей показник в контрольній групі (M-W Z=-5,16351, p