Фітокомпозиція з протимікробними та протизапальними властивостями для інгаляції та полоскання

Реферат: Фітокомпозиція з протимікробними та протизапальними властивостями для інгаляції та полоскання, яка містить ромашки квітки та шавлії листя у подрібненому вигляді. Сумарний вміст ефірної олії у зазначеній композиції повинен бути не менше 0,4 %. UA 113993 U (12) UA 113993 U UA 113993 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до композиції подрібненої рослинної сировини, що містить антибактеріальні і протизапальні властивості, яка може бути застосована в профілактичних або лікувальних цілях для інгаляцій та полоскань горла при гострих і хронічних респіраторних захворюваннях, таких як фарингіт, ларингіт, трахеїт, бронхіт та ін. Заявнику відомі наступні фітокомпозиції з аналогічною дією, серед яких найближчими є наступні. Відома фітокомпозиція для інгаляції, що застосовують для профілактики та лікування бронхіальної астми. Композиція містить ромашки аптечної квітки та додатково містить сосни бруньки і м'яти перцевої листя при певному співвідношенні компонентів. Фітокомпозиція диспергована у вигляді водного аерозолю. Компоненти фітокомпозиції відібрані за максимальним вмістом в них міді, цинку, магнію, селену (Патент РФ RU 2 564 915 C2, опублікована 10.06.2015). Найближчим аналогом є фітокомпозиція для інгаляцій Інгафітол (збір № 1), відомості про яку доступні за посиланням http://www.medi.ru/doc/a12027.htm. Фітокомпозиція містить ромашки квітки та шавлії листя у подрібненому вигляді, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 шавлії листя 50. Недоліком композицій за аналогом, як і інших відомих композицій, є можливі недостатня фармакологічна дія та терапевтичний ефект при відсутності збалансованого складу груп біологічно активних речовин (БАР), які містяться у окремих компонентах і обумовлюють загальну дію композиції на організм людини. В основу корисної моделі поставлена задача розробки фітокомпозиції з протимікробними та протизапальними властивостями для інгаляції та полоскання зі стабільною фармакологічною дією та терапевтичним ефектом шляхом забезпечення певних параметрів вмісту БАР. Крім цього, задачею є підвищення зручності застосування фітокомпозиції зазначених вище якостей шляхом використання компонентів з певними параметрами або у певній формі. Поставлена задача вирішується таким чином, що у відомій фітокомпозиції з протимікробними та протизапальними властивостями для інгаляції та полоскання, яка містить ромашки квітки та шавлії листя у подрібненому вигляді, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 40-60 шавлії листя 40-60. Згідно з корисною моделлю, сумарний вміст ефірної олії у зазначеній композиції повинен бути не менше 0,4 %. У переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 шавлії листя 50. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить ромашки квітки з вмістом ефірної олії не менше 0,3 % та вмістом флавоноїдів у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид - не менше 1,0 %. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить шавлії листя з вмістом ефірної олії не менше 0,8 %. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить зазначені компоненти з вологістю не більше 14 %. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі ступінь подрібнення компонентів фітокомпозиції складає від 5600 до 250 мкм. У ще одному переважному варіанті виконання корисної моделі фітокомпозиція містить зазначені компоненти, розташовані у пачці з внутрішнім пакетом. Між сукупністю суттєвих ознак та досягненням технічного результату при їх застосуванні існує наступний причинно-наслідковий зв'язок. Фармакологічні властивості фітокомпозиції обумовлені властивостями вхідних в його склад видів лікарської рослинної сировини. Так, винахідником при створенні композиції із попередньо визначених зазначених вище компонентів та здійсненні відбору сировини для цього було визначено, що фармакологічна дія і, відповідно, терапевтичний ефект фітокомпозиції обумовлений збалансованим складом груп біологічно активних речовин (БАР), що містяться в окремих його компонентах, а саме: - терпеноїди, кумарини, органічні кислоти, вітаміни, полісахариди квіток ромашки (Chamomilla recutita (L.) Rauschert, Matricaria recutita L., M. chamomilla L.), род. айстрові (Asteraceae)) надають протиалергічну, протизапальну, спазмолітичну дію; 1 UA 113993 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - біологічно активні речовини листя шавлії (Salvia officinalis L.), род. ясноткові (Lamiaceae)) мають виражені протимікробні, протизапальні, відхаркувальні, знеболюючі властивості. Зокрема відомо, що препарати з квіток ромашки мають протизапальну, протимікробну, спазмолітичну, жовчогінну, діуретичну, противиразкову, гіпохолестеринемічну, антиоксидантну, антитоксичну, протиалергічну, протипухлинну, антимутагенну дію. Препарати також надають деякий вплив на серцево-судинну, імунну та центральну нервову системи. Препарати ромашки прискорюють також процеси регенерації епітелію при експериментальних виразках і затримують розвиток експериментального запалення. Ефірна олія ромашки підсилює та поглиблює дихання, частішає ритм серцевих скорочень, розширює судини головного мозку, а також має дезінфікуючі та протизапальні властивості завдяки наявності в ньому хамазулену. Протизапальні властивості має також α-бісаболол, причому він помітно менш токсичний, ніж хамазулен та синтетичні протизапальні засоби. Крім того, α-бісаболол має спазмолітичні та жарознижуючі властивості, має виражену протиопікову дію. Протизапальні та спазмолітичні властивості має також ще один із компонентів ефірної олії ен-ін-дициклоефір. За спазмолітичною дією він в 50 разів активніше папаверину. Ефірна олія в цілому не має протигрибкової дії, хоча окремі її компоненти (хамазулен, α-бісаболол, ен-індициклоефір) мають фунгістатичну активність різного ступеня вияву. α-бісаболол та ен-індициклоефір ефективні вже у дозі 100 мкг/мл. Настої та відвари з листя шавлії мають антибактеріальні, протизапальні властивості. Протимікробні властивості пов'язані з ефірною олією, протизапальні - з дубильними речовинами, флавоноїдними сполуками та вітамінами Р і РР. Протимікробна активність препаратів з листя шавлії найбільш виражена відносно грампозитивних мікроорганізмів, на грамнегативні мікроорганізми вони впливають меншою мірою. Ефірна олія шавлії має протигрибкову активність. Доведено бактерицидну дію цинеолу, що міститься в ефірному маслі з листя шавлії. Протизапальний ефект шавлії зумовлений зниженням проникності стінок судин та капілярів під дією препаратів, а також наявністю у шавлії гемостатичних властивостей. Сукупність цих ефектів значно потенціює загальний вплив на основні ланки запального процесу, включаючи і можливість інгібування життєдіяльності патогенної мікрофлори. Сумарна дія БАР з квіток ромашки і листя шавлії проявляється у стимулюванні виділення мокротиння, зниження його в'язкості, вираженій протизапальній та протимікробній, ранозагоювальній, знеболюючій, протиалергічній, кровоспинній, відхаркувальній і спазмолітичній дії. Таким чином, зазначений вище хімічний склад у поєднанні з фармакологічною дією кожного компонента фітокомпозиції, визначає основні групи БАР, які проявляють протизапальну та протимікробну, ранозагоювальну, знеболюючу, протиалергічну, кровоспинну, відхаркувальну і спазмолітичну дію, а саме ефірна олія та флавоноїди з квіток ромашки та ефірна олія листя шавлії. Виходячи із зазначеного вище, для отримання фітокомпозиції із стабільним фармакологічним ефектом та протимікробною і протизапальною терапевтичною дією такі БАР, як ефірна олія і флавоноїди, повинні бути основними біологічними маркерами для кількісного і якісного підтвердження доброякісності лікарського засобу. У тому числі і в порівнянні з показниками якості вихідних компонентів, так як при контролі вихідної сировини квіток ромашки та листя шавлії необхідно кількісно визначати вміст ефірної олії та флавоноїдів. Тобто використання компонентів з вмістом визначених вище БАР для попередньо визначеного кількісного та якісного складу дозволяє отримати фітокомпозицію із стабільними фармакологічними якостями та терапевтичною дією. При цьому, методи визначення цих показників можуть бути відомими у фармацевтичній галузі і широко застосовуваними для рутинних аналізів фіто композицій, наприклад, тонкошарова хроматографія і спектрофотометрія. Зокрема, вміст ефірних олій у фітокомпозиції може бути визначений якісно при визначенні ліпофільних сполук шляхом тонкошарової хроматографії та кількісно шляхом перегонки з водяною парою. Флавоноїди підтверджуються якісно (тонкошарова хроматографія - гідрофільні сполуки) і кількісно (спектрофотометричне визначення). Зокрема, в електронних спектрах флавоноїди мають смугу поглинання при 250-280 нм. Далі наведені приклади реалізації заявленої фітокомпозиції, а саме склад композиції, приклад її виготовлення, застосування та дані клінічних випробувань. Наведені приклади не обмежують прав відповідно до формули заявленої корисної моделі, а тільки пояснюють її суть. 2 UA 113993 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Фітокомпозицію готують з рослинної сировини, що зібрана та перероблена за відомими технологіями шляхом механічного змішування попередньо подрібнених інгредієнтів у вигляді збалансованої суміші ромашки квітки (40-60 %), шавлії листя (40-60 %). При приготуванні фітокомпозиції вміст інгредієнтів вибирають згідно із зазначеними вище інтервалами у мас. % до отримання сумарного вмісту усіх інгредієнтів до 100 %. Фітокомпозиція являє собою рівномірну суміш подрібненої лікарської рослинної сировини з розміром часток у межах 5600-250 мкм та є розфасованою в пачки для її використання. Виготовлена таким чином фітокомпозиція може містити зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 шавлії листя 50. Як було зазначено вище, фітокомпозиція згідно з корисною моделлю рекомендована для лікування гострих і хронічних респіраторних захворювань як самостійно (при захворюваннях з помірно вираженими симптомами), так і в комплексній терапії (при захворюваннях з вираженими симптомами). Ефективність застосування квіток ромашки та листя шавлії при вищевказаних захворюваннях обумовлена їх протизапальними і антибактеріальними властивостями. Крім того, відзначена добра переносимість компонентів композиції: побічні ефекти виникають рідко та, як правило, пов'язані з підвищеною індивідуальною чутливістю. Застосовувати фітокомпозицію можуть наступним чином. Дві столові ложки фітокомпозиції поміщають у емальований посуд, заливають 200 мл гарячої кип'яченої води, закривають кришкою, доводять до кипіння на повільному вогні, знімають з вогню і використовують для інгаляції протягом 5-10 хвилин. Або приготований настій проціджують, віджимають і застосовують у теплому вигляді для полоскання горла по ½ склянки 3-4 рази на добу. З метою вивчення ефективності та безпеки застосування фітокомпозиції були проведені клінічні дослідження за участі пацієнтів із захворюваннями органів дихання. Фітокомпозицію застосовували у вигляді інгаляцій з використанням компресорного небулайзера протягом двох тижнів. Інгаляційну терапію при захворюваннях органів дихання призначали відразу після усунення гострих проявів захворювання, що забезпечувало максимальну мобілізацію механізмів захисту пацієнта. Після інгаляцій рекомендували полоскання настоєм фітокомпозиції для усунення сухості і першіння в горлі. У дослідженні взяли участь 45 чоловік: 1) із затяжним перебігом гострих респіраторних захворювань (трахеїт, ларингіт, фарингіт, трахеобронхіт) - 18 осіб (15 жінок та 3 чоловіків); у 14 пацієнтів не відзначалося виділення мокротиння, а у 4 пацієнтів мокрота була густою та помірною; 2) з неповною ремісією хронічного бронхіту - 9 осіб (7 жінок і 2 чоловіків); у 6 пацієнтів відзначено виділення мокротиння; 3) із залишковими явищами гострого бронхіту - 3 людини (жінки): у 1 пацієнта кашель супроводжувався виділенням мокроти, у решти пацієнтів спостерігався сухий кашель. Контрольна група складалася з 15 пацієнтів, у яких спостерігалися всі симптоми захворювання, які не отримували інгаляційної терапії. Основними скаргами пацієнтів були: тривалий сухий або вологий кашель з утрудненим відділенням мокротиння, першіння в горлі, сухість слизових носа і горла, слабкість, задишка. Зі спостереження були виключені пацієнти з алергічними проявами та несприятливим анамнезом. Всі пацієнти до дослідження проходили терапію протизапальними та антиалергічними засобами, а протягом дослідження додатково отримували фізіотерапевтичне лікування. Протягом трьох днів після початку інгаляційної терапії спостерігалося прогресування клінічних проявів: посилення кашлю, зниження в'язкості і збільшення кількості мокротиння. Наступні процедури помітно покращували об'єктивний та суб'єктивний стан пацієнтів. Помітний позитивний ефект наступав після 5-6 процедур, а повний регрес симптомів захворювання наступав після 9-10 процедур. У контрольній групі клінічний стан пацієнтів покращувався рівномірно і триваліше, досягнувши цільових показників до 15 дня. Більш чітка ефективність виявлена у пацієнтів з гострими респіраторними захворюваннями на фоні залишкових явищ гострого бронхіту. У пацієнтів з неповною ремісією хронічного бронхіту клінічні прояви спостерігалися на 3-5 днів довше. У 45 % випадків купірування подразнення та сухості слизових порожнини рота та гортані було відзначено після вже першої процедури. Аналіз результатів клінічного дослідженнякрові показав зниження кількості лейкоцитів та ШОЕ у 13 пацієнтів до десятого дня інгаляційної терапії, в крові інших пацієнтів гострофазової 3 UA 113993 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 реакції не спостерігалося. В аналізі харкотиння у 9 пацієнтів кількість лейкоцитів зменшувалася до 6-7 днів, у 2 пацієнтів - до 10 днів. В інших пацієнтів відходження мокроти не спостерігалося. При застосуванні фітокомпозиції після першої процедури знижувалася в'язкість мокротиння, поліпшувалося її відходження, відзначалося купірування симптомів першіння в горлі і сухості слизових, регресував кашель. Симптоми захворювання зникали на 5-6 днів швидше, ніж у контрольній групі. Застосування фітокомпозиції практично не впливало на функцію зовнішнього дихання, за винятком незначного збільшення форсованого видиху за 1 секунду (FEV1) у хворих на хронічний бронхіт в середньому до 6 %. Узагальнення результатів дослідження на підставі проведеного аналізу скарг, об'єктивного стану та результатів обстеження пацієнтів дозволило оцінити терапевтичний ефект застосування фітокомпозиції по картах спостереження за трибальною системою. Ефективність терапії оцінювалася як різниця між сумою балів до лікування та через два тижні після його закінчення. Аналіз отриманих результатів показав, що в процесі лікування фітокомпозицією пацієнтів з гострими і хронічними респіраторними захворюваннями спостерігалося об'єктивне поліпшення стану їх здоров'я, що знайшло своє відображення у вигляді відповідного зростання балів (показників ефективності). Хороша переносимість фітокомпозиції відзначена практично у всіх пацієнтів незалежно від віку. Небажані явища були виявлені після другої процедури у 2-х пацієнтів та після четвертої процедури у одного пацієнта у вигляді утрудненого дихання з появою свистячих хрипів під час інгаляції. Інгаляції цим пацієнтам були скасовані. Зазначені побічні ефекти були алергічними реакціями, обумовленими підвищеною індивідуальною чутливістю до одного з компонентів фітокомпозиції. Таким чином, дослідження показали, що фітокомпозиція при використанні її для інгаляцій має виражену відхаркувальну, протизапальну, протимікробну, знеболювальну дію та може бути рекомендована для лікування гострих та хронічних респіраторних захворювань як самостійно (при захворюваннях з помірно вираженими симптомами), так і в комплексній терапії (при захворюваннях з вираженою клінічною симптоматикою). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Фітокомпозиція з протимікробними та протизапальними властивостями для інгаляції та полоскання, яка містить ромашки квітки та шавлії листя у подрібненому вигляді, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 40-60 шавлії листя 40-60, яка відрізняється тим, що сумарний вміст ефірної олії у зазначеній композиції повинен бути не менше 0,4 %. 2. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, у наступному співвідношенні, мас. %: ромашки квітки 50 шавлії листя 50. 3. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить ромашки квітки з вмістом ефірної олії не менше 0,3 % та вмістом флавоноїдів у перерахунку на лютеолін 7-глюкозид - не менше 1,0 %. 4. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить шавлії листя з вмістом ефірної олії не менше 0,8 %. 5. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти з вологістю не більше 14 %. 6. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що ступінь подрібнення компонентів складає від 5600 до 250 мкм. 7. Фітокомпозиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить зазначені компоненти, розташовані у пачці з внутрішнім пакетом. 50 Комп’ютерна верстка Т. Вахричева Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4