Спосіб діагностики остеопорозу методом визначення порожнинних утворень

Реферат: Винахід належить до галузі медицини та стосується діагностики остеопорозу і визначення ефективності проведеної лікувально-профілактичної дії на стани, пов'язані з остеопорозом, шляхом визначення динаміки закриття порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток. UA 114626 C2 (12) UA 114626 C2 UA 114626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід відноситься до області медицини, для діагностики остеопорозу і визначення ефективності проведеної лікувально-профілактичної дії на стани, пов'язані з остеопорозом. Оетеопороз (далі ОП) - метаболічне захворювання скелета, яке характеризується зменшенням маси кістки в одиниці об'єму і порушенням мікроархітектоніки кісткової тканини з утворенням у кістках порожніх утворень, які призводять до зменшення кількості кальцію у кістках і високого ризику переломів будь-якич кісток, у тому числі шийки стегна. З рівня техніки відомо, що для профілактики і лікування остеопорозу застосовується величезне число препаратів, в основному імпортних. Їх умовно можна підрозділити на три великі групи: Препарати, що пригнічують резорбцію кісткової тканини: - естрогенні гормони (Девіна, дівігель, дівітрен, естрофсм, клімен, клімонорм, тіболон і Ін.), - кальцитонін, - бісфосфонати (алендронат, клодронат, акласта й ін.), - препарати кальцію, - вітамін D (кальциферол, холекальциферол), - активні метаболіти вітаміну D (кальцитріол, альфакальцидол), - тіазидні діуретики, - осеїн - гідроксиапатіт, - анаболічні стероїди (оксандролон, нандролон, станозол). Препарати, що збільшують кісткову масу: - похідні фтору (фторид натрію, монофлюрофосфат), - анаболічні стероїди, - іпріфловони, - осеїн - гидроксіапатіт, - пептид (І-34) ПТГ, - простагландін Е2, - гормон росту, - паратгормон. Засоби, що впливають на обидва ці процеси: - вітамін D: холекальциферол (D3), ергокальциферол (D2), - активні метаболіти вітаміну D; кальцитріол, альфадол (оксидевіт, альфа D 3-TEBA); - поєднання кальцію та вітаміну D. Широко використовується як моно, так і комбінована терапія препаратами зазначених груп (ідеос, кальцій Dз НІКОМЕД, альфадол кальцію, карбонат кальцію, цитрат кальцію та ін.). Таким чином, у сучасних умовах, коли запропоновані сотні препаратів, практикуючому лікарю досить важко вибрати ефективний остеопротектор для лікування остеопорозу. Добре поставлена реклама цих препаратів лише ускладнює вибір необхідного препарату. Тому розробка методів діагностики остеопорозу і способів визначення ефективності препарату у лікуванні захворювання має актуальне значення. В даний час з метою діагностики ОП і визначення ефективності терапевтичної активності препаратів використовуються лабораторні, гістологічні, променеві методи дослідження. Гістоморфологічний аналіз біоптату гребеня клубової кістки з оцінкою активності остеокластів і остеобластів вважали раніше найбільш достовірним у діагностиці ОП. Проте інвазійний характер цих досліджень обмежує їх використання.Тому в даний час для діагностики остеопорозу і, отже, для контролю за лікуванням використовуються променеві методи дослідження. Стандартна рентгенографія є одним із обов'язкових методів дослідження. Вона дозволяє провести морфометричний аналіз тіл хребців, виявити характерні деформації тіл хребців, з високою точністю встановити переломи тіл хребців. Стандартна рентгенограма є основним і найбільш доступним методом діагностики остеопорозу. Проте цей метод діагностики відноситься до пізніх. Оскільки дозволяє виявити оетеопороз лише при втраті кісткової маси понад 30-40%. Тому рентгенографія для ранньої кількісної діагностики остеопенії, остеопорозу та контролю терапії неприйнятна. Найбільш точним й інформативним методом дослідження мінеральної щільності кісткової тканини (МЩК) є рентгенівська абсорбціометрія. Компанією «Osteometr» розроблена серія приладів для оцінки МЩК у дистальному відділі передпліччя. Апарати DTX-100, DTX-200 маюгь спеціальне програмне забезпечення для розрахунку щорічної втрати кісткової тканини, дозволяють прогнозувати ризик переломів кісток. Сучасні остеометри дозволяють виміряти МЩК у різних частинах тіла, у тому числі шийці стегна і тіл хребців. Всі остеометри працюють у двох шкалах. 1 UA 114626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Т-шкала означає кількість стандартних відхилень вище або нижче середнього показника піку кісткової маси. Т-критерій зменшується паралельно з поступовим зниженням кісткової маси при збільшенні віку та використовується для оцінки МЩК у дорослих. Z-шкала означає кількість стандартних відхилень вище або нижче середньогопоказника для осіб того самого віку. МЩК визначаєгьея в абсолютних одиницях, стандартних відхиленнях між МЩК пацієнта та віковою нормою здорових дітей і підлітків такого ж віку і статі. З рівня техніки відомо, що визначення тяжкості остеопорозу й ефективності лікування проводиться за оцінкою результатів дослідження МЩК по класифікацією ВООЗ: Норма МЩК - показання Т-критерію від +1 до -1 стандартних відхилень (СВ) від пікової кісткової маси. Остеопенія І ступеня - МЩК від-1 до -1,5 СВ. Остеопенія ІІ ступеня - МЩК від-1,5 до-2,0СВ. Остеопенія ІІІ ступеня - МЩК від -2,0 до -2,5 СВ. Оетеопороз І ступеня - МЩК від -2,5 і менше без переломів. Оетеопороз ІІ ступеня - МЩК від -2,5 і менше за наявності остеопоротичних переломів кісток. З використанням цих критеріїв в даний час ведеться як діагностика, так і визначення ефективності лікування тим чи іншим препаратом. Недолік відомого способу: Вказаний спосіб враховує лииіе кількісну характеристику мінералізації кістки, яка залежно від маси тіла пацієнта, регіону, статі, кольору шкіри може значно відрізнятися від стандартних значень. Наприклад, жінки з малою масою тіла, як правило, мають більш низькі значення МЩК, ніж у жінок з великою вагою, особливо при ожирінні, що ускладнює кількісну характеристику змін при остеопорозі. При цьому об'єктивну якісну оцінку ефективності препарату у лікуванні остеопорозу за ознакою збільшення або зменшення МЩК робити не можна. Цьому сприяє і відсутність регіонарних баз даних за регіонарними нормативами МЩК. З рівня техніки невідомо, і заявником шляхом досліджень виявлено, що ступінь тяжкості остеопорозу, його динаміки і визначення ефективності препарату потрібно враховувати по якісному критерію: по морфології остеопорозних проявів, а саме визначенню порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток. Без врахування (порожнин) морфометричних проявів остеопорозу визначення тяжкості захворювання і ефективності того чи іншого препарату робити скрутно або неможливо. Задача заявленого винаходу полягає об'єктивної оцінці ефективності дії препарату(ів) (остеопротектору) і визначенні порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток. Пропонується поліпшити діагностичні можливості комп'ютерних остеометрів за рахунок визначення порожнинних утворень при остеопорозі і визначати тяжкість захворювання не лише по мінеральній щільності, але і по наявності порожнин у трабекулярних відділах кісток. Дана задача вирішується за рахунок того, що в спосіб діагностики остеопорозу, що включає лабораторні, гістологічні, променеві методи дослідження (стандартну рентгенографію) і визначення мінеральної щільності кісток рентгеноабсорбційним методом на остеометрах, на яких вводиться додатковий діагностичний критерій – визначення порожнинних утворень шляхом спеціального настроювання їх на визначення порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток рентгеноабсорбційним методом при діагностиці осеопорозу на остеометрах, довкола досліджуваних кісток кінцівок рук і ніг в спеціальних кувезах вводиться дистильована вода. Нижче приведений ряд остеометричних досліджень спостережуваних нами пацієнтів, яким діагноз остеопороз за результатами визначення МЩК не ставився (див. приклад 1). Приклад 1 Пацієнтка А. Зниження МЩК за T-skore від -2,1 до -2,3 СВ. По класифікації ВООЗ це укладається у діагноз остеопенії 3 ступеня. Проте у цієї пацієнтки у трабекулярній частині ліктьової кістки визначається порожнина 2x4 мм. Це головний з 2 показників - ознака остеопорозу (Фіг. 1). Приклад 2 У пацієнтки Б. МЩК (мінеральна щільність кісток) відповідає остеопенії 2 ступеня (-1,8 CB). Проте у трабекулярних відділах кісток є ділянки з вираженою демінералізацією, що ми називаємо «порожнини», тобто, це не остеопенія, а остеопороз (Фіг. 2). З рівня техніки не відомо, що виявлення порожнинних утворень в кістках, негативна динаміка значень мінеральної щільності кісток має важливе значення у діагностиці остеопорозу. Проте всі сучасні остеометри «не бачать» порожнин, оскільки налаштовані лише на визначення МЩК, що є недоліком таких апаратів. Щоб були видні порожнинні утворення у кістках, необхідно створювати остеометри з дотриманням певних умов. Нами встановлено, що довкола 2 UA 114626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 досліджуваних кісток кінцівок (рук, ніг) у спеціальних кувезах необхідна дистильована вода. Тоді такі остеометри типу DTX-100 дозволяють одночасно визначати МЩК і порожнини. Якщо замість дистильованої води довкола досліджуваних органів знаходиться повітря, то порожнини не визначаються. Наш досвід і нові знання про остеопороз показують, що апарати такого типу зараз дуже потрібні, оскільки вони визначають ще додатково 2 параметри: порожнини і надлишкове відкладення солей у м'яких тканинах. Для інших типів остеометрів (типу DTX-200), щоб вони могли «бачити» порожнини, необхідне спеціальне налаштування апарату, яке було зроблене авторами за еталонними даними, отриманими на апараті ДТХ-100. В деяких випадках при роботі на таких «бачущих» апаратах показання МЩК понижені, наприклад до -2,4 СВ (остеопенія), проте при виявленні порожнинних утворень у кістках таким хворим необхідно виставляти діагноз остеопороз. Особливо в тих випадках, коли у дінаміці спостереження ці порожнини збільшуються або в анамнезі є вказівки на переломи кісток. Тому визначати ефективність препарату у лікуванні остеопорозу на апаратах нового покоління типу DT-200 (що не бачать порожнини) лише по одному показнику МЩК може бути помилковим. Наприклад, пацієнтці Е. був призначений «Кальцій DзНікомед». На прикладі 2 показані результати терапії через 12 місяців. При цьому мінералізація збільшилася з -3,4 до-1,9 СВ (з остеопорозу до остеопенії 2 ступеня), а порожнинні утворення збільшилися. Тому якщо робити оцінку ефективності лікування на апараті DTX-200 по МЩК, то можна це оцінити як позитивний результат і, отже, ефективність цього препарату («Кальцій ДзНікомед») і можливість відміни препарату або зниження його дози, скорочення тривалості курсів лікування і так далі. Якщо ж проводити оцінку динаміки захворювання й ефективності препарату «Кальцій ДзНікомед» в лікуванні остеопорозу на апараті DTX-100 (або спеціально налаштованим DTX200, який «бачить» порожнини й одночасно визначає мінеральну щільність кісток), то висновок при таких свідченнях приладу буде абсолютно іншим - наростання тяжкості остеопорозу за рахунок збільшення розмірів порожнинних утворень на тлі деякого поліпшення мінералізації кісток. Препарат «кальцій ДзНікомед» не ефективний. Необхідно змінити препарат на інший внаслідок збільшення порожнин, тобто відсутності ефекту у відновленні структури кісткової тканини. Приклад 3 Хвора Е. Остеопороз постменопаузальний. Порожнинні утворення у метафізарних (трабекулярних) ділянках кісток, МЩК по Т-шкалі -3.4 СВ (Фіг. 3). Метою даного винаходу є розробка методу поліпшення діагностики остеопорозу й об'єктивної оцінки ефективності дії препарату(ів) (остеопротектору). Нами пропонується наступна методика: У випробовувану групу і групу порівняння включають однорідний контингент пацієнтів за віком і статтю. 1. Відбір пацієнтів для визначення ефективності препарату: лише з наявністю порожнинних утворень. 2. Пацієнтів з МЩК від -2,5 СВ і менше. 3. Пацієнти лише жінки з первинним остеопорозом (наприклад, з постменонаузальним). Або лише чоловіки з первинним остеопорозом. 4. Виключаються пацієнти з вторинним остеопорозом при різних системних, ендокринних захворюваннях, онкопатології і так далі. 5. Пацієнти - учасники випробування оформляють добровільну згоду на експеримент. 6. Пацієнти не повинні знати застосовуваний препарат (сліпий дослід). 7. Рентгенівська абсорбційна остеометрія проводиться в обох групах до початку лікування і через кожні три-чотири місяці. 8. Отримані результати піддаються звичайній статистичній обробці. В якості еталону (контролю) може бути вибраний будь-який препарат, бажано той, що найбільше купується. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 55 1. Спосіб діагностики остеопорозу методом рентгенівської абсорбціометрії на остеометрі, який відрізняється тим, що як додатковий діагностичний критерій остеопорозу приймають наявність порожнинних утворень в трабекулярних відділах кісток, і діагностику здійснюють з використанням остеометра. 2. Спосіб оцінки ефективності препарату для лікування остеопорозу, який включає контроль його динаміки методом рентгенівської абсорбцієметрії на остеометрі, який відрізняється тим, 3 UA 114626 C2 що ефективність препарату оцінюють по динаміці закриття порожнинних утворень в трабекулярних відділах кісток. Комп’ютерна верстка В. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4