Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на подагру з артеріальною гіпертензією

Реферат: Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на подагру з артеріальною гіпертензією включає застосування лікарських препаратів базисної терапії. Додатково призначають добавку рослинного флавоноїду кверцетину дозою 2 г тричі на добу за 30 хвилин до їди впродовж 6 тижнів. UA 118004 U (12) UA 118004 U UA 118004 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до терапії, ревматології, кардіології, загальної практики - сімейної медицини, і може бути використана для лікування хворих на подагру з артеріальною гіпертензією (АГ). Згідно з результатами епідеміологічних досліджень, в 2015 році серцево-судинні захворювання серед всього населення України становили 31 % від усіх захворювань і близько 67 % у структурі смертності громадян України, цей показник є одним із найвищих у Європі. Щорічно від серцево-судинних захворювань помирає близько 426 тисяч українців [1]. Серед усіх серцево-судинних захворювань найпоширенішою є артеріальна гіпертензія, котра зумовлює розвиток та прогресування інших серцево-судинних захворювань і є причиною 9,4 млн випадків смерті у світі, що становить 12,8 % від загальної кількості смертності [2]. Актуальним є пошук нових методів профілактики та лікування артеріальної гіпертензії, а також боротьби із коморбідною патологією, що спричиняє погіршення прогнозу у таких хворих. Одним із ризикфакторів, є гіперурикемія - підвищений рівень сечової кислоти у крові, з подальшим розвитком подагри. За результатами міжнародних досліджень BrEna (Італія) за участю 5162 осіб та ENAH (Хорватія), що включало 1596 пацієнтів, було встановлено, що з підвищенням на кожні 100 мкмоль/л сечової кислоти прямо пропорційно підвищується систолічний AT на 2,8 мм рт. ст., гіперурикемія - незалежний предиктор розвитку артеріальної гіпертензії [3]. Ризик смертності від серцево-судинних захворювань зростає на 15 % при кожному зростанні рівня сечової кислоти на 1 мг/дл [4]. Все більше робіт виділяють два основних механізми у розвитку патології серцевосудинної системим: ендотеліальну дисфункцію та системне запалення [5]. Враховуючи патогенетичні особливості ураження серцево-судинної системи у хворих на подагру, а точніше роль сечової кислоти як прооксиданту, що спричиняє, розвиток оксидативного стресу, виправданим є застосування антиоксидантів. Серед таких препаратів природного походження можна виділити кверцетин (рослинний флавоноїд). Його антиоксидантний ефект проявляється кількома шляхами. Перший - це пряма дія кверцетину на активні форми кисню та вільні радикали через їх інгібування. Другий - це активація глутатіон-Б-трансфераз та інших глутатіонзалежних ферментів, супероксиддисмутази [6]. Антиоксидантна дія проявляється і мембраностабілізуючим ефектом кверцетину. Останнім часом інтерес до нього значно виріс через відкриття його нових властивостей: імуностимулювання, протипроменева дія, інгібування 5-ліпооксигенази і циклооксигенази. Експерименти показали протизапальну, діуретичну та гіпоурикемічну дію кверцетину. Окрім вище перерахованих ефектів кверцетину, він показав себе як інгібітор ксаньтино ксидази. Вчені з Каліфорнійського університету [7] вивчили комплекс рентгенівської структури ссавців ксантиноксидази з кверцетином в якості його інгібітора. Відоме "Застосування корвітину як ендотеліопротектора при хронічному гіперімунокомплексному синдромі" (патент України на корисну модель № 13287). Даний метод експериментально підтверджує ендотелійпротекторну роль кверцетину і є селективним інгібітором індуцибельної NO-синтетази в ендотеліоцитах у тварин in vivo та in vitro. Найближчим аналогом корисної моделі, що заявляється, є "Спосіб лікування хронічної тофусної подагри»(патент України № 87944), який має низку недоліків Основним є те, що основна увага приділяється перебігу подагри, швидкості регресії суглобового больового синдрому, концентрації сечової кислоти у крові і майже не вивчається вплив запропонованого методу на коморбідну артеріальну гіпертензію, а особливо на стан ендотеліальної функції у даних хворих. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування подагри в поєднанні з артеріальною гіпертензією шляхом використання базисної терапії і додаткового лікарського препарату кверцетину, що забезпечить підвищення ефективності лікування хворих з поєднаною патологією. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає призначення базисної терапії (гіпоурикемічне лікування алопуринолом по 100 мг/добу, підвищуючи кожні 2-4 тижні до максимальної дози 600-800 мг/добу до досягнення ремісії та цільового рівня сечової кислоти менше 360 ммоль/л, потім - титраційно знижують до підтримуючої дози 100-300 мг/добу та антигіпертензивне лікування антагоністом рецептора ангіотензину II лозартаном по 50-100 мг/добу і блокатором кальцієвих каналів амлодипіном по 5-10 мг/добу додатково призначають рослинний флавоноїд кверцетин по 2 г тричі на добу за 30 хвилин до їди впродовж 6 тижнів. Запропонований спосіб здійснюють наступним чином У хворих, які приймають комбіновану антигіпертензивну та гіпоурикемічну терапію та досягли цільового рівня AT відповідно до рекомендації Українського кардіологічного товариства та цільового рівня сечової кислоти у крові (менше 360 мкмоль/л, згідно з рекомендаціями Європейської ліги ревматологів (EULAR) 2015 року), після всебічного обстеження: оцінки 1 UA 118004 U 5 10 15 20 25 30 35 загального стану, вимірювання AT в положенні сидячи, добового моніторування AT та електрокардіографії, здійснюють оцінку функціонального стану ендотелію завдяки проведення ендотелійзалежної вазодилятації (ЕЗВД); біохімічного обстеження крові та сечі на рівень сечової кислоти; інтенсивність перекисного окиснення ліпідів визначають за вмістом в сироватці крові: метаболітів оксиду азоту (NO2+NO3) (МОА) та малонового альдегіду, показника антиоксидантної системи - активність супероксиддисмутази (СОД). Додатково використовують гранули кверцетину в дозі 2 г, розчинені у 1/2 склянці теплої води, тричі на день, за 30 хвилин до їди, протягом 6 тижнів. Позитивний ефект запропонованого способу лікування подагри в поєднанні з артеріальною гіпертензією підтверджено проведеними нами клінічними спостереженнями, здійсненими у 60 хворих на хронічну безтофусну подагру, пролікованих у ревматологічному відділенні Київської міської клінічної лікарні № 3 та в терапевтичному відділенні "Територіального медичного об'єднання міністерства внутрішніх справ України по місту Києву" за 2015-2016 роки та подальшому відслідковуванні результатів лікування на амбулаторно-поліклінічному етапі впродовж 6 тижнів. Із 60 хворих на подагру в поєднанні з артеріальною гіпертензією 30 пацієнтів лікувались за аналогом-прототипом (група порівняння), а 30 - за запропонованим нами способом (основна група). Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб з нормальними показниками пуринового обміну та без артеріальної гіпертензії. Рівень сечової кислоти у крові та сечі визначали ферментним способом за допомогою напівавтоматичного біохімічного аналізатора "SINNOWA BS-3000М" (КНР), та реактивів "Diagnosticum Zrt" (Угорщина); суму стабільних МОА (NO2+NO3) у сироватці крові досліджували спектрофотометричним методом із застосуванням реактиву Гріса [8], активність СОД у крові визначали за методом Макаревич О.П. та Голіков ПП. , 1983 рік [9]; вміст МДА в сироватці крові - за методом Стальної І.Д., 1977 рік [10]. ЕЗВД визначали під час проведення ультразвукової манжетової проби, яку описав Celermajer D., 1992 [11]. Дослідження проводили на апараті "ІЕ 33 Philips" (США), для сканування плечової артерії використовували датчик із частотою 7,5 МГц. Спочатку проводили сканування із вимірюванням діаметра плечової артерії (D0) та лінійної швидкості кровотоку (V0). Далі протягом 5 хвилин здійснювали компресію манжеткою тонометра під тиском 200 мм рт. ст. Повторне вимірювання діаметра плечової артерії (D1) та лінійної швидкості кровотоку (V1) здійснювали на 90-й секунді після декомпресії. Якщо відсоток зростання діаметра плечової артерії (ΔD) був менше 10 %, то це свідчило про порушення функції ендотелію. Статистичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою пакету SPSS v.15.0.1. Кількісні дані представлено у вигляді Μ±m (M - середнє арифметичне значення, m - середня помилка середньої арифметичної) для нормального розподілу й у вигляді медіани та 25 і 75 % квартилів - для величин, що не підпорядковувалися нормальному розподілу. Статистично достовірно вважалися відмінності за p