Спосіб кількісного визначення фамотидину, кальцію карбонату та магнію гідроксиду у суспензії аптечного виробництва

Реферат: Спосіб кількісного визначення фамотидину, кальцію карбонату та магнію гідроксиду у суспензії аптечного виробництва, при якому визначають діючі речовини із розведення однієї проби лікарської форми, яке використовують для комплексонометричного визначення кальцію карбонату із використанням індикатору мурексиду, а суміші магнію гідроксиду та кальцію карбонату - із використанням індикатору еріохрому чорного Т із наступним вирахуванням об'єму, що пішов на титрування кальцію карбонату у попередньому досліді, та спектрофотометричного визначення фамотидину методом стандарту. Вимірювання оптичної густини проводять при довжині хвилі 265 нм. UA 118408 U (12) UA 118408 U UA 118408 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі фармації, зокрема до способів хімічного аналізу, а саме до способів кількісного визначення фамотидину, кальцію карбонату та магнію гідроксиду у суспензії аптечного виробництва у одній пробі, і може бути використана для контролю якості лікарських засобів. За даними літератури окреме кількісне визначення кальцію карбонату та магнію гідроксиду у спільній присутності [1, 2] проводиться титриметричним методом комплексонометрії у декілька етапів. Спочатку визначають об'єм титранту, що пішов на титрування катіону кальцію за рН близько 12-13, потім концентрацію катіону магнію визначають шляхом титрування натрію едетатом суміш катіонів кальцію та магнію за рН близько 9-10 із наступним вирахуванням об'єму, що пішов на титрування катіону кальцію. Фамотидин визначають як високоефективною рідинною хроматографією [3], так і спектрофотометрично [4, 5], проте пропонована пробопідготовка є багатостадійною та передбачає використання токсичних летких розчинників. Відомий спосіб визначення [1]: кальцію карбонату: порцію попередньо збовтаної та вільної від бульбашок повітря суспензії, еквівалентну 400 мг кальцію карбонату, вміщують у хімічний стакан, додають 20 мл води Р та 10 мл 1 Н розчину хлористоводневої кислоти. Нагрівають на водяній бані протягом 30 хв., охолоджують, кількісно переносять у мірну колбу місткістю 100 мл та доводять об'єм розчину до мітки водою. Фільтрують та використовують фільтрат. 20 мл отриманого розчину вміщують у конічну колбу, доводять об'єм розчину до 100 мл водою Р, додають 15 мл 1 Н розчину натрію гідроксиду, 5 мл триетиламіну та додають 100 мг індикатору гідроксинафтолового синього. Титрують 0,05 М розчином натрію едетату до переходу забарвлення від рожевого до фіолетового. Магнію карбонат: 20 мл розчину, отриманого у попередньому досліді, еквівалентного 120 мг магнію карбонату, вміщують у конічну колбу, доводять об'єм розчину до 100 мл водою Р, додають 10 мл аміачного буферного розчину рН 10,0, 5 мл триетиламіну, додають 0,3 мл еріохрому чорного Т. Титрують 0,05 М розчином натрію едетату до переходу від фіолетового до блакитного. Для розрахунку вмісту магнію гідроксиду використовують різницю об'ємів титранту, що пішов на титрування суми катіонів металів, та титранту, що пішов на титрування кальцію карбонату. Близько 0,2 г (точна наважка) солі кальцію розчиняють у 3 мл 2 М розчину оцтової кислоти, кількісно переносять у мірну колбу місткістю 100 мл та доводять водою Р об'єм розчину до позначки. Ретельно перемішують. Аліквоту досліджуваного розчину переносять у конічну колбу, доводять об'єм розчину до 100 мл, додають 15-20 мл аміачного буферного розчину рН 10,0 та додають невелику кількість індикатору еріохрому чорного Т, титрують розчином натрію едетату до переходу забарвлення розчину від червоного до блакитного. Розраховують суму моль кальцію та магнію. Титрування проводять принаймні двічі. Аліквоту досліджуваного розчину, одержаного із попереднього досліду, вміщують у конічну колбу, об'єм розчину доводять до 100 мл водою Р, додають 2-3 гранули твердого натрію гідроксиду та невелику кількість індикатору мурексиду. Титрують розчином натрію едетату до переходу забарвлення розчину від червоного до фіолетового. Розраховують кількість моль кальцію. Титрування проводять принаймні двічі. Кількість моль магнію визначають за різницею суми моль кальцію та магнію та кількості моль кальцію [2]. Недоліками даних способів є використання у аналізі токсичних речовин та специфічних реактивів, що не характерні для широкого використання в аптечних закладах із правом виготовлення в Україні, а також у даних способах не передбачено визначення третього компоненту лікарської форми - фамотидину. Як найближчий аналог вибрано спосіб кількісного визначення фамотидину [4]: кількість суспензії, еквівалентної 25 мг фамотидину, вміщують у хімічний стакан місткістю 50 мл та збовтують з 30 мл 0,1 Н розчином хлористоводневої кислоти до повного розчинення суспензії. Отриманий розчин кількісно переносять у мірну колбу місткістю 50 мл та доводять тим же розчинником об'єм розчину до позначки. Розчин центрифугують протягом 15 хв при 2500 обертів. Надосадову рідину переносять у ділильну воронку, додають 40 мл діетилового ефіру та екстрагують. Після видалення органічного шару екстракцію повторюють тричі із порціями діетилового ефіру по 40 мл. Водний шар збирають, нагрівають на водяній бані при 60 °C протягом 5 хв., охолоджують переносять у мірну колбу місткістю 50 мл та доводять об'єм розчину 0,1 Н розчином хлористоводневої кислоти до позначки. Поглинання вимірюють у максимумі поглинання за довжини хвилі 265 нм. Як компенсаційний розчин використовують 0,1 Н розчин хлористоводневої кислоти. Недоліком даного способу є багатостадійність процедури пробопідготовки та використання токсичного легкозаймистого розчинника. 1 UA 118408 U 5 10 15 20 25 30 35 40 В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб кількісного визначення кальцію карбонату, магнію гідроксиду та фамотидину у суспензії аптечного виготовлення із однієї проби лікарської форми з покращеними у порівнянні із найближчим аналогом характеристиками: спрощення процедури пробопідготовки, скорочення часу проведення аналізу та визначення активних фармацевтичних інгредієнтів у спільній присутності. Поставлена задача вирішується шляхом кількісного визначення фамотидину, кальцію карбонату та магнію гідроксиду у суспензії аптечного виробництва, при якому, згідно з корисною моделлю, визначають діючі речовини із розведення однієї проби лікарської форми, яке використовують для комплексонометричного визначення кальцію карбонату із використанням індикатору мурексиду, а суміші магнію гідроксиду та кальцію карбонату із використанням індикатору еріохрому чорного Т із наступним вирахуванням об'єму, що пішов на титрування кальцію карбонату у попередньому досліді, та спектрофотометричного визначення фамотидину методом стандарту, вимірювання оптичної густини проводять за довжини хвилі 265 нм. Усі параметри заявленого способу визначено дослідним шляхом. У порівнянні із аналогами корисна модель характеризується рядом переваг: по-перше, запропонована пробопідготовка дає можливість визначити усі компоненти із однієї проби лікарської форми та зменшити її багатостадійність, по-друге, запропонований спосіб дає можливість відмовитись від ряду токсичних та легкозаймистих розчинників та реактивів. Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1. Кальцію карбонат. 5 мл (точна наважка) попередньо збовтаної та вільної від бульбашок повітря суспензії, еквівалентну 400 мг кальцію карбонату, вміщували у хімічний стакан, додавали 20 мл води Р та 10 мл розчину хлористоводневої кислоти розведеної Р. Нагрівали на водяній бані протягом 30 хв., охолоджували, кількісно переносили у мірну колбу місткістю 100 мл та доводили об'єм розчину до позначки водою Р. 20 мл отриманого розчину вміщували у конічну колбу, доводили об'єм розчину до 100 мл водою Р, додавали 20 мл розчину натрію гідроксиду розведеного Р до рН 12-13 та додавали 100 мг мурексиду індикаторної суміші. Титрували 0,1 М розчином натрію едетату до переходу забарвлення від рожевого до фіолетового. Сума кальцію карбонату та магнію гідроксиду. 20 мл отриманого у попередньому досліді розчину, еквівалентного 120 мг магнію гідроксиду, вміщували у конічну колбу, доводили об'єм розчину до 100 мл водою Р, додавали 20 мл аміачного буферного розчину рН 10,0 до рН 9-10, додавали 100 мг еріохрому чорного Т індикаторної суміші та титрували 0,1 М розчином натрію едетату до переходу від фіолетового до блакитного. Для розрахунку вмісту магнію гідроксиду використовували різницю об'ємів титранту, що пішов на титрування суми катіонів металів, та титранту, що пішов на титрування кальцію карбонату. Розрахунок кількісного вмісту діючих речовин, визначених методом комплексонометрії, розраховували за формулою: VЕДТА  K ЕДТА  TЕДТА / речов.  Vм.к.  mза прописом , x, г  m для аналізу  Vпіп де VЕДТА - об'єм 0,1 М розчину натрію едетату, що пішов на титрування випробовуваного розчину; KЕДТА - коефіцієнт поправки 0,1 М розчину натрію едетату; TЕДТА / речов. - титр 0,1 М розчину натрію едетату за досліджуваною речовиною; 45 50 55 Vм.к. - об'єм мірної колби; Vпіп - об'єм піпетки; mдля аналізу - маса наважки досліджуваного препарату; mза прописом - маса суспензії за прописом. Фамотидин. Абсорбційна спектрофотометрія в УФ-області спектру. Випробовуваний розчин. 10 мл розчину, отриманого у досліді на кількісне визначення кальцію карбонату, переносили у мірну колбу місткістю 100 мл, доводили об'єм розчину 0,1 М розчином хлористоводневої кислоти до позначки. Ретельно перемішували (концентрація випробовуваного розчину 0,02 мг/мл). Розчин порівняння. Точну наважку 10 мг СЗ Фамотидину вміщували у мірну колбу місткістю 100 мл, додавали 40 мл 0,1 М розчину хлористоводневої кислоти. За необхідності обробляли ультразвуком. Доводили об'єм розчину тим самим розчинником до позначки. Ретельно 2 UA 118408 U 5 перемішували. 10 мл отриманого розчину вміщували у мірну колбу місткістю 50 мл та доводили об'єм розчину тим самим розчинником до позначки. Вимірювання проводили на УФ-спектрофотометрі у максимумі поглинання за довжини хвилі 265 нм. Як компенсаційний розчин використовували 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти тричі з вийманням кювети. Для розрахунку використовували середнє значення. Розрахунок вмісту діючої речовини проводили за формулою: A досл.  mст  Р  10  100  50  mза прописом x, г  A ст.  m для аналізу  100  100  50  10 де A досл. - оптична густина досліджуваного розчину; A ст. - оптична густина розчину стандарту; 10 mдля аналізу - маса наважки досліджуваного препарату; mст - маса наважки стандартного зразка; P - вміст діючої речовини у СФ фамотидину, у відсотках; mза прописом - маса суспензії за прописом. 15 Результати кількісного визначення кальцію карбонату, магнію гідроксиду та фамотидину у суспензії аптечного виробництва наведені в таблиці. Таблиця Метрологічні характеристики середнього результату кількісного визначення кальцію карбонату, магнію гідроксиду та фамотидину у суспензії аптечного виробництва (Р=95 %, t(P, ν)=2,5706) Визначувана речовина 35 40 4,00 5 1,19 Фамотидин 30 5 Магнію гідроксид 25 x Кальцію карбонат 20  5 9,8 S2 . 2,1067 -3 10 . 4,2667 -4 10 . 8,0000 -3 10 S Sx x x , % 0,0459 0,0187 0,0925 0,0378 0,9431 0,0207 0,0084 0,0416 0,0170 1,4239 0,0894 0,0365 0,1802 0,0736 0,7508 Статистично оброблені експериментальні дані свідчать, що заявлений спосіб характеризується точністю та може бути відтворний в умовах лабораторій з контролю якості лікарських засобів. Таким чином, заявлений спосіб відповідає вимогам ДФУ, є простим, доступним і може бути використаний для контролю якості досліджуваної лікарської форми в умовах аптечних закладів та лабораторій з контролю якості лікарських засобів. Джерела інформації: 1. Calcium and Magnesium Carbonates Oral Suspension // United States Pharmacopoeia 39NF34-USP Convention Inc. - p. 2872. 2. The complexonometric determination of calcium and magnesium in the same sample / Faculty of Chemistry, University of Wroclaw, Analytical Chemistry Dept., quantitative analysis. Task 14-p. 1-3. 3. Famotidine Tablets // United States Pharmacopoeia 39-NF34-USP Convention Inc. - p. 38523854. 4. Determination of Chemical Stability of Various Famotidine Dosage Forms by UV-Visible Spectrophotometric Method and Data Analysis by R-GUI Stability Software / Sohail Hassan, Emm Zaheer, Iyad Naeem Muhammad et.al. // Journal of Basic & Applied Sciences. - 2015. - Vol. 11. - p. 232-239. 5. Sohail Hassan. Determination of Chemical Stability of Various Famotidine Dosage Forms by UV-Visible Spectrophotometric Method and Data Analysis by R-GUI Stability Software / Sohail Hassan, Erum Zaheer, Iyad Naeem Muhammad, Amir Gassan, Mohsin Ali, Masooda Qadri // Journal of Basic & Applied Sciences. – 2015-Vol. 11. - p. 232-239. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб кількісного визначення фамотидину, кальцію карбонату та магнію гідроксиду у суспензії аптечного виробництва, який відрізняється тим, що визначають діючі речовини із розведення однієї проби лікарської форми, яке використовують для комплексонометричного визначення 3 UA 118408 U 5 кальцію карбонату із використанням індикатору мурексиду, а суміші магнію гідроксиду та кальцію карбонату - із використанням індикатору еріохрому чорного Т із наступним вирахуванням об'єму, що пішов на титрування кальцію карбонату у попередньому досліді, та спектрофотометричного визначення фамотидину методом стандарту, вимірювання оптичної густини проводять при довжині хвилі 265 нм. Комп’ютерна верстка В. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4