Спосіб визначення можливого перебігу гіпертрофічної кардіоміопатії

Реферат: Спосіб визначення можливого перебігу гіпертрофічної кардіоміопатії здійснюють шляхом проведення ехокардіографії. Визначають тяжкість CH(I-IVOK) за результатом 6-ти хвилинного тесту, в сироватці крові визначають рівень Галектину-3 (Гал-3) (в нг/мл), за даними ехокардіографії визначають величину фракції викиду (ФВ) (в %), величину градієнта тиску у вихідному тракті лівого шлуночка) (Pgmax) (в мм рт.ст.), величину часу ізоволемічного розслаблення лівого шлуночка (IVRT) (в мс), розраховують коефіцієнти регресії. UA 119414 U (54) СПОСІБ ВИЗНАЧЕННЯ МОЖЛИВОГО ПЕРЕБІГУ ГІПЕРТРОФІЧНОЇ КАРДІОМІОПАТІЇ UA 119414 U UA 119414 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до кардіології, і може бути використана для визначення можливого перебігу гіпертрофічної кардіоміопатії (ГКМП). Однією зі складних проблем клінічної кардіології є ГКМП. Відповідно до клінічних рекомендацій Європейського кардіологічного товариства (2014 року), основним діагностичним критерієм ГКМП є потовщення стінки лівого шлуночка від 15 мм і більше, виявлене будь-яким методом при відсутності інших причин гіпертрофії, або менш виражена гіпертрофія при виявленні специфічних генних мутацій [ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. The Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC) / Perry M. Elliott, ArisAnastasakis, Michael A. Borgerfet al.] // European Heart Journal. - 2014. - Vol. 35. - P. 27332779.DOI:10.1093/eurheartj/ehu284]. Незважаючи на однотипні структурні зміни міокарда при ГКМП, клінічні прояви захворювання і його перебіг надзвичайно варіабельні. Маніфестація ГКМП може статися в будьякому віці, захворювання може супроводжуватися явищами обструкції вихідного тракту лівого шлуночка (ВТ ЛШ), ускладнюватися серцевою недостатністю (СН), ішемією міокарда і важкими, нерідко фатальними порушеннями ритму, але може протікати безсимптомно [HoJ.E., LiuC, LyassA., CourchesneP. et al. Galectin-3, a marker of cardiac fibrosis, predicts incident heart failure in the community // Journal of the American College of Cardiology. 2012. Vol. 60, Is. 14. P. 1249-1256. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.04.053.]. Це створює значні труднощі при диференціальній діагностиці і виборі оптимальної тактики лікування ГКМП. Ефективним напрямком оптимізації тактики лікування ГКМП є раннє виявлення предикторів несприятливого результату захворювання і створення на основі їх аналізу прогностичних моделей. Відзначено, що у третини пацієнтів захворювання протікає, як правило, стабільно і має доброякісний прогноз. Проте у деяких хворих, переважно молодого віку, без будь-яких клінічних проявів захворювання раптова серцева смерть (РСС) може бути першим і єдиним симптомом захворювання [Bum J, Camm J, Davies MJ et al. The phenotype/genotype relation and the current status of genetic screening in hypertrophic cardiomyopathy, Marfan syndrome, and the long QT syndrome. Heart 1997. - 78:110-16]. Отже, однією з найважливіших задач, яка стоїть перед сучасним клініцистом після діагностики ГКМП, є проведення стратифікації ризику цього серйозного ускладнення. Під стратифікацією ризику розуміють виділення комплексу факторів, асоційованих з підвищеною вірогідністю розвитку будь-яких ускладнень [Elliott P. Investigation and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. Clin Med. 2007. - 7(4):383-7]. Відомий спосіб прогнозування результату захворювання у хворих похилого та старечого віку з серцевою недостатністю [патент РФ № 2353933, опубл. 27.04.2009 г.]. Суть методу полягає у визначенні в сироватці крові хворих змісту тканинного інгібітора матриксних металопротеїназ 1 типу (ТІМП). При цьому при величині змісту ТІМП 1 менш 710 нг/мл прогнозують сприятливий результат захворювання, а при значенні більше 710 нг/мл прогнозують летальний результат захворювання протягом трьох місяців. Недоліком способу є те, що він призначений для осіб похилого і старечого віку, не враховує пацієнтів з ГКМП, що не дозволяє комплексно оцінити прогноз ГКМП. Найбільш близьким та вибраним за прототип є спосіб прогнозування ускладнень і летального результату у хворих серцевою недостатністю, в якому хворому по стандартній методиці проводять дослідження ехокардіографії, вимірюють на вдиху і видиху у фазу діастоли розмір лівого передсердя (РЛП) і розмір кінцевої діастоли лівого шлуночка, потім ділять перше на друге, отримують предсердно-шлуночкове відношення (ПШВ), після чого за оригінальним математичним рівнянням розраховують прогностичний індекс (РФ №2191544, опубл. 27.10.2002). Недоліки способу пов'язані з тим, що враховують тільки показники ехокардіографії, що не дозволяє комплексно оцінити прогноз ГКМП. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу визначення можливого перебігу гіпертрофічної кардіоміопатії, в якому за рахунок використання додаткових показників, які мають найбільш сильну кореляцію з прогресуванням ГКМП, досягається можливість визначення перебігу захворювання. Поставлена задача вирішується тим, що в способі визначення можливого перебігу гіпертрофічної кардіоміопатії, який здійснюють шляхом проведення ехокардіографії, згідно з корисною моделлю, визначають тяжкість CH(I-IVOK) за результатом 6-ти хвилинного тесту, в сироватці крові визначають рівень Галектину-3 (Гал-3) (в нг/мл), за даними ехокардіографії визначають величину фракції викиду (ФВ) (в %), величину градієнта тиску у вихідному тракті 1 UA 119414 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 лівого шлуночка) (Pgmax) (в мм рт. ст.), величину часу ізоволемічного розслаблення лівого шлуночка (IVRT) (в мс), розраховують коефіцієнти регресії, можливий перебіг захворювання визначають за формулою: 1 P 1  ez де z  22,259  x1  (2,575)  x 2  0,257  x 3  (0,332)  x 4  0,092  x 5  (0,046) де x 1 - СН по NYHA (I-IV ФК) x 2 - Гал-3 (нг/мл) x 3 - ФВ (%) x 4 - PGmax (мм рт. ст.) x 5 - IVRT(мс). 22,259 - Константа; і при значенні Р більше 0,5 - визначають прогресуючий перебіг захворювання, при значенні Р менше 0,5 - стабільний перебіг захворювання. Порівняльний аналіз ультразвукових показників дозволяє зробити висновок, що у хворих з прогресуючою течією ГКМП відзначається збільшення частоти порушень структурнофункціональних показників ЛШ, що свідчать про тенденцію до розвитку дилятації порожнин серця з наявністю явищ обструкції, а також систолічної і, більшою мірою, діастолічної дисфункції. Регресійна модель прогнозу перебігу захворювання з використанням ознак, що мають найбільш сильну кореляцію з прогресуванням ГКМП впродовж 12±3 міс. (рівень Гал-3 в сироватці крові в нг/мл); тяжкість СН - ФК по NYHA; величина ФВ в %; величина PGmaxBT ЛШ в мм рт.ст.; величина IVRT в мс.) дозволяє прогнозувати перебіг ГКМП з точністю 90,8 %, що сприяє виділенню групи хворих, що потребують інтенсивного спостереження. Окрім клініко-анамнестичних і інструментальних даних, як предикторів використовуються біомаркери. Останніми роками отримані дані про прогностичні можливості Галектина-3 (Гал-3). Галектин-3 належить до сімейства β-галактозід-зв'язуючих протеїнів. Спосіб, що заявляється, здійснюють таким чином. Проводять тест 6-хвилинної ходьби, визначають тяжкість СН, ехокардіографію на апараті ультразвукової диагностики Siemens Sonoline G40 (производства Simens-Німеччина) з використанням стандартних методик сканування, добове моніторування ЕКГ за допомогою апаратів INCART (Угорщина). Обробку даних проводять за допомогою програмного забезпечення CARDIOSPY (LabTechLtd.), і визначення концентрації Гал-3 в сироватці крові за допомогою імуноферментного методу лабораторним набором фірми eBioscience для кількісного визначення - Human Galectin-3 Platinum Elisa BMS279/4 / BMS279/4Ten. Проводять ультразвукове дослідження, визначають величину фракції викиду (ФВ) (в %), величину градієнта тиску у вихідному тракті лівого шлуночка) (Pgmax) (в мм рт.ст.), величину часу ізоволемічного розслаблення лівого шлуночка (IVRT) (в мс). Для створення прогностичної моделі прогресу ГКМП був використаний метод бінарної логістичної регресії з використанням примусового включення. У модель були включені усі ознаки, що мають достовірну кореляцію з типом перебігу захворювання: тяжкість CH(I-IVOK) (rs=0,342; Р=0,00З); рівень Гал-3 (в нг/мл) (rs=0,604; Р