Гель “апісан” для місцевої профілактики та лікування травматичних уражень слизової оболонки порожнини рота

Реферат: Гель для місцевої профілактики та лікування травматичних уражень слизової оболонки порожнини рота містить: прополіс, віск із забрусу, лізоцим, буферну систему, що складається з бікарбонату натрію та карбонату кальцію, ксилітол, натрійкарбоксиметилцелюлозу, гліцерин, ментол, дистильовану воду. Додатково містить обліпихову і шипшинову олії як активні компоненти рослинного походження, ретинолу ацетат (вітамін А), токоферолу ацетат (вітамін Е), при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: прополіс 2,50-3,00 віск 4,50-5,00 обліпихова олія 4,50-5,00 шипшинова олія 3,00-3,50 ретинолу ацетат (вітамін А) 3,44 % 0,50-1,00 токоферолу ацетат (вітамін Е) 5,00 % 0,30-0,50 лізоцим 0,25-0,30 ксилітол 1,00-1,25 бікарбонат натрію 0,50-1,00 карбонат кальцію 0,50-1,00 натрійкарбоксиметилцелюлоза 1,50-1,70 гліцерин 20,00-22,00 ментол (ароматизатор) 0,02-0,03 вода дистильована решта. UA 119715 U (12) UA 119715 U UA 119715 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до медицини, а саме до області препаратів та біологічно активних речовин на основі прополісу, і може бути застосована в стоматології для профілактики та лікування травматичних уражень слизової оболонки порожнини рота. Наявність ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки порожнини рота (СОПР) різної локалізації і інтенсивності розвитку, активний вплив мікробного фактора, швидке розповсюдження патологічного процесу на прилеглі тканини, вірогідність малігнізації вимагає раціональної місцевої терапії. Місцева терапія передбачає дію на вогнище ураженої СОПР усуненням подразнюючих факторів, знеболюванням, очищуванням з впливом на мікрофлору, зняттям запальних ускладнень та покращенням гігієнічного стану порожнини рота. Відоме використання олійних розчинів, що складаються з вітамінів А, F, каротоліну, олії шипшини у вигляді аплікацій на уражені тканини для нормалізації обмінних і репаративних процесів при лікуванні уражень СОПР [1]. Однак, ранозагоювальний ефект застосовуваних речовин недостатньо високий через відсутність антибактеріальної дії, що значно подовжує термін лікування і може привести до рецидивів захворювання. Відомий склад для лікування травматичних уражень СОПР у вигляді мазі з обліпихової олії і 0,5 % преднізолонової мазі [2]. Однак, ця речовина діє протягом досить обмеженого часу (5-7 хвилин), так як вона швидко змивається слиною і виводиться з вогнища ураження. В останні часи в стоматології для лікування травматичних уражень СОПР застосовують композиції для догляду за порожниною рота, до складу яких входять прополіс (5-7 мас. %) та одна або кілька типово поверхнево-активних сполук, які є катіонною антибактеріальною речовиною. Ці композиції використовуються у вигляді твердих лікувальних плівок [3]. Але означені плівки мають недостатньо високий лікувальний ефект у зв'язку з нестабільністю застосування катіонної речовини з аніонним носієм, що знижує їх біологічну доступність, відсутність поля діяння на ділянку ураження, крім того, вказаний засіб не можливо використовувати при ксеростомії, в зв’язку з тим, що ротова рідина є необхідною умовою для розчинення плівок. Найближчим аналогом до запропонованої корисної моделі є гель "Апіор" для місцевої профілактики та лікування ускладнень уражених тканин порожнини рота, викликаних променевою терапією, що містить: прополіс, віск із забрусу, амарантову олію, олію м'яти, лізоцим, ксилітол, бікарбонат натрію, карбонат кальцію, натрійкарбоксиметилцелюлозу, гліцерин, як ароматизатор ментол, дистильовану воду. Цей гель накладають на уражені ділянки слизової оболонки порожнини рота у вигляді аплікацій на 10-12 хвилин 2-3 рази на день, щоденно до клінічного видужання [4]. Недоліком даного засобу є відсутність у складі необхідних активних компонентів, які б впливали на трофіку, підсилюючи обмінні процеси. В основу корисної моделі поставлена задача розробити гель "Апісан" для місцевої профілактики та лікування травматичних уражень СОПР, який за умов введення до складу існуючого найближчого по суті гелю "Апіор", олій обліпихи і шипшини, ретинолу ацетату (віт. А) і токоферолу ацетату (віт. Е) з виразними кератопластичними властивостями, який дозволить забезпечити прискорення загоювання, знеболення, захист ранової поверхні слизової оболонки і підвищить протизапальний, антиоксидантний, репараційний та імуностимулюючий ефект, що дозволить розширити його доступність і застосування. Поставлена задача вирішується тим, що гель "Апісан" для місцевої профілактики та лікування травматичних уражень СОПР, що містить: прополіс, віск із забрусу, лізоцим, ксилітол, бікарбонат натрію і карбонат кальцію, натріюкарбоксиметилцелюлозу, гліцерин, ментол, дистильовану воду і, відповідно до корисної моделі, додатково містить обліпихову олію і шипшинову олію, які є біологічними компонентами рослинного походження вітаміну А (ретінолу ацетат) і вітаміну Е (токоферолу ацетат), при наступному співвідношенню компонентів, мас. %: прополіс віск обліпихова олія шипшинова олія ретинолу ацетат (вітамін А) 3,44 % токоферолу ацетат (вітамін Е) 5,00 % лізоцим 2,50-3,00 4,50-5,00 4,50-5,00 3,00-3,50 0,50-1,00 0,30-0,50 0,25-0,30 1 UA 119715 U ксилітол 1,00-1,25 бікарбонат натрію 0,50-1,00 карбонат кальцію 0,50-1,00 натрійкарбоксиметилцелюлоза 1,50-1,70 гліцерин 20,00-22,00 ментол (ароматизатор) 0,02-0,03 вода дистильована решта. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Запропоновані дози лікувальних компонентів визначені експериментально. Прополіс, основними компонентами якого є рослинні смоли, ефірні олії, віск, а також багаточисленні мінеральні елементи (мідь, залізо, цинк та ін.), має широкий лікувальний спектр. Він впливає на нормалізацію процесів в організмі людини з одночасним проявом антибіотичного, протизапального, анестезуючого, антимікробного, протипухлинного, антиоксидантного, ангіопротекторного ефектів. Прополіс впливає на регенерацію тканин, сприяє загоюванню ранових поверхонь. При визначенні дози прополісу у складі гелю як основна задача було зняття больового синдрому та досягнення протизапальної дії. Дана задача досягається зазвичай при вмісті прополісу 1,0-3,0 мас. %. Прополіс виявляє протимікробну та протигрибкову дії, негативно впливаючи на найпростіших у порожнині рота. Вміст прополісу менш ніж 1,0 мас. % не знижує болісні відчуття при запальних процесах слизової оболонки, не забезпечувати протигрибкову та протизапальну дії, а більш 3,0 мас. % - підвищує в'язкість суміші, що ускладнює технологічний процес виготовлення гелю. Віск із забрусу має високу імуностимулюючу та бактерицидну властивості. Фізико-хімічні властивості воску, перевага його адсорбційних якостей над десорбційними, обволікаюча дія його сприяють знеболюючому ефекту, рубцюванню тканин. Обліпихова олія забезпечує кератопластичну дію за рахунок вмісту необхідних макро- і мікроелементів, включаючи вітаміни E, C, B1, B2, B6, F, P, фолієву кислоту, флавоноїди, каротиноїди на інші, завдяки наявності жиророзчинних біоантиоксидантів знижує інтенсивність вільнорадикальних процесів, захищає від ушкоджень клітинні мембрани, стимулює репаративні процеси та прискорює загоювання ран, має певну антибактеріальну, протизапальну, імуностимулюючу дію. Олія шипшини вважається потужним регенеративним засобом, завдяки біологічно активним речовинам і вітамінам, що входять у її склад, стимулює відновлення та трофіку тканин, знижує проникність судин, має протизапальну та імуностимулюючу дії, які зумовлені наявністю поліненасичених жирних кислот і флавоноїдів. Ретинолу ацетат (віт. А) відіграє важливу роль у синтезі білків, ліпідів, мукополісахаридів, необхідних процесів обміну речовин, забезпечує структурну цілісність тканин, модулює процеси диференціювання епітеліальних клітин, бере участь у процесах кератинізації, регенерації слизової оболонки, активізує синтез факторів специфічного і неспецифічного захисту організму, підвищуючи стійкість до несприятливих факторів. Токоферолу ацетат (віт. Е) природний антиоксидант, захищає ендогенні речовини організму від окислення, бере участь у біосинтезі білків, проліферації тканин, у тканинному диханні та інших процесах клітинного метаболізму, забезпечуючи прискорення загоювання, захист ранової поверхні. Лізоцим - фермент класу гідролізу в гелі, підсилює неспецифічний антибактеріальний бар'єр у місцях контакту уражених ділянок слизової оболонки із зовнішнім середовищем. Лізоцим руйнує оболонку бактеріальної клітини, в результаті чого відбувається її розчинення (лізис). Ксилітол допомагає відновлювати в ротовій порожнині кислотно-лужний баланс, проявляє антибактеріальні і протигрибкові властивості, стимулює слиновиділення, підсилює захисні сили слини, що особливо важливо при сухості, зниженні функціональної активності слинних залоз. Бікарбонат натрію та карбонат кальцію - складові буферної ємкості для регулювання РН від 7,5 до 9, що сприяє відновленню в ураженому середовищі ротової порожнини нейтрального РН. Низьколужний рівень pH дозволяє забезпечити стабільність речовин природного походження та підтримувати РН у порожнині рота на фізіологічному рівні. Натрійкарбоксиметилцелюлоза (НКМЦ) до складу гелю входить як формоутворюючий компонент. З метою надання запропонованому гелю желеподібної консистенції вміст НКМЦ у гелі 1,5-1,7 мас. %, при цьому вміст менше 1,5 мас. % не дає достатньої стійкості гелю, а більше 1,7 мас. % веде до загущення гелю, який погано фільтрується і довго перемішується в реакторі. Гліцерин присутній в складі гелю як вологий утримуючий компонент. З метою надання гелю еластичності та запобігання його висиханню, вміст гліцерину в гелі - 20 мас. %, вміст менш ніж 2 UA 119715 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 18,0 мас. % не забезпечує розчинення прополісу, а більш ніж 22,0 - підвищує в'язкість гелю, що погіршує його розмішування. Ментол використано як ароматизатор у кількості 0,02-0,03 мас. %. При застосуванні гелю обволікають всю поверхню ураженої ділянки порожнини рота, при цьому вивільнення активних речовин зі складу гелю відбувається завдяки наявності у його складі натрійкарбоксиметилцелюлози. Така пролонгована дія засобу підсилює його лікувальний ефект на патологічні процеси, що сприяє їх швидкому відновлюванню. Гель заявленого складу готують у три етапи. На першому етапі готують водний розчин бланози (натрійкарбоксиметилцелюлози) і залишають набухати. Через 30-40 хвилин підігрітий до 40-45 °C розчин за допомогою приладу для перемішування гомогенізують упродовж 15 хвилин до досягнення однородної субстанції. На другому етапі готують гліцериновий розчин прополісу, воску при температурі 70-80 °C упродовж 30 хв., до якого додають обліпихову та шипшинову олії після охолодження розчину до 40-45 °C, фільтрують. На третьому етапі після фільтрування розчину НКМЦ, нагрітого до 40-45 °C при постійному перемішуванні, послідовно, з інтервалом у 10 хв., додають також профільтрований приготовлений гліцериновий розчин з прополісу, воску та олій за другим етапом. Потім додають водний розчин лізоциму, карбонату натрію та карбонату кальцію, ксилітолу, ретинолу ацетату, токоферолу ацетату, ароматизатор та дистильовану воду відповідно до запропонованого співвідношення компонентів. Запропонований засіб застосовано на 38 пацієнтах з різними етіопатогенетичними факторами травматичного ураження СОПР. У всіх пацієнтів мали місце виразні кератопластичні, протизапальні, знеболюючі ефекти від застосування запропонованого гелю. Таким чином у пацієнтів спостерігалося швидке усунення запалення, усунення болісного синдрому, скорочення терміну епітелізації в два рази, загоювання ранових поверхонь СОПР. У порівнянні з найближчим аналогом, запропонований гель "Апісан" для місцевої профілактики та лікування травматичних уражень слизової оболонки порожнини рота за рахунок заявленої сукупності ознак, дозволяє направлено підсилити пролонговану протизапальну, знеболюючу, кератопластичну, антиоксидантну, імуностимулюючу дії. Джерела інформації: 1. Пат. 2383337 Российской Федерации МПК А61K31/04 (2006.01), А61Р1/02 (2006.01). Средство для местного лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта /Коллерова М.С., Ларионов Л.П., Григорьев С.С. Опубл. 2010.03.10. Бюл. 3. 2. Пат. 2508120 С1 Российской Федерации МПК А61K36/72, А61K31/573. Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта /Сирак С.В., Чеботарев В.В., Копылова И.А. Опубл. 2014.02.27. Бюл. 6. 3. Пат. 20220964 США, МПК(2006) A61G/00. Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис /Фетисова Н., Бланвале К., Ломбер П.; заявитель и патентообладатель Колгейт-палмолив Компани. № 2008129657/15; заявл. 2006.12.21: опубл. 2010.01.27. Бюл. № 1. 4. Пат. 102204 Україна, МПК(2006) A61N5/10, А61K31/19, А61K35/56. Гель "Апіор" для місцевої профілактики та лікування ускладнень уражених тканин порожнини рота, викликаних променевою терапією /Кравченко Л.С., Солоденко Г.М.; заявник і патентовласник Одес. нац. мед. ун-т - № u201502575; опубл. 2015.10.26. Бюл. № 20. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Гель для місцевої профілактики та лікування травматичних уражень слизової оболонки порожнини рота, що містить: прополіс, віск із забрусу, лізоцим, буферну систему, що складається з бікарбонату натрію та карбонату кальцію, ксилітол, натрійкарбоксиметилцелюлозу, гліцерин, ментол, дистильовану воду, який відрізняється тим, що додатково містить обліпихову і шипшинову олії як активні компоненти рослинного походження, ретинолу ацетат (вітамін А), токоферолу ацетат (вітамін Е), при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: прополіс 2,50-3,00 віск 4,50-5,00 обліпихова олія 4,50-5,00 шипшинова олія 3,00-3,50 ретинолу ацетат (вітамін А) 3,44 % 0,50-1,00 токоферолу ацетат (вітамін Е) 5,00 % 0,30-0,50 3 UA 119715 U лізоцим ксилітол бікарбонат натрію карбонат кальцію натрійкарбоксиметилцелюлоза гліцерин ментол (ароматизатор) вода дистильована 0,25-0,30 1,00-1,25 0,50-1,00 0,50-1,00 1,50-1,70 20,0022,00 0,02-0,03 решта. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4