Спосіб прогнозування стану імунної системи та ймовірності розвитку автоімунних і запальних реакцій в дітей у післявакцинальному періоді

Реферат: UA 122195 U UA 122195 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до області медицини, а саме до фтизіатрії, і може бути використана для прогнозування та діагностики розвитку автоімунних і/або запальних процесів, а також виникнення ускладнень у дітей після вакцинації БЦЖ. Вакцинопрофілактика туберкульозу є одним із значних досягнень медицини і має вкрай широке застосування. В усьому світі з 1945 р. вакциновані більше 3 мільярдів чоловік. Епідеміологічна ситуація і сьогодні залишає цей вид протитуберкульозної профілактики на одному із перших місць. При цьому, разом із підвищенням рівня захворюваності зросла і частота ускладнень після вакцинопрофілактики. Відомі способи прогнозування автоімунних і запальних процесів у дітей в результаті вакцинації проти туберкульозу шляхом інтерпретації різних біохімічних показників та імунологічних досліджень, але вони потребують застосування спеціальних складних та дорогих методів, а їх визначення займає занадто тривалий час, що викликає необхідність у розробці нових більш доступних способів. Відоме рішення [1], в якому проводять дослідження крові пацієнта, визначають рівень загальних IgE і специфічної сенсибілізації в тесті дегрануляції базофілів (ТДБ) до вакцин, а також наявності специфічних IgE до вакцин. Можливість прояву побічних реакцій і ускладнень на вакцинацію прогнозують на підставі перевищення рівня загальних IgE значенням, що відповідають віковій нормі, наявність специфічних IgE і перевищення рівня специфічної сенсибілізації в ТДБ до вакцин значенню, який відповідає нормі. Недоліком цього способу є те, що він є досить трудомістким, дорогим, а його виконання займає занадто тривалий час. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення способу прогнозування стану імунної системи та ймовірності розвитку автоімунних і запальних реакцій в дітей у післявакцинальному періоді, який включає визначення різних типів імунологічної реакції шляхом детального вивчення загального аналізу крові, для чого виконують розрахунок інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму, що дозволяє з високим ступенем точності прогнозувати ймовірність розвитку автоімунних та запальних реакцій і тяжкості перебігу туберкульозного лімфаденіту в дітей у післявакцинальному періоді. Поставлена задача вирішується тим, що згідно з корисною моделлю, спосіб прогнозування стану імунної системи та ймовірності розвитку автоімунних і запальних реакцій в дітей у післявакцинальному періоді виконують шляхом розрахунку інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму за показниками досліджень загального аналізу крові і при зниженні індексу співвідношення нейтрофілів і моноцитів (ІСНМ) від норми визначають пригнічення макрофагальної системи захисту на тлі одночасного підсилення мікрофагальної, при зниженні індексу співвідношення нейтрофілів і лімфоцитів (ІСНЛ) судять про активацію специфічної ланки імунітету, при підвищенні індексу співвідношення лімфоцитів і моноцитів (ІСЛМ), у порівнянні з нормою, констатують перевагу афекторної ланки імунного захисту, при зростанні індексу імунореактивності (IIP) організму визначають дисбаланс імунної системи зі зміщенням у бік лімфокінів, а при тенденції до підвищення індексу співвідношення лімфоцитів та еозинофілів (ІСЛЕ) виявляють перевагу гіперчутливості уповільненого типу. Спосіб виконується наступним чином. Проводять всебічний аналіз показників загального аналізу крові з детальним дослідженням лейкограми та розрахунком комплексу інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму: індекс співвідношення нейтрофілів і лімфоцитів (ТСНЛ), індекс співвідношення лімфоцитів і моноцитів (ІСЛМ), індекс співвідношення нейтрофілів і моноцитів (ІСНМ), індекс співвідношення лімфоцитів та еозинофілів (ІСЛЕ), індекс імунореактивності (IIP) організму. Розрахунок інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму (ГІ ІТО) при цьому проводять за формулами [2] наступним чином: - індекс співвідношення нейтрофілів і лімфоцитів (ІСНЛ) (Угрюмов В.М.) відображає співвідношення неспецифічного і специфічного захисту: ІСНЛ=п+с/лф, (у нормі 2,47); - індекс співвідношення нейтрофілів і моноцитів (ІСНМ) (Мустафина Ж.Г.) дозволяє судити про співвідношення компонентів мікрофагально-макрофагальної системи: ІСНМ=п+с/мц, (у нормі 11,83); - індекс співвідношення лімфоцитів і моноцитів (ІСЛМ) (Мустафина Ж.Г.) показує взаємовідношення афекторної і ефекторної ланок імунологічного процесу: ІСЛМ=лф/мц, (у нормі 5,34); - індекс імунореактивності (IIP) (Іванов Д.О.) відображає функціональний стан імунної системи і ефективність проведеної терапії: 1 UA 122195 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ІРР=лф+еф/мц, (у нормі 13,5); - індекс співвідношення лімфоцитів та еозинофілів (ІСЛЕ) (Мустафина Ж.Г.) визначає взаємовідношення процесів гіперчутливості негайного та уповільненого типів: ІСЛЕ=лф/еф, (у нормі 8,73). Скорочення: лф - лімфоцити, мц - моноцити, п - паличкоядерні нейтрофіли, с сегментоядерні нейтрофіли, еф - еозинофіли. В даній розробці вивчено 80 історій хвороб дітей першого року життя після вакцинації БЦЖ, при аналізі гемограм яких виявлено наступне: у 14,8 % випадків спостерігався лейкоцитоз, у 27,4 % - збільшення кількості паличкоядерних нейтрофілів з ядерним зсувом вліво, при цьому, як відомо, гранулоцитам належить важлива роль у реалізації імунної відповіді, тому в досліджуваних дітей, в яких виявлено збільшення кількості гранулоцитів, свідчить про те, що на даному етапі імунної відповіді в них переважала клітинна ланка, активація та збільшення кількості нейтрофілів, що здатні продукувати ферменти і агресивні форми кисню, які не лише знищують мікроорганізми, але і руйнують тканини макроорганізму; все це можна розглядати як несприятливий чинник адекватності та своєчасності реагування імунної системи в цілому; лімфопенія діагностувалась у 14,3 % дітей, що вказує на відставання лімфоцитарної ланки імунітету, яке може привести до пізньої активації лімфоцитів як ефекторної ланки імунної відповіді; моноцитоз виявлявся у 6 % досліджуваних, а, як відомо, моноцити трансформуються в макрофаги та приймають участь у ввімкненні та регуляції імунітету, а також відіграють ключову роль у цитокіновій регуляції запальних процесів, тому в даному випадку наявність моноцитозу в цих дітей вказує на "цитокіновий вибух"; у 16 із 80 дітей зміни лейкограми супроводжувалися анемією, гіпохромією еритроцитів; тромбоцитоздіагностувався у 64,8 % випадків. При обчисленні комплексу інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму встановлено, що ІСНМ у більшості дітей (78,6 %) знижувався і лише у 14,3 % випадків був підвищеним, що свідчить про пригнічення макрофагальної ланки імунної системи в дітей після вакцинації. ІСНЛ, який відображає співвідношення неспецифічного і специфічного захисту організму, в96,5 % дітей знищувався, що свідчить про активність специфічної ланки імунітету. ІСЛМ був підвищеним у 64,3 % випадків. Це діагностує пригнічення ефекторної ланки імунної відповіді. Тенденція до підвищення ІСЛЕ (85,7 % випадків) дозволила зробити висновок про перевагу в даної групи дітей реакції гіперчутливості уповільненого типу. Про дисбаланс функціонального стану імунної системи зі зміщенням убік лімфоцитів вказувало підвищення індексу імунореактивності (ІІР) в 56,6 % випадків. Проведений кореляційний аналіз показників лейкограми та інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму в залежності від типу специфічного процесу. Встановлено, що зниження ІСНЛ пов'язане зі зниженням паличкоядерних і сегментоядерних нейтрофілів та підвищенням рівня лімфоцитів. Причому, зниження ІСНЛ корелювало зі зниженням ІСНМ, яке пов'язане з прямим підвищенням лімфоцитів та зворотнім зниженням моноцитів. Зниження ІСНМ корелювало з підвищенням ІСЛМ та IIP. Підвищення ІСЛМ і IIP зумовлено зниженням моноцитів та, відповідно, між підвищенням ІСЛМ та IIP встановлена пряма залежність. При цьому, підвищення ІСЛМ прямо корелювало з підвищенням ІСЛЕ. Все це дозволить вчасно діагностувати порушення стану імунітету у вакцинованих дітей, що, у свою чергу, знизить кількість ускладнень та рецидивів і дозволить своєчасно застосовувати імунокоригуючі засоби, які будуть спрямовані конкретно на порушену ланку імунної системи. Клінічні приклади застосування запропонованого способу: 1. Микола Т., 4 місяці. Дитина від здорових батьків, від четвертої фізіологічно перебігаючої вагітності, третіх швидких, термінових пологів. Стан після народження задовільний, оцінка за шкалою Апгар 8/8 балів, довжина тіла 54 см, маса тіла 3040 гр. Вакцинований БЦЖ в пологовому будинку. Вигодовування грудне до 1,5 місяця, потім - змішане. Алергологічний та спадковий анамнез не обтяжений. Анамнез захворювання. Дитина хворіє протягом чотирьох днів, коли з'явилась припухлість у лівій пахвинній ділянці, звернулась самостійно в Обласну дитячу клінічну лікарню. Також відомо (зі слів матері), що дитина в березні знаходилась на лікуванні у фтизіопедіатра з приводу БЦЖиту. При огляді стан задовільний, скарг немає. Хлопчик правильної статури, достатнього живлення. Шкіра чиста, катаральних явищ немає. У легенях перкуторно - ясний, легеневий звук, аускультативно - ослаблене дихання, хрипів немає. Межі серця відповідають віковим нормам, тони серця ясні, ритмічні. Живіт м'який, безболісний. Печінка, селезінка не пальпуються. Фізіологічні відправлення в нормі. 2 UA 122195 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Місцево: в лівій пахвинній ділянці виявляється пухлиноподібне утворення розмірами 2*3 см, при пальпації якої дитина стає різко неспокійною, плаче. Дане утворення не гіперемоване, в центрі виявляється розм'якшення. На лівому плечі спостерігається кругле утворення, розмірами 1,5*1,5 см, що височіє над шкірою, гіперемоване, різко болісне при пальпації. Лабораторні дані: Загальний аналіз крові: гемоглобін - 110 г/л, еритроцити - 4,36 Т/л, КП - 0,77, лейкоцити - 10 Г/л, еозинофіли - 1 %, п - 2 %, с - 39 %, лімфоцити - 38 %, моноцити - 15 %, тромбоцити - 521 Г/л, ШОЕ - 20 мм/год. Діагноз: Абсцедуючий лівобічний пахвинний лімфаденіт (БЦЖит). При інтерпретації загального аналізу крові в дитини виявлено зміни, а саме лейкоцитоз, який вказує на переважання на даному етапі імунної відповіді гранулоцитів, а моноцитоз - на "цитокіновий вибух", що супроводжувалося анемією, гіпохромією еритроцитів. Розрахунок інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму показав наступне: - ІСНЛ=п+с/лф=1,08 (у нормі 2,47); - ІСНМ=п+с/мц-2,7 (у нормі 11,83); - ІСЛМ=лф/мц=2,5 (у нормі 5,34); - ІРР=лф+еф/мц=2,6 (у нормі 13,5); - ІСЛЕ=лф/еф-38 (в нормі 8,73). Отже, можна зробити наступні висновки про стан імунної системи в даної дитини: - активація специфічної ланки імунітету (зниження ІСНЛ); - пригнічення макрофагальної системи (зниження ІСНМ); - переважання ефекторноїланки імунітету (зниження ІСЛМ); - дисбаланс імунної системи зі зміщенням у сторону монокінів (зниження ІРР); - перевага гіперчутливості уповільненого типу (тенденція до підвищення ІСЛЕ за рахунок підвищення лімфоцитів). 2. Анастасія Г., 6 місяців. Дитина від здорових батьків, від другої фізіологічно перебігаючої вагітності, третіх швидких, термінових пологів. Стан після народження задовільний, оцінка за шкалою Апгар 8/7 балів, довжина тіла 57 см, маса тіла 3400 г. Вакцинована БЦЖ у пологовому будинку. Вигодовування грудне до 4 місяців, потім змішане. Алергологічний та спадковий анамнез не обтяжений. Анамнез захворювання. Дитина хворіє протягом тижня, коли з'явилась припухлість в лівій пахвинній ділянці, мати звернулась в Обласну дитячу клінічну лікарню. При огляді стан задовільний, скарг немає. Дівчинка правильної статури, достатнього живлення. Шкіра чиста, катаральних явищ немає. У легенях перкуторно - ясний, легеневий звук, аускультативно - ослаблене дихання, хрипів немає. Межі серця відповідають віковим нормам, тони серця ясні, ритмічні. Живіт м'який, безболісний. Печінка, селезінка не пальпуються. Фізіологічні відправлення в нормі. Місцево: в лівій пахвинній ділянці виявляється пухлиноподібне утворення розмірами 4*4 см, при пальпації якої дитина стає різко неспокійною, плаче. Дане утворення гіперемоване, в центрі виявляється розм'якшення. На лівому плечі спостерігається кругле утворення, розмірами 2*2 см, що височіє над шкірою, гіперемоване, різко болісне при пальпації. Дані загального аналізу крові: гемоглобін - 107 г/л, еритроцити - 4,21 Т/л, КП - 0,76, лейкоцити - 6,4 Г/л, еозинофіли - 1 %, п - 7 %, с - 46 %, лімфоцити - 37 %, моноцити - 9 %, тромбоцити - 352 Г/л, ШОЕ - 14 мм/год. Діагноз: Абсцедуючий лівобічний пахвинний лімфаденіт (БЦЖит). При інтерпретації загального аналізу крові у дитини виявлено анемією, гіпохромією еритроцитів. Розрахунок інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму показав наступне: - ІСНЛ=п+с/лф=1,4 (у нормі 2,47); - ІСНМ=п+с/мц=5,9 (у нормі 11,83); - ІСЛМ=лф/мц=4,1 (у нормі 5,34); - ІРР=лф+еф/мц=4,2 (у нормі 13,5); - ІСЛЕ=лф/еф=37 (в нормі 8,73). Враховуючи отримані дані, можна зробити наступні висновки про стан імунної системи у даної дитини: - активація специфічної ланки імунітету (зниження ІСНЛ); - пригнічення макрофагальної системи (зниження ІСНМ); - переважання ефекторної ланки імунітету (зниження ІСЛМ); 3 UA 122195 U 5 10 15 - дисбаланс імунної системи зі зміщенням в сторону монокінів (зниження ІРР); - перевага гіперчутливості уповільненого типу (тенденція до підвищення ІСЛЕ за рахунок підвищення лімфоцитів). Таким чином, запропоноване технічне рішення, за рахунок оригінального підходу до інтерпретації загального аналізу крові шляхом обчисленнягематологічних індексів імунологічної толерантності організму, дозволяє з високим ступенем вірогідності на ранньому етапі виявляти порушення тієї чи іншої ланки імунної системи і своєчасно призначати імунокоригуючу терапію. Джерела інформації: 1. Пат.2258225 Росія, МПК G01N33/53; G01N33/48. Спосіб прогнозування можливості прояву побічних реакцій на вакцинацію у дітей/ Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П.; заявник та патентовласник Харсеева Г.Г., Москаленко Е.П. - заявл. 06.08.04; опубл. 10.08.05, БИ № 17. 2. Мустафина Ж.Г., Крамаренко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией. Клин. лаб. диагностика. 1999; 5: 47-48. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 30 Спосіб прогнозування стану імунної системи та ймовірності розвитку автоімунних і запальних реакцій в дітей у післявакцинальному періоді, який виконують шляхом розрахунку інтегральних гематологічних індексів імунологічної толерантності організму за показниками досліджень загального аналізу крові, і при зниженні індексу співвідношення нейтрофілів і моноцитів (ІСНМ) від норми визначають пригнічення макрофагальної системи захисту на тлі одночасного підсилення мікрофагальної, при зниженні індексу співвідношення нейтрофілів і лімфоцитів (ІСНЛ) судять про активацію специфічної ланки імунітету, при підвищенні індексу співвідношення лімфоцитів і моноцитів (ІСЛМ), у порівнянні з нормою, констатують перевагу афекторної ланки імунного захисту, при зростанні індексу імунореактивності (IIP) організму визначають дисбаланс імунної системи зі зміщенням у бік лімфокінів, а при тенденції до підвищення індексу співвідношення лімфоцитів та еозинофілів (ІСЛЕ) виявляють перевагу гіперчутливості уповільненого типу. Комп’ютерна верстка М. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4