Основа для гранулята лікарського засобу

1. Основа для гранулята лекарственного средства, содержащая загуститель, кислоту лимонную, кислоту сорбиновую и подсластитель, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что в качестве загустителя содержит пектин яблочный при следующем соотношении компонентов, мас.%: Пектин яблочный 1,0 - 6,0 Кислота лимонная 0,2 - 0,6 Кислота сорбиновая 0,1 - 0,5 Подсластитель До 100. 2. Основа для гранулята по п.1, о т личающаяся тем, что в качестве подсластителя содержит сахарную пудру. Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производства лекарственных форм, в том числе используемых для применения в педиатрии. Наиболее близким к заявляемому является состав лекарственной формы для детей "Гранулы глютаминовой кислотьГ [1], содержащий соответствующие количества активного вещества -- глютаминовой кислоты и вспомогательных веществ: лимонной кислоты, сорбиновой кислоты, глицирама, альгината натрия, сахарина. В указанном составе высокая микробная загрязненность, возникающая, в основном, за счет использования альгината натрия, снижается за счет примене ния технологических приемов: выдерживания альгината натрия в спиртовом растворе сорбиновой кислоты. В процессе получения гранул глютаминовой кислоты активное вещество предварительно измельчают, все компоненты просеивают. Затем кислоту сорбиновую и сахарин растворяют в 70%-ном этиловом спирте. Полученный раствор фильтруют, Ж " затем в него погружают натрия альгинат и выдерживают его в течение 1,5-4,0 часов. В сухую смесь кислоты глютаминовой, глицирама и сахарной пудры добавляют спиртовый раствор сорбиновой кислоты и натрия альгината. Полученную влажную массу гранулируют и сушат. -s и* о 26339 Причиной, препятствующей получению в аналогах и прототипе технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, является отсутствие в них качественного и количественного состава 5 компонентов, использование которых позволяет получить для детей лекарственные средства различной направленности действия с высокой микробиологической чистотой и стабильностью состава. 10 Техническая задача заявляемого изобретения заключается в создании такой основы - носителя лекарственных веществ, которая позволила бы обеспечить стабильность лекарственной формы, а также вы- 15 сокую микробную чистоту готового продукта без дополнительной химической и технологической обработки. Выполнение поставленной задачи обеспечивается путем создания состава 20 вспомогательных веществ, включающего соответствующие количества пектина яблочного, кислоты лимонной, кислоты сор6.ИНОВОЙ и подсластителя (глюкозы, фруктозы, сахарозы, сорбита, ксилита, саха- 25 pa-песка, пудры, рафинада). Сущность изобретения заключается в том, что основа для гранулята лекарственного средства содержит загуститель, кислоту лимонную, кислоту сорбиновую и 30 подсластитель, причем в качестве загустителя используют пектин яблочный, в качестве подсластителя - глюкозу, фруктозу, сахарозу, сорбит, ксилит, сахар (рафинад, песок, пудру) при следующем соот- 35 ношении компонентов, мас.%; Пектин яблочный 1,0 - 6,0 Кислота лимонная 0,2 - 0,6 Кислота сорбиновая 0,1 - 0*,5 Подсластитель До 100 40 Технический результат, получаемый при осуществлении заявляемого изобретения, заключается в том, что предлагаемая основа для гранулята лекарственных средств различной природы и направлен- 45 ности действия обеспечивает их высокую"" микробную чистоту и стабильность без дополнительной химической и технологической обработки П р и м е р 1. Измельченные и 50 просеянные компоненты лекарственного средства "Флакумин" {размер частиц > 0,2 мм) отвешивают в следующих количествах, кг; активное вещество "Флакумин" - 0,4, пектин яблочный - 1,2; кис- 55 лота лимонная - 0,07; кислота сорбиновая - 0,05; сахарная пудра - 26,28. Отвешенное сырье в сухом виде перемешивают в смесителе, полученную смесь увлажняют 2,0 л дистиллированной 4 • воды, влажную массу гранулируют, а затем сушат при 40-60°С. Полученный сухой гранулят просеивают (размер гранул 0,2-3,0 мм) и расфасовывают. Основа для гранулята лекарственного средства "Флакумин" совместно с активным веществом имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Флакумин 1,43 Пектин яблочный 4,29 ' Кислота лимонная 0,25 Кислота сорбиновая 0,18 Сахарная пудра До 100 П р и м е р 2. Измельченные и просеянные компоненты лекарственного средства "Фламин" (размер частиц > 0,2 мм) отвешивают в следующих количествах, кг: активное вещество "Фламин" 0,18; пектин яблочный - 1,0; кислота лимонная - 0,1; кислота сорбиновая - 0,05; сахарная пудра - 17,07 кг. Отвешенное сырье в сухом виде перемешивают в смесителе, полученную смесь увлажняют 2 л дистиллированной воды, влажную массу гранулируют, а затем сушат при 40-60°С. Полуденный сухой гранулят просеивают (размер гранул 0,2-3,0- мм) и расфасовывают. Основа для гранулята лекарственного средства "Фламин" совместно с активным веществом имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Фламии 0,97 Пектин яблочный 5,4 Кислота лимонная 0,54 •Кислота сорбиновая 0,27. Сахарная пудра До 100 П .р и м е р 3. Измельченные и просеянные компоненты лекарственного средства "Силибор" (размер частиц > 0,2 мм) отвешивают в следующих количествах, кг: активное вещество "Силибор" 2,0; пектин яблочный - 1,2; кислота лимонная - 0,1; кислота сорбиновая - 0,05; сахарная пудра - 24,75. Отвешенные количества пектина яблочного, кислоты лимонной, кислоты сорбиновой и сахарной пудры в сухом виде перемешивают в смесителе 2 кг активного вещества "Силибор" растворяют на водяной бане (70-80°С) в 50%-ном этиловом спирте. Полученным раствором увлажняют сухую смесь компонентов в смесителе, затем влажную массу гранулируют и сушат при 40-60°С. Полученный сухой гранулят просеивают (размер гранул 0,2-3,0 мм) и расфасовывают. Основа для гранулята лекарственного средства "Силибор" совместно с актив 26339 ным веществом имеет следующее соотношение компонентов, мае. %: Силибор 7,1 Пектин яблочный 4,29 Кислота лимонная 0,36 Кислота сорбиновая 0,18 Сахарная пудра До 100 П р и м е р 4. Измельченные и просеянные компоненты лекарственного средства "Калефлон" (размер частиц > 0,2 мм) отвешивают в следующих количествах, кг: активное вещество "Калефлон" - 1,0; пектин яблочный - 1,5; кислота лимонная - 0,07; кислота сорбиновая ~ 0,05; сахарная пудра - 27,38 Отвешенные количества пектина яблочного, кислоты лимонной, кислоты сорбиновой и сахарной пудры в сухом виде перемешивают в смесителе. 1 кг активного вещества "Калефлон" растворяют на водяной бане (70-80°С) в 2,5-3,0 л 50%-ного этилового спирта. Полученным раствором увлажняют сухую смесь компонентов в смесителе, затем влажную массу гранулируют и сушат при 40-60°С. Полученный сухой гранулят просеивают (размер гранул 0,2-3,0 мм) и расфасовывают. Основа для гранулята лекарственного средства "Калефлон" совместно с активным веществом имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Калефлон 3,3 Пектин яблочный 5,0 Кислота лимонная 0,23 Кислота сорбиновая 0,17 Сахарная пудра До 100 П р и м е р 5. Измельченные и просеянные компоненты лекарственного средства "Эрикан" {размер частиц > 0,2 мм) отвешивают в следующих количествах, кг: активное вещество "Эрикан" 3,75; пектин яблочный - 0,45; кислота лимонная - 0,15; кислота сорбиновая - 0,15; сахарная пудра - 31,Ь. Отвешенное сырье в сухом виде перемешивают в смесителе, полученную смесь увлажняют 3,5 л 50-60%-ного этилового спирта, влажную массу гранули5 руют, а затем сушат при 40-60°С. Полученный сухой гранулят просеивают (размер гранул 0,2-3,0 мм) и расфасовывают. Основа для гранулята лекарственного средства "Эрикан" совместно с активным 10 веществом имеет следующее соотношение компонентов, мас.%* 15 20 25 30 Эрикан 10,4 Пектин яблочный 1,25 Кислота лимонная 0,42 Кислота аскорбиновая 0,42 Сахарная пудра До 100 Как видно из приведенных примеров, соотношение содержания активных и вспомогательных веществ определяется природой активных веществ. В примерах 1 5 представлены результаты исследований по созданию лекарственных средств, содержащих в качестве активных веществ полифенольные соединения. В заявляемых соотношениях компонентов основы для гранулятов лекарственных средств возможно использование веществ кислотоустойчивой природы, т.е. веществ, сохраняющих специфическую активность в среде с рН 2,5-4,0. Ими могут быть флавоноиды, алкалоиды, полисахариды, экстракты лекарственных растений различной направленности действия. 35 В таблицах 1-6 представлены данные, подтверждающие достижение технического результата заявляемого изобретения - создание основы для получения 40 гранулята лекарственных средств, обеспечивающей высокую микробную чистоту и стабильность лекарственных средств различной природы и направленности действия без дополнительной химической 45 и технологической обработки. Т а б л и ц а Состав гранулированных лекарственных средств для детей (г) Название веществ Лекарственная субстанция Пектин яблочный Сахар Кислота лимонная Кислота сорбиновая Вес гранул на 100 мл водной суспензии Фламин Флакулин Калефлон Силибор Эрикан 0,18 0,04 17,07 24,75 0,05 27,38 0,07 0,05 2,0 1,2 0,1 26,28 0,07 0,05 1,0 1,5 0,05 3,75 0,45 31,5 0,15 0,15 18,4 28,04 30,0 28,1 36,0 1,0 1,2 0,1 1 8 26339 Т а б л и ц а Содержание вспомогательных веществ в 100 мл водной суспензии (г) 2 Варианты лекарственной основы Наименование веществ №1 рН №3 0,5 15,0 0,05 0,025 Пектин яблочный Сахар Кислота лимонная Кислота сорбиновая №2 1,0 20,0 0,10 0,05 1,5 30,0 0,15 0,10 2,7 2,65 2,6 Т а б л и ц а Микробиологическая чистота нестерильных лекарственных средств для детей Число испытанных серий Гранулы Гранулы Гранулы Гранулы фламина флакумина калефлона силибора Грибов плесневых 0-80 0-150 0-330 10-130 16 50 29 23 Бактерий Грибов дрожжевых 0-25 0-20 0-15 0-25 Наличие бактерий семейства Enterobactenacede, P. aeruginosa, S.cereus Нет Нет Нет Нет ооо о Название препаратов Пределы колебаний числа микроорганизмов, КОЕ/г Т а б л и ц а 4 Микробиологическая чистота водных суспензий нестерильных лекарственных средств для детей Название препаратов Суспензия фламина Суспензия флакумина Суспензия калефлона Суспензия силибора Число испытанных серий 6 19 12 11 Температура хранения, °С 20-25 6-8 20-25 6-8 20-25 6-8 20-25 6-8 Пределы колебаний числа бактерий, КОЕ/мл В момент изготовления 2-17 1-61 3-39 2-45 Через Юсуг 2-12 1-3 1-26 2-15 1-20 2-25 1-4 1-4 Пределы колебаний числа грибов, КОЕ/мл В момент изготовления 0-1 0-2 0-10 1-Ю Через Юсуг 0-1 0-1 0-2 0-1 0 0 0-1 0-1 Наличие бактерий семейства Enterobactenacede, P. aeruginosa, S aureus Нет Нет Нет Нет Нет Нет Нет Нет 9 10 26339 Таблица 5 Жизнеспособность бактерий и грибов в водных суспензиях, изготовленных из гранул флакумина разного состава і Число бактерий, КОЕ/мл Состав гранул, г в 100 мл Флакумин Пектин яблочный Сахар рафинад Число грибов, КОЕ/мл Температура хранения, °С В момент изготовления Через 10 сут В момент изготовления Через 10 сут 0,5 20-25 3 1 5 10183 1,5 6-8 2 2582 ! 18,0 Флакумин 0,5 Пектин яблочный 1,5 Сахар рафинад 17,95 Кислота сорбиновая 0,05 20-25 Флакумин Пектин яблочный Сахар рафинад Кислота лимонная 0,5 20-25 t,5 2 *6-8 3 6-8 1 4 1 3 • 1 2 1600 10 4 220 17,93 0,07 I Т а б л и ц а 6 Жизнеспособность микроорганизмов в водных суспензиях нестерильных лекарственных средств для детей Тест-культуры Время, необходимое для г,ибели тест-культур в водных суспензиях: фл амина Bacillus cereus АТСС 8035 Eschenchia coh М-17 Proteus vulgaris OX19 №221 Citrobacter frenndii 33/57 Enterobacter cloaceae A-186 Shigella Sonnei №3 флакумина калефлона Наличие роста в контроле силибора Жизнеспособность в течение 10 сут без увеличения числа К О Е / М Іі Интенсивный рост Интенсивный 24ч 24 ч 4ч 4ч 30 мин 1ч 1ч 2ч 30 мин 4ч 30 мин 4ч рост Интенсивный рост Интенсивный ПҐІГТ 24 ч 24 ч 30 мин 24 ч ' 4ч 24ч Интенсивный 1ч 2ч Интенсивный рост 12 26339 11 Продолжение табл. 6 — -г" Тест-культуры Время, необходимое для гибели тест-культур вводных суспензиях: фламина Bacillus cereus АТСС 8035 Salmonelfa typhimurium №55 Klebsiella pneumoniae Pseudomonas acruginosa "Tecakob" Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Streptococcus piogenes DICK-1 Corinebacter diphtheroides №1911 Candida aibicans NCTC 885-653 Aspergillus niger ВКПГР-156/7813 флакумина калефлона Наличие роста в контроле силибора Жизнеспособность в течение 10 сут без увеличения числа KOE/MJі 30 мин 24 ч 1ч 4ч 1ч 1ч 30 мин 30 мин 2ч 2ч 1ч 1ч 30 мин 30 мин ЗОмИн 30 мин 30 мин 30 мин 1ч 1ч 1ч 2ч 2ч 24 ч 3 сут Более 10 сут 24 ч 5 сут 4 сут Более 10 сут 5 сут 4 сут Интенсивный рост Интенсивный рост Интенсивный рост Интенсивный рост Рост без увеличения числа КОЕ/мл Интенсивный рост Рост без увеличения числа КОЕ/мл Интенсивный рост Интенсивный рост Упорядник Техред М. Келемеш Коректор А.Маковська Замовлення 502 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101