Дренажна полімерна трубка для ранньої післяопераційної метафілактики рецидиву каменів нирок

Дренажна полімерна трубка для ранньої післяопераційної метафілактики рецидиву каменів нирок, яка має перфораційні отвори та глухий кінець, яка відрізняється тим, що в каналі дре нуючого кінця трубки встановлений перфорований контейнер з волоконним вуглецевим сорбентом, з'єднаний з привідним каналом для введення розчину антибіотиків та стійких сумі шей фер ментів, який розташований ззовні трубки. CM Винахід відноситься до медицини, переважно до урології, і може бути викори станий для підвищення ефективності лікування хворих сечокам'яною хворобою, що піддаються оперативним втр учанням. Приймаючи до уваги, що переважна більшість хворих СКХ страждає суп утнім хронічним пієлонефритом, що створює умови для здійснення процесів каменеутворення, особливого значення набуває забезпечення такого впливу на характер запального та ранового процесів у порожнинній системі нирки, що здатний залежно від фаз їх перебігу, одночасно з адекватним дренуванням її ефективно запобігати рецидивному уролітогенезу. Відомий спосіб ранньої післяопераційної метафілактики каменів нирок за допомогою двоходової дренажної.трубки (і). Низька ефективність цього засобу, з умовлена відсутністю можливості активного впливу на запальний процес у нирковій мисці, а також на патологічні фактори адгезії та седиментації колоїдів і кристалоїдів. Відомий також спосіб інтраопераційної метафілактики каменів нирок за допомогою внутрішнього стенту (2). Недоліком цього засобу як і попереднього (1) є відсутність можливості активного впливу на запальний процес у нирковій мисці, а також на патологічні механізми каменеутворення у хворих сечокам'яною хворобою. Найбільш близькою до технічного рішення, що пропонується, є дво ходова дренажна трубка для забезпечення іригації ниркової миски літолітичною сумішшю (3). За допомогою цієї двоходової дренажної трубки введенням до ниркової миски літолітичної суміші робиться спроба розчинити фрагменти каменів, залишки білкового .детриту в ниркових чашечках та мисці. Недоліком цієї дренажної трубки є відсутність ефективної дії на бактеріальну флору через те, що сумі ш є тільки літоліти чною. Крім цього, не відбувається нейтралізації медіаторів запалення, лейкоцитарних та бактеріальних лізосомальних ферментів, недоокислених сполук, вільних радикалів, циркулюючих імунних комплексів, які, діючи разом, сприяють розвитку рецидиву каменів нирок В основу винаходу поставлена задача розробки пристрою для ранньої метафілактики рецидиву каменів нирок. Поставлена задача вирішується тим, що згі дно з вина ходом канапі дренуючого кінця трубки сформований спеціальний перфорований контейнер Із волоконним вуглецевим сорбентом, з'єднаний з привідним каналом для вве О чаго 00 CM О) 28134 дення розчину антибіотиків та стійких сумішей ферментів, який розташований ззовні трубки. Дренажна полімерна трубка виконана таким чином, що у циліндричній частині контейнеру, що обмежена вклеєними біосумісним клеєм основою та напівсферичним елементом, що вироблені з рентгеноконтрастного полівінілхлориду (ПВХ), пророблені численні отвори діаметром 1 мм. Через ці отвори адсорбований, лікарський препарат поступово дифундує у порожнину ниркової миски. При цьому незалежно від роботи контейнеру на весь період перебування дренажної трубки у вер хні х сечо ви х шля ха х (ВСШ) здій снюється функція дренування нирки за рахунок отворів у ній, діаметром 2,5 мм по за осно вою контейнер у, що не мають сполучення з його камерою (див.креслення). У контейнері, який сформовано в дре нажній трубці, як сорбент використано активований вуглецевий матеріал (АУВМ -"Днепр"), розроблений у НДЛЬВ Інституту проблем матеріалознавства Н А Н України. Сорбент являє собою вуглецеві волокна діаметром (б^ЧО" 6 м з до бр е р о з ви н уто ю . м а к р о -, м ез о та мікропористістю. Загальний ефект фармако-сорбентного контейнеру має три Функціональні етапи: 1. Терміновий терапевтичний е фект від вве дення лікарської речовини. 2. Пролонгований терапевтичний ефект протя гом 6-10 діб від часу введення лікарського засобу за рахунок довготривалої, стійкої десорбції. 3. Локальна сорбція продуктів протеолізу, бак теріальни х токсинів, мікробних токсині в та речо вин-метаболітів. Цей сорбент ефективно використовується у медичній практиці у ви гляді перев'язкових матеріалів (аплікацій, бинтів, серветок) для лікування та профілактики ранової інфекції, гострих гнійних захворювань, а також знайшов широке застосування як ентеросорбент в таблетованій та порошкоподібній формі. Нижче приведені дані щодо активності copбенту АУВМ - "Днепр" у відношенні мікроорганізмів (концентрація сорбенту 20 мг/л., мікробне навантаження 109 од/мл., час контакту 10 хвилин). Вид мікроорганізму; залишкова концентрація од/мл. Staphylococcus E.Coli Pseudomonas aureus aerugen 4x10 2.4 x10' 5x10 Кількість сорбенту обмежена ємкістю контейнеру, що розміщується у нирковій мисці. Двоходовий нефростомічний дренаж, являє собою дві ПХВ трубки (І, 2) діаметрами відповідно №14 і №4 по шкапі Шарьєра, сполучені по всій довжині. У порожнині дрен уючо го кінця тр убки №14 сформовано контейнер (3), діаметр якого дорівнює діаметру тр убки. Довжина контейнера о бмежена вкле єними біо сумі сним к леєм у її просвіт осново ю та напівсферичним елементом (4), виробленими з рентгеноконтрастного ПВХ, І складає 15 мм. Циліндрична частина контейнера має численні отвори (5), діаметром 1 мм. Контейнер, що вмішує волокнистий вуглецевий сорбент (АУБМ), сполучено привідними каналом (6) та трубкою (2) з ін'єкційним вузлом (7). Довжина, дренажної трубки - 40 см. Діаметри двох отворів, розміщених нижче основи контейнеру становлять 2,5 мм (див. креслення). Готовий виріб піддасться у -стерилізації. Використання дренажної трубки здійснюється таким чином: На першому етапі було проведено вивчення ефективності застосування вищеописано! дренажної трубки в умова х експерименту .3 цією метою вивчена антибактеріальна активність сечі практично здорових осібну яку дифундував з фармакосорбентноі маси цефалоспориновий антибіотик Ш покоління офрамакс, 500 мг. Для цьо го в 10 ємностей із 70 мл. свіжевипущеної сечі вміщували частини дренажної трубки, кожна з яких містила в собі контейнер з антибіо тиком. Ємності з досліджуваною сечею переносили до термостату на 24 години при температурі 37°С. Після такої експозиції сечею об'ємом 10 мкл з 1Q ємкостей змочували спеціальні паперові диски, що розміщували у чашках Петрі з поживним середовищем, на якому завчасно висівалася куль тура E.Coli. Чашки Петрі вміщували до термостату на 24 години при температурі 37°С. Через кожну добу обчислювали результати дослідження, а частини дренажних тр убок з контейнерами перено сили до но ви х порцій сечі тих самих осіб. З метою контролю на чашках Петрі також розміщували паперові диски, змочені сечею, що не мала контакту з дренажами, що досліджувалися, а також стандартні диски із відповідним антибіотиком. Вираженість антибактеріального ефекту оцінювали за ступенем затримки росту культури навкруги кожного диску, змоченого досліджуваною сечею, у порівнянні з зоною затримки навколо стандартних дисків. Отримані результати свідчили про наявність антибактеріальної активності сечі, в якій знаходився дренаж з контейнером, що містив антибіотик, та про відсутність такої у порціях сечі, що не мала контакту з формакосорбентним контейнером. Слід зазначити, що різниця між радіусами зони затримки росту бактеріальної культури навколо експериментального та стандартного паперового диску, що містила однакові антибіотики (офрамакс або цефазолін), не мала достовірного характеру. Три валі сть істо тно го ан тибак теріально го ефекту станови ла в середньому 8 діб, проте найбільш значним він був протягом 6 днів, після цього строку спостерігалося його поступове зниження. Двоходова дренажна трубка з фармакосорбентним контейнером була використана не тільки для досягнення антибактеріального ефекту, але й з метою запобігання рецидивному каменеутворенню у хворих після операцій на нирках. Це завдання було здійснене за рахунок введення до контейнеру лікарського препарату, що має одночасно протизапальну, фибринолі тичн у властивості, а також активно протидіє процесам седиментації бактеріальних клітин та агрегації колоїдів і кришталоідів. Таким засобом є препарат системної ензимотерапії (СЕ) Вобе-угос, який був використаний нами для досягнення поставленої мети. Його ефективність вивчена у такому експерименті : свіжевипущен у сечу 10 хворих рецидивною формо ю не фр олі тіа з у п омі щали в окрем і єм но сті 10 мл. В кожну з них додавали стандартні розчини 28134 тромбіну (0,5 мл) 1 фібриногену (0,5 мл) (Патент №І777ІА, Україна, 20.75.1997р. Спосіб моделювання каменів нирок). Половину об'єму сечі переміщували до пробірок, в які заздалегідь були встановлені дренуючі кінці трубок з фармакосорбентним контейнером, наповненим розчином Вобе-Мугос, друга поповина об'єму сечі служила контролем Всі пробірки переносились до термостату 1 експонувалися при температур» 37°С протягом 24 годин. Після цього всі пробірки центрифугувалися 5 хвилин при 2000 обертів за хвилину. Осад переносився на предметне скло, фіксувався та фар бува вся за ме то дом Пі га ре вськогоШпітунагеля і підлягав мікроскопії. Результати оцінювали ся по наявності кон гломера ті в органічних та неорганічних субстанцій, що являли собою адгезовані бактерії, лейкоцити, волокна фібрину та кристали солей. Лізосоми лейкоцитів та бактерій, що зазнали дії катіонних білків були пофарбовані у яскраво-зелений колір; кліткові ядра та життєздатні бактерії - бузковий колір. В осаді сечі, що не мала контакту з фармакоензимним контейнером, були виявлені конгломерати адгезованих органічних та неорганічних субстанцій, В цих препаратах конгломерати були згрунтовані у пласти , що займали усе поле зору мікроскопа. У дослідах з використанням поліферментного препарату "Вобе-Мугос" в осадках сечі хвори х нефролітіазом описаних вище конгломератів не виявлено. Так у ефек тивність препарату СЕ "ВобеМугос" ми спостерігали протягся 3-4 діб, після чого активність препарату поступово знижувалася. На др угом у етапі про ведені кліні чні до слідження з метою вивчення ефективності дренажних трубок з фармако-біополімерним контейнером З цією метою досліджувань дренажі встановлювалися у вер хні сечові шляхи /ВСШ/ хворих із обстр уктивною уропатією, що не супроводжувалася гострим пієлонефритом і не вимагала обов'язкового призначення антибактеріальних препаратів. Після встановлення дренажної трубки у ВСШ хворих, протя гом доби кожні 4 години і кожні 6 годин протягом всіх наступних діб вивчалася антибактеріальна активність сечі за методикою приведеною вище при описі досліджень першого етапу. Отримані результати свідчать, що тривалість антибактеріального ефекту складала в середньому 8 діб, але найбільш істотним він спостерігався протягом 6 діб із наступним поступовим зниженням своєї значимості. Слід вказати, що в жодному випадку при використанні досліджуваних дренажів у 11 хвори х не спостерігалося активізації пієлонефриту, в той час як серед 12 хворих контрольної групи, де використовувались звичайні дренажі, частота гостро-запальних ускладнень становила 35%. Клінічні дослідження ефективності поліфе рмен тно го преп ара ту "Во бе -Мугос" у з апобіганні утворенню рецидивних конкрементів було проведено згідно з методикою, приведеною у розділі, що стосується лабораторних досліджень Препарат вводився у порожнину контейнеру із сорбентом АУВМ в об'ємі 2 мл після припинення дії антибіотика з попереднім відмиванням волоконного вуглецевого сорбенту фізіологічним розчином. Проведені спостереження підтвердили високу дієспроможність препарату "Вобе-Мугос" у стримуванні процесів форм ування мікро-1 макролітів у всіх 11 хворих. Термін його дії після разового введення дорівнював 5 добам, після чого практикувалося повторне введення препарату. Таким чином доведено, що ефективність ранньої післяопераційної метафілактики рецидиву каменів нирок за допомого ю засобу, що пропонується нами, значно вища у порівнянні із прототипом. З 28134 Є 28134 ДП "Український інститут промислової'власності (Укрпатент) Україна, 01133, Киів-133, бульв Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 Підписано до друку /O-ffl. 2001 р Формат 60x84 У8. Обсяг пЗ обл.-вид арк. Тираж 50 прим. Зам, і9 ¥ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22