Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки

1. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки, що включає введення ентеросорбентів, глутаргіну й реамберину, який відрізняється тим, що додатково хворим вводять поліоксидоній (ПО). 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що ПО вводять внутрішньом'язово по 6мг 1 раз на добу через день, усього 6-10 ін'єкцій, в залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u200714306 (22) 19.12.2007 (24) 10.04.2008 (46) 10.04.2008, Бюл.№ 7, 2008 рік (72) АНТИПОВА СВІТЛАНА ВОЛОДИМИРІВНА, UA, КАЛІНІН ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, UA, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, UA, АНДРОСОВ ЄВГЕНІЙ ДМИТРОВИЧ, UA (73) АНТИПОВА СВІТЛАНА ВОЛОДИМИРІВНА, UA, КАЛІНІН ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, UA, 3 хворих на РПК він не забезпечує повну нормалізацію біохімічних показників, тому в них зберігається підвищена активність перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і зниження функціональних спроможностей системи АОЗ. Існує також спосіб корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) шляхом проведення повторних курсів ентеросорбції в період здійснення променевої терапії, який сприяє зниженню вмісту в крові продуктів ПОЛ малонового диальдегіду (МДА) і діє-нових кон'югат (ДК), що свідчить про зменшення процесів пероксидації ліпідів [Антіпова С.В., Калінін Є.В. Вплив ентеросорбції на активність пероксидації ліпідів у хворих на ранні форми (Т1-Т2) раку прямої кишки при проведенні комбінованого лікування // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наукових праць. - Київ; Луганськ, 1997. - Вип.1(11). - С.26-35]. Однак при використанні даного способу в частини хворих з РПК не відмічається суттєвого покращання функціональної активності ферментів системи АОЗ при їхньому вихідному суттєвому зниженні або дисбалансі. Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), шляхом додаткового введення, поряд з повторними курсами ентеросорбції, препарату з детоксикуючою й антиоксидантною активністю глутаргіну, який також володіє гепатозахисним ефектом і сприяє нормалізації перекисних процесів в організмі [Деклараційний патент України на корисну модель №14580. МПК (2006) А61К31/195. Спосіб корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами раку прямої кишки. Опубл. 15.05.2006. - Бюл. №5]. Але в частини хворих на ранні форми РПК, особливо при проведенні променевої терапії й хіміотерапії, призначення корекції метаболічних порушень за допомогою цього способу не надає повного ефекту, до того ж у них зберігається підвищений рівень ендогенної "метаболічної" інтоксикації, що потребує посилення детоксикуючих засобів. Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами РПК шляхом додаткового введення їм, поряд з глутаргіном і повторними курсами ентеросорбції, препарату детоксикуючої дії реамберину [Патент України на корисну модель №17881. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки. МПК (2006) А61К31/195. Опубл. 16.10.2006. Бюл. №10]. спосіб є найбільш ефективний з існуючих і Цей тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що реамберин хоча й сприяє суттєвому покращанню аеробного гліколізу, активує біохімічні реакції циклу Кребса й забезпечує підвищення енергозабезпеченості органів і тканин хворих з ранніми формами РПК, однак у деяких з них на фоні променевої терапії, що продовжується, все ж таки не повністю ліквідуються метаболічні 31530 4 порушення, які можуть сприяти подальшому прогресуванню й рецидивуванню злоякісних пухлин в організмі. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами РПК, а саме зменшення проявів ендогенної "метаболічної" інтоксикації й покращання загального метаболічного статусу пацієнтів, що обумовлює поліпшення як самопочуття хворих, так і їхнього загального стану й надає можливості для проведення повного курсу протирецидивного лікування після хірургічного видалення пухлини, у тому числі променевої терапії й хіміотерапії. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення хворим нового імуноактивного препарату поліоксидонію (ПО). ПО - це високомолекулярна фізіологічно активна сполука, що володіє вираженою імунотропною активністю. ПО чинить позитивний вплив на всі ланки захисту організму від чужерідних агентів антигенної природи, підвищуючи знижені й знижуючи підвищені показники імунітету, тобто є істинним імуномодулятором. Мішенями для фармакологічної активності ПО є поперед усього клітини фагоцитарної системи й природні кілери, тобто саме ті клітини, які здійснюють протипухлинний захист в організмі. Він може чинити стимулюючий ефект на продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низці цитокінів, зокрема IL-1b, IL-6, TNFa й aінтерферону, які сприяють кілінгу пухлинних клітин. При недостатності гуморального імунітету ПО суттєво посилює антитілоутворення. Крім імуномодулюючого ефекту, ПО характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить його ефективним препаратом у комплексному лікуванні патологічних процесів, які характеризуються активацією ліпоперок-сидації й пригніченням Наша пропозиція щодо додаткового введення системи АОЗ, зокрема онкозахворювань. хворим на ранні форми РПК при наявності в них високого рівня ендогенної "метаболічної" інтоксикації препарату ПО базується на вперше встановленій досвідним шляхом авторами корисної моделі закономірності, що сумісне введення глутаргіну, реамберину й ПО забезпечує взаємне потенціювання позитивної фармакологічної дії усіх трьох препаратів, поперед усе в плані детоксикації хворих і покращення в них енергетичного метаболізму. Авторами корисної моделі також було встановлено, що при комбінованому введенні ентеросорбентів, глутаргіну, реамберину й ПО виникає суттєве зниження поперед усього середньомолекулярних пептидів (СМП) у сироватці крові. Відомо, що саме фракція СМП викликає "метаболічну" інтоксикацію в онкологічних хворих, причому вираженість цієї інтоксикації посилюється при проведенні в них типових лікувальних заходів, таких як променева терапія й хіміотерапія. Тому саме комбінація сучасних кремнезьомних ентеросорбентів, глутаргіну, реамберину й ПО забезпечує максимальний детоксикуючий ефект у хворих на ранні форми РПК на тлі стандартної терапії даної 5 31530 онкопатології, що встановлено нами шляхом клінічного досвіду й підтверджено при лабораторному обстеженні даного профілю хворих. Заявлена нами корисна модель здійснюється таким чином. При підготовці хворого для проведення хірургічного видалення злоякісної пухлини прямої кишки здійснюють біохімічне обстеження, спрямоване на вивчення вмісту продуктів ПОЛ (МДА й ДК) у крові, а також активності найбільш важливих ферментів системи АОЗ - каталази (КТ) і супероксиддисмутази (СОД). Якщо відмічається суттєве (у 2 рази й більше) підвищення вмісту продуктів ПОЛ у крові й зниження або дисбаланс активності системи АОЗ, до комплексу передопераційної підготовки включають введення сучасних кремнеземних ентеросорбентів (ентеросгель, сілард П, полісорб та ін.) у вигляді 1-2% водної суспензії по 150200мл тричі на добу між прийомами їжі, глутаргін у вигляді 4% розчину по 30-40мл двічі на добу внутрішньовенно інфузійно, реамберин інфузійно по 400мл 1 раз на добу протягом 3-5 діб поспіль і додатково ПО - внутрішньом'язово по 6мг 1 раз на добу через день, усього 6-10 ін'єкцій, у залежності від досягнутого ефекту. Ентеросорбцію проводять у подальшому після проведення хірургічного видалення злоякісної пухлини в період проведення променевої терапії й хіміотерапії повторними курсами тривалістю 7-10 днів з інтервалом 2-3 тижні між курсами ентеросорбції, усього 5-7 курсів, залежно від динаміки показників ПОЛ і системи АОЗ. Глутаргін вводять внутрішньовенно протягом перших 7-10 діб, до суттєвого покращання метаболічних показників, що характеризують ПОЛ і стан системи АОЗ. У подальшому здійснюють пероральне введення 6 глутаргіну по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день усередину протягом усього періоду проведення променевої терапії й хіміотерапії. Клінічний досвід показує, що саме ця схема проведення корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) забезпечує оптимальний ефект, сприяє відновленню біохімічних показників і попереджає погіршення функціонального стану печінки. Тому розроблена нами схема здійснення ентеросорбції й одночасного введення глутаргіну, реамберину й ПО також є предметом корисної моделі. При розробці заявленого способу було обстежено 2 групи хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), що підлягали проведенню комбінованого лікування. Основна група (54 особи) отримувала корекцію метаболічних порушень за допомогою заявленого способу (ентерособція+глутаргін+реамберин+ПО), група зіставлення (46 осіб) - за допомогою способупрототипу (лише з використанням ентеросорбції, глутаргіну й реамберину). Обидві групи обстежених хворих з ранніми формами РПК були рандомізовані за статтю, віком, характером захворювання й обсягом проведеного комбінованого лікування раку (оперативне втручання, дози й схеми проведення променевої терапії й проведенні біохімічного обстеження було При хіміотерпії). встановлено, що у хворих з ранніми формами РПК вже до початку проведення комбінованого лікування відмічається збільшення вмісту продуктів ПОЛ - МДА й ДК у крові при одночасному зниженні активності ферментів системи АОЗ - КТ і СОД, а також пригніченні інтегрального показника Ф, що характеризує співвідношення між ПОЛ і системою АОЗ (таблиця). Таблиця Вплив заявленого й відомого способу-прототипу на біохімічні показникив обстежених хворих на РПК Біохімічні показники Норма МДА мкмоль/л 3,6±0,2 ДК мкмоль/л 9,2±0,3 КТ МО/мг, Нb 352±8 СОД МО/мг, Нb 28,2±0,5 Ф 2757±12 Групи обстежених хворих основна (n=54) зіставлення (n=46) 7,0 ± 0,3 * * 6,8 ± 0,4 * * 3,6 ± 0,2 5,9 ± 0,3 * * Р >0,05 0,05 0,05 0,05 =0,05 >0,05