Спосіб прогнозування та контролю ефективності лікування хронічної серцевої недостатності

Спосіб прогнозування та контролю ефективності лікування хронічної серцевої недостатності, який заключається у тому, що біохімічне дослідження крові проводять до лікування, у якості біохімічних критеріїв використовують вміст ендотеліну у плазмі крові, який відрізняється тим, що у якості біохімічного критерію додатково використовують вміст норадреналіну у плазмі крові; до лікування і після одночасно визначають вміст ендотеліну та норадреналіну, при значенні вмісту ендотеліну більш 15,1 нг/л та норадреналіну більш 37,1 нмоль/л до лікування прогнозують ефективність призначення антагоністів рецепторів ангіотензину II, при значенні вмісту ендотеліну на рівні норми (8,3 ± 1,7 нг/л) після лікування судять про його ефективність. Винахід відноситься до медицини І може бути використаний в кардіології для контролю призначення адекватної терапії хворим з хронічною серцевою недостатністю. Відомий "Спосіб прогнозування ефективності монотерапії антагоністами кальцію під час лікування гіпертонічної хвороби" {Див заявку №98072193 від 29.04.98 р , МПК G 01 N 33/48). який включає проведення дослідження крові до лікування антагоністами кальцію, як прогностичний критерій використовують ступінь зміни мікров'язкості мембран еритроцитів, який визначають у контрольній та дослідній пробах крові. Недоліками цього рішення € обмеженість призначення лише для прогнозування ефективності використання антагоністів кальцію, неспецифічність визначення ступіня змін мікров'язкості мембран еритроцитів, а також вплив супутніх патологій при гіпертонічній хворобі, наприклад ішемічної хвороби серця. Відомий "Спосіб визначення клінічної ефективності метопрололу у хворих з хронічною серцевою недостатністю" (Див. Па. України №17273А, МКИ А 61 В 5/00), який включає двохтижневу медикаментозну розгрузку, вимірювання артеріального тиску до і після проведення проби з метопрололом. Недоліками цього рішення є обмеженість призначення лише для прогнозування ефективності використання бета-блокаторів, а також невикористання нейрогуморальних показників ре гуляції судинного тонусу, що відіграють основну роль при розвитку та прогресуванні ХСН. Відомий також "Спосіб контролю ефективності антиангінальної терапії у хворих на IXG" (Див Пат. України №21112, МПК G 01 N 33/49; А 61 В 10/00) -прототип, який включає дослідження крові в процесі лікування, в якості біохімічного критерію використовують вміст ендотеліну в плазмі крові, який визначають до лікування і через 3-4 дні після початку терапії. При зменшенні вмісту ендотеліну в плазмі крові на 20 % і більш порівняно з його вихідною величиною судять про ефективність обраної антиангінальної терапії', наприклад, нітратами у вигляді монотерапії, а також разом з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або антагоністами кальцію в амбулаторних та стаціонарних умовах. Вказаний спосіб передбачає контроль ефективності призначення інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, але його недоліком є призг начення лише для хворих ІХС на фоні терапії нітратами, а також неврахування активності симпатико-адреналової системи, яка відіграє важливу роль в патогенезі серцево-судинних захворювань. В основу винаходу поставлена задача розробки способу прогнозування ефективності лікування ХСН, специфічного для призначення антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРАП) з одночасним урахуванням активності ендотеліальної та симпатико-адреналової системи. 00 СУ) со < 39480 Ця задача вирішується авторами шляхом біохімічного дослідження до і після лікування Відрізняючими ознаками є те, що в якості біохімічних критеріїв додатково використовують вміст норадреналіну в плазмі крові, - до лікування і після одночасно визначають вміст ендотеліну та норадреналіну, - при значенні вмісту ендотеліну більш 15 1 нг/л та норадреналіну більш 37,1 нмоль/л до лікування прогнозують ефективність призначення антагоністів рецепторів анпотензину (І - при значенні вмісту ендотеліну на рівні норми (8 3+1 7 нг/л) після лікування судять про його ефективність Вибір додаткового біохімічного критерію вмісту норадреналіну та те, що його значення визначають одночасно з вмістом ендотеліну у плазмі крові дозволяє одержати діагностично більш знач ну інформацію яка дозволяє у свою чергу прогнозувати до лікування призначення адекватної медикаментозної терапії а після лікування судити про його ефективність Це обумовлено тим що відомо про особливо важливу роль, крім ендотепінової, симпатико-адреналової системи у розвитку та прогресуванні хронічної серцевої недостатності та реал.зації механізму дії АРАП Призначення адекватної медикаментозно! терапп сприяє нормалізацй рівня ендотеліну та норадреналіну в плазмі крові та нормалізує активність єн ДОТЄЛІРОВОІ та симпатико-адреналової систем Це обумовлено тим, що вплив АРАМ призводить до суттєвого зменшення та нормалізації вмісту ендотелжу та тенденцП до зменшення норадреналіну, в зв'язку з чим для оцінки ефективності лі кування АРАП використано вмісг ендотеліну Дослідження по запропонованому способу проведені в Інституті терапії АМН України Вщтвореність - ступінь віропдост! відмінностей не перевищує 5 % Запропонований спосіб здійснюють у такій ПОСЛІДОВНОСТІ 1 Де лікування хронічної серцевої недостатності визначають в плазмі крові вміст ендотеліну за відомою методикою радюімунолопчним способом 1 1 Проводять забор венозної крові у КІЛЬКОСТІ 4 мл та добавляють ЄДТА в концентрації 4 мг/мл і апротинін в КІЛЬКОСТІ 500 ЄД/мл крові Всі операції проводять при температурі 0°С 1 2 Проводять центрифугування протягом 15 хвилин при 1600 оборотів на лабораторній медичній центрифузі 1 З У плазмі крові визначають вміст ендотеліну відомим методом, наприклад по Пат Украї ни №21112 (МПК G 01 N 33/49 А 61 В 10/00) 2 Вміст норадреналіну в плазмі крові визначають флюорометричним методом Для цього беруть кров готують колонки Піс-' ля цього в колонки наносили проби Потім промивали U\ HCI В отриманому елюенті окисляли норадреналін за допомогою 0 1н натрій-фосфатногс буфера 0 01 н розчину йоду та ЫагССЬ Норадреналін визначали на флюориметрі при довжині хвилі 395 та 485 нм 3 Прогнозують ефективність призначення АРАП при значенні вмісту ендотеліну більш 15,1 нг/л та норадреналіну більш 37,1 нмоль/л 4 Після лікування визначають вміст ендотеліну і судять про його ефективність при досягненні вмісту рндотеліну нормального значення (8,3t1 7 нг/л) Можливість здійснення запропонованого способу підтверджується прикладами Приклад 1 Хворий К, 68 років історія хвороби №1705 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом ІХС Стабільна стенокардія напруження та спокою, IV функціональний клас Хронічна серцева недостатність (ХСН) III стадії За запропонованим способом до лікування проводилось біохімічне дослідження плазми крові яке включає визначення вмісту ендотеліну та норадреналіну Результати дослідження Вміст ендотеліну - 18 2 нг/л (більш 15 1), норадреналіну - 41,2 нмоль/л (більш 37,1) Прогнозують значну ефективність призначення АРАП Хворому призначали ірбесартан 150 мг один раз на добу Курс лікування становив 8 тижнів Після лікування вміст єндотеліну - 7,4 нг/л, значно знижується і дорівнює нормі, що вказує на ефективність лікування із використанням АРАП Приклад 2 Хворий К , 59 років, історія хвороби № 2741 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМИ України з діагнозом ІХС Стабільна стенокардія напруження та спокою, III функціональний клас ХСН НІ стадії За запропонованим способом до лікування проводилось біохімічне дослідження плаз?ии крові, яке включає визначення вмісту ендотеліиу та норадреналіну Результати дослідження Вміст ендотеліну - 17,9 нг/л (більш 15,1), норадреналіну 36 8 нмоль/л (дорівнює нормі) Прогнозують ефективність призначення АРАП Хворому призначали лозартан 50 мг один раз на добу Курс лікування становив 7 тижнів Після лікування ВМІСТ ендотепіну - 8 2 нг/л, знижується і дорівнює нормі, що вказує на ефективність лікування із використанням АРАМ Приклад 3. Хворий Ф 50 років, історія хвороби № 1980 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом Ідюпатична дилатаційна кардюмюпатія ХСН III стадії За запропонованим способом до лікування проводилось біохімічне дослідження плазми крові, яке включає визначення вмісту ендотєпіну та норадреналіну Результати дослідження Вміст ендотелічу - 13*4 нг/л (менш 15,1), норадреналіну - 35 7 нмоль/л (менш 37,1) Прогнозують неефективність призначення АРАП Хворому призначали терапію дилатаційної кардюмюпати без АРАП Курс лікування становив 8 тижнів Після лікування вміст єндотеліну - 8.4 нг/л у межах норми), що вказує на ефективність проведеного курсу терапії без АРАП 39480 Використання запропонованого способу дає можливість до лікування прогнозувати ефективність призначення АРАП хворим із ХСН. що сприяє поширенню контролю лікування, своєчасному призначенню адекватної терапії хворим з ХСН та профілактиці ускладнень Тираж 50 екз Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122)3-72-89 (03122)2-57-03