Процес отримання лікарського гепатотропного засобу “артишоку екстракт” на основі поліфенолів

1 Процес отримання лікарського гепатотропного засобу на основі поліфенолів, який включає подрібнення рослинної сировини у вигляді свіжого листя артишоку, екстрагування рослинної сировини з використанням такого екстрагенту, як кипляча вода, концентрування водного екстракту артишоку у вакуумі до сиропоподібного стану екстракту, фільтрацію екстракту, повторне екстрагування рослинної' сировини у вигляді шроту, який відрізняється тим, що екстрагування ведуть при співвідношення сировини і екстрагенту як 1:(7-9), концентрування проводять до об'єму, що становить 1/70-1/90 від первинного об'єму екстрагенту, а отриманий сиропоподібний екстракт змішують з наповнювачем, розпушувачем і ковзною речовиною при наступному співвідношенні компонентів, мас. %• екстракт 25-40,5 л розпушувач 5-15 ковзна речовина 0,5-5 наповнювач решта. 2 Процес за п. 1, який відрізняється тим, що ви Корисна модель відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичноі промисловості, зокрема, до процесів створення лікарських засобів, що володіють гепатотропною дією на основі поліфенолів артишока. Відомий процес отримання поліфенолів з свіжого листя артишока, що є основою лікарського засобу, який володіє гепатотропною дією, зокрема жовчогінною і гіпоазотемічною дією, що включає екстракцію, очищення, промивку, упарювання, користовують рослинну сировину, що вирощена в зоні з помірним кліматом. 3. Процес за п. 1, який відрізняється тим, що використовують рослинну сировину, що зрізана не більше ніж за три доби до переробки. 4. Процес за п. 1, який відрізняється тим, що перед початком екстрагування листя артишоку заздалегідь пропарюють гарячою парою протягом 20-40 хвилин. 5 Процес за п. 1, який відрізняється тим, що екстрагування проводять очищеною водою. 6. Процес за п. 1, який відрізняється тим, що після кожного етапу екстрагування проводять настоювання, причому після першого етапу настоювання проводять протягом 170-190 хвилин, а після другого етапу - протягом 110-130 хвилин. 7. Процес за п. 1, який відрізняється тим, що концентрування водного екстракту артишоку у вакуумі проводять при тиску розрідження 0,0700,080 МПа і тиску пари 0,20-0,30 МПа. 8. Процес за п. 1, який відрізняється тим, що як наповнювач використовують мікрокристалічну целюлозу. 9 Процес за п. 1, який відрізняється тим, що як розпушувач використовують аеросил або дюксид кремнію. 10. Процес за п 1, який відрізняється тим, що як ковзну речовину використовують стеаринову кислоту або Ті солі. 11 Процес за п. 1, який відрізняється тим, що отриманий лікарський засіб капсулюють. сушку під вакуумом [1]. Екстракцію проводять киплячим екстрагентом, взятим в співвідношенні сировина до екстрагенту 1:5. У якості екстрагента використовують н-бутіловий спирт. Проводять очищення рідкого екстракту шляхом додання до охолодженого розчину рівного об'єму гептана, промивання водою і упарювання органічної суміші до сухого залишку. Отриманий залишок для виділення цільового продукту, що є основою лікарського засобу, розчиняють в метанолі і додають п'я 4440 тикратний об'єм діетилового ефіру. Далі, осадок, що випав, відділяють центрифугированиям, промивають ефірам і сушать під вакуумом над фосфорним ангідридом. У результаті отримують 2% ваги свіжої' сировини з вмістом біологічно активних речовин в кінцевому продукті 14-16%. Однак даний процес володіє недоліками, зумовленими трудомісткістю технологічного процесу, пов'язаної зі складністю стадії екстракції і очищення, при яких використовують значну кількість легкозаймистих і токсичних розчинників, що застосовуються в якості екстрагентів, що негативно впливає на безпеку процесу Крім того, процес є тривалим за часом і дорого коштує. Потрібно також зазначити, що використання в процесі виробництва спиртів обмежує контингент споживачів лікарського препарата, що отримується на основі поліфенолів артишока, оскільки отриманий препарат не можуть застосовувати хворі, страждаючі такими захворюваннями як цукровий діабет і хворі, страждаючі сердечносудинними захворюваннями. зберігання при скороченні витрати початкової сировини і екстрагента та зниженні матеріальних витрат, а також спрощенні технологічного процесу. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому процесі отримання лікарського гепатотропного засобу на основі поліфенолів, який включає подрібнення рослинної сировини у вигляді свіжого листя артишока, екстрагування рослинної сировини в присутності екстрагента, такого як кипляча вода, концентрування водного екстракту артишока у вакуумі до сиропоподібного стану екстракту, фільтрацію екстракту, повторне екстрагування рослинно! сировини у вигляді шрота, згідно з корисною моделлю екстрагування ведуть при співвідношення сировини і екстрагента 1:(7-9), концентрування проводять до об'єму, що становить 1/70-1/90 від первинного об'єму екстрагента, а отриманий сиропоподібний екстракт змішують з наповнювачем, розпушувачем і ковзаючою речовиною при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: Найбільш близьким до процесу отримання лікарського гепатотропного засобу на основі поліфенолів є процес отримання поліфенолів з свіжого листя артишока, що є основою лікарського засобу, який включає подрібнення свіжого листя артишока, екстрагування киплячою водою в два етапи, концентрування водного екстракту артишока під вакуумом до сиропоподібного стану екстракту, фільтрацію екстракту [2] У якості екстрагента в даному процесі використовують воду, екстракцію ведуть до кількості екстракту, рівного 1-2:10 від ваги початкової сировини, проводять очищення рідкого екстракту розчином 96-98%-ним етиловим спиртом, взятим в співвідношенні 1,1-0,9:0,9-1,1, здійснюють відділення осадка, підкисляють до рН 2-3 отриманий продукт, обробляють його сумішшю ізобутілового спирту і етилацетата, взятих в співвідношенні від 1:6 до 6.4 Даний процес більш безпечний в порівнянні з попереднім аналогом, оскільки використовують меншу кількість легкозаймистих і токсичних речовин, що також спрощує технологічний процес Крім того, в якості екстрагента використовують воду, що знижує вартість процесу. Завдяки очищенню отримують більший ВИХІД біологічно активних речовин в кінцевому продукті. Однак процес все ж залишається таким, що дорого коштує, тривалим і трудомістким, оскільки в процесі використовують різні спирти t безліч етапів приготування. Крім того, отриманий висушений екстракт володіє великою гігроскопічністю, що зменшує термін його зберігання. Отриманий на основі поліфенолів лікарський препарат також має обмеження по застосуванні внаслідок використання спиртів в процесі виробництва Екстракт 25-40,5 Розпушувач 5-15 Ковзаюча речовина 0,5-5 Наповнювач решта Переважно беруть рослинну сировину, що вирощена в зоні з помірним кліматом. Крім того, беруть рослинну сировину, що зрізана не більше ніж за три доби до переробки. Доцільно перед початком екстрагування листя артишока заздалегідь пропарювати гарячою парою протягом 20-40 хвилин Крім того, екстрагування провести очищеною водою. Переважно після кожного етапу екстрагування провести настояння, причому після першого етапу настояння провести протягом 170-190 хвилин, а після другого етапу- протягом 110-130 хвилин. Доцільно концентрування водного екстракту артишока провести у вакуумі при тиску розрідження 0,070-0,080МПа і тиску пари 0,20-0,30МПа Переважно як наповнювач брати мікрокристалічну целюлозу. Крім того, як розпушувач брати аеросил або діоксид кремнію. Доцільно як ковзаючу речовину брати стеаринову кислоту і її солі. Переважно отриманий лікарський засіб капсулювати Для отримання лікарського засобу гепатотропного засобу на основі поліфенолів артишока, використовують екстракцію свіжого листя артишока, яка дозволяє отримати лікарський засіб з високим вмістом біологічно активних речовин і що володіє терапевтичним ефектом. Біологічна активність екстракту артишока зумовлена головним чином наявністю поліфенольних з'єднань, основними з яких є цинарілн, хлорогенова і кавова кислоти. Завдяки комплексу цих з'єднань екстракт артишока стимулює секрецію жовчі, володіє детоксицируючою дією на паренхіму печінці, позитивно впливає на метаболізм ЛІПІДІВ, сприяє виділенню токсинів з організму і нормалізації обміну речовин. Екстракцію листя артишока можна здійснювати різними способами, наприклад, способом мацерації (настояння), перколяції (пропущений через листя артишока безперервний потік екстрагента), противоточної екстракції, ультразвукової екстракції, екстракції на роторно-пульсаційному апараті У основу корисної моделі поставлена задача створення такого процесу отримання лікарського гепатотропного засобу на основі поліфенолів артишока, в якому шляхом підбору технологічних операцій в певній послідовності, режимів і параметрів, а також за рахунок підбору компонентів допоміжних речовин, взятих в певному співвідношенні, досягається високий вихід біологічно активних речовин і стабільність лікарського засобу, що має високий терапевтичний ефект, поширений контингент споживачів, збільшений термін 4440 {екстрагування проходить одночасно з подрібненням сировини), кавітаційним способом, екстракцією гарячою водою при постійному перемішуванні. У якості екстрагента можуть використовуватися різні спирти, спиртоводні суміші, вода і органічні розчинники. Вибір розчинника залежить від вигляду біологічно активних речовин, які треба витягнути з рослинної сировини. У якості екстрагента в процесі, що заявляється, вибрана вода, яка витягує з листя артишока водорозчинні поліфеноли, що володіють гепатотропними властивостями. Потрібно зазначити, що при цьому використовують очищену воду, що забезпечує нативність і збереження біологічно активних речовин, а також знижує вміст солей і інших домішок в екстракті і підвищує чистоту виходу готового продукту Використання води знижує матеріальні витрати при отримання лікарського засобу в порівнянні з використанням спиртів Крім того, використання такого екстрагента розширює контингент споживачів лікарського препарата, оскільки отриманий препарат можуть застосовувати хворі, страждаючі такими захворюваннями як цукровий діабет і хворі, страждаючі сердечно-судинними захворюваннями. Велике значення в процесі екстрагування має вибір співвідношення сировини і екстрагента. Експериментальним шляхом отримане оптимальне співвідношення сировини І екстрагента, яке становить 1:(7-9), при якому досягається більш повне витягання біологічно активних речовин. При співвідношення 1:6 і менш вихід екстракту меншає І менше витягується біологічно активних речовин. Для отримання необхідної кількості біологічно активних речовин потрібно збільшити витрату рослинної сировини, що є недоцільним. При співвідношенні 1.10 і більш збільшується об'єм рідкого екстракту, що вимагає додаткових часу і матеріальних ресурсів на подальший процес отримання лікарського засобу. Концентрування екстракту у вакуумі дозволяє отримати сиропоподібний екстракт артишока з високим вмістом біологічно активних речовин. При цьому експериментально визначено, що концентрування доцільно провести до об'єму, що становить 1/70-1/90 від первинного об'єму екстрагента При такому співвідношенні в екстракті зберігаються біологічно активні речовини і залишається кількість вологи, оптимальна для подальшого отримання лікарського засобу. Крім того, отримання екстракту артишока в сиропоподібному стані дозволяє скоротити технологічний процес, оскільки виключає процес сушки, що в свою чергу забезпечує збереження біологічно активних речовин, знижує матеріальні витрати на виробництво і спрощує технологічний процес Крім того, сухий екстракт артишока є гігроскопічною речовиною. При зберіганні він вбирає вологу, що веде до комкования і злипання екстракту і скорочення терміну його зберігання. Попереднє пропарення гарячою парою листя артишока перед початком екстрагування дозволяє припинити ферментативні процеси в сировині і зберегти біологічно активні речовини, а також зменшити об'єм початкової сировини І таким чином дозволяє знизити кількість екстрагента. Настояння після кожного етапу екстрагування також дозволяє більше витягнути біологічно активних речовин з сировини. Вирощування рослинної сировини артишока в зоні з помірним кліматом дозволяє збільшити вихід зеленої маси листя артишока, а переробка рослинної' сировини свіжим не більш ніж через три доби після зрізання, дозволяє максимально зберегти біологічно активні речовини в початковій рослинній сировині. Для того, щоб використати екстракт артишока як лікарський засіб, його змішують з допоміжними речовинами, такими як наповнювач, розпушувач, ковзаючою речовиною і капсулюють. Як наповнювач беруть мікрокристалічну целюлозу (МКЦ), яка є зв'язуючим компонентом в складі лікарського засобу, а також посилює дію основних біологічно активних речовин і володіє сорбируючими властивостями. Оптимальна кількість МКЦ вибрана в межах 44-65мас.%. Як розпушувач використовують аеросил або дюксид кремнію, які забезпечують сипучість суміші при фасовці в капсули і сприяють тому, що всередині капсули створюється нещільна структура, що сприятливо впливає на всмоктування капсульованого лікарського засобу організмом. Оптимальний вміст розпушувача вибраний в межах 5-15мас.%. Крім того, такий розпушувач також володіє сорбируючими властивостями, зменшує гігроскопічність готового лікарського засобу, що збільшує термін його зберігання. Стеаринова кислота або її солі використовуються як ковзаюча речовина для того, щоб додати отриманій суміші ковзаючий ефект, що полегшує засинання її в капсулу. Оптимальна кількість цієї речовини вибрана в межах 0,5-5мас.%. Крім того, застосування допоміжних речовин, що не містять цукор, дозволяє не тільки створити зручну у вживанні лікарську форму у вигляді капсули, але j розширити свідчення до медичного застосування препарата, оскільки такий лікарський засіб можна застосовувати хворим цукровим діабетом. Потрібно зазначити, що даний спосіб є більш дешевим, оскільки в технологічному процесі не використовується спирт ні на одній з стадій приготування лікарського засобу. Крім того, виключення спирту на всіх етапах процесу отримання лікарського засобу також розширює показання до медичного застосування лікарського засобу, внаслідок чого лікарський засіб може прийматися різним контингентом хворих різної вікової групи, включаючи хворих, страждаючих захворюваннями сердечносудинної системи. Отриманий лікарський засіб капсулюють, внаслідок чого отримують лікарський засіб в зручній лікарській формі, забезпечуючи більш високу бюдоступність і збереження біологічно активних речовин при зберіганні. Таким чином, процес отримання лікарського гепатотропного засобу на основі поліфенолів забезпечує отримання лікарського препарата з високою терапевтичною ефективністю, високим виходом і стабільністю біологічно активних речовин при збільшенні терміну зберігання лікарського засобу і при скороченні витрат початкової сировини і 4440 екстрагента, що знижує матеріальні витрати і спрощує технологічний процес. Корисна модель, що заявляється, здійснюється таким чином Приклад 1 Свіжу траву артишока в кількості 100,00 кг подрібнюють на корморізці типу І7-КУ, вміщують в екстрактор і пропарюють гарячою парою протягом 25 хвилин. Потім в екстрактор подають очищену гарячу воду в кількості 350л, доводять воду до кипіння і кип'ятять шляхом подачі гарячої1 пари в сорочки екстрактора протягом 25 хвилин. Після цього кип'ятіння припиняють і екстракт настоюють протягом 175 хвилин. Після настояння екстракт фільтрують і відфільтрований екстракт зливають в мірник (перший злив). Потім В екстрактор з сировиною знов заливають гарячу воду в кількості 350л І знов кип'ятять шляхом подачі гарячої пари в сорочки екстрактора протягом 25 хвилин. Після кип'ятіння екстракт настоюють протягом 115 хвилин Потім екстракт фільтрують і відфільтрований екстракт зливають в той же мірник, що і перший злив. Рідкий екстракт подають у вакуум-випарний апарат і проводять концентрування екстракту шляхом упарювання при тиску розрідження 0,075МПа і тиску пари 0,20МПа до зменшення об'єму екстрагента в 80 раз. При цьому щільність екстракту після концентрування складає не менше за 1,30г/см2. Потім беруть аеросил і мікрокристалічну целюлозу, взятих в кількості 1,736кг кожного, і перемішують до рівномірного розподілу аеросила в суміші. Після цього отриманий сиропоподібний екстракт змішують з отриманою сумішшю і мікрокристалічною целюлозою, взятою в кількості 32,614кг. Суміш перемішують в змішувачі-грануляторі до отримання однорідного складу протягом 10 хвилин Потім суміш гранулюють через сітку з діаметром отворів Змм. Отриманий гранулят самопливом подають на противні І розподіляють тонким рівномірним шаром однакової товщини, противні вміщують в термошкаф І сушать при температурі 70°С на вході і 50°С на виході. Залишкова вогкість в гранулах складає не більше за 3,0%. Потім гранули опудрюють стеаратом кальцію, взятому в кількості 0,450кг в універсальному млині. Після цього суміш подають на машину для наповнення капсул моделі "Zanasi 40F" і капсулюють. Отримують капсули вагою по 0,3г, що містять 0,1г екстракта артишока (в перерахунку на суху речовину) t ДОПОМІЖНІ речовини, в тому числі наповнювач мікрокристалічну целюлозу - 0,1880г, розпушувач аеросил - 0,0095г і ковзаючої речовини - стеарат кальцію - 0,0025г. Приклад 2 Свіжу траву артишока в кількості 100,00кг подрібнюють на корморізці типу І7-КУ, вміщують в екстрактор і пропарюють гарячою парою протягом 25 хвилин. Потім в екстрактор подають очищену гарячу воду в кількості 450п, доводять воду до кипіння і кип'ятять шляхом подачі гарячої пари в сорочки екстрактора протягом 40 хвилин Після цього кип'ятіння припиняють і екстракт настоюють протягом 190 хвилин Після настояння екстракт фільтрують і відфільтрований екстракт зливають в мірник (перший злив). Потім в екстрактор з сировиною знов заливають гарячу воду в кількості 450л 8 і знов кип'ятять шляхом подачі гарячої пари в сорочки екстрактора протягом 40 хвилин. Після кип'ятіння екстракт настоюють протягом 130 хвилин. Потім екстракт фільтрують і відфільтрований екстракт зливають в той же мірник, що і перший злив. Рідкий екстракт подають у вакуум-випарний апарат і проводять концентрування екстракту шляхом упарювання при тиску розрідження 0,080МПа і тиску пари 0,30МПа до зменшення об'єму екстрагента в 90 раз. При цьому щільність екстракту після концентрації складає не менше за 1,30г/см2. Потім беруть аеросил і мікрокристалічну целюлозу, взятих в кількості 8,21 кг кожного, і перемішують до рівномірного розподілу аеросила в суміші. Після цього отриманий сиропоподібний екстракт змішують з отриманою сумішшю і мікрокристалічною целюлозою, взятою в кількості 15,97кг Суміш перемішують в змішувачі-грануляторі до отримання однорідного складу протягом 10 хвилин. Потім суміш гранулюють через сітку з діаметром отворів Змм. Отриманий гранулят самопливом подають на противні і розподіляють тонким рівномірним шаром однакової товщини, противні вміщують в термошкаф і сушать при температурі при температурі 70°С на вході і 50°С на виході. Залишкова вогкість в гранулах складає не більше за 3,0%. Потім гранули опудрюють стеаратом кальцію, взятому в кількості 0,281кг, в універсальному млині. Після цього суміш подають на машину для наповнення капсул моделі "Zanasi 40F" і капсулюють. Отримують капсули вагою по 0,3г, що містять 0,121г екстракта артишока (в перерахунку на суху речовину) і допоміжних речовин, в тому числі наповнювач мікрокристалічну целюлозу - 0,1320г, розпушувач аеросил - 0,045г і ковзаючої речовини - стеарат магнію - 0,0015г. Приклад З Свіжу траву артишока в кількості 100,00кг подрібнюють на корморізці типу І7-КУ, вміщують в екстрактор і пропарюють гарячою парою протягом 25 хвилин. Потім в екстрактор подають очищену гарячу воду в кількості 400л, доводять воду до кипіння і кип'ятять шляхом подачі гарячої пари в сорочки екстрактора протягом ЗО хвилин. Після цього кип'ятіння припиняють і екстракт настоюють протягом 180 хвилин. Після настояння екстракт фільтрують І відфільтрований екстракт зливають в мірник (перший злив). Потім в екстрактор з сировиною знов запивають гарячу воду в кількості 400л і знов кип'ятять шляхом подачі гарячої пари в сорочки екстрактора протягом ЗО хвилин Після кип'ятіння екстракт настоюють протягом 110 хвилин. Потім екстракт фільтрують і відфільтрований екстракт зливають в той ж мірник, що і перший злив. Рідкий екстракт подають у вакуум-випарний апарат і проводять концентрування екстракту шляхом упарювання при тиску розрідження 0,070МПа і тиску пари 0,25МПа до зменшення об'єму екстрагента в 70 раз. При цьому щільність екстракту після концентрації складає не менше за 1,30г/см2. Потім беруть діоксид кремнію і мікрокристалічну целюлозу, взятих в кількості 2,74кг кожного, і перемішують до рівномірного розподілу діоксида кремнію в суміші. Після ЦЬОГО отриманий сиропоподібний екстракт змішують з отриманою сумішшю і мікрокристалічною целюлозою, взятою в кількості 4440 10 32,88кг. Суміш перемішують в змішувачічевини, креатинину), токсинів, а також знижує грануляторі до отримання однорідного складу провміст загального холестерину в крові Присутні в тягом 12 хвилин. Потім суміш гранулюють через екстракті артишока аскорбінова кислота, каротин, сітку з діаметром отворів Змм. Отриманий гранувітаміни Ві і Вг, інсулін сприяють нормалізації облят самопливом подають на противні І розподіляміну речовин. Крім того, завдяки тому, що в процеють тонким рівномірним шаром однакової товщисі отримання препарата не використовуються цукни, противні вміщують в термошкаф і сушать при ровмістні допоміжні речовини і спирти, лікарський температурі при температурі 75°С на вході і 55°С засіб може прийматися різним контингентом хвона виході. Залишкова вогкість в гранулах складає рих різної вікової групи, включаючи хворих цукроне більше за 3,0%. Потім гранули опудрюють стевим діабетом, хворих, страждаючих захворюванаратом кальцію, взятому в кількості 2,81кг в унінями сердечно-судинної системи. версальному млині. Після цього суміш подають на Таким чином заявлений процес забезпечує машину для наповнення капсул моделі "Zanasi високий вихід і стабільність біологічно активних 40F" і капсулюють. Отримують капсули вагою по речовин при скороченні витрат початкової сирови0,3г, що містять 0,075г екстракта артишока (в пени і екстрагента, зниженні матеріальних витрат і рерахунку на суху речовину) і допоміжних речовин, спрощенні технологічного процесу, і дозволяє в тому числі наповнювача - мікрокристалічну цеотримати лікарський гепатотропний засіб з висолюлозу 0,195г, розпушувача - діоксид кремнію кою терапевтичною ефективністю, розширеним 0,0150г і ковзаючої речовини - стеаринової кислоконтингентом споживачів і збільшеним терміном ти 0,0150г. зберігання. Отриманий лікарський засіб рослинного похоДжерела інформації: дження на основі поліфенолів артишока виявляє 1. Патент Франції №2071133, опубл. жовчогінну, сечогінну, гепатопротекторну і гіполіпі17 09.1971р. МПК C07G 3/00. демічну дію, посилює жовчовиділення, сприяє ви2. Авторське свідоцтво СРСР №644771, опубл. діленню з організму азотвміщуючих речовин (се30.01.1979р , МПК С07С 37/28, А61К 35/78. Комп'ютерна верстка А Крулевсшй Підписне Тираж 37 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелентуальної власності, вул. Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м Київ - 42, 01601