Шi

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ЭНАНТИОМЕРНОЙ ПАРЫ ИЗОМЕРОВ (S) -сі-ЦИАНО-З-ФЕНОКСИБЕНЗШЮВОГО ЭФИРА Ок,цис)-з-(г-з-хгаор-з,з,з -ТРИФТОРПРОП-1-ЕН-1-ИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛ С 0 7 С 121/75, 1 2 0 / 0 0 / / А 0 1 N37/34 ЦИКЛОПРОПАНОВОЙ КИСЛОТЫ И (R)-ot-ЦИАНО-З-ФЕНОКСИБЕНЗИЛОВОГО ЭФИРА (iS,UHC)-3~(Z-2-XnOP-3,3,3-TPJ№TOPПРОП-1-ЕН-1-ИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛЦИКЛОПРОПАНОВОЙ КИСЛОТЫ, отличающийс я тем, что о -циано-3-феноксибен( З И Л О Б Ы Й эфир 3~(2-хлор-3,3,3-триф горпроп-1-ен-1-ил)-2,2-диметилциклопропановой кислоты растворяют в органическом растворителе, выбранном из С„-С«-алканолов или С,-С о алканов при массовом соотношении 1:1-2, полученный раствор охлаждают до (-10) - (+5)°С, добавляют затравочные кристаллы энантиомерной пары изомеров так, чтобы они оставались нерастворимыми, после чего выдержигают раствор при указанной температуре в течение 0,4-33 сут, выпавшие кристаллы отделяют или в случае необходимости перекристаллизовывают. В СО с to to 00 09 іґ 1225483 * Изобретение относится к способу одинаковым количеством кристаллов, получения новой энантиомерной пары которые являются тонкими иглами кажизомеров цигалотринасі. -циано-3-фенокдого изомера, т.е. продукт 1 - это сибензилового эфира цис~3-(г-2-хлор- ' рацемическая смесь. Если кристаллы -3,3,3-трифторпроп-1-ен-1-ил)-2,2энантиомерной пары изомеров, кото-диметилциклопропанкарбоновой кислорые получены разделением циталотрина ты, а именно (Б)-^-циано-З-феноксис помощью ЖХ высокого давления, перебензилового эфира (1 R, U H C ) - 3 - ( Z кристаллизовывают несколько раз и -З-хлор-3,3,3~трифторпроп-1-ен-1используют в качестве затравочных -ил)-2,2-диметилциклопропановой кис10 кристаллов, получают продукт II с лоты (1 R, цис-Э-изомер) и (R)&-циат.пл. 48-50°С. но-3-фенокснбензилового эфира (1 S, Данные ИК-спектроскопии и рентгецис)-3-(г-2-хлор-3,3,3-трифторпропноструктурного анализа показывают. ~1-ен-1~ют)-2,2-диметилциклопропано~ что каждый отдельный кристалл состовой кислоты (1 S, цис-Н-изомер), коит из равных количеств каждого изо15 торая может найти применение в камера регулярно расположенных в крисчестве инсектицида. таллической решетке. Эта форма проЦигалотрин - это смесь четырех дукта является рацемическим соедиизомеров; нением. Изомер Л - сложный эфир 1 R, цисДанные для кристаллической формы 20 1 -кислоты и с£ -(S)-спирта Сі R, цис-SJ; продукт- II получают посредством Изомер Б - сложный эфир 1 S, цисисследования характеристик дифрак-кислоты и сі-(К)-спирта [1 S, цис-Rl; ции рентгеновских лучей кристаллом, Изомер В - сложный эфир 1 R, цисимеющим размер примерно 0,13 * 0,13* кислоты ис£-(R)-спирта [1 R, цис-Rl; «0,12 мм, с помощью рентгеновского Изомер Г - сложный эфир 1 S, цис- 25 дифрактометра Филипс PW 1100, ис-кислоты и uf-(S)-cnnpTa, L1 S, цис-SJ пользуя Мо-К.излучение от графитоОч содержит, как правило, от 40 вого монохроматора. Сканирование 60% по весу изомеров А и Б и 40-60% Q - 2 Q производят со скоростью скаизомеров В и Г. нирования 0,5 с"1при ширине сканиро30 вания 0,8° и рефлексами 3 4 0 6 25° Цель изобретения - изыскание изомерных производных циклопропанкарбоПолученный продукт II является новой кислоты и феноксибенэилового следующим: спирта с соединением, близким по кристаллическая форма: моноклинструктуре и аналогового назначения, ная, пространственная группа: С2/с, 35 а = 34,764 (5), b = 7,023 (2), с_ » которые по сравнению с известными обладают более высокой активностью. = 18,624 (3) А", р~ 101,95 (3)"» U = Целевой продукт согласно предла~ 4448,46 к° • Z - 8; плотность - '• гаемому способу получают в виде двух = 1,343 г/см"3; F(000) = 1856;(Мо-К )различных форм: продукт 1 и продукт = 1,77 см*1; (Мр-К^) =0,71069 А° . 40 ТТ. Обычно продукт 1 осаждается очень Кристаллическая решетка состоит медленно (от 7 до 15 дней), продукт из регулярно уложенных чередующихся II - быстрее (от 1 до 6 дней). молекул двух изомеров А и Б, в каждом из которых трифторметильная групЕсли добавленные затравочные криспа находится в транс-положении по 45 отношению к циклопропановой группе таллы энантиомерной пары изомеров получают разделением с помощью жидпоперек двойной связи (т.е. R-конфикостной хроматографии (ЖХ) высокого гурация). Элементарная ячейка содердавления, то целевую пару изомеров жит четыре молекулы каждого энантиополучают в виде продукта 1, который мерного изомера. 50 представляет собой белый кристаллиП р и м е р 1. Разделение о^-циаческий осадок с т.пл. 36-42 С; если но-3-феноксибензилового эфира (цис)он освобожден от примесей, то т.пл. -3-(2-2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-ен41-42 °С. -1ил)-2,2-диметилциклопропановой Инфракрасный спектральный анализ кислоты на его составные энантиомерпоказывает, что он состоит из конгло- 55 ные изомеры. мерата смешанных кристаллов, в котоРазделяемый материал характериром каждый кристалл состоит из молезуют с помощью тонкослойной хромакул единственного изомера с примерно тографии образца на силикагелевых 1225483 во растворяют в 300 мл безводного и это в сочетании с более высокой петролейного эфира (40-50 ) , раствор! точкой плавления показывает, что это охлаждают до 3°С при перемешивании рацемическое соединение, в котором и добавляют в качестве затравки неотдельные кристаллы содержат равные сколько кристаллов смеси 1R, цис-S количества 1R,, цис-S и 15, цис-R и 1S,цис-R изомеров Ы -циано-3-фенизомеров, молекулы каждого из котооксибензилового эфира 3-(Z-2-xnopрых расположены регулярным образом -3,3,3-трифторпроп~1--ен-1-ил)-2,2по кристаллической решетке. -диметилциклопропановой кислоты. ИК-спектр (жидкая парафиновая 10 Через 2 ч полученную белую суспенсмесь): 1050, 1030, 1010, 990, 970 зию отфильтровывают при 3°С и твер(плечо), 963, 950, 935, 920, 908, дое вещество высушивают с отсосом. 904, 895, 888, 873, 838, 830 (плечо), Затем высушиванием в вакуумном деси820,805, 795, 785, 760, 748, 725, каторе над пятиокисью фосфора полу1 15 702, 695, 650 см" . чают 73,6 г (70%) белого твердого П р и м е р 4. Смесь цигалотриновещества, содержащего 92% по весу вых изомеров, состоящую из 20,61 г смеси 1 R , U H C - S и 1.S,цис-R изомеров изомера А;- 20,61 г изомера Б; 6,04 г с*-циано~3-феноксибензилового эфира изомера В и 4,04 г изомера Г, раство3-(Z-2-хлор-З,3,3-трифторпроп~1-ен20 ряют в теплом гексане (100 мл) (со-1-ил)-2,2-диметилциклопропановой отношение цигалотрин : гексан t:2) кислоты, имеющего т.пл. в пределах охлаждают до 5°С и добавляют 25 мг 36-42°С. продукта примера 3. Затем смесь медИнфракрасный спектр показывает, ленно охлаждают до -5 С при интенсивчто он представляет собой конгло25 ном перемешивании. мерат или рацемическую смесь (проОсадок собирают фильтрованием, дукт 1) . промывают на фильтре холодным гексаП р и м е р 3. Смесь изомеров ном и высушивают на воздухе, получив цигалотрина; состояшую из 6,4 г 1R, рацемическое соединение 1R,цис-S и цис-S изомера; 6,4 г 1S, цис-R изо30 1S, цис-R изомеров (28,6 г, 69,1%), мера; 3,2 г 1S,цис-S изомера и 3,2 г т.пл. 49-50°С. 1R,цис-R изомера, растворяют в н-гекП р и м е р 5. Влияние различных сане (20 мл) (соотношение цигалотрнрастворителей» соотношений растворинз: растворитель 1:1) и перемешивают теля и цигалотрина, периодов времени в атмосфере азота, одновременно поди температур на выход и количество держивая температуру при 5°С. После 35. продукта в виде рацемической смеси •растворения и охлаждения добавляют (продукт 1). Используемый цигалотрин 5 мг рацемической смеси (полученной содержит 42% (+1%) 1 R , 4 H C - S / 1 S , по примеру 2) с последующей очисткой цис-R энантйомерной пары изомепосредством перекристаллизации до ров. В каждом опыте несколько милтех пор, пока точка плавления станет лиграммов кристаллов рацемической равной 41,5-42,0°О. Перемешивание смеси добавляют после охлаждения проводят в течение 16 ч при -5 С. • до нужной температуры, чтобы инициОсажденное твердое вещество собирают ировать нуклеацию. Результаты прифильтрованием на воронке со стеклянведены в табл. 3. ным фильтром, охлажденной до 0°С, и дважды промывают гексаном, охлажденП р и м е р 6. Осаждение рацеминым до -5°С. Получают 9,30 г (70%) ческой формы соединения продукта продукта с т.пл. 48-49,5°С, имеющего (продукт II). Смесь технического цичистоту не менее 99% в отношении цигалотрина (200 г) чистоты 95,8% по галотриновых изомеров и состоящего весу и изопропанола (200 мл) (соотне менее, чем из 96,3% 1R, цис-S и ношение цигалотрин:растворитель 1:1) 1S,цис-R изомеров в равных пропорзагружают в круглодонную стеклянную1 циях. колбу, содержащую ряд стеклянных бусин, охлаждают до -5°С и добавляют Инфракрасный анализ показывает, кристаллы рацемического соединения что этот продукт отличен от продукта (4,0 г ) . Охлажденную смесь перемепримера 2, Кристаллическая форма так шивают в течение 23 ч при -5°С. Осаже отлична (ромбовидная, а не иглы), док собирают, вылив взболтанную З 1225483 пластинках толщиной 0,25 мм (аналитической чистоты), используя различные элюенты. Выделяют'две компоненты, соответствующие двум парам изменяющихся энантиометров. Средние с значения Rf для двух компонент приведены в табл. 1. Диэтиловый эфир: н~гексан 10:90 Т а б л и ц а Rf (среднее значение) 0,22 (d) 6.87 1 10 6.97-7.50 (m) 6 . 9 7 - 7 . 5 0 (m) 0,025 0,28 15:85 6.77 (d) 0,030 П *р и M e p 2. Кристаллизация 1 R, 15 цис-S/t S, цис-R* энантиомерной пары из 20:80 0,33 раствора цигалотрина. Кристаллы, Разделение материала производят с используемые для затравки, получают помощью высокоэффективной жидкостной аналогично npHMf-py 1 . хроматографии, используя устройство, 455,6 г смеси цисиэомером с£ -циаснабженное силикагелевой колонкой. но-3-феноксибензилового эфира 3-(Z20 R колонку загружают 0,5 г цигалот-2-хлор-З,3,3-трифторпроп-1-ен-1-ил)рнна, состоящего из (55:45) смеси -2,2-диметилциклопропановой кислоты, 1 S, цис-S/I R, цис-R: 1 R , U H C ~ S / 1 S , содержащей 43,2% по весу 1 R,цис-S цнс-R знантиомерных пар. Элюент преди 1 S,цис-R изомеров и 56,8% по ставляет собой смесь диэтиловый эфир/ 25 весу 1 S, цис-S и 1R, цис-R изоме/петролейный эфир (диапазон кипения ров, растворяют в 460 мл изопропа40-60°С) (1:9), а скорость подачи нола (соотношение цигалотрин: раст0,2 л в минуту. Фракции собирают посворитель 1:1), который предварительле четырех рециклов. Первую фракцию но высушивают перегонкой из гидрида идентифицируют протонным магнитным кальция. Растворение проводят при 30 резонансом, как 1 R, цис-R/1 S , U H C - S нагревании смеси примерно до 50°С. энантиомерную пару, а вторую фракРаствор охлаждают до 3°С при одноцию, как 1 R, цис-S/i S, иис-R энанвременном перемешивании магнитной тиомерную пару. Каждая фракция имеет мешалкой, покрытой политетрафторчистоту ~98£, а вместе они соответэтиленом, затем вносят в качестве ствуют ~60% количества введенного 35 затравки несколько кристаллов (500 мг) вещества. Данные ЯМР приведены в смеси 1R,цис-S и IS, цис-R изометабл. 2 (6 значения в СД С 1 ^ ) . ров d-циано-3-феноксибензилового эфира 3-(Z-2-хлор-З,3,3-трифторпропТ а б л и ц а , 2 -1-ен~1-ил)-2,2-диметилциклопропа40 новой кислоты. Перемешивание продол1 13 tTtjp —Q / 1 5,цис —R 1 S,UHC-S/1R, жают при этой температуре в течение цис-R 9 дней, затем суспензию охлаждают г до -10°С и интенсивно перемешивают политетрафторэтиленовои мешалкой K21 1.34 (S) 45 в течение 7 дней. i (d) 1.30] 1.98' 1.98 2.07 2.07 2.П (m) 2.19 2.29 2.29 2.38 (m) 2.38 6.38 (S) 6.32 (S) Выпавшее твердое вещество отфильтровывают при 3°С, высушивают при отсосе, промывают один раз 100 мл р 50 петролейного эфира (40-60 ) при 3°С и высушивают до постоянного веса в вакуумном десикаторе над пятиокисыо фосфора, получив 97,6 г белых кристаллов. Как показывает газожидкост55 ная капиллярная хроматография, этот продукт содержит 86,9% по весу 1:1 смесь 1R,цис-S и 15,цис-К изомеров исходного материала. Твердое вещест 8 1225483 смесь на предварительно охлажденный спеченный фильтр при -5°С, и остаток на фильтре промывают посредством суспєндирования с предварительно охлажденным н-гексаном (один дбъем слоя), получив (поСле просуижи) рацемическое соединение, состоящее из 1R, цис-S и 1S, цис-R изомеров цига-^ 5 лотрина (39,5 г, 46,7%), т.пл. 49,5 5о"с. Т а б л и ц а Домер Выход, Вес ци- Растворитель, мл опыта % галотрина, ч г Л ? k 1 10,4 5,0 2 20,8 3 37,2 4 5,8 5 3 — — СодержаТемперату- Вес Весовое соотнора, "С/пе- осадка. ние 1R, риод г цис-S/IS, шение цигаловремени, цис-R изомертрин: дни ной пары растворитель в осадке, % Этанол 5,0 3,8 0,26 84,3 1:1 10,0 н-Пропанол 10,0 3/11 1,03 86,7 1:1 50,0 н~Пропанол 50,0 3/12 затем 10/4 8,7 91,9 1:1 5,0 н-Бутанол 5,0 3/33 0,14 86,9 1:1 16,1 5,0 втор-Вутанол 5,0 3/8 0,41 82,6* 1:1 6 22,2 10,0 Изобутанол 10,0 3/11 1,18 79,0 1:1 7 26,9 5,0 трет-Бутанол/ изопропанол (1:1)10,0 3/14 0,64 88,3 1:2 8 21,0 5,0 3/33 0,64 68,8 1:1 9 18,3 10,0 3/11 0,97 79,1 1:1 10 11 13,7 10,5 н-Гексан 10,0 н-Гептан 10,0 0/9 3/22 0,61 99,1 1:1 0,48 98,6 1:1 н-Гептан 10,0 3/11 96,5 1:1 80,3 93,3 \-Л 1:1 12 13 14 15 11.3 " 10,0 н-Пентанол 5,0 Изопропанол 5,0 17,5 9,6 22.4 10,0 2,2,4-Триметилпентан 10,0 31,2 2000 н-Гексан 2000 29,0 200,0' Изопропанол 200 0,7^ 3/8 0/18 затем 5/7 0/7 406 26,5 92,0 9,6*"* 97,0 5/7 10,9 204,0 Изопропанол 200 16 * Количество затравочных кристаллов равно 20,0 г (во всех остальных примерах количество добавления затравочных кристаллов составляет от 25 до 100 мг. ** После перекристаллизации из петролейного эфира (40-60 С) колиt чество затравочных кристаллов равно 10 г. f** Исключен вес затравочных кристаллов +4,0 г добавленных затравочных кристаллов. >. . з 1:1 1225483 Сравнительные данные по инсектиПрепарат цидной активности для энангиомерной пары изомеров 1R, цис-S и tS, цис-R,. цигалотрчна, или перметрина свидетельствуют о более высоком уровне активности энантиомерной пары изомеров при проведении определения значения ЛК э о (концентрация, ч./млн, 1R, которая при обработке листьев обес10 цис-S/1S, печивает поражение 50% популяции цис-R листогрызущих вредителей) на личинЦигалоках вредителя Hel-iothis Virenens ' трин (табачный червь, вредитель хлопчатника) и Chillo pavtellus (вредитель Пермекукурузы и сорго). трин Данные представлены в табл. 4. Редактор М.Петрова 10 Т а б л и ц а 4 Инсектицидная активность при определении ЛК , 50 * ч. млн, в соотношении Heliothis Chillo 1,8 0,7 3,5 2,95 Более 10,0 Более 10,0 Составитель Н.Меркулова Техред 0.Сопко Корректор М.Шароши Заказ 197 1/02 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 .Производственно-полиграфическое предприятие8 г в Ужгород, ул. Проектная, 4