Спосіб отримання (s)alрha-циано-3-феноксібензилового спирту

Союз Советски» Социалистических Республик (11) ТЕН К 957764 П А Т Е Н Т У (61) Дополнительный к патенту (22)Заявлено 1 9 . 0 1 . 7 9 (21)2714653/23-04 (23) Приоритет Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий (32)31.01.78 (31)7802621 (33) Франция Опубликовано 07,09,82. Бюллетень № 33 (51)М.Кл С 07 С 121/75 С 07 С 120/00 А 0 1 N 37/34 (53) УДК 5 4 7 . 2 3 9 . ,07(088.8) Дата опубликования описания 0 7 . 0 9 . 8 2 (72) Авторы изобретения Иностранцы Жак-Мартель, Жан Т е с с ь е , Андре Теш и Жан-Пьер Демут (Франция) Иностранная фирма "РуссельЧОклаф" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S) г -ЦИАНО-3б ФЕНОКСНБЕНЗИЛОВОГО СПИРТА f • Изобретение относится к способу получения оптически активного бензилового спирта, в частности (S) ос-циано-3-феноксибенэилового спирта, который 5 может найти применение в синтезе пиретроидов, используемых в сельском хозяйстве. Известен способ получения оптичес- . Q ки активных спиртов, который состоит в том, что рацемический спирт подвергают взаимодействию с оптически активной органической кислотой с последующим разделением полученных при этом .е сложного эфира спирта (R) и спирта (S) и с последующим их гидролизом до получения спиртов соответствующей структуры. Этот способ состоит из промежуточной стадии образования слож-^0 ных эфиров, которые подвергают гидролиэу для получения эфира оптически активнбго спирта [1] и [2] . Оказалось, что в случае использования сложных эйиров о -диано-3-фено- 25 і ксибенэилового спирта при гидролизе в щелочной и кислотной среде получают не оптически активный оі -циано-3-феноксибензилойый спирт, а продукты егс разложения, в частности 3-феноксибен зойный альдегид и 2-окси-2-(3-фенокси) фенилуксусную кислоту. Целью изобретения является разработка способа получения нового (S)o6-t циано-3-феноксибензилового спирта, на основе которого полученные пиретроиды обладают более высокой активностью. Поставленная цель достигается способом получения (S) с -циано-3-феб ноксибензилового спирта формулы заключающимся в том, что (R, S) е й -циано-3-феноксибензиловый спирт подвергают взаимодействию с лактоном цис-2,2-диметил-33-(диоксиметил)циклопропан-ІЯ-карбоновой кислоты при 6080°С в вакууме в присутствии паратолуолсульфокислоты с последующим выделением хроматограЛией из полученной при этом смеси изомеров C1R, 5SJ 6,6-диметил 4(R) [(S)-циано(3-феноксиФенил)метокси]3-оксабицикло [3, 1, о] -гексан-2-она, который подвергают 957764 гидролизу при кипячении в присутствии Ультрафиолетовый спектр (этанол), пара-толуолсульфокислота. Перегиб при 226 ммк (Е^ = 319), В условиях предложенного способа перегиб при 267 ммк' (Е{ = 52) ; пере* полученную -смесь изомеров (1Rt 5S) гиб при 271 ммк (E'f = 56)> максимум 6,б-диметил-4(Я) [(S)-циано(3'-фено~. при 276 ммк (Е/ = 6 0 ) , перегиб при ксифенил)метокси]3-оксабицикло [3 , 1, 280 ммк (Е,1 = 48) . 0] -гексан-2-она и (1R, 55)6,б-димеКруговой дихроизм (диоксан). тил-4(Я)[(К)-циано (З' -феноксифенил) й ^ = -4,2 при 2 25 ммк (макс.) метокси]3-оксабицикло [3, 1, 0] гексан'й£ = +0,39 при 287 ммк (макс.) . -2-ока разделяют хроматографически AMP спектр (дейтерохлороформ). на силикагеле смесью бензол.-этилоПики при 1,18-1,23 ч на миллион, 10 вый эфир уксусной кислоты. характерные водородам парных метилов; Промежуточные изомеры имеют такую при 1,98-2,08 и 2,15-2,25 ч на миллион, структуру, которая позволяет легко характерные водородам циклопропила; гидролизовать их в целевой спирт. при (5:53)-5,5б ч.на миллион, харакСпособ получения (S) о . -циано-3- 15 терные водороду на том же углероде 4 -феноксибензолового спиота. как и группировка нитрил, и водороду Т р и м е р і . (S) о -Циано-3-феб в положении 4; при 6,91-7,25 ч. на ноксибензиловый спирт. миллион, характерные водородам ароматических ядер. Стадия Л. Смесь (1R, 5S)6,б-диметил-4 (R) £(S) -циано (3 -феноксифенил) Стадия В. (S) оС -циано-3-феноксибензиметокси] 3-оксабицикло [3 , 1, 0] гексан- ловый спирт, „ -2-она и (1R, 5S) 6 ,,6-диметил-4 (R) В смесь 100 см-* диоксана, 50 см [(R)-циано (3' -Ае но ксифенил) меток си] воды вводят 10'г полученного в стадии 3-~оксабицикло [З, 1, 0] гексан-2-она . Б примера 1 (1R, SS)6гб-диметил 4(R) Смешивают 2 2,5 г (R, S) о -цианоб £(S)-циано(3' -феноксифенил)метокси]3-3-феноксибензилового спирта, 9,46 г -оксабицикло£з, 1, 0]гексан-2-она, лактона цис-2,2-диметил-ЗЯ~(диоксиа затем 1 г моногидратной' пара-толуолметил)-циклопропан-lR-карбоновой киссульфокнслоты, нагревают реакционную лоты, 0,150 г моногидратной пара-то'смесь с обратным холодильником, выдерпуолсульфокислотн, нагревают до 80°С кивают оефлїокс в течение 23 ч, конв вакууме в 10"2 мм рт. ст., выдержи- 30 центрируют перегонкой под уменьшенвают реакционную смесь в течение 2 ч ным давлением до получения половины • в этих условиях, образующуюся воду исходного объема, прибавляют этилоудаляют перегонкой. Охлаждают до вый эфир, перемешивают, отделяют де20°С ' получают 30,70 г сырой смеси и кантацией органический слой, промы(1R» 5S)б,6-диметил 4(R)£(S) -циано" 35 вают его водой, сушат, концентриру(з'-феноксифенил) метокси]3-оксабиют досуха, перегонкой под уменьшенным ц и к л о ^ , 1, 0] гексан-2-она и (1R, , • давлением, хроматографируют остаток 5S) б ,6-диметил-4 (R) [(R)-циано (3' -фе*(9,5 г) на силикагеле, элуюруя смесью ноксифенил)метокси]3-оксабицикло (3, бензол - этиловый эфир уксусной кис1, 0)гексан-2-она, содержащий в калоты (9-1), и получают 6,1 г (S) ос честве примесей, не вступившие в ре- 40 -циано-З-феноксибенэилового спирта. акцию исходные продукты '(смесь А ) . №\2£ = 16,5-1,5° (с = 0,8%, бензол). ' * Стадия Б (1R, 55)б,б-диметил-4(R) [(S) ~циано(3' -феноксифенил)метокси]| 3-оксабицикло [3, 1, 0]гексан-2-она, Полученную в стадии А смесь А хро- 45 матографируют на силикагеле, элюируя смесью бензол и этиловый эфир уксусной кислоты (95-5) и получают 10,9 г (1R, 5S) бf б-диметил 4 (R) [ S) -цианоf 50 -(3'-феноксифенил)метокси]3-оксабицикло [3, 1, 0] гексан-2-она. Т. пл. = 126 a C,[«:] ? D 0 = (-)71° (с = 1%, бензол). ЯМР спектр (дейтерохлороформ). Пик при 3,2 5 ч. на миллион, характерный водороду Функции спирта, при 5,42 ч. на миллион на том же углероде, что и группа нитрила! Инсектицидную активность определяют в отношении тестов, (см. таблицу) . Опыты осуществляют нанесением на насекомые ацетонового раствора. Результаты сведены в таблице. Относительная активность Насекомые Musca domestics .XX 6,77 1,997 3,39 Spodoptera Zittoralis 1,00 0,40 2,5 957764 Продолжение таблицы Epilachna var i,ves t n s 1,37 А Musea domestica в 0,70 С* 56,786 А' 51,524 1,921 С 79,835 А Epilachna van v e s t r i s с А Spodoptera L i t t o r a l i s 0,973 4,650 1,957 58,361 26,921 17,16В А - эфир, полученный на основе предлагаемого спирта (S) конфигурации; 'в - сложный эфир (1R, ц и с ) - 2 , 2 - д и м е т и л - 3 - ( 2 , 2 -дибромвинил)циклопропанкарбоновой кислоты и (R, S) ее-циано-3-феноксибензилового спирта [2^] ; ( С - сложный эфир (1R, ц и с ) - 2 , 2 - д и м е т и л - 3 - 1 2 ' , 2'-бромвинил)циклопропанкарбоновой кислоты и (R) оі. -циано-3-феноксибензилового спирта (С) [_2\ . Формула изобретения Способ получения (S)oi - ц и а н о - 3 -феноксибензилового спирта формулы о т л и ч а юн щ и й с я т е м , что (R, S) oi -циано~3-(%енокси&ензиловый спирт подвергают взаимодействию с лактоном цис-2,2-диметил-ЗЗ-(диоксиметил")циклоп^опан-ІК-карбоновой кислоты при температуре 60-80°С в вакууме в присутствии пара-толуолсульфо кислоты с последующим выделением хроматографией из полученной при этом смеси изомеров (1R, 5S)б,6-диметил-4(R) [(^Э-цианоСЗ' -феноксифєнил)мє35 токси] 3-оксабкцикло [3, 1, о ] г е к с а н - 2 - о н а , КОТОРЫЙ подвергают гидролизу при кипячении в присутствии п а р а - т о луол сульфокислоти. 40 Источники информации, принятые во внимание при эксперзггэе 1, Стєпанєнко R. И. Курс органической химии. М», Высшая школа". 1966, с . 222-223. 2 4S - Патент Франции № 2240914^ , кл. С 07 С 69/74, опублик. 1974. Составитель М. Меркулова Редактор Н. Гунько Техред Т.Фанта КорректорГ. Решетник Заказ 6634/50 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская н а б . , д . 4/5 Филиал П П " П а т е н т " , г . Ужгород, П у л . Проектная, 4