Спосіб одержання похідних циклопропана

Изобретение относи їх ч к алкилароматическим спиртам, в частности к получений производных циклопропана ф-лы где Y-CI; Ri - Сі~С4-алкил которые используют при получении фунгицидов. Цель изобретения выявление новых промежуточных соединений. Получение ведУт двумя способами. Обработкой 3-Сі С4-алкил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ола соединением ф-лы CH2Z1Z2, где Zi и Z2, которые могут быть о д и н а к о в ы е и различные, означают галогены, в присутствии металлического цинка 2. Обработкой галоидзамеще иного бензальдегида металлоорганическим соединением ф-лы Ri - СН=СН - СНгМ, где Ri - Су-С4-алкил; М - металл, с последующим действием на образующийся ненасыщенный спирт в присутствии металлического цинка соединением ф-лы CH2Z1Z2, где Zi и Z2, которые могут быть одмнаковые или различные означают атомы галогена. 2 с. и 1 з.п.ф-лы. 00 Изобретение относится к способу получения новых производных циклопропана формулы (I) где Y - хлор, Ri - алкил С1-С4, используемых в качестве промежуточных соединений в производстве сельскохозяйственных ядохимикатов, в частности в производстве а-арил -а-циклопропилалкил-1Н-азолильных производных этанола, включая имидазолильные и 1,2,4-триазольные этанолы, которые используются в качестве фунгицидов. Известен способ получения указанных фунгицидов, заключающийся в использовании в качестве одного из промежуточных соединений кетон формулы ю 1718722 (А), где Y и Ri имеют указанные значения, которое обрабатывают в присутствии металлического цинка соединением приведенной формулы который в свою очередь получают в четыре CH2Z1Z2, стадии из 4-хлорбензиламинз с выходом 39%. где Zi и Z2 - одинаковые или различные Целью изобретения яепяегся получение атомы галогена. новых производных циклопропана, используемых в качестве промежуточных соедине- 10 П р и м е р 1, Получение 1-(4-хлорфенил)ний для синтеза фунгицидных а-арил2-циклопропилпропан-1-ола. а-циклолролилалкил-1Н-азолильных произХлористый кротил (154,7 г, 1,71 моль) в водных этанола через кетон формулы (А) босухом тетрагидрофуране (130 мл) прибавлялее простым способом и с более высоким ют к магниевой стружке при такой скорости, выходом. 15 чтобы обеспечить непрерывное кипячение с обратным холодильником. После завершеПоставленная цель достигается настояния введения раствора смесь нагревают с щим, основанным на реакции типа Симмонобратным холодильником еще 1 ч, а затем са-Смита способом получения производных охлаждают до 0°С. Затем к реакционной циклопропана формулы (!), заключающимся в том, что соединение формулы 20 смеси в течение 2 ч прибавляют 4-хлорбензальдегид (120,0 г, 0,854 моль), растворенный в сухом тетрагидрофуране (780 мл). Через еще 1 ч раствор декантируют с избы(И) СН-СН-СН' точного магния в насыщенный водный рас25 твор хлористого аммония и магний промывают диэтиловым эфиром. Для расгде Y и Ri имеют указанные значения, творения осадка прибавляют 2М соляную обрабатывают в присутствии металлическокислоту с последующим экстрагированием го цинка соединением формулы полученной смеси диэтиловым эфиром, Объединенные экстракты промывают во(III) 3 0 CH2Z1Z2 дой, сушат и упаривают в вакууме После частичной очистки хроматографией (на SIO2 где Zi и Z2 - одинаковые или различные с использованием смеси гексана - с этилаатомы галогенов цетатом в качестве элюента) получают 3-меПредпочтительно процесс вести в присутствии каталитического количества дигид- 35 тил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ол (118,45 г, примерно 64% с чистотой около 90%). ридо-бис-(2-этоксиметокси)-алюмината натрия. Смесь, состоящую из 3-метил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-олэ (63,68 г, примерно 292 Поставленная цель достигается такэгёе ммоль со степенью чистоты около 90%), дибспособом получения производных циклопропана формулы (I), заключающимся в том, 40 ромметана (45,5 мл, 648 ммоль), цинкового порошка (84,75 г, 1,296 моль)и хлорида меди что соединение формулы (1) (12,83 г, 130 ммоль) в сухом диэтиловом эфире (180 мл), кипятят с обратным холодильником в ванне с ультразвуковым воз(IV) 45 действием в течение 3,5 ч Затем смесь фильтруют (через целит) и фильтрат выливагде Y- хлор, ют в 2М соляную кислоту Смесь экстрагируобрабатывают металлорганическим соедиют диэтиловым эфиром, а затем нением общей формулы объединенные экстракты промывают послеR1-CH = 50 довательно водой, насыщенным водным (V) раствором бикарбоната натрия и водой, сушат и упаривают в вакууме. После хроматоггде Ri - Сі-Сз-алкил; рафии (на SIO2. гексан-этилацетэт в М- металл, качестве элюента в соотношении 100:0с получением соединения приведенной фОрМуЛЫ QIJ 55 80 20) получают 1-{4-хлорфенил)-2-цикло. пропилпропан-1-ол (44,72 г, 73%) Коричневая жидкость, температура плавления 35СС, температура кипения 120°С при 0,05 мм рт ст. он сна 1718722 П р и м е р 2. Получение 1~{4-хлорфенил)-2-циклопропилэтанола. Хлористый аллил (97,В8 г, 2,28 моль) в сухом тетрагидрофуране (500 мл) прибавляют к суспензии магниевой стружки (60,08 г, 2,47 моль) в сухом тетрагидрофуране {50 мл) при такой скорости, чтобы обеспечить непрерывное кипение с обратным холодильником. Затем смесь кипятят с обратным холодильником еще один час. Затем прибавляют по каплям 4-хлорбензальдегид (120 г, 854 ммоль), растворенный в сухом тетрагидрофуране (600 мл), и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником еще 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают в воду со льдом, осторожно подкисляют Ш соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные экстракты промывают солевым раствором, сушат и упаривают в вакууме с выходбм неочищенного 4-^4-хлорфенил)бутЬен-4-ола (169,4 г с чистотой около 92%, который используют без дополнительной очистки. Неочищенный 4-(4-хлорфенил)бут-1-ен4-ол, полученный на предыдущей стадии (85,37 г, примерно 430 ммоль, с чистотой около 92%), цинковый порошок (121,5 г, 1086 моль), хлорид меди (!) (18,69 г, 187 ммоль) и дибромметан (163,6 г, 936 ммоль), растворенные в сухом диэтиловом эфире (250 мл), нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч в бане с ультразвуковым воздействием, а затем выливают в 2М соляную кислоту. Полученную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, а экстракт промывают 2М соляной кислотой и солевым раствором. Затем сушат и упаривают в вакууме. После хроматографии (SIO2); гексан этилацетат90:10) получают 1-(4-хлорфенил)2-циклопропилэтанол (37,24 г, 44% из 4хлорбензальдегида). 5 10 15 20 25 30 35 40 П р и м е р 3. Получение 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-ола при использовании в качестве катализатора 45 дигидридо-бис-(2-метоксиэтокси)- алюмината натрия (SDBA). .* Готовят суспензию из 48 г (0,74 моль) Zn и 0,5 г (0,005 моль) хлорида меди (І) в 88 г толуола и 44 г диметоксиэтана и выдержи- 50 вают ее при 85°С. К полученной суспензии прибавляют 1,8 г 70%-ного раствора SDBA в кислоте. Затем к полученной смеси прибавляют 44 г (39,4 при 100% = 0,2 моль) 3-метил-4-(4-хлорфенил)бут-1-ен-4-ола. В 55 течение 1 ч вводят 101 г (0,58 моль) дибромметана при Q5°C. После прекращения введения дибромметана к полученной смеси прибавляют хлорид меди (I). Для получения вышеназванного соединения реакция про текает в течение 3 ч при 95°С. Выход продукта составляет 88,1%. Соединения общей формулы (f) используют в качестве промежуточных соединений в синтезе фунгмциднык сг-арип-а -циклопропилалкил-1Н-азолильных производных этанола через кетон формулы (А). Кетон формулы (А) получают из соединения формулы (I) путем его окисления при использовании широкого диапазона окислителей, например трехокиси хрома в различных растворителях, хлорхромата пиридия и бихромата пиридиния, или реакцией' Моффатэ (диметилсульфоксид, ангидрид уксусной кислоты и тризтиламин), либо одной из ее вариаций, особенно вариацией по Сверну (диметилсульфоксид, хлористый оксалил и тризтиламин). Следующие примеры показывают использование новых соединений формулы (!) в качестве промежуточных соединений для синтеза кетона формулы (А) вариацией по Сверну. П р и м е р 4. Получение 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она Оксалилдихлорид (22,2 мл, 255 ммоль} прибавляют к перемешанному раствору, содержащему диметилсульфоксид (35 мл, 489 ммоль) в сухом дихлорметане (950 мл) при -78°С в атмосфере азота. Чеерз 15 мин в реакционный раствор примерно в течение 35 мин вводят 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-ол (44,72 г, 212 ммоль), растворенный в сухом дкхлорметане (330 мл). Через 75 мин прибавляют триэтиламин (154 мл, 1105 ммоль) и полученную смесь нагревают до комнатной температуры. Затем вводят гексан и полученную смесь промывают Ш соляной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат и упаривают в вакууме. После хроматографии (S1O2; гексан-этилацетат (100:0)-(90-10) получают 1-(4-хлорфенил)-2циклопропилпропан-1-он (38,0 г, 86%). П р и м е р 5 Получение 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она. Дихлорид оксалила (5,5 мл, 63 ммоль) прибавляют по каплям к перемешанному раствору, содержащему диметмлсульфоксид (5,Ь мл, 78 ммоль) в сухом дихлорметане (150 мл), при -78°С. Через 15 мин к указанной смеси прибавляют 2 1-(4-хлорфенил)-2циклопропилэтанол (5,00 г, 25,4 ммоль) в с/хом дихлорметане (60 мл) Через 1 ч вводят триэтиламин (27,5 мл, 197 ммоль), с последующим нагреванием смеси до комнатной температуры и выливают в воду. Смесь экстрагируют дихлорметаном, экстракты промывают водой, сушат \А упаривают s вакууме с выходом сырого 1718722 1-(4-хлорфенил}? циклопропилэтанола, который используют далее без дополнительной очистки. Неочищенный 1-(4-хпорфенил)-2-циклопропилэтанон (из предыдущей реакции), растворенный в сухом диметилформамиде (150 мл) прибавляют по каплям к перемешанной суспензии из гидрида натрия, очищенного гексаном' {4,57 г 60% дисперсия в масле, 114 мм о ль), суспендированной в сухом диметилформамиде (35 мл) в атмосфере азота. Через 1 ч реакционную смесь охлаждают до -30°С, а затем очень медленно прибавляют йодметэн (16,2 г 114 моль), растворенный в сухом диметиформамиде (35 мл). Затем смесь выливают в воду с последующим ее экстрагированием диэтиловым эфиром. Экстракты промывают солевым раствором, сушат и упаривают в вакууме. После хроматографии (SI02. гексан-этилацетат 95:5) получают 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-он (7,66 г, примерно 70% чистоты, около 28% в расчете на 1-(4-хлорфенил-2-циклопропилэтанол). 8 ходя из.4-хлорбензальдегида в три стадии с выходом 48~50%, тогда как в известном способе кетон формулы (А) получают исходя из 4-хлорбензиламида в 4 стадии с выходом 5 39%. Формула изобретения 1. Способ получения производных циклопропана общей формулы 10 где Y - хлор; Ri - Сі~С4-алкил. 15 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы он 20 •сн-сн-сн«сн2 Ri где Y и Ri имеют указанные'знэчения, обрабатывают в присутствии металлическо25 го цинка соединением общей формулы Данные спектрального анализа. CH22iZ2, 1-{4-Хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-он. где Zi и Z2. одинаковые или различные, галогены. ИК-слектр (пленка), см"1: 3080; 2972; 2935; 1686; 1592; 1584; 1490; 1402; 1221; 30 2. Способ по п . 1 , о т л и ч а ю щ и й с я 1095; 1015; 977 и 844. тем, что процесс ведут в присутствии каталитического количества дигидридо-бис-(2'Н ЯМР (СООз. 270 МГц): 7,86 (2Н, м); этокси-метокси) алюмината натрия. 7,43 (2Н, м); 2,74 (1Н, кв, J = 8,7 и 6,9 Гц); 1,28(ЗН.д^чб, 69 ГіО;Ш(1Н,м);0,54(2Н, 3. Способ получения производных цикм)иО,18(2Н,м). 35 лопропана общей формулы м/о: 208 (15%); 141 (37); 139 (100); 111 (21); 75(11); 69 (37) и 41 (16). он 3-Метил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ол, ИК-спектр (пленка), см*1: 3430 (шир.); 3083; 2980; 2883; 1642; 1600; 1496; 1416; 40 1098; 1020; 924 и 828. где Y - хлор; 1 Н Я М Р (CDCI3, 270 МГц): 7,40-7,15 (4Н, Ri - Сі-Сз-алкил, м); 5,76 (1Н, м); 5,13 (2Н, м); 4,61 и 4,13 (1Н, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение 2 х д. J - 5,4 и 6,9 Гц); 2,55 и 2,42 (1Н, кв и п). общей формулы J = 6,9 и 5,4 Гц и 6.9 Гц), 2,16 и 1,94 (1Н, 2 х 45 шир.с) и 0,98 и 0,87 (ЗН, 2 х д, J * 6,9 и 6,9 сно Гц). м/о (химическая ионизация, аммиак): 213(4%, M+NHa)ii?36 (100%, М+) 4-(4-Хлорфенил)6ут-1-ен-4-ол. 50 где Y - хлор, *Н ЯМР (CDCb. 270 МГц): 7,27 (4Н, м); обрабатывают металлорганическим соеди5,76 ( 1 H , A A T , J - 15,4,12,3 и 6,9 Гц);5,12 (1Н, нением общей формулы дд, ,J - 15,4 и 2 Гц); 5,11 (1Н, дд, J = 12,3 и 2 Гц); 4,67 (1Н, т. J = 6,9 Гц); 2,89 (1Н, шир.с) и где Ri - С Н 2,45 (2Н,т, J-6.9 Гц). 55 М - металл, Таким образом, при использовании со- . с получением соединения общей формулы единения формулы {() в качестве промежу0Н Y. точного соединения для синтеза фунгицидов кетон формулы (А) (который затем превращают в фунгицид) получают ис 9 1718722 где Y и Ri имеют указанные значения, которое обрабатывают в присутствии металлического цинка соединением формулы Редактор Н Назаренко 10 CH2Z1Z2, где Zi м 7-і ~ одинаковые или различные галогены Составитель Н Капитанова Техред М.Моргентал v Корректор С. Черни Заказ 892 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул Гагарина, 101