Спосіб прогнозування типу зміни геометрії серця у хворих на сомато- і соматомаммотропіноми

Реферат: Спосіб прогнозування типу зміни геометрії серця у хворих на сомато- і соматомаммотропіноми включає оцінювання клінічних і лабораторних досліджень. За результатами антропометричних показників, гормонального і біохімічного дослідження крові, розраховують функції класифікації відповідно до можливості виникнення концентричної і ексцентричної гіпертрофії та концентричного ремоделювання та приймають прогностичне рішення за функцією, що має більше значення. UA 76137 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ ТИПУ ЗМІНИ ГЕОМЕТРІЇ СЕРЦЯ У ХВОРИХ НА СОМАТО- І СОМАТОМАММОТРОПІНОМИ UA 76137 U UA 76137 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до ендокринології, кардіології та терапії, і може застосовуватись для виявлення серед загалу хворих на сомато- (СТ) і соматомаммотропіноми (СМТ) осіб з прогностично несприятливими типами зміни геометрії серця. На сьогодні встановлено, що збільшення маси міокарда лівого шлуночка (ЛШ) і зміни його геометрії визначають ризик виникнення серцево-судинних ускладнень. Тип геометрії міокарда залежить від багатьох факторів, головними з яких є гемодинамічні і нейрогуморальні [1, 2]. Визначення конкретного типу зміни геометрії серця дає можливість застосування таргетної терапії. Дослідження показали, що концентрична гіпертрофія (КГ) міокарда є найбільш несприятливим типом зміни геометрії серця у хворих на аденоми гіпофіза з перманентною гіперсоматотропінемією, оскільки обумовлює розвиток діастолічної дисфункції ЛШ і електричну нестабільність міокарда [3, 4]. Проведені дослідження медичної і патентної літератури виявили наявність різноманітних способів прогнозування та діагностики змін геометрії (ремоделювання) серця [5-7]. Відомий спосіб прогнозування ризику ремоделювання міокарда у хворих на акромегалію шляхом оцінки клінічних і лабораторних ознак [8]. Цей спосіб дозволяє прогнозувати розвиток ремоделювання міокарда, проте не дає можливості диференціювати тип зміни геометрії серця. Для діагностики типу ремоделювання міокарда пропонується визначати показники внутрішньосерцевої гемодинаміки та рівень інсуліноподібного ростового фактора-1 (ІРФ-1) [9]. Проте цей спосіб спрямовано на визначення вже існуючого порушення геометрії серця, а в терапевтичній практиці велике значення має прогнозування можливості виникнення патології для своєчасного застосування превентивних заходів. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування типу зміни геометрії серця (ремоделювання міокарда) у хворих на СТ і СМТ, який дозволить за оптимальним набором клінічних, лабораторних ознак встановити можливість виникнення одного з трьох типів змін геометрії міокарда: концентричне ремоделювання (КР), КГ або ексцентрична гіпертрофія (ЕГ). Поставлена задача вирішується тим, що для прогнозування типу зміни геометрії серця у хворих на СТ і СМТ проводять оцінку антропометричних показників, гормональне і біохімічне дослідження крові та розраховують функції класифікації відповідно до можливості виникнення КР, КГ та ЕГ і приймають прогностичне рішення за функцією, що має більше значення. Технічний результат - вдосконалення ранньої діагностики прогностично несприятливих типів зміни геометрії серця у хворих на СТ і СМТ за рахунок прогнозування типу таких змін шляхом використання математичного алгоритму. За результатами обстеження хворих на акромегалію було створено базу даних, до якої входили показники систолічного (CAT) та діастолічного (ДАД) артеріального тиску, індексу маси тіла (ІМТ), індексу обвід талії/обвід стегон (ІОТ/ОС), рівнів соматотропного гормону гіпофіза (СТГ), ІРФ-1, інсулінорезистентності (IP), холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХСЛПВЩ) та тригліцеридів (ТГ). За отриманими даними з використанням дискримінантного аналізу було призведено відбір інформаційно значущих клінічних та лабораторних ознак, які б поділяли хворих на групи, згідно з типом зміни геометрії серця: КР, КГ і ЕГ. Алгоритм прогнозування складається із розрахунку трьох функцій класифікації, відповідно до можливості виникнення КР (ФКР), КГ (ФКГ) або ЕГ (ФЕГ) за формулами: ФКР = -81,07-0,014*ІМТ+147,7*ІОТ/ОБ+0,18*СТГ+0,009*ІРФ-1-0,00007*ПРЛ-3,66*ІР+17,3*ХСЛПВЩ+7,36*ТГ (1) ФКГ = -92,05+0,06*ІМТ+152,5*ІОТ/ОБ+0,22*СТГ+0,004*ІРФ-10,002*ПРЛ-4,11*ІР+13,14*ХСЛПВЩ+6,45*ТГ (2) ФЕГ = -95,87+0,31*ІМТ+154,5*ІОТ/ОБ+0,24*СТГ+0,004*ІРФ-1-0,0016*ПРЛ-5,87*ІР+17,4*ХСЛПВЩ+11,97*ТГ (3) Створена математична модель дозволяє поділяли хворих на три групи, згідно з типом зміни геометрії серця з надійністю 82,6 %. Прийняття прогностичного рішення відбувається в декілька етапів. На першому етапі проводять оцінювання ймовірності ризику ремоделювання міокарда за алгоритмом [8]. Особам, у яких виявлено високу ймовірність ризику ремоделювання міокарда, з метою прогнозування типу зміни геометрії серця, проводять вимірювання антропометричних показників (зросту та маси тіла, ОТ і ОС) та підраховують ІОТ/ОС і ІМТ за формулою: 2 2 ІМТ = вага(кг)/зріст (м ) (4) Далі підраховують IP за допомогою НОМА калькулятора [10]. На другому етапі з урахуванням антропометричним показників і даних дослідження рівнів СТГ, ІРФ-1, ХС-ЛПВЩ, ТГ в крові і розрахованого ІР підраховується ФКР, ФКГ та ФЕГ. 1 UA 76137 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 На третьому етапі порівнюють функцій Ф КР, ФКГ і ФЕГ та визначають, яка з них має більше значення. Прогностичне рішення приймається за вибором тієї функції класифікації, що має більше значення. Приклад 1. Хвора М. Є., 55 років (історія хвороби № 83505) була госпіталізована до клініки ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського НАМН України» зі скаргами на огрубіння рис обличчя, збільшення розмірів верхніх і нижніх кінцівок, постійну втому, слабкість, біль в суглобах, помірно виразну пітливість, погіршення зору, постійний головний біль, головокружіння, задишку. Анамнез хвороби. Перші скарги на зміни рис обличчя і збільшення кінцівок, втому, слабкість, біль в суглобах, погіршення зору заявилися в 2004 році. Мікроаденома гіпофіза (СТ) за результатами МРТ і гормональної дослідження (СТГ 34,8 нг/мл, ПРЛ 5,73 нг/мл) діагностована в серпні 2010 року. 2 Дані об'єктивного обстеження: Зріст - 174 см, вага - 94 кг, ІМТ - 31,02 кг/м , ОТ 115 см, ОC 115 см, ІОТ/ОС 1,0. Тілобудова - нормостенічна. Шкіра звичайного кольору, вологості, тургор задовільний. Кістково-суглобовий апарат - збільшені лобові бугри, скроневі дуги, потовщені ребра, ключиці, макрогенія, діастема, збільшені в розміри ступні і китиці. Діяльність серця ритмічна, AT 140/90 мм.рт.ст. Результати лабораторного обстеження: СТГ - 4,1 нг/мл, ІРФ-1 - 200 нг/мл, ПРЛ - 286,5 мМЕ/мл, ІРІ - 21,48 мкМО/мл, ІR - 2,8, ТГ - 1,5 ммоль/л, ХС-ЛПВЩ - 1,47 ммоль/л. Розрахунок функцій класифікації: ФКР = -81,07-0,014*31,02+147,7*1,0+0,18*4,1+0,009*200-0,00007*286,53,66*2,8+17,3*1,47+7,36*1,5=93,94 ФКГ = -92,05+0,06*31,02+152,5*1,0+0,22*4,1+0,004*200-0,002*286,54,11*2,8+13,14*1,47+6,45*1,5=97,67 ФЕГ = -95,87+0,31*31,02+154,5*1,0+0,24*4,1+0,004*200-0,0016*286,55,87*2,8+17,4*1,47+11,97*1,5=96,68 Висновок: у хворої існує ризик зміни геометрії серця за типом КГ, який є прогностично несприятливим типом. Основу превентивної медикаментозної терапії цього клінічного випадку повинні складати β-адреноблокатори (атенолол, бісопролол, небіволол, тощо), які здатні попереджати виникнення внутрішньошлуночкового градієнта тиску і ішемії серцевого м'яза, покращувати наповнення ЛШ і призводити до зворотного розвитку гіпертрофії міокарда. Приклад 2. Хвора Б. Н., 59 років (історія хвороби № 82341) була госпіталізована до клініки ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського НАМН України» зі скаргами на огрубіння рис обличчя, збільшення кінцівок, постійну втому, біль в суглобах і в серці, виразну пітливість, сухість в роті, підвищення цукру крові, постійно високий тиск, періодично виникаючий головний біль, задишку. Анамнез хвороби: Гормонально-активну аденому гіпофіза (СТ) діагностовано в 2007 році (СТГ 70,7 нг/мл). За даними МРТ дослідження макроаденома гіпофіза. В 2008 році протягом року отримувала терапію бромокриптином. 2 Дані об’єктивного обстеження: зріст - 165 см, вага - 75 кг, ІМТ - 27,57 кг/м , ОТ 97 см, ОC 100 см, ІОТ/ОС 0,97. Тілобудова - нормостенічна. Підшкірно-жирова клітковина розвинута задовільно, рівномірно. Шкіра звичайного кольору, підвищеної вологості, тургор задовільний. Кістково-суглобовий апарат - збільшені лобові і потиличний бугри, скроневі дуги, потовщені ребра, ключиці, збільшені в розміри ступні і китиці. Діяльність серця ритмічна, AT 140/63 мм.рт.ст. Результати лабораторного обстеження: СТГ - 19,7 нг/мл, ІРФ-1 - 200 нг/мл, ПРЛ - 23,46 мМЕ/мл, ІРІ - 19,31 мкМО/мл, IR - 2,8, ТГ - 2,49 ммоль/л, ХС-ЛПВЩ - 0,98 ммоль/л. Розрахунок функцій класифікації: ФКР = -81,07-0,014*27,57+147,7*0,97+0,18*19,7+0,009*200-0,00007*23,463,66*2,8+17,3*0,98+7,36*2,49=92,19 ΦКГ = -92,05+0,06*27,57+152,5*0,97+0,22*19,7+0,004*200-0,002*23,464,11*2,8+13,14*0,98+6,45*2,49=94,93 ФЕГ = -95,87+0,31*27,57+154,5*0,97+0,24*19,7+0,004*200-0,0016*23,465,87*2,8+17,4*0,98+11,97*2,49=98,46 Висновок: у хворої існує ризик зміни геометрії серця за типом ЕГ. Призначення препарату інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл, лізиноприл, раміприл, періндоприл, тощо) цій хворій буде сприяти збільшенню фракції викиду, зменшенню об'єму ЛШ, покращенню локальної скоротливості міокарда і зменшенню індексу асинергії і міокардіального стресу. 2 UA 76137 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклад 3. Хвора Ф.О., 42 років (історія хвороби № 86977) була госпіталізована до клініки ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського НАМН України» зі скаргами на огрубіння рис обличчя, збільшення кінцівок, постійну втому, біль в суглобах і в серці, виразну пітливість, сухість в роті, підвищення цукру крові, постійно високий тиск, періодично виникаючий головний біль, задишку. Анамнез хвороби: Гормонально-активну аденому гіпофіза (СМТ) діагностовано в 1997 році. За даними МРТ дослідження макроаденома гіпофіза. 05.2005 р. було виконано трансфеноїдальну аденомектомію. 03.2008 р. проведено стереотаксичну радіохірургію (СОД 60 Гр). З 2008 року отримує комбіновану патогенетичну супресивну терапію аналогом соматостатину Сандостатином LAR та каберголіном (Достінекс). 2 Дані объективного обстеження: зріст - 171 см, вага - 75 кг, ІМТ - 25,95 кг/м , ОТ 84 см, ОC 104 см, ІОТ/ОС 0,81. Тілобудова - нормостенічна. Підшкірно-жирова клітковина розвинута задовільно, рівномірно. Шкіра звичайного кольору, звичайної вологості, тургор задовільний. Кістково-суглобовий апарат - збільшені лобові і потиличний бугри, скроневі дуги, потовщені ребра, ключиці, збільшені в розміри ступні і китиці. Діяльність серця ритмічна, AT 140/97 мм.рт.ст. Результати лабораторного обстеження: СТГ - 10,2 нг/мл, ІРФ-1 - 721 нг/мл, ПРЛ - 230 мМЕ/мл, ІРІ - 27,0 мкМО/мл, IR - 3,2, ТГ - 0,86 ммоль/л, ХС-ЛПВЩ - 1,58 ммоль/л. Розрахунок функцій класифікації: ФКР = -81,07-0,014*25,95+147,7*0,81+0,18*10,2+0,009*721-0,00007*2303,66*3,2+17,3*1,58+7,36*0,86=68,45 ФКГ = -92,05+0,06*25,95+152,5*0,81+0,22*10,2+0,004*721-0,002*2304,11*3,2+13,14*1,58+6,45*0,86=64,85 ФЕГ = -95,87+0,31*25,95+154,5*0,81+0,24*10,2+0,004*721-0,0016*2305,87*3,2+17,4*1,58+11,97*0,86=61,27 Висновок: у хворої існує ризик зміни геометрії серця за типом КР. З метою профілактики розвитку КР цій хворій показано призначення препарату блокатора рецепторів інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (лозартан, валсартан, телмісартан, тощо), які володіють властивістю знижувати масу міокарда ЛШ шляхом гальмування росту міокарда і його ремоделювання під впливом ангіотензину ІІ. Таким чином, розроблений спосіб дозволяє здійснювати прогнозування типу зміни геометрії серця у хворих на СТ і СМТ з метою своєчасного застосування відповідних профілактичних терапевтичних заходів. Література 1. Иванов В.П., Денисюк В.И., Коновалова Н.В., Гаврилова Н.В Структурно-геометрическое ремоделирование левого желудочка сердца при гипертонической болезни // Укр. кардіол. журн. - 2001. № 6. - С. 90-93. 2. Vitale G., Pivonello R., Lombardi G. et al. Cardiac abnormalities іn acromegaly. Pathophysiology and implications for management // Treat. Endocrinol. - 2004. - № 3. - p. 309-318. 3. Colao Α., Marzullo P., Di Somma C, Lombardi G. Growth hormone and the heart // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2001. - № 54. - P. 137-154. 4. Matta M.P., Caron P. Acromegalic cardiomyopathy: a review of the literature // Pituitary. - 2003. - №. 6. - P. 203-207. 5. Патент № 57295 UA, МПК (2003.06) A61B 5/00, 5/02. Спосіб прогнозування темпів постінфарктного ремоделювання лівої шлуночка у хворих з пістінфарктною ішемією міокарда [Текст] / В.О. Бобров, Ю.М. Сіренко, М.М. Долженко [та ін.] (UA); заявник Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика (UA). - № U2002076100; заявл. 22.07.02; опубл. 16.06.2003., Бюл. № 6, 2003 р. 6. Патент № 61482 UA, МПК (2003.11) А61В 5/00. Спосіб диференціальної діагностики післяінфарктного ремоделювання серця [Текст] / В.В. Сиволап (UA); заявник Запорізький державний інститут удосконалення лікарів (UA). - № U2003021245; заявл. 11.02.03; опуб. 17.11.2003., Бюл. № 11, 2003 р. 7. Патент № 13273 UA, МПК (2006.03) А61В 10/00. Спосіб діагностики ремоделювання міокарда у хворих з хронічними захворюваннями печінки [Текст] / Л.В. Журавльова, О.М. Ковальова (UA); заявник Харківський державний медичний університет (UA). - № u200509869; заявл. 20.10.05; опубл. 15.03.2006., Бюл. № 3, 2006 р. 8. Патент № 651222 UA, МПК (2011.01) А61В 5/00. Спосіб прогнозування ремоделювання міокарда у хворих на акромегалію [Текст] / О.О. Хижняк, М.Р. Микитюк, Т.М. Суліма [та ін.] (UA); заявник ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського» НАМН України (UA). - № u201106053; заявл. 16.05.11; опубл. 25.11.2011., Бюл. № 22, 2011 р. 3 UA 76137 U 5 9. Патент № 37860 UA, МПК (2008.12) А61В 10/00, G01N 33/0 А61В 5/0205. Спосіб діагностики типів ремоделювання міокарда у хворих з хронічною серцевою недостатністю при синдромі інсулінорезистентності [Текст] / П.Г. Кравчун, Н.Г. Риндіна (UA); заявник Харківський національний медичний університет (UA). - № u200809195; заявл. 14.07.08; опубл. 10.12.2008., Бюл. № 23, 2008 р. 10. www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/index.php. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 Спосіб прогнозування типу зміни геометрії серця у хворих на сомато- і соматомаммотропіноми, що включає оцінювання клінічних і лабораторних досліджень, який відрізняється тим, що за результатами антропометричних показників, гормонального і біохімічного дослідження крові, розраховують функції класифікації відповідно до можливості виникнення концентричної і ексцентричної гіпертрофії та концентричного ремоделювання та приймають прогностичне рішення за функцією, що має більше значення. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4