Спосіб лікування хронічної серцевої недостатності

1. Спосіб лікування хронічної серцевої недостатності у хворих на артеріальну гіпертензію, який включає базисну терапію з пероральним призначенням еналаприлу малеату, спіронолактону чи верошпірону, внутрішньовенним, краплинно – поляризуючої суміші, а також дієти з обмеженням натрію хлориду, який відрізняється тим, що хворим при порушенні функціональної здатності печінки, показників системи пероксидації ліпідів та антиоксидантного захисту і розвитку метаболічної інтоксикації додатково в комплексне лікування включають глутаргін по 50 мл 4% розчину внутрішновенно протягом 5 днів з наступним продовженням приймання глутаргіну по 2 таблетки тричі на день впродовж 15 днів. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що за наявності систолічної дисфункції призначають серцеві глікозиди в ефективній кількості. 3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що додатково призначають гіпотіазид, фуросемід в ефективних кількостях. UA (21) 2004042576 (22) 06.04.2004 (24) 17.07.2006 (46) 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006 р. (72) Оринчак Марія Андріївна, Вірстюк Наталія Григорівна, Черкашина Олена Євгенівна (73) Оринчак Марія Андріївна, Вірстюк Наталія Григорівна, Черкашина Олена Євгенівна (56) Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения. / Под ред. Коваленко В.Н. - к.: Морион, 1999. - 128 с.; с. 75119 Современные лекарственные препараты. - С.А, Крыжановский, М.Б. Вититнова. - М.: "РИПОЛ КЛАССИК", 2000. - с.296, 187, 302, 299. WO A1 9624372 15.08.1996 EP A1 0970696 12.01.2000 UA A 24152 07.07.1998 UA A 44022 15.01.2002 C2 2 (19) 1 3 76215 4 привернув глутаргін - новий вітчизняний препарат, лини (ТНФ ), інтерлейкіни, колагеназу і який має гепатопротекторну і дезінтоксикаційну лізосомальні гідролази. Внаслідок цього активудію. ються процеси перекисного окислення ліпідів Суть винаходу: пропонується хворим на АГ із (ПОЛ) з утворенням супероксидних радикалів, що ХСН при порушенні функціональної здатності можуть сприяти прогресуванню ХСН [II]. Таким печінки, системи пероксидації ліпідів та антиоксичином формується взаємозв'язана система, коли з дантного захисту і розвитку метаболічної розвитком ХСН порушуються функціональна інтоксикації в комплексне лікування включати здатність печінки, посилено продукуються глутаргін по 50 мл 4% розчину внутрішновенно прозапальні цитокіни, активуються процеси протягом 5 днів з наступним продовженням прийпероксидації ліпідів (ПОЛ), розвивається мання середника по 2 таблетки тричі на день метаболічна інтоксикація та ендотеліальна впродовж 15 днів. дисфункція, що в свою чергу сприяє прогресуванВ основу винаходу поставлено задачу ню ХСН, розвитку рефрактерності до лікування. оптимізації лікування ХСН у хворих на АГ шляхом Відомо, що ПОЛ має велике патогенетичне застосуванням глутаргіну в комплексній терапії. значення при різних фізіологічних і патологічних Об'єкт і методи дослідження. процесах, що відбуваються в організмі [15]. Обстежено 38 хворих на артеріальну Активація процесів ПОЛ супроводжується гіпертензію із ХСН ІІА-Б стадії ФК III NYHA; 15 звільненням супероксидних радикалів, чоловіків, 17 жінок, віком 56-69 років. В комплексне фізіологічно активних сполук - простагландинів, лікування 20 хворих на тлі базисної терапії вклютромбоксанів, простациклінів і лейкотрієнів [2]. Під чали глутаргін, який вводили внутрішньовенно по впливом активних форм кисню відбувається зміна 50 мл 4% розчину протягом 5 днів з наступним активності цілого ряду ферментів: Nа+, К+, - АТФапродовженням прийому середника по 2 таблетки зи, каталази, супероксиддисмутази, фосфоліпази тричі на день впродовж 15 днів. Групу порівняння А2, цитохрому Р450 та інших. Продукти ПОЛ склали 18 хворих, які отримували базисне змінюють процеси поділу і росту клітин, викликалікування, що включало дієту з обмеженням ють набухання і навіть розпад мітохондрій, кухонної солі, еналаприлу малеат, спіронолактон інактивують тіолові ферменти, які беруть участь у чи верошпірон, поляризуючу суміш диханні і гліколізі, окислюючи SH-групи білків, товнутрішньовенно, краплинне, за наявності кофероли, фосфоліпіди. Активацію процесів ПОЛ систолічної дисфункції - серцеві глікозиди, по повиявлено і при ХСН у взаємозв'язку із казаннях - гіпотіазид, фуросемід в стандартних збільшенням продукції прозапальних цитокінів, що середньодобових дозах. Обидві групи хворих були мають негативну інотропну дію і погіршують рандомізовані за віком, статтю і тривалістю захвоперебіг захворювання [4, 11]. рювання. Контролем слугували 20 практично здоВідомо, що синдром метаболічної інтоксикації рових осіб. має загальні показники для різних патологічних Дослідження проводили за розробленою пропроцесів - параметри вільнорадикального окисграмою з ретельною оцінкою загальноклінічних, лення, гіпоксії, підвищення концентрації середньлабораторних показників, результатів омолекулярних пептидів (СМП) [3, 8]. Токсична дія інструментальних методів обстеження. Оцінювали СМП зумовлена їх роз'єднуючим впливом на прозміни загального аналізу крові та сечі, біохімічних цеси окисного фосфорилювання, зміною показників крові, які визначали в лабораторіях проникливості клітинних мембран та мембранного Проводили визначення вмісту в крові загального транспорту, мембранодеструктивною дією, яка та прямого білірубіну, активності АсАТ, АлАТ, зазумовлює активацію процесів ПОЛ. З розвитком гального холестерину, бета-ліпопротеїдів, сечовиметаболічної інтоксикації спостерігається ни, креатиніну, загального білка, тимолової проби, пригнічення імунної системи, зокрема фагоцитозу, показників коагулограми за стандартними методиТ-клітинного та гуморального імунітету. Окрім цьоками досліджень. Визначення активності го, СМП сприяють гемолізу еритроцитів, гальмуферментів лактатдегідрогенази (ЛДГ), лужної ють утилізацію глюкози в них, знижують синтез фосфатази (ЛФ), гамма-глутамілтранспептидази глобіну та синтез ДНК в еритробластах [16]. (ГГТП), холінестерази, вмісту в крові загального Відомо, що стандарти лікування ХСН включахолестерину, тригліцеридівза проводили методом ють застосування інгібіторів біхроматичної спектрофотометрії на апараті STATангіотензинперетворюючого фермента, діуретиків, FAX 1904 Plus (Нім.) з використанням стандартних бета-блокаторів при стабілізації показників ХСН, наборів. антагоністів кальцію, серцевих глікозидів [4, 6, 18]. Вираженість синдрому цитолізу печінкових Недоліками цих методів лікування ХСН є те, що не клітин оцінювали за активністю трансаміназ АлАТ, враховуються функціональний стан печінки, поАсАТ з визначенням коефіцієнта Де Рітіса казники ПОЛ і метаболічної інтоксикації і тому не (АсАТ/АлАТ), ЛДГ, ГГТП, вмістом білірубіну в застосувуються засоби для їх корекції. крові; білоксинтезуючу функцію печінки - за Лікування ХСН на теперішній час залишається вмістом білка, протромбіну, фібриногену, недостатньо ефективним, незважаючи на впроактивністю холінестерази. Про вираженість вадження нових лікувальних технологій [5]. мезенхімально-запального синдрому судили за Відзначається неухильний ріст смертності від ХСН тимоловою пробою, вмістом імуноглобулінів (Ig) A, в усіх вікових групах населення [17]. Тому важлиM, G у крові, які визначали за методом радіальної вим є пошуки можливостей підвищення імунодифузії в агарозному гелі за Маnсіnі [1965]. ефективності лікування шляхом включення нових Вміст циркулюючих імунних комплексів (ПІК) в вітчизняних медикаментозних засобів. Нашу увагу 5 76215 6 сироватці крові визначали шляхом осадження їх Л.Л. Громашевської [8]. Вивчали вміст пептидних розчином поліетиленгліколю (ПЕГ) з наступним (СМП254) та нуклеотидних (СМП280) залишків в визначенням оптичної густини досліджуваного сироватці крові з наступним розрахунком нуклеорозчину. Для визначення ПІК різної молекулярної тидно-пептидного індексу СМП280/СМП254. маси використовували розчини ПЕГ в концентрації Рівень СМП визначали за допомогою спектрофо3%, 4% та 5,5%. тометра за методом Н.І.Габріелян [7]. Стан ПОЛ оцінювали за вмістом в сироватці Статистичну обробку отриманих результатів крові малонового диальдегіду (МДА), який визнапроводили на IBM PC Pentium-200 з використанчали спектрофотометричним методом. Стан сисням стандартного пакету програми "Statistica 5.1 теми антиоксидантного захисту (АОЗ) визначали for Windows"("Stat Soft",CUIA). за активністю металовмісних ферментів трансфеРезультати дослідження рину та церулоплазміну і вмістом сульфгідрильних Аналіз проведених досліджень виявив, що загруп. Насиченість трансферину плазми крові стосування глутаргіну в комплексному лікуванні залізом та вміст церулоплазміну визначали за мехворих на АГ із ХСН сприяло зменшенню клінічних тодикою Г. 0. Бабенко, 1968 [І]. Для оцінки питомої і біохімічних проявів захворювання. Самопочуття ваги тіолів в антиоксидантному захисті організму покращилося у 19 (95%) хворих. У групі порівняння проводили визначення вмісту основних, залишкосамопочуття покращилося у 14 (77,8%) хворих, не вих та білкових SH-груп в сироватці крові з викозмінилося - у 3 (16,7), погіршилося - в 1 (5,6%) ристанням фотоелектроколориметра за методом хворого. Після курсу лікування із застосуванням В.Ф. Фоломеєва [19]. глутаргіну зменшились астено-вегетативний, наРозвиток синдрому метаболічної інтоксикації бряковий синдроми, застійні зміни в легенях оцінювали за вмістом в сироватці крові середньо(табл.1). молекулярних пептидів (СМП) згідно рекомендацій Таблиця 1 Динаміка клінічних проявів ХСН після лікування із включенням глутаргіну Клінічні прояви Астено- вегетативний синдром Загальна слабкість Задишка Набряки на нижніх кінцівках Застійні зміни в легенях Важкість в правому підребер'ї Гепатомегалія Субіктеричність Диспепсичний синдром Базова терапія і глутаргін, n=20 До лікування Після лікування Абс % Абс. % 14 70,0 6 30,0 16 80,0 7 35,0 20 100,0 14 70,0 13 65,0 2 10,0 11 55,0 2 10,0 17 85,0 3 15,0 20 100,0 17 85,0 2 10,0 9 45,0 3 15,0 Клінічний ефект глутаргіну супроводжувалося зменшенням ехокардіографічних проявів систолічної дисфункції міокарда. Так, після курсу лікування спостерігалось зростання фракції викиду відносно вихідного рівня на (7,91±1,32)% (р