Спосіб прогнозування та контролю ефективності лікування хронічної серцевої недостатності

Спосіб прогнозування та контролю ефективності лікування хронічної серцевої недостатності, який полягає у тому, що біохімічне дослідження крові проводять до лікування, як біохімічні критерії, використовують вміст норадреналіну в плазмі крові, який відрізняється тим, що як прогностичний критерій додатково використовують вміст анпотензину II у плазмі крові, до лікування і після одночасно визначають вміст норадреналіну та анпотензину II, при значенні вмісту анпотензину II більш 25,5 нг/л та норадреналіну більш 42,1 нмоль/л до лікування прогнозують ефективність призначення бета-адреноблокаторів, при значенні вмісту норадреналіну на рівні норми (24,3±2,1 нмоль/л) після лікування судять про його ефективність Винахід відноситься до медицини і може бути використаний в кардіологи для контролю призначення адекватної терапії бета-адреноблокаторами хворим з хронічною серцевою недостатністю Відома стаття К Swedberg "Importance of neuroendocrme activation in chronic heart failure Impact of treatment strategies" (European Journal of Heart Failure - 2000 - Vol 2 - P 229-234), в якої розглядається можливість використання показників нейрогуморальної вазорегуляцм для способу оцінки ефективності застосування медикаментозної терапії хронічної серцевої недостатності Недоліками цього способу є обмеженість використання нейрогуморальних показників лише для контролю ефективності лікування, без можливості прогнозування ефективності використання медикаментозної терапії Відомий "Спосіб контролю ефективності антианпнальної терапії у хворих на ІХС" (Див Пат України №21112, МПК G 01 №33/49, А61В10/00) який включає біохімічне дослідження крові в процесі лікування, в якості біохімічного критерію використовують вміст ендотеліну в плазмі крові, який визначають до лікування і через 3-4 дні після початку терапії При зменшенні вмісту ендотеліну в плазмі крові на 20% і більш порівняно з його ВІХІДною величиною судять про ефективність обраної антианпнальної терапії, наприклад, нітратами у вигляді монотерапм, а також разом з інгібіторами анпотензинперетворюючого ферменту або антагоністами кальцію в амбулаторних та стаціонарних умовах Вказаний спосіб передбачає контроль ефективності призначення інгібіторів анпотензинперетворюючого ферменту, але його недоліком є призначення лише для хворих ІХС на фоні терапії нітратами, а також неврахування активності симпатикоадреналової системи, яка відіграє важливу роль в патогенезі серцево-судинних захворювань Відомий "Спосіб визначення клінічної ефективності метопрололу у хворих з хронічною серцевою недостатністю" (Див Пат України №17273А, МКИ А61В5/00), який включає двохтижневу медикаментозну разгрузку, вимірювання артеріального тиску до і після проведення проби з метопрололом Недоліками цього рішення є обмеженість призначення лише для прогнозування ефективності використання бета-блокаторів, а також невикористання нейрогуморальних показників регуляції судинного тонусу, що відіграють основну роль при розвитку та прогресуванні ХСН Відомий також "Спосіб прогнозування ефективності лікування хронічної серцевої недостатності" (Див Рішення про видачу деклараційного патенту України від 02 04 2001 р по заявці №2000095162, МПК G01 №33/49, А61В10/00) - прототип, який заключається у тому, що біохімічне дослідження (О 46272 крові проводять до лікування, у якості біохімічних критеріїв використовують вміст ендотеліну у плазмі крові У якості біохімічного критерію використовують вміст норадреналіну у плазмі крові До лікування і після одночасно визначають вміст ендотеліну та норадреналіну, при значенні вмісту ендотеліну більш 15,1 нг/л та норадреналіну більш 37,1нмоль/л до лікування прогнозують ефективність призначення антагоністів рецепторів анпотензину II, при значенні вмісту ендотеліну на рівні норми (8,3 ± 1,7нг/л) після лікування судять про його ефективність Недоліками цього рішення є обмеженість призначення тільки для антагоністів рецепторів анпотензину II, а також невикористання показників активності ренін-анпотензинової системи, яка відіграє одну з основних ролей в патогенезі ХСН В основу винаходу поставлена задача розробки способу прогнозування та контролю ефективності ефективності лікування ХСН, специфічного для призначення бета-адреноблокаторів з одночасним урахуванням активності ренш-анпотензиновоі та симпатико-адреналової системи Ця задача вирішується авторами шляхом біохімічного дослідження до лікування У якості біохімічних критеріїв використовують вміст норадреналіну Відрізняючими ознаками є те, що в якості прогностичного критерію додатково використовують вміст анпотензину II в плазмі крові, до лікування і після одночасно визначають вміст норадреналіну та анпотензину II, при значенні вмісту норадреналіну більш 42,1нмоль/л та анпотензину II більш 25,5нг/л до лікування прогнозують ефективність бета-адреноблокаторів, при значенні вмісту норадреналіну на рівні норми (24,3 ± 2,1нмоль/л) після лікування судять про його ефективність Вибір прогностичного критерію - вмісту анпотензину II в плазмі крові та те, що його значення визначають одночасно з норадреналіном дозволяє одержати діагностично більш значну інформацію, яка дозволяє, у свою чергу, прогнозувати до лікування призначення адекватної медикаментозної терапії бета-адреноблокаторами, а після лікування судити про його ефективність Це обумовлено тим, що відомо про особливо важливу роль, крім симпатико-адреналової також ренін-анпотензинової системи у розвитку та прогресуванні хронічної серцевої недостатності та реалізації механізму дії бета-адреноблокаторів Призначення адекватної медикаментозної терапії сприяє нормалізації рівня норадреналіну та анпотензину II в плазмі крові та нормалізує активність симпатико-адреналової та ренш-анпотензинової систем Це обумовлено тим, що вплив бета-адреноблокаторів призводить до суттєвого зменшення та нормалізації вмісту норадреналіну та тенденції до зменшення анпотензину II, в зв'язку з чим для оцінки ефективності лікування бета-адреноблокаторами використано вміст норадреналіну Дослідження по запропонованому способу проведені в Інституті терапії АМН України Вірогідність запропонованого методу > 95% Запропонований спосіб здійснюють у такій ПОСЛІДОВНОСТІ 1 Проводять біохімічне дослідження крові з визначенням вмісту норадреналіну в плазмі крові флюорометричним методом Для цього беруть кров, готують колонки Після цього в колонки наносили проби Потім промивали 1н НСІ В отриманому елюенті окисляли норадреналін за допомогою 0,1 н натрій-фосфатного буфера, 0,01 н раствору йоду та ІЧагСОз Норадреналін визначали на флюориметрі при довжині хвилі 395 та 485нм 2 До лікування хронічної серцевої недостатності визначають в плазмі крові вміст анпотензину II за відомою методикою радюімунолопчним способом 2 1 Проводять забор венозної крові у КІЛЬКОСТІ 4мл та добавляють ЄДТА в концентрації 4мг/мл і апротинш в КІЛЬКОСТІ 500ЕД/мл крові Всі операції проводять при температурі 0°С 2 2 Проводять центрифугування протягом 15 хвилин при 1600 оборотів на лабораторній медичній центрифузі 2 З У плазмі крові визначають вміст анпотензину II відомим методом 3 Прогнозують ефективність призначення бета-адреноблокаторів при значенні вмісту анпотензину II більш 25,5нг/л та норадреналіну більш 42,1нмоль/л 4 Після лікування визначають вміст норадреналіну і судять про його ефективність при досягненні вмісту норадреналіну нормального значення (24,3 ± 2,1 нмоль/л) Можливість здійснення запропонованого способу підтверджується прикладами Приклад 1 Хворий Ш , 48 років, історія хвороби №1738 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом Ідюпатична дилатаційна кардюмюпатія ХСН III стадії За запропонованим способом до лікування проводилось біохімічне дослідження плазми крові, яке включає визначення вмісту анпотензину II та норадреналіну Результати дослідження Вміст анпотензину II - 21,7нг/л (менш 25,5), норадреналіну - 38,5нмоль/л (менш 42,1) Прогнозують неефективність призначення бета-адреноблокаторів Хворому призначали терапію дилатаційної кардюміопатм з використанням метопрололу (25мг 2 рази на добу) Курс лікування становив 12 тижнів Після лікування вміст норадреналіну - 31,2нг/л (перевищує норму), що вказує на неефективність проведеного курсу терапії бета-адреноблокаторами Приклад 2 Хворий М , 59 років, історія хвороби №1493 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом ІХС Стабільна стенокардія напруження та спокою, IV функціональний клас Хронічна серцева недостатність (ХСН) III стадії За запропонованим способом до лікування проводилось біохімічне дослідження плазми крові, 46272 яке включає визначення вмісту анпотензину II та норадреналіну Результати дослідження Вміст анпотензину II - 29,1 нг/л (більш 25,5), норадреналіну - 44,7нмоль/л (більш 42,1) Прогнозують значну ефективність призначення бета-адреноблокаторів Хворому призначали метопролол по 25мг два раза на добу Курс лікування становив 12 тижнів Після лікування вміст норадреналіну 25,4нмоль/л, значно знижується і дорівнює нормі, що вказує на ефективність лікування із використанням бета-адреноблокаторів Приклад 3 Хворий К , 63 роки, історія хвороби №2435 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом ІХС Стабільна стенокардія напруження та спокою, III функціональний клас ХСН III стадії За запропонованим способом до лікування проводилось біохімічне дослідження плазми крові, яке включає визначення вмісту анпотензину II та норадреналіну Результати дослідження Вміст анпотензину II - 14,8нг/л (дорівнює нормі), норадреналіну - 42,9нмоль/л (більш 42,1нмоль/л) Прогнозують ефективність призначення бетаадреноблокаторів Хворому призначали атенолол 50мг два раза на добу Курс лікування становив 10 тижнів Після лікування вміст норадреналіну 23,7нмоль/л, знижується і дорівнює нормі, що вказує на ефективність лікування із використанням бета-адреноблокаторів Використання запропонованого способу дає можливість до лікування прогнозувати ефективність призначення бета-адреноблокаторів хворим із ХСН, що сприяє поширенню контролю лікування, своєчасному призначенню адекватної терапії хворим з ХСН та профілактиці ускладнень ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71