Спосіб діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями

Реферат: Спосіб діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями включає визначення біохімічних маркерів метаболізму кісткової тканини. Оцінюють метаболізм глікозаміногліканів шляхом дослідження у сироватці крові вмісту загальних гексозаміноглікансульфатів (ГАГ) та їх фракційного складу: хондроїтин-6-сульфату (ГАГI), хондроїтин-4-сульфату (ГАГII), і формування вторинних остеопеній у дітей з хронічної патологією шлунково-кишкового тракту діагностують за вмістом ГАГII. У дітей з хронічною патологією нирок формування вторинних остеопеній діагностують за вмістом загальних ГАГ. У дітей з бронхіальною астмою формування вторинних остеопеній діагностують за вмістом ГАГI. UA 78306 U (12) UA 78306 U UA 78306 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до педіатрії, і може бути використаною для діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями. Патогенетичні механізми, які супроводжують процес формування остеопенії (ОП) та остеопорозу у дитячому віці в узагальненому вигляді можуть бути охарактеризовані двома групами факторів. До першої групи відносять фактори, які порушують процеси кісткоутворення, до другої - фактори, які посилюють резорбцію кістки. Зокрема, до першої групи відносять наявність у дитини хронічної соматичної патології [Спивак Е.М. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома остеопении в детском возрасте / Е.М. Спивак, О.Б. Ершова // Новости здравоохранения.-2005. - № 2. - С. 11-13; Кащенко С.А. Роль костной ткани в регуляции иммунного ответа / С.А. Кащенко // Український журнал клінічної та лабораторної медицини.2008. - № 1. - С. 9-11]. Так, дослідженнями останніх років доведено, що перебіг хронічних соматичних захворювань у дітей та підлітків може супроводжуватися розвитком ОП та остеопорозу [Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Снижение минеральной плотности кости у детей: взгляд педиатра // Лечащий врач.-2006. - № 9. - С. 26-30]. При цьому можна вважати доведеним, що негативний вплив хронічної соматичної патології на кістку може бути значно віддаленим за часом та підсилюється фізіологічно неповноцінним або незбалансованим харчуванням, зниженням фізичної активності та застосуванням фармакотерапевтичних засобів. Провідне місце у структурі захворювань, перебіг яких супроводжується високим ризиком формування вторинної ОП у дітей займає патологія нирок, що обумовлено ключовою роллю нирки у регуляції фосфорно-кальцієвого гомеостазу та кісткового ремоделювання як при фізіологічних, так і при патологічних процесах. За останні роки встановлено залежність між станом мінеральної щільності кісткової тканини (КТ) у дітей та підлітків та різними хронічними захворюваннями шлунково-кишкового тракту (ХЗШКТ). Хронічні захворювання бронхолегеневої системи (хронічна пневмонія, бронхіальна астма та інші) у дитячому віці є не тільки клінічною але і медико-соціальною проблемою, оскільки мають прогресуючий перебіг. Останні роки відмічається, що захворювання цієї системи у дітей нерідко супроводжуються ОП, а іноді і остеопорозом, що суттєво погіршує перебіг основного захворювання. Саме тому, обґрунтування системи діагностичних, профілактичних та лікувальних програм у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями, у яких діагностують процес формування вторинної ОП, є актуальним напрямком сучасної педіатрії. Остеопенічні порушення діагностують за допомогою ультразвукової денситометрії з визначенням наступних параметрів: швидкість поширення ультразвуку (ШПУ, м/с) у кістці, яка характеризує мінеральну складову кісткової тканини; широкосмугове ослаблення ультразвуку (ШОУ, дБ/МГц), яке характеризує її трабекулярну складову; інтегральний показний - індекс міцності КТ (ІМКТ, %), що залежить від показників ШОУ і ШПУ [Поворознюк В.В. Захворювання кістково-м'язової системи в людей різного віку (вибрані лекції, огляди, статті): у 2-х томах. - К., 2004.-480 с.]. Більш ранніми діагностичними маркерами формування ОП вважають біохімічні маркери ремоделювання КТ та показники кальцій-фосфорного гомеостазу. Дітям з структурнофункціональними порушеннями КТ, порушеннями мінералізації і ремоделювання КТ визначають показники мінерального обміну, зокрема концентрацію загального та іонізованого кальцію, фосфору, магнію у крові та рівень екскреції кальцію, фосфору у добовій сечі тощо [Спивак Е.М. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома остеопении в детском возрасте / Е.М. Спивак, О.Б. Ершова // Новости здравоохранения.-2005. - № 2. - С. 11-13; Храмцова С.Н. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани: сообщение 3, 4 / С.Н. Храмцова, Л.А. Щеплягина // Росс. педиатр. жур.-2007. - № 1. - С. 28-31]. Даний спосіб діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. В основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу способів діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями, який включає визначення біохімічних маркерів метаболізму кісткової тканини, згідно з корисною моделлю, оцінюють метаболізм глікозаміногліканів шляхом дослідження у сироватці крові 1 UA 78306 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 вмісту загальних гексозаміноглікансульфатів (ГАГ) та їх фракційного складу: хондроїтин-6сульфату (ГАГІ, хондроїтин-4-сульфату (ГАГІІ) і формування вторинних ОП у дітей з хронічної патологією ШКТ діагностують за вмістом ГАГІІ; у дітей з хронічною патологією нирок (ХПН) формування вторинних ОП діагностують за вмістом загальних ГАГ; у дітей з бронхіальною астмою (БА) формування вторинних ОП діагностують за вмістом ГАГІ. Технічний ефект корисної моделі обумовлений властивостями речовин, які визначаються. Глікозаміноглікани в складі протеогліканів входять до складу міжклітинної речовини сполучної тканини, містяться в кістках і синовіальній рідині. Разом з волокнами колагену й еластину, протеоглікани утворюють сполучнотканинний матрикс (основна речовина). Протеоглікани покривають поверхню клітин, відіграють важливу роль в іонному обміні, імунних реакціях, диференціюванні тканин. При вторинних остеопеніях зменшення загальних ГАГ відбувається при дії запальних і прозапальних інтерлейкінів у дітей з хронічної патологією нирок; зменшення вмісту хондроїтин-4 та 6-сульфатів обумовлено порушенням всмоктування і обміну речовин на тлі хронічної патології травної системи; зниження власне кісткової фракції ГАГІ притаманно для дітей з хронічною бронхолегеневою патологією. Спосіб виконують наступним чином: для діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями оцінюють метаболізм глікозаміногліканів шляхом дослідження у сироватці крові вмісту загальних гексозаміноглікансульфатів (ГАГ) та їх фракційного складу: хондроїтин-6-сульфату (ГАГІ), хондроїтин-4-сульфату (ГАГІІ). При цьому формування вторинних ОП у дітей з хронічної патологією ШКТ діагностують за вмістом ГАГІІ; у дітей з хронічною патологією нирок (ХПН) формування вторинних ОП діагностують за вмістом загальних ГАГ; у дітей з бронхіальною астмою (БА) формування вторинних ОП діагностують за вмістом ГАГІ. Ефективність способу доведена експериментально. Обстежено 346 дітей віком від 8 до 17 років. Вибір дитячих закладів для виконання дослідження проводився методом випадкової вибірки. Розподіл обстежених на вікові групи було проведено згідно зі схемою вікової періодизації онтогенезу людини, згідно з рекомендаціями МОЗ України [Репродуктивне та статеве здоров'я підлітків в Україні (Ситуаційний аналіз). - К.: Фонд народонаселення ООН, ВООЗ, МОЗ України, Українська асоціація планування сім'ї, 1999.-92 с.], де виділяють: молодший шкільний (від 7 до 12 років), старший шкільний або підлітковий (від 13 до 17 років). Оцінку структурно-функціонального стану кісткової тканини (СФС КТ) проводили на ультразвуковому денситометрі "Sonos-2000" на п'ятковій кістці. Для оцінки результатів денситометрії за міжнародними стандартами ВООЗ (щільність КТ, яка відповідає 1,0 SD (стандартній девіації); І ступінь остеопенії діагностували у разі зменшення показника до (1,0÷1,5) SD; II ступінь - до (1,5÷2,0) SD; III ступінь - до (2,0÷2,5) SD. При визначенні структурнофункціонального стану кісткової тканини (еластичність, щільність, якість, міцність кістки) визначали наступні параметри: швидкість поширення ультразвуку через кістку (ШПУ, м/с), яка залежить від її щільності та еластичності; широкосмугове ослаблення ультразвуку (ШОУ, дБ/МГц), яке відображає не тільки щільність кістки, а й кількість, розміри та просторову орієнтацію трабекул; розраховували індекс міцності кістки (ІМКТ, %). Оцінка СФС КТ проводилась з урахуванням номограмам показників кількісної денситометрії для дітей окремого регіону, що дало можливість отримати достовірні дані щодо віко-статевих регіональних особливостей СФС КТ, так і уникнути гіпердіагностики остеопенічних порушень [Фролова Т.В. Оцінка структурно-функціонального стану кісткової тканини дітей та підлітків за результатами ультразвукової денситометрії / Т.В. Фролова, С.П. Шкляр / Метод.рек. МОЗ та АМН України - X., 2006.-16 с.]. Проведено визначення біохімічних маркерів сполучної тканини (СТ) та показників мінерального обміну, зокрема концентрації загального та іонізованого кальцію, фосфору, магнію у крові та рівень екскреції кальцію, фосфору у добовій сечі. Рівень екскреції оксипроліну (показника розпаду колагену) визначали у добовій сечі за методом А.А. Крель, Л.Н. Фурцевої (1968). Для оцінки метаболізму протеогліканів і глікозаміногліканів було проведено дослідження кількості загальних гексозаміноглікансульфатів (ГАГ) у сироватці крові та їх фракційний склад (хондроїтин-6-сульфат (ГАГІ, хондроїтин-4сульфат (ГАГІІ)) за методом М.Р. Штерн (1982). Рівень неорганічного фосфору (ммоль/л) у сироватці крові визначали за методом ФіскеСубарроу, загальний та іонізований кальцій (ммоль/л) у сироватці крові за допомогою аналізатора електролітів АЕК-01, екскрецію кальцію із сечею (мг/доб) - комплексонометричним методом. 2 UA 78306 U 5 Ефективність критеріїв способу діагностики формування вторинної остеопенії у дітей та підлітків з хронічними соматичними захворюваннями встановлена шляхом порівняльного аналізу критеріїв кісткоутворення (кістковий ізофермент лужної фосфатази (КІЛФ), ГАГ, ЛФ) з +2 показниками кісткової резорбції (оксипролін, уронові кислоти), кальцієвого обміну (Са , Сазагальний) та мінералізації КТ з показниками ультразвукової денситометрії у дітей, хворих на ХЗШКТ, ХПН та БА. Результати порівняльного аналізу приведені в табл. 1 Таблиця 1 Диференційно діагностичні критерії вторинних остеопеній і поєднаного ураження сполучної і кісткової тканин у дітей Хронічні соматичні захворювання Кісткова резорбція Кісткоутворення Кальцієвий обмін Мінералізація КТ залежить від тривалості +2 -↓ КІЛФ -↓ Са захворювання -↓ ГАГІІ -↓ Сазагальний -↑ оксипроліну -↑ уронових кислот залежить від +2 тривалості -↑ лф -↓ Са захворювання -↓ ГАГзагальні -↓ Сазагальний -↑ оксипроліну +2 залежить від -↑ ЛФ -↓ Са важкості -↓ КІЛФ - Сазагальний не захворювання -↓↓ ГАГІ змінено Показники ультразвукової денситометрії ШОУ ШПУ ІМКТ Незначне ↓ ↓ ↓ у 50 % Не змінено або ↓ ↓↓ ↓ у 75 % Не змінено або ↓ ↓↓ ↓ у 50 % ХЗШКТ ХПН БА ХЗШКТ ХПН БА 10 Лабораторно-біохімічні показники - Р - не змінено - Mg - не змінено - Р - не змінено - Mg - не змінено - Р - не змінено - Mg - не змінено Ступінь ОП І-ІІ ІІ-ІІІ І-ІІ Таким чином, встановлені паралелі між клініко-лабораторними та денситометричними показниками вторинних ОП у дітей, які обумовлюють наступні адекватні терапевтичні заходи. В результаті регресійного аналізу було виявлено, що найбільшу діагностичну інформативність щодо патогенетичних механізмів формування вторинних ОП мають рівні ГАГ та їх фракційний склад (табл. 2). 15 Таблиця 2 Результати регресійного аналізу ступеню відношення рівня ГАГ та їх фракцій до формування вторинних остеопеній у дітей Ознака n ГАГзагальні ГАГI ГАГII 80 46 73 ГАГзагальні ГАГI ГАГII 43 23 34 Критерій  (p