Спосіб одержання біологічно активних речовин з лікарської рослинної сировини

Реферат: Спосіб одержання біологічно активних речовин з лікарської рослинної сировини шляхом послідовної екстракції повітряно-сухої подрібненої сировини розчинниками з різною діелектричною проникністю, зокрема гідрофобними або гідрофільними органічними розчинниками та водою. При цьому на кожному етапі екстракції, починаючи з другого, екстрагують шрот після видалення з нього попереднього розчинника. Екстракцію здійснюють у 6 етапів послідовно розчинниками з діелектричною проникністю відповідно 1-10, 11-25, 26-50, 51-75 при температурі 18-25 °C, водою при температурі 90-95 °C та підкисленим або підсоленим або підлугованим водним розчином при температурі 60-80 °C. UA 78442 U (12) UA 78442 U UA 78442 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості, а саме до способів одержання біологічно активних речовин з лікарської рослинної сировини з переважним вмістом ліпофільних комплексів. Лікарська рослинна сировина є джерелом різних комплексів біологічно активних речовин (БАР), які можуть бути одержані шляхом екстракції розчинниками різної природи, кожен з яких здатний екстрагувати певний комплекс БАР, залишаючи у сировині решту корисних речовин. Економічно доцільним є використання декількох розчинників з метою максимального вилучення з сировини БАР, при цьому ефективність процесу залежить як від виду розчинників, так і від послідовності їх використання. Відомий спосіб комплексної переробки пряно-ароматичної сировини [1], який включає двоступеневу екстракцію полину Сіверса та чебрецю повзучого спочатку зрідженою вуглекислотою з виділенням ефірних олій, жирних кислот та нейтральних ліпідів, а на другому ступені після екстракційний шрот піддають екстракції 40-96 % етиловим спиртом при 20-40 °C, з виділенням спиртового екстракту. Відомий спосіб комплексної переробки плодів шипшини [2], що включає екстракцію подрібненої сировини діоксидом вуглецю під тиском 6-7 МПа при температурі 20-22 °C протягом 3-4 годин з одержанням ліпідно-каротиноїдного комплексу і залишку, який екстрагують водою з одержанням вітамінно-флавоноїдного комплексу. Після екстракцій підсушений шрот далі екстрагують 40-96 % водним розчином етилового спирту при температурі 40-100 °C протягом 13 годин з виділенням водно-спиртового екстракту. Відомий спосіб виділення БАР з кори осики, які виявляють антимікробну, репаративну, протизапальну, анальгетичну та діуретичну активність [3]. Спосіб передбачає екстракцію сировини хлорорганічним розчинником, зокрема хлороформом або хлористим метиленом, з одержанням ліпофільної фракції. Потім висушений шрот після видалення попереднього розчинника екстрагують гарячою водою з одержанням фенольного комплексу. Відомий також спосіб комплексної переробки сировини при виробництві бальзамів [4], згідно з яким рослинну сировину, зокрема ялівець звичайний, елеутерокок, буркун лікарський, ромашку аптечну, м'яту англійську, полин гіркий, послідовно екстрагують зрідженими газами при тиску вище атмосферного, етиловим спиртом та водою. За прототип вибраний спосіб комплексної переробки суцвіть липи [5], що передбачає послідовну екстракцію повітряно-сухої сировини розчинниками різної полярності, згідно з яким послідовно одержують ліпофільний комплекс БАР, фенольний комплекс та суму полісахаридів, причому як гідрофобний розчинник для одержання ліпофільного комплексу використовують зріджений газ дифторхлорметан або зріджений діоксид вуглецю або пропан-бутанові суміші, екстракцію проводять при температурі 10-50 °C при співвідношенні сировина:екстрагент 1:51:50 протягом 2 годин, як гідрофільний розчинник для одержання фенольного комплексу використовують аліфатичні спирти С1-С4, переважно 20-90 % етанол, причому екстракцію здійснюють спочатку 50-90 % етанолом, переважно 60-80 %, а потім 20-50 % етанолом, переважно 40 %, при співвідношенні шрот:екстрагент 1:10-1:20 протягом 2-24 годин; суму полісахаридів одержують екстракцією шроту водою при співвідношенні шрот:вода 1:10-1:50 при температурі 60-100 °C та постійному перемішуванні протягом 1-12 годин. Спільним недоліком відомих способів є недостатньо високий коефіцієнт використання сировини. Задачею корисної моделі є створення нового способу одержання БАР з лікарської рослинної сировини, який завдяки послідовній екстракції останньої запропонованим переліком розчинників з різною діелектричною проникністю забезпечує ефективне вичерпне вилучення БАР з сировини з вмістом переважно ліпофільних комплексів БАР. Поставлена задача вирішується таким чином, що у способі одержання біологічно активних речовин з лікарської рослинної сировини шляхом послідовної екстракції повітряно-сухої подрібненої сировини розчинниками з різною діелектричною проникністю, зокрема гідрофобними або гідрофільними органічними розчинниками та водою, причому на кожному етапі екстракції, починаючи з другого, екстрагують шрот після видалення з нього попереднього розчинника, на відміну від прототипу, згідно з винаходом, екстракцію здійснюють у 6 етапів послідовно розчинниками з діелектричною проникністю відповідно 1-10, 11-25, 26-50, 51-75 при температурі 18-25 °C, водою при температурі 90-95 °C та підкисленим або підсоленим або підлугованим водним розчином при температурі 60-80 °C. Згідно з корисною моделлю, на кожному етапі екстракцію здійснюють до відносного залишку у шроті 3-5 % біологічно активних речовин, що екстрагуються відповідним розчинником. Корисною моделлю передбачено, що екстракції піддають лікарську рослинну сировину з вмістом переважно ліпофільних комплексів біологічно активних речовин. 1 UA 78442 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Всі ознаки заявленого способу визначені експериментальним шляхом, їх сукупність є новою, не відомою з джерел інформації. Заявлений спосіб здійснюють наступним чином. Лікарську рослинну сировину з вологістю не більше 7 % подрібнюють до розміру часток 0,2-0,5 мм та екстрагують достатньою кількістю розчинника з діелектричною проникністю 1-10 (хладони, гексан, петролейний ефір, хлороформ та ін.), вилучаючи при цьому БАР ліпофільної природи (жирні олії, ефірні олії, насичені та ненасичені жирні кислоти, жиророзчинні вітаміни, каротиноїди, хлорофіли, стерини та ін.) до їх відносного вмісту у сировині не більше 3-5 %. З сировини будь-яким прийнятим способом видаляють залишки розчинника і одержують шрот 1. Шрот 1 екстрагують достатньою кількістю розчинника з діелектричною проникністю 11-25 (спирти етиловий, бутиловий, пропіловий та ін.), вилучаючи при цьому катехіни, рутин, кверцетин та ін., до їх відносного вмісту у шроті 1 не більше 3-5 %. Зі шроту 1 видаляють рештки розчинника і одержують шрот 2. Шрот 2 екстрагують достатньою кількістю розчинника з діелектричною проникністю 26-50 (спирто-водні розчини та ін.), вилучаючи при цьому агліконові флавоноїди, серцеві глікозиди та ін., до їх відносного вмісту у шроті 2 не більше 3-5 %. Зі шроту 2 видаляють залишки розчинника і одержують шрот 3. Шрот 3 екстрагують достатньою кількістю розчинника з діелектричною проникністю 51-75 (водно-спиртові розчини та ін.), вилучаючи при цьому глікозиди флавоноїдів, алкалоїди, тритерпеноїди та ін., до їх відносного вмісту у шроті не більше 3-5 %. Зі шроту 3 видаляють залишки розчинника і одержують шрот 4. Всі наведені етапи заявленого способу здійснюють при температурі 18-25 °C, яка є необхідною і достатньою для ефективного і безпечного здійснення кожного з цих етапів і дозволяє зберегти вилучені термолабільні БАР. Далі шрот 4 екстрагують достатньою кількістю води при температурі 90-95 °C, вилучаючи при цьому полісахариди, білки, слизи, водорозчинні вітаміни і т.ін., до їх відносного вмісту у шроті 4 не більше 3-5 %. Після видалення води зі шроту 4 одержують шрот 5. Шрот 5 екстрагують достатньою кількістю підсоленого або підкисленого, або підлугованого водного розчину при температурі переважно 60 °C, вилучаючи при цьому високомолекулярні полісахариди, білки та ін., до їх відносного вмісту у шроті 5 не більше 3-5 %. На кожному етапі екстракції відбувається концентрування БАР у шроті, які вилучаються на наступних етапах. Кожен цільовий продукт, отриманий на кожному з шести етапів заявленого способу, може бути використаний як самостійна лікарська субстанція, так і у поєднанні з іншими одержаними субстанціями при створенні нових лікарських засобів у різних лікарських формах з метою розширення та посилення їх фармакологічної дії, що дозволить збагатити арсенал фармацевтичних препаратів рослинного походження і надасть можливість індивідуального підходу для вибору ліків для кожного конкретного пацієнта. Заявлений спосіб передбачає комплексну переробку лікарської сировини, що містить переважно ліпофільні комплекси БАР, які необхідно вилучити у першу чергу з метою збереження їх термолабільних компонентів. Корисна модель ілюструється прикладами Приклад 1. Подрібнені сухі вичавки плодів обліпихи з вологістю 5 % і розміром часток 0,2 мм екстрагували 10-кратною кількістю зрідженого хладону-22 при температурі 25 °C і тиску 0,9 МПа протягом 5 годин до відносного залишку 3 % ліпофільних БАР, що містять жирні олії, каротиноїди, токофероли, жирні кислоти та ін. Після відгонки залишків розчинника з сировини після екстракції одержали шрот 1. Шрот 1 екстрагували 10-кратною кількістю спирту етилового при температурі 25 °C протягом 8 годин. Одержали спиртовий екстракт, що містить рутин, кверцетин і т.і. Відносний залишок таких БАР у шроті 1 склав не більше 3,0 %. Після видалення розчинника зі шроту 1 одержали шрот 2. Шрот 2 екстрагували 10-кратною кількістю спирту етилового 70 % при температурі 25 °C протягом 8 годин. Одержали спиртово-водний екстракт, що містить аглікони флавоноїдів та ін. Відносний залишковий вміст таких БАР у шроті 2 склав 3,0 %. Після відгонки залишків розчинника зі шроту 2 одержали шрот 3. Шрот 3 екстрагували 10-кратною кількістю розчину спирту етилового 40 % при температурі 25 °C протягом 8 годин. Одержали водно-спиртовий екстракт, що містить глікозиди флавоноїдів та ін. Відносний залишок таких БАР у шроті 3 склав 3,0 %. Після видалення залишків розчинника зі шроту 3 одержали шрот 4. 2 UA 78442 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Шрот 4 екстрагували 10-кратною кількістю води при температурі 95 °C протягом 8 годин до відносного вмісту екстрагованих БАР у шроті 4 не більше 3,0 %. Одержали водний екстракт, який містить полісахариди, білки, водорозчинні вітаміни та ін. речовини. За допомогою вакууму зі шроту 4 видалили рештки розчинника і отримали шрот 5. Шрот 5 екстрагували 10-кратною кількістю 0,2 % розчину натрію гідроксиду при температурі 80 °C протягом 8 годин до відносного вмісту БАР у сировині 4 не більше 3,0 %. Одержали високомолекулярні полісахариди, білки та ін. речовини. Приклад 2. Подрібнені сухі вичавки плодів обліпихи з вологістю 5 % і розміром часток 0,3 мм екстрагували 6-кратною кількістю зрідженого хладону-22 при температурі 18 °C і тиску 0,8 МПа протягом 3 годин до відносного вмісту ліпофільних речовин у сировині не більше 5,0 %. Одержали комплекс БАР з вмістом жирних олій, каротиноїдів, токоферолів, жирних кислот тощо. Після відгонки залишків розчинника з сировини одержали шрот. Шрот 1 екстрагували 6-кратною кількістю спирту етилового при температурі 18 °C протягом 5 годин до відносного вмісту екстрагованих БАР у сировині не більше 5,0 %. Одержали спиртовий екстракт, що містить рутин, кверцетин і т.ін. Після видалення залишків розчинника зі шроту 1 одержали шрот 2. Шрот 2 екстрагували 6-кратною кількістю спирту етилового 70 % при температурі 18 °C протягом 5 годин до відносного вмісту екстрагованих БАР у сировині не більше 5,0 %. Одержали спирто-водний екстракт, що містить аглікони флавоноїдів і т.ін. Після відгонки розчинника зі шроту 2 одержали шрот 3. Шрот 3 екстрагували 6-кратною кількістю розчину спирту етилового 40 % при температурі 18 °C протягом 5 годин до відносного вмісту екстрагованих БАР у сировині не більше 5,0 %. Одержали водно-спиртовий екстракт з вмістом глікозидів флавоноїдів та ін. речовин. Відігнали залишки розчинника зі шроту 3 і одержали шрот 4. Шрот 4 екстрагували 6-кратною кількістю води при температурі 90 °C протягом 5 годин до відносного вмісту екстрагованих БАР у сировині не більше 5,0 %. Одержали водний екстракт, що містить полісахариди, білки, водорозчинні вітаміни тощо. За допомогою вакууму зі шроту 4 видалили рештки води і одержали шрот 5. Шрот 5 екстрагували 6-кратною кількістю 0,2 % розчину натрію гідроксиду при температурі 60 °C до відносного вмісту екстрагованих БАР у сировині не більше 5,0 %. Одержали екстракт, що містить високомолекулярні полісахариди, білки та ін. речовини. Таким чином, заявлено спосіб одержання БАР з лікарської рослинної сировини шляхом послідовної екстракції останньої розчинниками з різною діелектричною проникністю. Спосіб дозволяє одержати ряд біологічно активних комплексів, забезпечити їх максимальне вилучення і раціональне використання лікарської рослинної сировини, що містить переважно ліпофільні комплекси БАР. Джерела інформації: 6 1. Патент 2135552 СІ, RU, МГЖ С11В1/10, С11В9/02, A23L1/226, заявл. 10.06.1998, опубл. 27.08.1999. 7 2. Патент 2263138 СІ, RU, МПК С11В1/10, А61К35/78, заявл. 08.01.2004, опубл. 27.10.2005. 7 3. Патент 73209 С2, UA, МПК А61К35/78, заявл. 19.05.2003, опубл. 15.06.2005, Бюл. №6, 2005р. 6 4. Патент 2106151 СІ, RU, МПК А61К35/78, заявл. 01.09.1993, опубл. 10.03.1998. 5. Патент 93003 С2, UA, МПК С07С29/70(2006.01), заявл. 21.05.2008, опубл. 27.12.2010, Бюл. №24, 2010р. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 55 1. Спосіб одержання біологічно активних речовин з лікарської рослинної сировини шляхом послідовної екстракції повітряно-сухої подрібненої сировини розчинниками з різною діелектричною проникністю, зокрема гідрофобними або гідрофільними органічними розчинниками та водою, причому на кожному етапі екстракції, починаючи з другого, екстрагують шрот після видалення з нього попереднього розчинника, який відрізняється тим, що екстракцію здійснюють у 6 етапів послідовно розчинниками з діелектричною проникністю відповідно 1-10, 11-25, 26-50, 51-75 при температурі 18-25 °C, водою при температурі 90-95 °C та підкисленим або підсоленим або підлугованим водним розчином при температурі 60-80 °C. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на кожному етапі екстракцію здійснюють до відносного залишку у шроті 3-5 % біологічно активних речовин, що екстрагуються відповідним розчинником. 3 UA 78442 U 3. Спосіб за п. 1, п. 2, який відрізняється тим, що екстракції піддають лікарську рослинну сировину з вмістом переважно ліпофільних комплексів біологічно активних речовин. Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4