Спосіб лікування оніхомікозів

Реферат: Спосіб лікування оніхомікозів, який включає призначення системного антибіотика, причому хворому додатково призначають біотин, один раз на добу по 5 мг, перед їжею, впродовж всього курсу лікування системним антимікотиком. UA 95245 U (12) UA 95245 U UA 95245 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до дерматології, і може бути використаною для лікування оніхомікозів. В усьому світі зростає кількість хворих оніхомікозами кистей і стоп, якими страждає від 5 до 10 % населення. В 80 % оніхомікози уражають пальці стоп і в 20 % - кистей. Успіхи, досягнуті протягом останніх десятиліть у лікуванні оніхомікозів, дозволяють значно підвищити якість життя пацієнтів. Лікування оніхомікозів комплексне та передбачає широке і тривале застосування системних антимікотиків [Коляденко В.Г. Сучасні уявлення про терапію при оніхомікозах / В.Г. Коляденко, В.В. Короленко // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2008. - № 6. - С. 65-69]. Даний спосіб лікування оніхомікозів є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю та результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. Тривалість лікування цієї патології вимагає ретельного моніторингу за функціональним станом печінки та жовчовивідної системи, оскільки при тривалому застосуванні системних антимікотиків можливі побічні ефекти у вигляді: диспепсичних явищ (нудота, блювання, відчуття переповнення або біль у животі, іноді зниження апетиту, втрата або зміна смаку під час лікування), алергічних реакцій (кропив'янка), головного болю і запаморочень, фотосенсибілізації, токсичних ефектів - гепатотоксичність, агранулоцитоз, пошкодження органу зору і деякі інші [Кутасевич Я.Ф. Новые возможности в лечении грибковых поражений кожи / Я.Ф. Кутасевич, И.А. Маштакова, И.А. Безрученко // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. - 2008. - № 9. - С. 80-82]. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу підвищення ефективності лікування оніхомікозів шляхом застосування в комплексному лікуванні оніхомікозів гепатопротекторів і засобів, які сприяють більш швидшому росту нігтьових пластин та поліпшенню їх структури, що, в свою чергу, буде сприяти настанню більш ранньої мікологічної негативації та дасть можливість зменшити ризик розвитку побічних ефектів. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі лікування оніхомікозів, який включає призначення системного антибіотика, згідно з корисною моделлю, хворому додатково призначають біотин, один раз на добу по 5 мг, перед їжею, впродовж всього курсу лікування системним антимікотиком. Технічний ефект корисної моделі, а саме підвищення ефективності лікування оніхомікозів шляхом застосування в комплексному лікуванні оніхомікозів гепатопротекторів і засобів, які сприяють більш швидшому росту нігтьових пластин та поліпшенню їх структури, що, в свою чергу, буде сприяти настанню більш ранньої мікологічної негативації та дасть можливість зменшити ризик розвитку побічних ефектів, обумовлений синергізмом дії лікарських засобів розробленого способу та умовами їх використання. Біотин (вітамін Н, вітамін В7, кофермент R) - водорозчинний вітамін групи В. Молекула біотину складається з тетрагідроімідазольного і тетрагідротіофенового кільця, в тетрагідротіофеновому кільці один із атомів водню заміщений на валеріанову кислоту. Біотин є кофактором в метаболізмі жирних кислот, лейцину і в процесі глюконеогенеза. Речовина біотин впливає на обмінні процеси, бере участь у карбоксилюванні, декарбоксилюванні, дезамінуванні білків і вуглеводів, бере участь в обміні ліпідів, є важливим компонентом, необхідним для нервово-трофічних процесів і диференціювання клітин [Кутасевич Я.Ф., П'ятикоп І.О., Зіміна Т.В., Маштакова І.О., Безрученко І.А. Сучасне лікування оніхомікозів. Методичні рекомендації. Харків, 2000. - 13с; Тищенко Л.Д. Витамины в дерматологии. - М., 1987. - 93 с]. Біотин бере участь у створенні кератину, необхідного для будови матриксу волосся та нігтьової пластини, сприяє поліпшенню їх структури, росту. Біотин являє собою джерело сірки, сприяючи утворенню колагену, і таким чином позитивно впливає на структуру шкіри та її придатків (волосся, нігтів), нормалізує функціонування сальних залоз. Дані можливості біотину можуть бути застосовані для зниження активності процесів старіння і для відновлення шкірних змін [Киричек Л.Т. Витамины, как средства фармакотерапии // Doctor. - 2002. - № 6. - С. 79-82; Тищенко Л.Д. Витамины в дерматологии. - М, 1987. - 93 с]. Теоретичною передумовою способу став той факт, що при оніхомікозах до патологічного процесу залучаються нігтьові пластини кистей або стоп. Нігтьова пластинка на руках виростає за 1 місяць на 2-4,5 мм або в середньому на 0,1 мм в день. Нігті на ногах ростуть в 1,5 рази повільніше, виростаючи в середньому на 1-2 мм на місяць. Повністю нігтьова пластинка на руках відростає за 4-6 міс., а на ногах - за 12-18 міс. Нігті різних пальців на одній кисті або стопі ростуть також з різною швидкістю, причому повільніше інших відростають нігті на великих пальцях [Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. - М.: Гэотар Медицина, 1998. - 126 с]. На швидкість росту впливають різні чинники. Нігті ростуть швидше у дітей, ніж у дорослих, швидше у молодих чоловіків, ніж у молодих жінок, а з віком це 1 UA 95245 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 співвідношення змінюється. Найповільніше зростають нігті у літніх людей. Травми і видалення всієї пластинки нігтя стимулюють її утворення. Уповільнюють зростання гіпо- або авітамінози, загальні важкі захворювання, що призводять до недостатності функції матриксу. Утворення пластинки значно погіршується при лікуванні цитостатиками [Кутасевич Я.Ф., П'ятикоп І.О., Зіміна Т.В., Маштакова І.О., Безрученко І.А. Сучасне лікування оніхомікозів. Методичні рекомендації. - Харків, 2000. - 13 с; Кутасевич Я.Ф., Зимина Т.В. Современная стратегия лечения онихомикозов // Журн. дерматологии и венерологии. - 1999. - № 2(8).- С. 54-55; Robert Baran, Rodney PR Dawber, Eckart Haneke, Antonella Tosti, Ivan Bristow.A Text Atlas of Nail Disorders. Techniques in Investigation and Diagnosis. Third edition. 2003. - 343c]. Спосіб виконують наступним чином: хворому додатково до системного антибіотика призначають біотин, один раз на добу по 5 мг, перед їжею, впродовж всього курсу лікування системним антимікотиком Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Під наглядом перебувало 40 пацієнтів з оніхомікозом кистей і стоп у віці від 34 до 75 років. Діагноз підтверджений мікроскопічно. Пацієнти були розділені на дві групи: основну і контрольну групи. У всіх пацієнтів до і після лікування виконували загальний аналіз крові та сечі та оцінювали стан функції печінки (визначали аланінамінотрансферазу, аспартатамінотрансферазу, рівень глюкози, білірубіну загального і показник синтетичної функції печінки - загальний білок) [Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии.- Минск: Беларусь, 1982, - 366 с; Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ. - М: Мир, 1984. - 240 с]. Мікологічне дослідження нігтьових пластин у пацієнтів обох груп проводили методом мікроскопії нефарбованих препаратів з попередньою обробкою (просвітленням) досліджуваного матеріалу. Патологічний матеріал збирали і мікроскопіровали до початку лікування і на четвертому, шостому, восьмому, десятому, дванадцятому і шістнадцятому тижнях лікування [Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. - СПб.: Изд-во СПбМАПО, 1995. - 40 с]. У всіх пацієнтів до, після і під час лікування кожні 2 тижні оцінювали суб'єктивні ознаки захворювання та дані об'єктивного обстеження. Основна група склала 30 осіб: 15 чоловіків (50,0 %) і 15 жінок (50,0 %), які отримували комплексне лікування, яке включало системний антимікотик і біотин. Тривалість захворювання обстежуваних хворих становила від 2 місяців до 10 років. Системний антимікотик застосовували за схемою відповідно до інструкції. Біотин по 5 мг 1 раз на добу перед їжею протягом усього курсу лікування системним антимікотиком. Курс лікування системним антимікотиком становив 1,5 місяця при оніхомікозі кистей і 3 місяці при оніхомікозі стоп. У контрольну групу увійшли 10 осіб: 2 чоловіка (20 %) і 8 жінок (80 %). Пацієнти цієї групи отримували терапію системним антимікотиком. Курс лікування препаратом склав 1,5 місяця при оніхомікозі кистей і 3 місяці при оніхомікозі стоп. У процесі лікування у пацієнтів обох груп відзначалася позитивна динаміка шкірного процесу: значно зменшилися свербіж, болючість, а також зменшилися гіперемія, лущення, мацерація. У п'яти пацієнтів з мікозом стоп і оніхомікозом відзначалася активна епітелізація тріщин і у хворих дисгідротичною формою ураження припинялася поява свіжих бульбашкових елементів, наявні раніше бульбашки підсихали, лущились. Структура уражених нігтьових пластин у всіх пацієнтів в процесі лікування поліпшувалася: набувала світло-рожеве забарвлення, поверхня ставала блискучою і гладкою, вільний край нігтьових пластин уплощувався і ущільнювався. Нігті набували нормотрофічної структури. Дані динаміки суб'єктивних ознак у пацієнтів основноїта контрольної груп в процесі лікування представлені в табл. 1. 50 Таблиця 1 Динаміка суб'єктивних ознак у пацієнтів основної та контрольної груп в процесі лікування. Суб'єктивні ознаки Болючість % Свербіж % Основна група (n-30) Контрольна група (n-10) 4 тиж. 6 тиж. 8 тиж. 10 тиж. 12 тиж. 4 тиж. 6 тиж. 8 тиж. 10 тиж. 12 тиж. 14 5 5 2 3 2 1 46,6 % 16,6 % 16,6 % 20 % 30 % 20 % 10 % 10 10 1 2 3 33,3 % 33,3 % 3,3 % 20 % 30 % 2 UA 95245 U 5 10 Аналізуючи наведені дані в табл. 1 можна відзначити, що хворобливість регресувала в 1,1 рази швидше на 4-8 тижнях лікування у пацієнтів основної групи, ніж у контрольній групі. Повний регрес болючості настав у пацієнтів основної групи в середньому на 8-му тижні, а у пацієнтів контрольної групи тільки на 12 тижні. Регрес сверблячки відзначався в 1,3 разу швидше на 4 і 6 тижнях лікування у пацієнтів основної групи, ніж у пацієнтів контрольної групи. Для оцінки динаміки відростання нігтьових пластин у пацієнтів двох груп проводилося вимірювання довжини нігтьової пластинки від нігтьового валика до дистального краю на початку дослідження і на другому, четвертому, шостому, восьмому, дванадцятому та шістнадцятому тижнях лікування. Дані про швидкість росту нігтьових пластин у пацієнтів основної та контрольної груп представлені в табл. 2. Таблиця 2 Оцінка швидкості росту нігтьових пластин у пацієнтів основної та контрольної груп. Довжина нігтьової пластинки від нігтьового валика до дистального кінця* До лікування (см) Після лікування (см) Приріст (см) Основна група (n-30) 0,40±0,05 1,38±0,06 0,98±0,03 Контрольна група (n-10) 0,71±0,08 1,13±0,08 0,42±0,03 Об'єктивна ознака * - мається на увазі ділянка нігтьової пластини без клінічних ознак оніхомікозу (зміна структури, кольору та ін.) 15 20 25 Порівнюючи наведені показники в табл. 2 можна відзначити, що в контрольній групі показник приросту відростання нігтьових пластин склав 0,42±0,03, а в основній групі 0,98±0,03, що говорить про прискорення термінів відростання нігтів у пацієнтів основної групи в 2,3 разу. Повна клінічна ремісія та елімінація грибів з уражених нігтьових пластин в процесі проведеного лікування терапевтичним комплексом з використанням системного антимікотика і біотину у пацієнтів основної групи відбувалася на 8 тижні у однієї пацієнтки з оніхомікозів кистей, що склало (3,3 %), на 12 тижні у більшості пацієнтів основної групи - 19 осіб, що склало 63,3 % і на 10 тижні - у 9 осіб (30,0 %). І тільки в одного пацієнта (3,3 %) негативація мікологічного мікроскопічного дослідження наступила на 16 тижні лікування. У контрольній групі, в якій пацієнти отримували тільки системний антимікотик, повна клінічна ремісія та елімінація грибів з нігтьових пластин відбувалася в однаковій мірі на 12 і 16 тижнях лікування і склала по п'ять пацієнтів (по 50 %) на кожну. На 10 тижні негативація в патологічному матеріалі у пацієнтів цієї групи ще не наступала. Дані представлені в табл. 3. Таблиця 3 Терміни негативації результатів мікологічних досліджень. Мікологічна негативація 6 тижнів 8 тижнів 10 тижнів 12 тижнів 16 тижнів 30 35 Основна група (n-30) Кількість хворих % 1 3,3 9 30,0 19 63,3 1 3,3 Контрольна група (n-10) Кількість хворих % 5 50,0 5 50,0 Порівнюючи наведені показники в табл. 3 можна відзначити прискорення мікологічної негативації у пацієнтів основної групи. Побічних реакцій алергічного характеру у пацієнтів двох груп не спостерігалося. Резюмуючи вищесказане, можна стверджувати, що комплекс системний антимікотик + біотин добре переноситься хворими, не викликає побічних і алергічних реакцій, зручний у застосуванні (достатньо одноразового прийому на добу). Використання біотину в комплексі з системними антимікотиками дозволяє домогтися значного поліпшення структури нігтьової пластини у вигляді рівномірного світло-рожевого прозорого забарвлення, блискучої гладкої поверхні, рівного і щільного вільного краю, нормотрофічної структури. Відбувається прискорення процесу відростання здорового нігтя у пацієнтів з оніхомікозами за рахунок участі біотину у створенні кератину, необхідного для будови матриксу нігтьової пластини. 3 UA 95245 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб лікування оніхомікозів, який включає призначення системного антибіотика, який відрізняється тим, що хворому додатково призначають біотин, один раз на добу по 5 мг, перед їжею, впродовж всього курсу лікування системним антимікотиком. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4