Антраніламідні інсектициди

Реферат: В даній заявці описані сполуки Формули 1 O R1a J N R1b R3 R2 O N R4 , 1 включаючи їх геометричні та стереоізомери, N-оксиди та солі, де J являє собою J-1 UA 100489 C2 (12) UA 100489 C2 R6 N N R7 , J-1 4 де R являє собою С4-С6оксетанілалкіл або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений від одного до двох замісниками, незалежно вибраними з СН 3, CF3, галогену, CN та С(О)ОСН3; 6 кожний R незалежно вибраний з групи, що включає Н, С1-С6алкіл, С3-С6циклоалкіл, С1С6галоалкіл, галоген, CN, С1-С4алкокси, С2-С4алкоксикарбоніл, С1-С4алкілтіо, С1-С4галоалкокси, la lb 2 3 5 6 С1-С4галоалкілтіо, С1-С4галоалкілсульфініл та С1-С4галоалкілсульфоніл; та R , R , R , R , R , R 7 та R є такими, як визначено в описі. Також розкрито проміжні сполуки, композиції, що містять сполуки Формули 1, та способи боротьби з безхребетними шкідниками, які включають контактування безхребетного шкідника або його оточення з біологічно ефективною кількістю сполуки або композиції за винаходом. UA 100489 C2 5 10 15 ОБЛАСТЬ ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до певних антраніламідів, їх N-оксидів, солей та композицій, придатних для агрономічного та неагрономічного використання, і способів їх використання для боротьби з безхребетними шкідниками, такими як членистоногі, як в агрономічних так і неагрономічних оточуючих середовищах. ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ Боротьба з безхребетними шкідниками надзвичайно важлива для досягнення високої ефективності урожаю. Пошкодження агрономічних культур, які ростуть та які зберігають, викликані безхребетними шкідниками, можуть викликати істотне зниження продуктивності та, таким чином, призвести до збільшених витрат споживача. Також важливою є боротьба з безхребетними шкідниками, які вражають лісове господарство, тепличні культури, декоративні рослини, культури у розсадниках, корми та волокнисту продукцію, що зберігаються, худобу, домашнє господарство, дерен, лісоматеріали та шкодять здоров'ю людей та тварин. Для цих цілей комерційно доступно багато продуктів, але продовжує залишатися потреба в нових сполуках, які є більш ефективними, менш дорогими, менш токсичними, екологічно безпечнішими або мають відмінні способи дії. Публікація PCT WO 03/015518 розкриває похідні N-ацил антранілової кислоти Формули і як артроподициди 20 , i 1 25 де, зокрема, А та В незалежно являють собою О або S; R являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 2 3 алкоксикарбоніл або C2-C6 алкілкарбоніл; R являє собою Н або C1-C6 алкіл; та R являє собою Н або необов'язково заміщений C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл або C3-C6 циклоалкіл. КОРОТКИЙ ОПИС СУТІ ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до сполук Формули 1, включаючи всі їх геометричні та стереоізомери, N-оксиди, та агрономічні або неагрономічні солі, прийнятні та неприйнятні в сільському господарстві композиції, які їх містять, та їх використання для боротьби з безхребетними шкідниками: 30 , 1 де: J являє собою феніл необов'язково заміщений від одного до чотирьох замісниками, 5 незалежно вибраними з R ; або J являє собою гетероциклічне кільце, вибране з групи, що включає 1 UA 100489 C2 , , , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , , , , 1а ; R являє собою C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C1-C6 галоалкіл, C2-C6 галоалкеніл, C2-C6 галоалкініл, C3-C6 галоциклоалкіл, галоген, CN, CHO, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл, C1-C4 галоалкілсульфоніл, C2-C4 алкілкарбоніл, C2-C4 алкоксикарбоніл, C2-C4 алкіламінокарбоніл, C3-C5 діалкіламінокарбоніл, C1-C4 алкіламіно або C2C6 діалкіламіно; 1b R являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C1-C6 галоалкіл, C2-C6 галоалкеніл, C2-C6 галоалкініл, C3-C6 галоциклоалкіл, галоген, CN, CHO, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл, C1-C4 галоалкілсульфоніл, C2-C4 алкілкарбоніл, C2-C4 алкоксикарбоніл, C2-C4 алкіламінокарбоніл, C3-C5 діалкіламінокарбоніл, C1-C4 алкіламіно або C2C6 діалкіламіно; 2 R являє собою Н; або C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл або C3-C6 циклоалкіл, кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, CN, NO2, гідрокси, C1-C4 алкіл, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C2-C4 алкоксикарбоніл, C1-C4 алкіламіно, C2-C8 діалкіламіно та C3-C6 циклоалкіламіно; або 2 R являє собою C2-C6 алкілкарбоніл, C2-C6 алкоксикарбоніл, C2-C6 алкіламінокарбоніл або C3-C8 діалкіламінокарбоніл; 3 R являє собою H, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкіламіно, C2-C8 діалкіламіно, C3-C6 циклоалкіламіно, C2-C6 алкоксикарбоніл або C2-C6 алкілкарбоніл; 4 R являє собою C4-C12 алкілциклоалкіл, C5-C12 алкенілциклоалкіл, C5-C12 алкінілциклоалкіл, C4-C12 циклоалкілалкіл, C5-C12 циклоалкілалкеніл, C5-C12 циклоалкілалкініл, C4-C12 циклоалкенілалкіл або C4-C12 алкілциклоалкеніл, кожний необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH3 та галогену; або 4 R являє собою C3-C5 оксиранілалкіл, C3-C5 тіїранілалкіл, C4-C6 оксетанілалкіл, C4-C6 тієтанілалкіл, 3-оксетаніл або 3-тієтаніл, кожний необов'язково заміщений від одного до п'яти замісниками, незалежно вибраними з C 1-C3 алкілу, C1-C3 галоалкілу, галогену, CN, C2-C4 алкоксикарбонілу та C2-C4 галоалкоксикарбонілу; або 4 R являє собою C3-C5 азиридинілалкіл, C4-C6 азетидинілалкіл або 3-азетидиніл, заміщені 10 R , приєднаним до атома азоту, та необов'язково заміщені на атомах вуглецю від одного до п'яти замісниками, незалежно вибраними з C1-C3 алкілу, C1-C3 галоалкілу, галогену, CN, C2-C4 алкоксикарбонілу та C2-C4 галоалкоксикарбонілу; 5 кожний R незалежно являє собою C1-C6 алкіл, C3-C6 циклоалкіл, C1-C6 галоалкіл, галоген, CN, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл; або 5 кожний R незалежно являє собою феніл або піридил, необов'язково заміщені від одного до 9 трьох R ; 6 кожний R незалежно вибраний з групи, що включає H, C 1-C6 алкіл, C3-C6 циклоалкіл, C1-C6 галоалкіл, галоген, CN, C1-C4 алкокси, C2-C4 алкоксикарбоніл, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 галоалкокси, 2 UA 100489 C2 5 C1-C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл та C1-C4 галоалкілсульфоніл; 7 R являє собою C1-C6 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, CN, NO 2, гідрокси, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C2-C4 алкоксикарбоніл, C1-C4 алкіламіно, C2-C8 діалкіламіно та C3-C6 циклоалкіламіно; або феніл, необов'язково заміщений від одного до трьох 9 замісниками, вибраними з R ; або 7 R являє собою ; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 8 R являє собою H, C1-C6 алкіл, C1-C6 галоалкіл, C3-C6 алкеніл, C3-C6 галоалкеніл, C3-C6 алкініл або C3-C6 галоалкініл; 9 кожний R незалежно являє собою C1-C6 алкіл, C3-C6 циклоалкіл, C1-C6 галоалкіл, галоген, CN, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл; 10 R являє собою H, C1-C3 алкіл, C1-C3 галоалкіл, C2-C4 алкілкарбоніл, C2-C4 галоалкілкарбоніл, C2-C4 алкоксикарбоніл або C1-C3 алкілсульфоніл; та s означає 0, 1 або 2; за умови, що (i) сполука Формули 1 не являє собою N-[2-хлор-6-[[(1метилциклопропіл)аміно]карбоніл]феніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-5карбоксамід; та (ii) сполука Формули 1 не являє собою 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1Н-піразол-5-карбоксамід. Даний винахід також забезпечує композицію, яка містить сполуку Формули 1 та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Даний винахід також забезпечує композицію для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1 та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить біологічно ефективну кількість, принаймні, однієї додаткової біологічно активної сполуки або агенту. Даний винахід, крім того, забезпечує композицію у формі спрею для боротьби з безхребетними шкідниками, що містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1 або композиції, описаної вище, та пропелент. Даний винахід також забезпечує композицію у формі приманки для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1 або композиції, описаної вище, одну або більше харчову речовину, необов'язково атрактант, та необов'язково зволожувач. Даний винахід, крім того, забезпечує пастку для боротьби з безхребетними шкідниками, яка включає зазначену композицію у формі приманки та корпус, пристосований для вміщення зазначеної композиції у формі приманки, де корпус має, принаймні, один отвір з відповідним розміром, що дозволяє безхребетному шкіднику пройти через отвір із зовні корпусу, таким чином, щоб безхребетний шкідник міг отримати доступ до зазначеної композиції у формі приманки, та де корпус, крім того, пристосований для розміщення в або поблизу місцезнаходження можливої або відомої активності безхребетних шкідників. Даний винахід також забезпечує спосіб боротьби з безхребетними шкідниками, який включає контактування безхребетного шкідника або його оточення з біологічно ефективною кількістю сполуки Формули 1 (наприклад, у вигляді композиції, описаної в даній заявці). Даний винахід також відноситься до такого способу, де безхребетний шкідник або його оточення контактують з композицією, що містить біологічно ефективну кількість сполуки Формули 1 та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить біологічно ефективну кількість, принаймні однієї додаткової біологічно 3 UA 100489 C2 активної сполуки або агенту. Даний винахід також відноситься до аміду Формули 10 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1a 1b 2 3 4 де R , R , R , R та R є такими, як визначено для Формули 1, який використовують як проміжну сполуку для одержання сполуки Формули 1. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Як використовується в даній заявці, мається на увазі, що терміни "містить", "що містить", "включає", "включаючи", "має", "маючи", "складається", "складаючись" або будь-яка їх інша варіація відносяться до невиняткового включення. Наприклад, композиція, суміш, процес, спосіб, продукт або апарат, який включає перелік елементів, не обмежується обов'язково лише цими елементами, а він може включати інші елементи не зазначені чітко в переліку або властиві такій композиції, суміші, процесу, способу, продукту або апарату. Надалі, якщо тільки не зазначено інше, "або" відноситься до включаючого "або" та до не виключаючого "або". Наприклад, умова А або В задовольняє будь-якому з наступного: А вірне (або присутнє) та В невірне (або відсутнє), А невірне (або відсутнє) та В вірне (або присутнє), та як А, так і В вірні (або присутні). Також, мається на увазі, що невизначені артиклі "a" та "an", що передують елементу або компоненту винаходу, необмежені щодо числа прикладів (тобто випадків) елемента або компонента. Таким чином, потрібно читати, що "a" або "an" включають один або, принаймні, один, та однина елемента або компонента також включає множину, за винятком, коли число явно означає однину. В зазначених вище визначеннях, термін "алкіл", що використовується або сам по собі, або в складених словах, таких як "алкілтіо" або "галоалкіл", включає алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад, метил, етил, н-пропіл, і-пропіл або інші ізомери бутилу, пентилу або гексилу. "Алкеніл" включає алкени з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл та різні ізомери бутенілу, пентенілу та гексенілу. "Алкеніл" також включає полієни, як наприклад 1,2-пропадієніл та 2,4-гексадієніл. "Алкініл" включає алкіни з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл та різні ізомери бутинілу, пентинілу та гексинілу. "Алкініл" також може включати компоненти, що містять множинні потрійні зв'язки, як наприклад 2,5-гексадіініл. "Алкокси" включає, наприклад, метокси, етокси, н-пропілокси, ізопропілокси та різні ізомери бутокси, пентокси та гексилокси. "Алкілтіо" включає компоненти алкілтіо з прямим або розгалуженим ланцюгом, як наприклад метилтіо, етилтіо та різні ізомери пропілтіо, бутилтіо, пентилтіо та гексилтіо. "Алкілсульфініл" включає обидва енантіомери алкілсульфінільної групи. Приклади "алкілсульфінілу" включають CH 3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)та різні ізомери бутилсульфінілу, пентилсульфінілу та гексилсульфінілу. Приклади "алкілсульфонілу" включають CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(О)2- та різні ізомери бутилсульфонілу, пентилсульфонілу та гексилсульфонілу. "Алкіламіно", "діалкіламіно" та подібні визначені аналогічно до наведених вище прикладів. "Циклоалкіл" включає, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил та циклогексил. Термін "циклоалкіламіно" включає такі ж групи, зв'язані через атом азоту, такі як циклопентиламіно та циклогексиламіно. Термін "(алкіл)циклоалкіламіно" означає алкільну групу з розгалуженим або прямим ланцюгом та іншу циклоалкільну групу, які обидві приєднані до атому азоту, такі як метилциклопентиламіно та етилциклогексиламіно. Термін "алкілциклоалкіл" означає заміщення циклоалкільного компоненту алкілом та включає, наприклад, етилциклопропіл і-пропілциклобутил, 3-метилциклопентил та 4метилциклогексил. "Алкенілциклоалкіл", "алкінілциклоалкіл" та подібні визначені аналогічно до наведених вище прикладів. Термін "циклоалкілалкіл" означає заміщення алкільного компоненту циклоалкілом. Приклади "циклоалкілалкілу" включають циклопропілметил, циклопентилетил та 4 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 4550 55 60 інші циклоалкільні компоненти, приєднані до алкільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом. "Циклоалкілалкеніл", "циклоалкілалкініл" та подібні визначені аналогічно до наведених вище прикладів. "Циклоалкеніл" включає групи, такі як циклопентеніл та циклогексеніл, а також групи з більше, ніж одним подвійним зв'язком, таким як 1,3- та 1,4циклогексадієніл. Термін "циклоалкенілалкіл" означає заміщення алкільного компоненту циклоалкенілом та включає, наприклад, циклопентенілметил та 1-циклогексенілетил. Термін "алкілциклоалкеніл" означає заміщення циклоалкенільного компоненту алкілом та включає, наприклад, метилциклопентеніл та 5-етил-3-циклогексеніл. Термін "ароматична кільцева система" означає повністю ненасичені карбоцикли та гетероцикли, в яких поліциклічна кільцева система є ароматичною (де ароматичний вказує, що кільцева система задовольняє правило Хюкеля). Термін "необов'язково заміщений" щодо ароматичних кільцевих груп відноситься до груп, які є незаміщеними, або мають, принаймні, один неводневий замісник. Звичайно, кількість необов'язкових замісників (коли вони присутні) складає від одного до чотирьох. Термін "галоген", або сам по собі, або в складених словах, таких як "галоалкіл", включає фтор, хлор, бром або йод. Крім того, коли він використовується в складених словах, таких як "галоалкіл", зазначений алкіл може бути частково або повністю заміщений атомами галогену, які можуть бути однаковими або різними. Приклади "галоалкілу" включають F3C-, ClCH2-, CF3CH2та CF3CCl2-. Терміни "галоалкеніл", "галоалкініл", "галоциклоалкіл", "галоалкокси", "галоалкілтіо" та подібні визначені аналогічно до терміну "галоалкіл". Приклади "галоалкенілу" включають (Cl)2C=CHCH2- та CF3CH2CH=CHCH2-. Приклади "галоалкінілу" включають HC≡CCHCl-, CF3C≡C, CCl3C≡C- та FCH2C≡CCH2-. Приклади "галоалкокси" включають CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- та CF3CH2O-. Приклади "галоалкілтіо" включають CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- та ClCH2CH2CH2S-. Приклади "галоалкілсульфінілу" включають CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)та CF3CF2S(O)-. Приклади "галоалкілсульфонілу" включають CF 3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- та CF3CF2S(O)2-. "Алкілкарбоніл" означає алкільний компонент з прямим або розгалуженим ланцюгом, який зв'язаний з компонентом C(=O). Приклади "алкілкарбонілу" включають CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- та (CH3)2CHC(=O)-. Приклади "алкоксикарбонілу" включають CH3 °C(=O)-, CH3CH2 °C(=O), CH3CH2CH2 °C(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- та різні ізомери бутокси- або пентоксикарбонілу. Приклади "алкіламінокарбонілу" включають CH3NHC(=O)-, CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O)-, (CH3)2CHNHC(=O)та різні ізомери бутиламіноабо пентиламінокарбонілу. Приклади "діалкіламінокарбонілу" включають (CH 3)2NC(=O)-, (CH3CH2)2NC(=O)-, CH3CH2(CH3)NC(=O)-, (CH3)2CHN(CH3)C(=O)- та CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)-. "Триалкілсиліл" включає три алкільні радикали з розгалуженим та/або прямим ланцюгом, приєднані до та зв'язані через атом кремнію, такі як триметилсиліл, триетилсиліл та третбутилдиметилсиліл. Загальна кількість атомів вуглецю в заміщуючій групі вказана за допомогою префіксу "C і-Cj", де i та j означають числа від 2 до 8. Наприклад, C1-C4 алкілсульфоніл означає радикал від метилсульфонілу до бутилсульфонілу; C2 алкоксіалкіл означає CH3OCH2; C3 алкоксіалкіл означає, наприклад, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 або CH3CH2OCH2; та C4 алкоксіалкіл означає різні ізомери алкільної групи, заміщеної алкокси групою, що містить загалом чотири атоми вуглецю, приклади включають CH3CH2CH2OCH2 та CH3CH2OCH2CH2. Коли сполука заміщена замісником, що має нижній індекс, який вказує, що кількість зазначених замісників може перевищити 1, зазначені замісники (коли їх більше 1) незалежно 9 вибрані з групи визначених замісників, наприклад, (R )s, s означає 0, 1 або 2. Коли група містить 2 9 замісник, який може бути воднем, наприклад R або R , тоді, коли це замісник взятий як водень, визнають, що ця група еквівалентна зазначеній групі, що є незаміщеною. Сполуки за даним винаходом можуть існувати у вигляді одного або більше стереоізомерів. Різні стереоізомери включають енантіомери, діастереомери, атропізомери та геометричні ізомери. Фахівець в даній галузі техніки прийме до уваги, що один стереоізомер може бути більш активним та/або може проявляти сприятливі ефекти, коли він збагачений відносно іншого стереоізомеру(ів), або коли він відокремлений від іншого стереоізомеру(ів). Додатково, кваліфікований фахівець знає, як відділити, збагатити та/або селективно одержати зазначені стереоізомери. Відповідно, даний винахід включає сполуки, вибрані з Формули 1, N-оксиди та їх прийнятні та неприйнятні в сільському господарстві солі. Сполуки за винаходом можуть бути присутні у вигляді сумішей стереоізомерів, індивідуальних стереоізомерів, або у вигляді оптично активної форми. Фахівець в даній галузі техніки прийме до уваги, що не всі гетероцикли, які містять азот, можуть утворювати N-оксиди, оскільки для окиснення до оксиду азоту необхідна вільна окрема 5 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пара; фахівець в даній галузі техніки визначить ті гетероцикли, які містять азот, що можуть утворювати N-оксиди. Фахівець в даній галузі техніки також визнає, що третинні аміни можуть утворювати N-оксиди. Синтетичні способи одержання N-оксидів гетероциклів та третинних амінів добре відомі фахівцю в даній галузі техніки, включаючи окиснення гетероциклів та третинних амінів пероксикислотами, такими як пероксіоцтова та м-хлорпероксибензойна кислота (MCPBA), пероксидом водню, алкіл гідропероксидами, такими як t-бутил гідропероксид, перборатом натрію та діоксиранами, такими як диметилдіоксиран. Ці способи одержання Nоксидів були докладно описані та переглянуті в літературі, див. наприклад: T. L. Gilchrist в Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748 – 750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler та B. Stanovnik в Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18 – 20, A. J. Boulton та A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett та B. R. T. Keene в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149 – 161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler та B. Stanovnik в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285 – 291, A. R. Katritzky та A. J. Boulton, Eds., Academic Press; та G. W. H. Cheeseman та E. S. G. Werstiuk в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390 – 392, A. R. Katritzky та A. J. Boulton, Eds., Academic Press. Солі сполук за даним винаходом включають кислотно-адитивні солі з неорганічними або органічними кислотами, такими як бромистоводнева кислота, соляна кислота, азотна кислота, фосфорна кислота, сірчана кислота, оцтова кислота, бутанова кислота, фумарова кислота, молочна кислота, малеїнова кислота, малонова кислота, щавлева кислота, пропіонова кислота, саліцилова кислота, винна кислота, 4-толуолсульфонова кислота або валеріанова кислота. Солі сполук за даним винаходом також включають солі, утворені з органічними основами (наприклад, з піридином, аміаком або триетиламіном) або неорганічними основами (наприклад, гідридами, гідроксидами або карбонатами натрію, калію, літію, кальцію, магнію або барію), коли сполука містить кислотну групу, така як карбонова кислота, або фенол. Втілення даного винаходу, який описаний в Короткому описі суті винаходу включають: 1a Втілення 1А. Сполука Формули 1, в якій R являє собою C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген, CN, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл. 1a Втілення 1B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH3, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)nCF3, S(O)nCHF2, CN або галоген; та n означає 0, 1 або 2. 1a Втілення 1C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH3, F, Cl, Br або І. 1a Втілення 1D. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH3, Cl, Br або І. 1a Втілення 1E. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH3 або Cl. 1b Втілення 2A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H, C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген, CN, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1-C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл. 1b Втілення 2B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H, CH3, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2, CN або галоген; та р означає 0, 1 або 2. 1b Втілення 2C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH3, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2, CN або галоген. 1b Втілення 2D. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H, CH3, CF3, CN, F, Cl, Br або І. 1b Втілення 2E. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH3, CF3, CN, F, Cl, Br або І. 1b Втілення 2F. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CN, F, Cl, Br або І. 1b Втілення 2G. Сполука Формули 1, в якій R являє собою Cl, Br або CN. 1b Втілення 2H. Сполука Формули 1, в якій R являє собою Cl або Br. 1b Втілення 2І. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CN. 1b Втілення 2J. Сполука Формули 1, в якій R є відмінним від H. 1b Втілення 2K. Сполука Формули 1, в якій R є відмінним від CN. 2 Втілення 3А. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C2-C6 алкілкарбоніл або C2-C6 алкоксикарбоніл. 2 Втілення 3B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H. 3 Втілення 4A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C2-C6 алкілкарбоніл або C2-C6 алкоксикарбоніл. 3 Втілення 4B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою H. 4 Втілення 5А. Сполука Формули 1, в якій R являє собою C4-C12 алкілциклоалкіл, необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 5B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклоалкіл, необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 5C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл, необов'язково заміщений від одного до чотирьох замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 6 UA 100489 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Втілення 5D. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклобутил, необов'язково заміщений від одного до чотирьох замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 5E. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C1-C8 алкіл)(C3-C4 циклоалкіл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CН 3·та галогену. 4 Втілення 5F. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C2-C8 алкеніл)(C3-C4 циклоалкіл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CН 3·та галогену. 4 Втілення 5G. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C2-C8 алкініл)(C3-C4 циклоалкіл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CН 3·та галогену. 4 Втілення 5H. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C1-C8 алкіл)(C3-C4 циклоалкеніл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 6A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою C4-C12 циклоалкілалкіл, необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 6B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою циклопропілметил або циклобутилметил; кожний необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH3 та галогену. 4 Втілення 6C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C3-C4 циклоалкіл)(C1-C8 алкіл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH3 та галогену. 4 Втілення 6D. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C3-C4 циклоалкіл)(C2-C8 алкеніл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 6E. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C3-C4 циклоалкіл)(C2-C8 алкініл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену. 4 Втілення 6F. Сполука Формули 1, в якій R являє собою (C3-C4 циклоалкеніл)(C1-C8 алкіл), необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH3 та галогену. 4 Втілення 6G. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C4-C6 циклоалкілалкіл. 4 Втілення 6H. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений (C3-C4 циклоалкіл)(C1-C6 алкіл). 4 Втілення 6І. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою циклопропілметил. 4 Втілення 6J. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою 1-циклопропілетил. 4 Втілення 6K. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою (2-метилциклопропіл)метил. 4 Втілення 6L. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою (2,2-дихлор-1метилциклопропіл)метил. 4 Втілення 6M. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою (1-метилциклопропіл)метил. 4 Втілення 6N. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою 1-циклобутилетил. 4 Втілення 7А. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл, циклопропілметил або 1-циклопропілетил, кожний необов'язково заміщений від одного до двох галогенами на циклопропілі. 4 Втілення 7B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл, циклопропілметил або 1-циклопропілетил. 4 Втілення 7C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл, циклопропілметил або 1-циклопропілетил, кожний заміщений двома галогенами на циклопропілі. 4 Втілення 7D. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл, необов'язково заміщений від одного до двох галогенами на циклопропілі. 4 Втілення 7E. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл. 4 Втілення 7F. Сполука Формули 1, в якій R являє собою циклопропілметил або 1циклопропілетил, кожний необов'язково заміщений від одного до двох галогенами на циклопропілі. 4 Втілення 7G. Сполука Формули 1, в якій R являє собою циклопропілметил або 1циклопропілетил. 4 Втілення 7H. Сполука Формули 1, в якій R являє собою циклопропілметил, необов'язково заміщений від одного до двох галогенами на циклопропілі. 4 Втілення 7І. Сполука Формули 1, в якій R являє собою циклопропілметил. 4 Втілення 7J. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-циклопропілетил, необов'язково заміщений від одного до двох галогенами на циклопропілі. 4 Втілення 7K. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-циклопропілетил. 4 Втілення 7L. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою 1-метилциклопропіл. 4 Втілення 7M. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений 1метилциклопропіл. 4 Втілення 7N. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C4-C12 7 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 алкілциклоалкіл. 4 Втілення 7О. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C5-C12 алкенілциклоалкіл. 4 Втілення 7P. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C5-C12 алкінілциклоалкіл. 4 Втілення 7Q. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C4-C12 циклоалкілалкіл. 4 Втілення 7R. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C5-C12 циклоалкілалкеніл. 4 Втілення 7S. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C5-C12 циклоалкілалкініл. 4 Втілення 7T. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C4-C12 циклоалкенілалкіл. 4 Втілення 7U. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C4-C12 алкілциклоалкеніл. 4 1b Втілення 7V. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 1-метилциклопропіл, та R не являє собою H. 4 Втілення 8A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою C3-C5 оксиранілалкіл, C4-C6 оксетанілалкіл або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений 1 – 2 замісниками, незалежно вибраними з CH3, CF3, галогену, CN та C(O)OCH3. 4 Втілення 8B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою оксиранілметил, 2-оксетанілметил, 3-оксетанілметил або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений 1 – 2 CH3. 4 Втілення 8C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою оксиранілметил. 4 Втілення 8D. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 2-оксетанілметил. 4 Втілення 8E. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 3-оксетанілметил. 4 Втілення 8F. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 3-оксетаніл. 4 Втілення 8G. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений оксиранілметил. 4 Втілення 8H. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений 2оксетанілметил. 4 Втілення 81. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений 3оксетанілметил. 4 Втілення 8J. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C3-C5 оксиранілалкіл, C3-C5 тіїранілалкіл, C4-C6 оксетанілалкіл, C4-C6 тієтанілалкіл, 3-оксетаніл або 3тієтаніл. 4 Втілення 8K. Сполука Формули 1, в якій R не являє собою необов'язково заміщений C3-C5 азиридинілалкіл, C4-C6 азетидинілалкіл або 3-азетидиніл. 4 Втілення 9A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою азиридинілметил, 210 азетидинілметил, 3-азетидинілметил або 3-азетидиніл, кожний заміщений R , приєднаним до атому азоту, та необов'язково заміщений на атомах вуглецю 1 – 2 замісниками, незалежно вибраними з CH3, CF3, галогену, CN та C(O)OCH3. 4 Втілення 9B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою азиридинілметил, 210 азетидинілметил, 3-азетидинілметил або 3-азетидиніл, кожний заміщений R , приєднаним до атому азоту, та необов'язково заміщений на атомах вуглецю 1 – 2 CH3. 10 Втілення 9C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою Н або C1-C3 алкіл. 6 Втілення 10A. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно вибраний з групи, що включає H, CH3, CF3, CH2CF3, CHF2, OCH2CF3, OCHF2 та галоген. 6 Втілення 10B. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою галоген, OCH2CF3, OCHF2 або CF3. 6 Втілення 10C. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою Cl, Br, OCH2CF3 або CF3. 6 Втілення 10D. Сполука Формули 1, в якій кожний R являє собою Cl, Br, CF3 або C1-C2 фторалкокси. 7 Втілення 11А. Сполука Формули 1, в якій R являє собою фенільне кільце, необов'язково 9 заміщене від одного до трьох замісниками, вибраними з R . 9 Втілення 11B. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою H, C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген або CN. 7 Втілення 11C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 8 UA 100489 C2 9 5 Втілення 11D. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою H, CH3, CF3, CN або галоген. 7 Втілення 12A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 9 10 15 20 25 30 35 40 Втілення 12B. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою C1-C4 алкіл, C1C4 галоалкіл, галоген або CN; та s означає 0, 1 або 2. 7 Втілення 12C. Сполука Формули 1, в якій R являє собою 9 Втілення 12D. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою H, CH3, CF3, CN або галоген. 8 Втілення 13A. Сполука Формули 1, в якій R являє собою C1-C4 алкіл або C1-C4 галоалкіл. 8 Втілення 13B. Сполука Формули 1, в якій R являє собою CH2CF3 або CHF2. Втілення 14A. Сполука Формули 1, в якій J являє собою феніл, необов'язково заміщений від 5 одного до чотирьох R . 5 Втілення 14B. Сполука Формули 1, в якій кожний R незалежно являє собою C1-C4 алкіл, C1C4 галоалкіл, C1-C2 галоалкокси, галоген або CN. Втілення 15. Сполука Формули 1, в якій J являє собою гетероциклічне кільце, вибране з групи, що включає J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-6, J-7 та J-8. Втілення 15B. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-1, J-2, J-4, J-7 або J-8. Втілення 15C. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-1, J-2 або J-4. Втілення 15D. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-7 або J-8. Втілення 15E. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-1. Втілення 15F. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-2. Втілення 15G. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-3. Втілення 15H. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-4. Втілення 15І. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-5. Втілення 15J. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-6. Втілення 15K. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-7. Втілення 15L. Сполука Формули 1, в якій J являє собою J-8. Втілення даного винаходу, включаючи Втілення 1A – 15L, наведені вище, а також і будь-які інші втілення, описані в даній заявці, можуть бути скомбіновані будь-яким чином, та визначення перемінних у втіленнях відносяться не тільки до сполук Формули 1, а також до вихідних сполук та проміжних сполук, включаючи сполуки Формули 10, які використовують для одержання сполук Формули 1. Крім того, втілення даного винаходу, включаючи Втілення 1A – 15L, описані вище, а також і будь-які інші втілення, описані в даній заявці, та будь-яка їх комбінація, 9 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 відносяться до композицій, сумішей та способів за даним винаходом, які можуть включати сполуки, описані в такому втіленні та їх будь-якій комбінації. Приклади комбінацій Втілень 1A – 15L включають: Втілення А. Сполука Формули 1, в якій 1a R являє собою C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген, CN, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл; 1b R являє собою H, C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген, CN, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл; 2 3 R та R кожний незалежно являє собою H, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C2-C6 алкілкарбоніл або C2-C6 алкоксикарбоніл; та 4 R являє собою C4-C12 алкілциклоалкіл або C4-C12 циклоалкілалкіл, кожний необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену; або 4 R являє собою C3-C5 оксиранілалкіл, C4-C6 оксетанілалкіл або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений 1 – 2 замісниками, незалежно вибраними з CH3, CF3, галогену, CN та C(O)OCH3. Втілення A1. Сполука Формули 1, в якій 1a R являє собою C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген, CN, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл; 1b R являє собою H, C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген, CN, NO2, C1-C4 алкокси, C1-C4 галоалкокси, C1-C4 алкілтіо, C1-C4 алкілсульфініл, C1-C4 алкілсульфоніл, C1-C4 галоалкілтіо, C1C4 галоалкілсульфініл або C1-C4 галоалкілсульфоніл; 2 3 R та R кожний незалежно являє собою H, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C2-C6 алкілкарбоніл або C2-C6 алкоксикарбоніл; та 4 R являє собою (C1-C8)алкіл(C3-C4)циклоалкіл або (C3-C4)циклоалкіл(C1-C8)алкіл, кожний необов'язково заміщений від одного до шести замісниками, вибраними з CH 3 та галогену; або 4 R являє собою C3-C5 оксиранілалкіл, C4-C6 оксетанілалкіл або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений 1 – 2 замісниками, незалежно вибраними з CH3, CF3, галогену, CN та C(O)OCH3. Втілення B. Сполука Втілень А або A1, в якій 1a R являє собою CH3, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)nCF3, S(O)nCHF2, CN або галоген; 1b R являє собою H, CH3, CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2, CN або галоген; 2 3 R та R являють собою H; n означає 0, 1 або 2; та р означає 0, 1 або 2. Втілення C. Сполука Втілення В, в якій 5 кожний R незалежно являє собою C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, C1-C2 галоалкокси, галоген або CN; 6 кожний R незалежно являє собою H, CH3, CF3, CH2CF3, CHF2, OCH2CF3, OCHF2 або галоген; 7 R являє собою феніл, необов'язково заміщений від одного до трьох замісниками, 9 вибраними з R ; або 7 R являє собою 45 9 50 кожний R незалежно являє собою C1-C4 алкіл, C1-C4 галоалкіл, галоген або CN; 8 R являє собою CH2CF3 або CHF2; та s означає 0, 1 або 2. Втілення D. Сполука Втілення C, в якій 6 кожний R незалежно являє собою галоген, OCH2CF3, OCHF2 або CF3; 7 R являє собою 10 UA 100489 C2 або ; та 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 кожний R незалежно являє собою H, CH3, CF3, CN або галоген. Втілення E. Сполука Втілення D, в якій J являє собою J-1, J-2, J-4, J-7 або J-8. Втілення F. Сполука Втілення Е, в якій 1a R являє собою CH3, F, Cl, Br або I; 1b R являє собою H, CH3, CF3, CN, F, Cl, Br або І; та 6 кожний R незалежно являє собою Cl, Br, OCH 2CF3 або CF3. Втілення G. Сполука Втілення F, в якій J являє собою J-2, J-4, J-7 або J-8; та 4 R являє собою 1-метилциклопропіл, 1-метилциклобутил, циклопропілметил або циклобутилметил; кожний необов'язково заміщений від одного до чотирьох CH 3 або галогеном; або 4 R являє собою оксиранілметил, 2-оксетанілметил, 3-оксетанілметил або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений 1 – 2 CH3. Втілення H. Сполука Втілення F, в якій J являє собою J-1; та 4 R являє собою 1-метилциклопропіл, 1-метилциклобутил, циклопропілметил або циклобутилметил, кожний необов'язково заміщений від одного до чотирьох CH 3 або галогеном; або 4 R являє собою оксиранілметил, 2-оксетанілметил, 3-оксетанілметил або 3-оксетаніл, кожний необов'язково заміщений 1 – 2 CH3; 4 1b за умови, що коли R являє собою 1-метилциклопропіл, тоді R є відмінним від H. Характерні втілення включають сполуки Формули 1, вибрані з групи, що включає: 1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-3(трифторметил)-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[2,4-дихлор-6-[[(2-оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]-1Нпіразол-5-карбоксамід; 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[[(2-оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]-1-(3-хлор-2піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-хлор-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[2,4-дихлор-6-[[(2-оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]-1Нпіразол-5-карбоксамід; 1-(2-хлорфеніл)-N-[4-ціано-2-метил-6-[[(2-оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]-3(трифторметил)-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-метил-6-[[(2оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[[(1-метилциклопропіл)аміно]карбоніл]феніл]-1-(3-хлор-2піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[2,4-дихлор-6-[[(1-метилциклопропіл)аміно]карбоніл]феніл]1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-метил-6-[[(1метилциклопропіл)аміно]карбоніл]феніл]-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-1-(2-хлорфеніл)-N-[4-ціано-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1Нпіразол-5-карбоксамід; 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(2-хлорфеніл)-1Нпіразол-5-карбоксамід; 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксамід; 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(2-хлорфеніл)-1Нпіразол-5-карбоксамід; та 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6метилфеніл]-1H-піразол-5-карбоксамід. 11 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Додаткові характерні втілення включають будь-яку комбінацію сполук Формули 1, вибраних з групи, наведеної вище. Також на увагу, як втілення даного винаходу, заслуговують композиції, що містять сполуку за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будь-яких їх комбінацій, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Також на увагу, як втілення даного винаходу, заслуговують композиції для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будьякими їх комбінаціями, та, принаймні, один додатковий компонент, вибраний з групи, що включає поверхнево-активну речовину, твердий розріджувач та рідкий розріджувач, зазначена композиція необов'язково додатково містить біологічно ефективну кількість, принаймні, однієї додаткової біологічно активної сполуки або агенту. Втілення винаходу, крім того, включають способи боротьби з безхребетними шкідниками, які включають контактування безхребетного шкідника або його оточення з біологічно ефективною кількістю сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будьякими їх комбінаціями (наприклад, у вигляді композиції, описаної в даній заявці). Втілення винаходу також включають композицію, що містить сполуку за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будьякими їх комбінаціями, у формі рідкої препаративної форми для змочування ґрунту. Втілення винаходу, крім того, включають способи боротьби з безхребетними шкідниками, які включають контактування ґрунту з рідкою композицією, як наприклад змочування ґрунту, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будь-якими їх комбінаціями. Втілення винаходу також включають композицію у формі спрею для боротьби з безхребетними шкідниками, що містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будьякими їх комбінаціями та пропелент. Втілення винаходу, крім того, включають композицію у формі приманки для боротьби з безхребетними шкідниками, яка містить біологічно ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх Втілень, а також і будь-якими іншими втіленнями, описаними в даній заявці, та будь-якими їх комбінаціями, одну або більше харчову речовину, необов'язково атрактант, та необов'язково зволожувач. Втілення винаходу також включають пристрій для боротьби з безхребетними шкідниками, який включає зазначену композицію у формі приманки та корпус, пристосований для вміщення зазначеної композиції у формі приманки, де корпус має, принаймні, один отвір з відповідним розміром, що дозволяє безхребетному шкіднику пройти через отвір із зовні корпусу, таким чином, щоб безхребетний шкідник міг отримати доступ до зазначеної композиції у формі приманки, та де корпус, крім того, пристосований для розміщення в або поблизу місцезнаходження можливої або відомої активності безхребетних шкідників. Прикладом є сполука Формули 1, в якій циклоалкільний або циклоалкенільний компонент в 4 4 заміснику R являє собою C3-C4 карбоциклічне кільце. Відповідно, в R у зазначеній сполуці, "C4C12 алкілциклоалкіл" включає "(C1-C8 алкіл)(C3-C4 циклоалкіл)", "C5-C12 алкенілциклоалкіл" включає "(C2-C8 алкеніл)(C3-C4 циклоалкіл)", "C5-C12 алкінілциклоалкіл" включає "(C2-C8 алкініл)(C3-C4 циклоалкіл)", "C4-C12 циклоалкілалкіл" включає "(C3-C4 циклоалкіл)(C1-C8 алкіл)", "C5-C12 циклоалкілалкеніл" включає "(C3-C4 циклоалкіл)(C2-C8 алкеніл)", "C5-C12 циклоалкілалкініл" включає "(C3-C4 циклоалкіл)(C2-C8 алкініл)", "C4-C12 циклоалкенілалкіл" включає "(C3-C4 циклоалкеніл)(C1-C8 алкіл)" та "C4-C12 алкілциклоалкеніл" включає "(C1-C8 алкіл)(C3-C4 циклоалкеніл)". Прикладом є сполука Формули 1, яка не являє собою 3-бром-N-[4-хлор-2[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5карбоксамід. Прикладом є суміш, яка містить 3-бром-N-4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]-карбоніл]-6метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксамід, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Конкретним прикладом є синергічна суміш, яка містить 3бром-N-[4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]-карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)1Н-піразол-5-карбоксамід, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Додатковим прикладом є синергічна суміш, яка містить 3-бром-N-[4-хлор-2[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5 12 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 карбоксамід та імідаклоприд або тіаметоксам. Прикладом є сполука Формули 1, яка не являє собою 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5карбоксамід. Прикладом є суміш, яка містить 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]-карбоніл]-6метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксамід, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 6 Прикладом є сполука Формули 1 або її N-оксид, де коли J являє собою J-1, R являє собою 7 2 3 1a 1b CF3, R являє собою 3-хлор-2-піридиніл, R та R являють собою H, R являє собою Ме та R 4 являє собою Н або Cl, тоді R не являє собою циклопропілметил. 6 Прикладом є суміш, яка містить сполуку Формули 1 або її N-оксид, де J являє собою J-1, R 7 2 3 1a являє собою CF3, R являє собою 3-хлор-2-піридиніл, R та R являють собою H, R являє 1b 4 собою Ме, R являє собою Н або Cl, та R являє собою циклопропілметил, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 6 7 Прикладом є сполука Формули 1, де коли J являє собою J-1, R являє собою CF3, R являє 2 3 1a 1b собою 3-хлор-2-піридиніл, R та R являють собою H, R являє собою Ме, та R являє собою 4 Cl, тоді R не являє собою (2-метилциклопропіл)метил, (2,2-дихлор-1-метилциклопропіл)метил, (1-метил-циклопропіл)метил або 1-циклобутилетил. 6 Прикладом є суміш, яка містить сполуку Формули 1, де J являє собою J-1, R являє собою 7 2 3 1a 1b CF3, R являє собою 3-хлор-2-піридиніл, R та R являють собою H, R являє собою Ме, R 4 являє собою Cl, та R являє собою (2-метилциклопропіл)метил, (2,2-дихлор-1метилциклопропіл)метил, (1-метил-циклопропіл)метил або 1-циклобутилетил, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 6 Прикладом є сполука Формули 1, де коли J являє собою J-1, R являє собою Br, Cl, CF3 або 7 OCH2CF3, R являє собою 2-піридиніл, необов'язково заміщений галогеном в положеннях 3 2 3 4 та/або 5 піридинільного кільця, R та R являють собою H, R являє собою 1-циклопропілетил, 1a 1b та R являє собою Ме, Et, галоген, CF3, CНF2 або OCHF2, тоді R не являє собою H, галоген, CF3, CHF2, NO2, OMe, CH=CH2, CH=CCl2, C≡CH, C≡CI, C(O)CH3, C(O)CF3, C(O)OMe або C(O)OіPr. 6 Прикладом є суміш, яка містить сполуку Формули 1, де J являє собою J-1, R являє собою 7 Br, Cl, CF3 або OCH2CF3, R являє собою 2-піридиніл, необов'язково заміщений галогеном в 2 3 4 положеннях 3 та/або 5 піридинільного кільця, R та R являють собою H, R являє собою 11a 1b циклопропілетил, R являє собою Ме, Et, галоген, CF3, CHF2 або OCHF2, та R являє собою H, галоген, CF3, CHF2, NO2, OMe, CH=CH2, CH=CCl2, C≡CH, C≡CI, C(O)CH3, C(O)CF3, C(O)OMe або C(O)Oі-Pr, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 7 Прикладом є сполука Формули 1 або її N-оксид, де коли J являє собою J-1, R являє собою 1a необов'язково заміщений 2-піридиніл, R являє собою Ме, Et, галоген, CF3, CHF2 або OCHF2, та 2 3 4 R і R являють собою H, тоді R не являє собою циклопропілметил, 1-циклопропілетил, (2метил-циклопропіл)метил, (2,2-дихлор-1-метилциклопропіл)метил, (1-метилциклопропіл)-метил або 1-циклобутилетил. 7 Прикладом є суміш, яка містить сполуку Формули 1 або її N-оксид, де J являє собою J-1, R 1a являє собою необов'язково заміщений 2-піридиніл, R являє собою Ме, Et, галоген, CF3, CHF2 2 3 4 або OCHF2, R та R являють собою H, та R являє собою циклопропілметил, 1циклопропілетил, (2-метил-циклопропіл)метил, (2,2-дихлор-1-метилциклопропіл)метил, (1метилциклопропіл)-метил або 1-циклобутилетил, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 7 Прикладом є сполука Формули 1 або її N-оксид, де коли J являє собою J-1, R являє собою 2 3 4 необов'язково заміщений 2-піридиніл, та R і R являють собою H, тоді R не являє собою циклопропілметил, 1-циклопропілетил (2-метилциклопропіл)метил, (2,2-дихлор-1метилциклопропіл)метил, (1-метилциклопропіл)метил або 1-циклобутилетил. 7 Прикладом є суміш, яка містить сполуку Формули 1 або її N-оксид, де J являє собою J-1, R 2 3 4 являє собою необов'язково заміщений 2-піридиніл, R та R являють собою H, та R являє собою циклопропілметил, 1-циклопропілетил (2-метилциклопропіл)метил, (2,2-дихлор-1метилциклопропіл)метил, (1-метилциклопропіл)метил або 1-циклобутилетил, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. 7 Прикладом є сполука Формули 1 або її N-оксид, де коли J являє собою J-1, R являє собою 2 3 4 необов'язково заміщений 2-піридиніл, та R і R являють собою H, тоді R не являє собою необов'язково заміщений (C3-C4 циклоалкіл)(C1-C6 алкіл). 7 Прикладом є суміш, яка містить сполуку Формули 1 або її N-оксид, де J являє собою J-1, R 2 3 4 являє собою необов'язково заміщений 2-піридиніл, R та R являють собою H, та R являє 13 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 собою необов'язково заміщений (C3-C4 циклоалкіл)(C1-C6 алкіл), та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Прикладом є суміш, яка містить 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2[[(циклопропілметил)аміно]-карбоніл]-6-метилфеніл]-1Н-піразол-5-карбоксамід, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Конкретним прикладом є синергічна суміш, яка містить 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1Н-піразол-5-карбоксамід, та, принаймні, одну додаткову біологічно активну сполуку або агент. Додатковим прикладом є синергічна суміш, яка містить 3-бром-1-(3хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[(циклопропілметил)-аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1H-піразол5-карбоксамід та імідаклоприд або тіаметоксам. 1a 1b Прикладом є сполука Формули 1, де коли R являє собою Ме, Cl, Br або F, R являє собою 2 3 6 CN, R являє собою H, R являє собою Н або Ме, J являє собою J-1, R являє собою F, Cl, Br, 7 C1-C4 галоалкіл або C1-C4 галоалкокси, R являє собою 2-піридиніл, заміщений F, Cl або Br, як 9a 9b R , в положенні 3 та незаміщений в положенні 5 або заміщений F або Cl, як R , в положенні 5 4 піридинільного кільця, тоді R не являє собою C4-C6 циклоалкілалкіл. 1b 7 Прикладом є сполука Формули 1, де коли R являє собою CN, J являє собою J-1, R являє 2 3 собою необов'язково заміщений 2-піридиніл, R являє собою Н та R являє собою Н або Ме, 4 тоді R не являє собою C4-C6 циклоалкілалкіл. 1b 7 Прикладом є сполука Формули 1, де коли R являє собою CN, J являє собою J-1, та R 4 являє собою необов'язково заміщений 2-піридиніл, тоді R не являє собою C4-C6 циклоалкілалкіл. Прикладами є сполуки Втілень 1A – 2J, 3A – 5D; 6A – 6B; 7A – 7U; 10A – 10D; 11A – 11D; 12A – 12D; 13A – 13B; 14A – 14B; 15A – 15L; та будь-які комбінації наведеного вище, які є сполуками Втілення 8J та/або Втілення 8K. Також прикладом є комбінація сполук Втілень 8J і 8K та сполуки 3-бром-1-(3-хлор-2піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6метилфеніл]-1Н-піразол-5-карбоксаміду. Сполуки Формули 1 можуть бути одержані за допомогою одного або більше з наступних 1a 1b 2 3 4 способів та варіацій, як описано на Схемах 1 – 8. Визначення J, R , R , R , R та R в сполуках Формул 1-11 нижче є такими, як визначено вище в Короткому описі суті винаходу. Формула 3a є підмножиною Формули 3, також Формула 10a є підмножиною Формули 10, та Формули 1a є підмножиною Формули 1. Сполуки Формули 1 можуть бути одержані за допомогою реакції бензоксазинонів Формули 2 з амінами Формули 3, як наведено на Схемі 1. Схема 1 Реакція може бути проведена без розчинників або в різних прийнятних розчинниках, включаючи тетрагідрофуран, діетиловий ефір, дихлорметан, хлороформ або нижчі спирти, такі як метанол або етанол, при оптимальних температурах в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Загальна реакція бензоксазинонів з амінами з одержанням антраніламідів добре відома з хімічної літератури. Для огляду хімії бензоксазинонів див. Jakobsen et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry 2000, 8, 2095-2103 та посилання, процитовані в цьому документі. Див. також G. M. Coppola, J. Heterocyclic Chemistry 1999, 36,563-588. Бензоксазинони Формули 2 можуть бути одержані за допомогою різних способів. Три способи, які головним чином використовують, детально описані на Схемах 2 – 4. На Схемі 2, бензоксазинон Формули 2 безпосередньо одержують за допомогою сполучення карбонової кислоти Формули 4 з антраніловою кислотою Формули 5. 50 14 UA 100489 C2 Схема 2 5 10 15 20 25 Реакція включає послідовне додавання метансульфоніл хлориду в присутності третинного аміну, такого як триетиламін, до піразолкарбонової кислоти Формули 4, з наступним додаванням антранілової кислоти Формули 5, потім вдруге додають триетиламін та метансульфоніл хлорид. Загалом цей спосіб надає високі виходи бензоксазинону. На Схемі 3 наведено альтернативне одержання бензоксазинонів Формули 2, яке включає сполучення хлорангідриду кислоти Формули 7 з ізатовим ангідридом Формули 6 безпосередньо з одержанням бензоксазинону Формули 2. Для цієї реакції прийнятні розчинники, такі як піридин або піридин/ацетонітрил. Хлорангідриди кислоти Формули 7 одержують з відповідних кислот Формули 4 за допомогою відомих способів, таких як хлорування тіоніл хлоридом або оксаліл хлоридом. Схема 3 На Схемі 4, бензоксазинон Формули 2 безпосередньо одержують за допомогою сполучення карбонової кислоти Формули 4 з антраніловою кислотою Формули 5. Ця реакція включає послідовне додавання піридинової основи, такої як 3-піколін, до суміші піразолкарбонової кислоти Формули 4 та антранілової кислоти Формули 5, з наступним додаванням метансульфоніл хлориду. Цей спосіб надає дуже високі виходи бензоксазинону. Для додаткової інформації щодо одержання характерних бензоксазинонів Формули 2 див. публікації заявок PCT WO 2003/015519, 2004/011447 та 2004/067528. Антранілові кислоти Формули 5 комерційно доступні або можуть бути одержані за допомогою різних відомих способів. Схема 4 30 3 В Схемі 1, коли амін Формули 3 являє собою первинний амін (R являє собою H) та не є комерційно доступним, наприклад, 2-оксетанілметил амін, амін Формули 3 може бути одержаний за допомогою реакції відповідного спирту Формули 8 з фталімідом за допомогою 15 UA 100489 C2 5 реакції Мітцунобу з одержанням сполуки Формули 9 (Схема 5). Обробкою гідразин гідратом при високих температурах у протонному розчиннику, такому як етиловий спирт, одержують амін Формули 3a. Для загального огляду різних способів одержання амінів, відомих з рівня техніки, див. Mitsunobu, O. Comprehensive Organic Synthesis; Trost, Β. Μ., Fleming, I., Eds.; Pergamon: Oxford, 1991; Vol. 6, pages 65-101. Для загального огляду, способів одержання вторинних амінів, див. Salvatore, R. N. et al. Tetrahedron 2001,57,7785-7811. Схема 5 10 15 Альтернативний спосіб одержання сполук Формули 1 наведений на Схемі 6. В цьому способі амід Формули 10 безпосередньо піддають сполученню з кислотою Формули 4 з одержанням антраніламіду Формули 1. Цей спосіб включає додавання двох або більше еквівалентів амінної основи, такої як піридин або піколін, до кислоти Формули 4, з наступним додаванням сульфоніл галогеніду, такого як метансульфоніл хлорид. Потім додають амід Формули 10, що приводить до безпосереднього сполучення з одержанням антраніламіду Формули 1. Схема 6 20 Слідуючи методикам, описаним для Схеми 6, для одержання переважної групи антраніламідів Формули 1a може бути використана переважна група амідів Формули 10a, як показано на Схемі 7. 25 Схема 7 Аміди Формули 10 можуть бути одержані, як показано на Схемі 8, за допомогою відомих способів, включаючи реакцію аміну Формули 3 з ізатовим ангідридом Формули 11. 30 Схема 8 16 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Визнають, що деякі реагенти та реакційні умови, описали вище для одержання сполук Формули 1, не можуть бути сумісні з певними функціональностями, присутніми в проміжних сполуках. В цих випадках, введення циклів захист / зняття захисту або взаємоперетворень функціональних груп в синтез допоможе в отриманні бажаних продуктів. Використання та вибір захисних груп буде очевидним фахівцю в хімічному синтезі (див., наприклад, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Фахівець в даній галузі техніки визнає, що, в деяких випадках, після введення наданого реагенту, як це зображено на будь-якій конкретній схемі, може бути необхідним проведення додаткових стандартних стадій синтезу, що не описані детально, для завершення синтезу сполук Формули 1. Фахівець в даній галузі техніки також визнає, що може бути необхідним проведення комбінації стадій, проілюстрованих на зазначених вище схемах, в іншому порядку, ніж наведений, за допомогою конкретної послідовності, представленої для одержання сполук Формули 1. Фахівець в даній галузі техніки також визнає, що сполуки Формули 1 та проміжні сполуки, описані в даній заявці, можуть бути піддані різним електрофільним, нуклеофільним, радикальним, органометалічним, окисним та відновним реакціям для введення замісників або модифікації існуючих замісників. Без додаткового уточнення, вважають, що фахівець в даній галузі техніки, використовуючи попередній опис, може застосовувати даний винахід до його найширших меж. Таким чином, наступні Приклади наведено лише для ілюстрації та вони ні в якому випадку не обмежують 1 розкриття. Спектри H ЯМР наведені в м.ч. нижче області тетраметилсилану; "s" означає синглет, "d" означає дублет, "t" означає триплет, "q" означає квартет, "m" означає мультиплет, "dd" означає дублет дублетів, "dt" означає дублет триплетів, "br s" означає уширений синглет та "br t" означає уширений триплет. ПРИКЛАД 1 Одержання 1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6метилфеніл]-3-(трифторметил)-1H-піразол-5-карбоксаміду 2-[1-(3-Хлор-2-піридиніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-5-іл]-8-метил-4-оксо-4Н-3,1бензоксазин-6-карбонітрил (150 мг, 0,35 ммоль), одержаний за допомогою методики, описаної в публікації заявки PCT WO 2004/067528, в ацетонітрилі (10 мл) об'єднували з гідрохлоридом циклопропілметиламіну (112 мг, 1,0 ммоль) та триетиламіном (0,145 мл, 1,0 ммоль). Одержаний розчин нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом декількох хвилин та потім перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 15 хвилин. Додавали воду (10 мл) та суміш охолоджували до 0 °C, осаджуючи тверду речовину. Тверду речовину збирали фільтруванням та послідовно промивали водою та ефіром/гексаном, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини (139 мг), т.п. 235 – 236 °C. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 10,7 (br s, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,61 (s, 1H) 7,43 (dd, 1H), 7,28 (s, 1H), 6,35 (br t, 1H), 3,29 (dd, 2H), 2,26 (s, 3H), 1,04 (m, 1H), 0,60 (m, 2H), 0,28 (m, 2H). ПРИКЛАД 2 Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксаміду 2-[3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-іл]-6-хлор-8-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он (157 мг, 0,35 ммоль), одержаний за допомогою методики, описаної в публікації заявки PCT WO 2003/015519, в ацетонітрилі (10 мл) об'єднували з гідрохлоридом циклопропілметиламіну (112 мг, 1,0 ммоль) та триетиламіном (0,145 мл, 1,0 ммоль). Одержаний розчин нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом декількох хвилин та потім перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 15 хвилин. Додавали воду (10 мл) та суміш охолоджували до 0 °C, осаджуючи тверду речовину. Тверду речовину збирали фільтруванням та послідовно промивали водою та ефіром/гексаном, одержуючи 170 мг зазначеної у заголовку сполуки у вигляді білої твердої речовини, т.п. 172 – 173 °C. 17 UA 100489 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 H ЯМР (CDCl3) δ 10,1 (br s, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,26 (s, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,23 (br t, 1H), 3,25 (dd, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,0 (m, 1H), 0,58 (m, 2H) 0,26 (m, 2H). ПРИКЛАД 3 Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[[(2-оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]-1-(3-хлор2-піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксаміду Стадія А Одержання 2-(2-оксетанілметил)-1Н-ізоіндол-1,3(2Н)-діону 2-Гідроксиметилоксетан (0,250 г, 2,84 ммоль), фталімід (0,501 г, 3,4 ммоль) та трифенілфосфін (0,892 г, 3,4 ммоль) розчиняли в тетрагідрофурані. Потім протягом приблизно 5 хвилин додавали діізопропіл азодикарбоксилат (0,659 мл, 3,4 ммоль) та розчин перемішували при кімнатній температурі протягом двох годин. Реакційну суміш концентрували під зниженим тиском та очищали за допомогою рідинної хроматографії середнього тиску (градієнт етил ацетат/гексан), одержуючи зазначену у заголовку сполуку (0,485 г) у вигляді світло-жовтої твердої речовини. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 7,86 (m, 2H), 7,72 (m, 2H), 5,06 (m, 1H), 4,62 (m, 2H), 4,08 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,54 (m, 1H). Стадія В: Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[[(2-оксетанілметил)аміно]карбоніл]феніл]1-(3-хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксаміду До розчину 2-(2-оксетанілметил)-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діону (тобто продукту зі Стадії А) (0,150 г, 0,691 ммоль) в етанолі (10 мл) додавали гідразин гідрат (0,035 г, 0,691 ммоль). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 16 годин. Одержану суміш фільтрували через фритову лійку з пористого скла безпосередньо в колбу, що містить розчин 2-[3-бром-1-(3хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-іл]-6-хлор-8-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-ону (0,312 г, 0,691 ммоль), одержаний за допомогою методики, описаної в публікації PCT WO 2003/015519, в дихлорметані (10 мл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 24 годин. Реакційну суміш концентрували під зниженим тиском та неочищений продукт очищали за допомогою рідинної хроматографії середнього тиску на силікагелі (елююючи з градієнтом етил ацетат-гексани), одержуючи зазначену у заголовку сполуку, сполуку за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (0,196 г), т.п. 95 – 97 °C. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 10,1 (br s, 1H), 8·43 (m, 1H), 7·82 (m 1H), 7·35 (m, 1H), 7·23 (m, 2H), 7,09 (br s, 1H), 6,84 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 4,64 (m, 1H), 4,44 (m, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,53 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,41 (m, 1H), 2,14 (s, 3H). ПРИКЛАД 4 Альтернативний спосіб одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]карбоніл]6-метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксаміду Стадія А: Одержання 2-аміно-5-хлор-N-(циклопропілметил)-3-метилбензаміду Розчин 6-хлор-8-метил-2Н-3,1-бензоксазин-2,4(1Н)-діону (1,0 г, 4,74 ммоль), одержаного за допомогою методики, описаної в публікації заявки PCT WO 2003/015519, в етил ацетаті (300 мл) нагрівали до кипіння зі зворотним холодильником, щоб розчинити більшу частину твердих речовин. Одержаний розчин охолоджували до кімнатної температури та додавали циклопропілметиламін (0,61 мл, 7,1 ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Осаджену тверду речовину відфільтровували та відкидали. Фільтрат концентрували насухо. Залишкову тверду речовину промивали гексаном, збирали фільтруванням та сушили, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини (0,74 г), т.п. 127 – 128 °C. 1 H ЯМР (DMSO-d6) δ 8,46 (br t, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,33 (b s, 2H), 3,08 (t, 2H) 2,08 (s, 3H), 1,00 (m, 1H), 0,42 (dd, 2H), 0,21 (dd, 2H). Стадія B: Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(циклопропілметил)аміно]-карбоніл]-6метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксамід До розчину 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-карбонової кислоти (0,2 г, 0,66 ммоль), одержаної за допомогою методики, описаної в публікації заявки PCT WO 2003/015519, в ацетонітрилі (20 мл) додавали 3-піколін (0,161 мл, 1,66 ммоль), потім додавали метансульфоніл хлорид (0,054 мл, 0,70 ммоль) та суміш потім перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хвилин. Після цього додавали 2-аміно-5-хлор-N-(циклопропілметил)-3метилбензамід (0,158 г, 0,66 ммоль) та суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакційну суміш розбавляли етил ацетатом та промивали 1 N HCl, потім промивали насиченим водним NaCl. Органічну фазу сушили над сульфатом магнію та концентрували. Залишкові тверді речовини очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, одержуючи зазначену у заголовку сполуку, сполуку за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (0,100 г), т.п. 166 – 168 °C. Дані спектру узгоджувались з даними Прикладу 2. ПРИКЛАД 5 18 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(3хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксамід Стадія А: Одержання 1-циклопропілетанон оксиму Суміш 1-циклопропілетанону (Aldrich, 6,55 г, 78 ммоль), гідрохлориду гідроксиламіну (7,86 г, 113,1 ммоль) та ацетату натрію (9,92 г, 121,7 ммоль) в етанолі (50 мл) нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом 16 годин. Реакційну суміш потім розділяли між водним бікарбонатом натрію та етил ацетатом. Органічний розчин промивали водою, сушили над сульфатом магнію та фільтрували. Фільтрат концентрували, одержуючи зазначену у заголовку 1 сполуку (5,8 г) заголовок у вигляді прозорого безбарвного масла. H ЯМР вказував на суміш Е та Z ізомерів. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 8,9 (br s, 1H), 2,44 та 1,60 (2 m, 1H), 1,72 та 1,55 (2 s, 3H), 0,85 та 0,74 (2 m, 4H). Стадія B: Одержання α-метилциклопропанметанаміну До розчину 1-циклопропілетанон оксиму (тобто продукту зі Стадії А, 0,5 г, 5,0 ммоль) в діетиловому ефірі (10 мл) додавали 1,0 М розчин алюмогідриду літію в діетиловому ефірі (5,0 мл, 5,0 ммоль) та реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Суміш потім нагрівали до кипіння зі зворотним холодильником протягом додаткових 8 годин. Реакційну суміш охолоджували та гасили послідовним додаванням по краплям води (1,0 мл), 15 % водного NaOH (1,0 мл) та води (3,0 мл). Ефірний шар декантували з водного шару та водний шар потім двічі екстрагували діетиловим ефіром. Ефірні екстракти сушили над сульфатом магнію та фільтрували, одержуючи 16 мл маткового розчину зазначеного у заголовку аміну в ефірі, який безпосередньо використовували на стадії C. Стадія C: Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6метилфеніл]-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1H-піразол-5-карбоксамід Розчин 2-[3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-іл]-6-хлор-8-метил-4Н-3,1бензоксазин-4-ону (0,080 г, 0,18 ммоль), одержаного за допомогою методики, описаної в публікації заявки PCT WO 2003/015519, в ацетонітрилі (5 мл) об'єднували з розчином ефіру (6 мл), що містить надлишок α-метилциклопропанметанаміну (тобто продукту зі Стадії B). Одержану суміш нагрівали до кипіння зі зворотним холодильником протягом декількох хвилин та потім перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш концентрували та тверді речовини очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, одержуючи зазначену у заголовку сполуку, сполуку за даним винаходом, у вигляді білої твердої речовини (0,027 г), т.п. 182 – 183 °C. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 10,15 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,26 (m, 2H) 7,03 (s, 1H), 6,08 (d, 1H), 3,50 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,27 (d, 3H), 0,88 (m, 1H), 0,57 (m, 1H), 0,46 (m, 1H), 0,37 (m, 1H), 0,27 (m, 1H). ПРИКЛАД 6 Одержання 3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-N-[4-ціано-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]6-метилфеніл]-1Н-піразол-5-карбоксаміду Суміш 2-[3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-іл]-8-метил-4-оксо-4Н-3,1-бензоксазин6-карбонітрилу (0,200 г, 0,45 ммоль), одержаного за допомогою методики, описаної в публікації заявки PCT WO 2004/067528, в ацетонітрилі (25 мл) нагрівали до однорідного розчину та потім об'єднували з розчином ефіру (4 мл), що містить надлишок α-метилциклопропанметанаміну (тобто продукту зі Стадії В Прикладу 5). Одержану суміш перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 20 хвилин. Реакційну суміш концентрували та твердий залишок суспендували в діетиловому ефірі, та збирали фільтруванням, одержуючи зазначену у заголовку сполуку, сполуку за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (0,099 г), т.п. 244 – 245 °C. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 10,06 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,86 (m, 1H), 7,60 (d, 2H), 7,41 (m, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,20 (d, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,24 (s, 3H), 1,31 (d, 3H), 0,89 (m, 1H), 0,60 (m, 1H), 0,50 (m, 1H), 0,38 (m, 1H), 0,32 (m, 1H). ПРИКЛАД 7 Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6-метилфеніл]-1-(2хлорфеніл)-1Н-піразол-5-карбоксаміду Стадія А: Одержання (2Е)-[(2-хлорфеніл)гідразоно]оцтової кислоти До розчину 2-хлорфеніл гідразин гідрохлориду (18,8 г, 0,105 моль) у воді (300 мл) при кімнатній температурі додавали концентровану соляну кислоту (13,2 г, 0,136 моль), потім по краплям додавали 50 % гліоксилову кислоту (17,1 г, 0,115 моль) протягом 20 хвилин, одержуючи густий осад. Реакційну суміш потім перемішували протягом 30 хвилин. Продукт виділяли фільтруванням, промивали водою та потім розчиняли в етил ацетаті (400 мл). 19 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Одержаний розчин сушили (MgSO4) та концентрували під зниженим тиском, одержуючи зазначений у заголовку продукт у вигляді жовто-коричневої твердої речовини (20,5 г). 1 H ЯМР (DMSO-d6) δ 12,45 (s, 1H), 10,7 (s, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,23 (t, 1H), 6,98 (t, 1H). Стадія B: Одержання (2-хлорфеніл)карбоногідразонового диброміду До розчину (2Е)-[(2-хлорфеніл)гідразоно]оцтової кислоти (тобто продукту зі Стадії А) (20,5 г, 0,103 моль) в N, N-диметилформаміді (188 мл) при 0 °C частинами додавали N-бромсукцинімід (35,7 г, 0,206 моль) протягом 30 хв. Одержану суміш перемішували протягом ночі при температурі навколишнього середовища. Реакційну суміш розбавляли водою (150 мл) та екстрагували діетиловим ефіром (3 × 200 мл). Об'єднані органічні екстракти сушили (MgSO 4) та очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді червоного масла (12,0 г). 1 H ЯМР (CDCl3) δ 8,15 (br d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 6,90 (d, 1H). Стадія C: Одержання метил 3-бром-1-(2-хлорфеніл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-5-карбоксилату До розчину (2-хлорфеніл)карбоногідразонового диброміду (тобто продукту зі Стадії B) (12,0 г, 38,5 ммоль) в N, N-диметилформаміді (110 мл) однією порцією додавали метил акрилат (13,85 мл, 153,8 ммоль), потім по краплям додавали N, N-діізопропілетиламін (7,38 мл, 42,3 ммоль) протягом 15 хвилин. Реакційну суміш потім перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (200 мл) та екстрагували діетиловим ефіром (2 × 200 мл). Об'єднані екстракти промивали водою та сольовим розчином. Ефірні екстракти сушили (MgSO 4) та концентрували під зниженим тиском, одержуючи зазначену у заголовку сполуку (12,2 г). 1 H ЯМР (CDCl3) δ 7,4 (t, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,1 (t, 1H), 5,2 (m, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,4 (m, 1H). Стадія D: Одержання метил 3-бром-1-(2-хлорфеніл)-1H-піразол-5-карбоксилату До розчину метил 3-бром-1-(2-хлорфеніл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-5-карбоксилату (тобто продукту зі Стадії С) (12,2 г, 38,4 ммоль) в ацетоні (400 мл) додавали перманганат калію (24,2 г, 153,6 ммоль) порціями приблизно по 1 г кожні 10 хвилин, одночасно підтримуючи температуру реакції нижче 40 °C. Реакційну суміш потім перемішували при температурі навколишнього середовища протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через діатомовий фільтр Celite®, щоб видалити тверді речовини, та потім промивали діетиловим ефіром (4 × 100 мл). Після видалення розчинника неочищений продукт очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді масла (5,8 г), яке затвердівало при витримці. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 7,5 (d, 1H), 7,4 – 7,5 (m, 3H), 7,01 (s, 1H), 3,784 (s, 3H). Стадія E: Одержання 3-бром-1-(2-хлорфеніл)-1Н-піразол-5-карбонової кислоти До розчину метил 3-бром-1-(2-хлорфеніл)-1Н-піразол-5-карбоксилату (тобто продукту зі Стадії D) (5,8 г, 18,4 ммоль) в метанолі (40 мл) додавали 12 % водний гідроксид натрію (8,8 г, 30,5 ммоль). Реакційну суміш перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 2 год. Реакційну суміш потім розбавляли водою (100 мл) та промивали діетиловим ефіром (2 × 75 мл). Водний розчин підкисляли концентрованою соляною кислотою до pH 2 та потім екстрагували етил ацетатом (3 × 150 мл). Об'єднані етил ацетатні екстракти сушили (MgSО4) та концентрували під зниженим тиском, одержуючи зазначену у заголовку сполуку (5,8 г). 1 H ЯМР (CDCl3) δ 7,4 – 7,55 (m, 4H), 7,1 (s, 1H). Стадія F: Одержання 2-[3-бром-1-(2-хлорфеніл)-1H-піразол-5-іл]-6-хлор-8-метил-4H-3,1бензоксазин-4-ону 3-Бром-1-(2-хлорфеніл)-1Н-піразол-5-карбонову кислоту (тобто продукт зі Стадії E) (0,165 г, 0,55 ммоль), 2-аміно-3-метил-5-хлорбензойну кислоту (0,101 г, 0,55 ммоль) та 3-піколін (0,277 мл, 2,8 ммоль) об'єднували з ацетонітрилом (10 мл) та охолоджували до –10 °C. Потім по краплям додавали розчин метансульфоніл хлориду (0,11 мл, 1,4 ммоль) в ацетонітрилі (5 мл) та реакційну суміш перемішували при температурі навколишнього середовища протягом ночі. До суміші по краплям додавали воду (10 мл), щоб осадити тверду речовину. Тверду речовину збирали фільтруванням, послідовно промивали водою та гексаном, та потім сушили під азотом, одержуючи зазначену у заголовку сполуку у вигляді білої твердої речовини (0,216 г). 1 H ЯМР (DMSO-d6) δ 7,90 (d, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,6 (m, 3H), 7,48 (s, 1H), 1,73 (s, 3H). Стадія G: Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-[[(1-циклопропілетил)аміно]карбоніл]-6метилфеніл]-1-(2-хлорфеніл)-1Н-піразол-5-карбоксамід Розчин 2-[3-бром-1-(2-хлорфеніл)-1Н-піразол-5-іл]-6-хлор-8-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-ону (тобто продукту зі Стадії F) (0,080 г, 0,18 ммоль) в ацетонітрилі (20 мл) об'єднували з розчином 20 UA 100489 C2 5 10 15 20 25 ефіру (5 мл), що містить надлишок α-метилциклопропанметанаміну (тобто продукту зі Стадії В Прикладу 5). Одержану суміш нагрівали до кипіння зі зворотним холодильником протягом декількох хвилин та потім перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш концентрували та твердий залишок суспендували в діетиловому ефірі та збирали фільтруванням, одержуючи зазначену у заголовку сполуку, сполуку за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (0,035 г), т.п. 180 – 181 °C. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 10,03 (s, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,381 (m, 2H), 7,26 (s, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,041 (s, 1H), 6,10 (d, 1H), 3,47 (m, 1H), 2,184 (s, 3H), 1,27 (d, 3H), 0,84 (m, 1H), 0,54 (m, 1H), 0,46 (m, 1H), 0,35 (m, 1H), 0,29 (m, 1H). ПРИКЛАД 8 Одержання 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[[(1-метилциклопропіл)аміно]карбоніл]-феніл]-1-(3хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-карбоксаміду Суміш 1,1-диметилетил (1-метилциклопропіл)карбамату (0,300 г, 1,75 ммоль) та 0,5 мл трифтороцтової кислоти перемішували протягом ночі при кімнатній температурі. До суміші додавали ацетонітрил (15 мл), потім додавали 2-[3-бром-1-(3-хлор-2-піридиніл)-1Н-піразол-5-іл]6-хлор-8-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он (0,200 г, 0,44 ммоль) та триетиламін (0,400 мл, 2,86 ммоль). Реакційну суміш потім нагрівали при кипінні зі зворотним холодильником протягом 2 год. та потім охолоджували до кімнатної температури. Осаджену тверду речовину збирали фільтруванням та промивали діетиловим ефіром та гексаном, одержуючи зазначену у заголовку сполуку, сполуку за даним винаходом, у вигляді твердої речовини (0,056 г), т.п. > 250 °C. 1 H ЯМР (CDCl3) δ 10,15 (s, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 6,43 (s, 1H), 2,16 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 0,78 (m, 2H), 0,75 (m, 2H). За допомогою методик, описаних в даній заявці, разом зі способами, відомими з рівня техніки, можуть бути одержані наступні сполуки в Таблицях 1 – 10. В Таблицях використовуються наступні скорочення: CN означає ціано, 2-2-Cl-Ph означає хлорфеніл та 3-Cl2-Py означає 3-хлор-2-піридиніл. Таблиця 1 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me 1b R Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl 6 R CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 4 R 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me 21 1b R Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl 6 R CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 4 R 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 2,2-диметилциклопропіл UA 100489 C2 Таблиця 1 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br 1b R Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br 6 R Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br 4 R 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br 22 1b R Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br 6 R Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br 4 R 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил UA 100489 C2 Таблиця 1 1a 1b R R Br Br Me Cl Me Cl Me Cl Me Br Me Br Me Br Me CN Me CN 6 R Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br 4 R 1-циклопропіл-(1-метил)етил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил 1a R Br Me Cl Cl Cl Br Br Br 1b R Br CN Cl Cl Cl Br Br Br 6 R Cl Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl 4 R (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил Таблиця 2 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br 1b R Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br 6 R CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl 4 R 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1-метилциклопропіл 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br 23 1b R Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br 6 R CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl 4 R 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил 1-метилциклобутил UA 100489 C2 Таблиця 2 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br 1b R Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br 6 R CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 4 R 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл 2-метилциклопропіл циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил циклопропілметил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Br 24 1b R Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br Br Br Cl Cl Cl Br Br Br CN CN CN Cl Cl Cl Br 6 R CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 4 R 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 2,2-диметилциклопропіл 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил 1-циклопропілетил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил UA 100489 C2 Таблиця 2 1a 1b R R Br Br Br Br Me Cl Me Cl Me Cl Me Br Me Br Me Br Me CN Me CN 6 R Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl CF3 Br 4 1a R 1-циклопропіл-(1-метил)етил 1-циклопропіл-(1-метил)етил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил R Br Br Me Cl Cl Cl Br Br Br 1b R Br Br CN Cl Cl Cl Br Br Br 6 R Br Cl Cl CF3 Br Cl CF3 Br Cl 4 R (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-диметилциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил (2,2-дихлорциклопропіл)метил Таблиця 3 J вибраний з групи, що включає , J J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 1a R Me Me Me Me Me 1b R Cl Cl Cl Cl CN 7 R 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph та , 8 R CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 J J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 25 1a R Me Me Me Me Me 1b R Cl Cl Cl Cl CN . 7 R 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 8 R CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 UA 100489 C2 Таблиця 3 J вибраний з групи, що включає , J J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 1a R Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br 1b R CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Cl Cl Cl Cl CN CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br 7 R 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py та , 8 R CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 J J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 26 1a R Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br 1b R CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Cl Cl Cl Cl CN CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br . 7 R 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 8 R CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 UA 100489 C2 Таблиця 4 J вибраний з групи, що включає , J J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-2 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 J-5 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br 1b R Cl Cl Cl Cl CN CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Cl Cl Cl Cl CN CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br 7 R 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py та , 8 R CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 J J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-3 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 J-6 27 1a R Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Me Me Me Me Me Me Me Me Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br 1b R Cl Cl Cl Cl CN CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br Cl Cl Cl Cl CN CN CN CN Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br . 7 R 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 2-Cl-Ph 2-Cl-Ph 3-Cl-2-Py 3-Cl-2-Py 8 R CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 CH2CF3 CHF2 UA 100489 C2 Таблиця 5 J вибраний з групи, що включає та , 1b 7 6 . J J-4 R Me 1a R Cl R 2-Cl-Ph R 4-Br J J-7 R Me 1a R Cl R 2-Cl-Ph R CF3 J-4 Me Cl 2-Cl-Ph 5-Br J-7 Me Cl 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Me Cl 3-Cl-2-Py 4-Br J-7 Me CN 2-Cl-Ph CF3 J-4 Me Cl 3-Cl-2-Py 5-Br J-7 Me CN 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Me CN 2-Cl-Ph 4-Br J-7 Cl Cl 2-Cl-Ph CF3 J-4 Me CN 2-Cl-Ph 5-Br J-7 Cl Cl 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Me CN 3-Cl-2-Py 4-Br J-7 Br Br 2-Cl-Ph CF3 J-4 Me CN 3-Cl-2-Py 5-Br J-7 Br Br 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Cl Cl 2-Cl-Ph 4-Br J-8 Me Cl 2-Cl-Ph CF3 J-4 Cl Cl 2-Cl-Ph 5-Br J-8 Me Cl 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Cl Cl 3-Cl-2-Py 4-Br J-8 Me CN 2-Cl-Ph CF3 J-4 Cl Cl 3-Cl-2-Py 5-Br J-8 Me CN 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Br Br 2-Cl-Ph 4-Br J-8 Cl Cl 2-Cl-Ph CF3 J-4 Br Br 2-Cl-Ph 5-Br J-8 Cl Cl 3-Cl-2-Py CF3 J-4 Br Br 3-Cl-2-Py 4-Br J-8 Br Br 2-Cl-Ph CF3 J-4 Br Br 3-Cl-2-Py 5-Br J-8 Br Br 3-Cl-2-Py CF3 28 1b 7 6