Спосіб підвищення ефективності folr1 терапії раку

Номер патенту: 113403

Опубліковано: 25.01.2017

Автори: Пейн Гілліан, Ледд Шеррон, Вайтмен Кетлін Р., Керріган Крістіна Н.

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Спосіб лікування раку, який включає введення терапевтично ефективної дози анти-рецептора фолієвої кислоти 1 (FOLR1) імунокон'югата суб'єктові, що страждає на рак, причому зразок пухлини суб'єкта демонструє підвищену експресію FOLR1 при застосуванні способу виявлення, який може розрізняти інтенсивність або рівномірність забарвлення при експресії FOLR1 у пухлинному зразку, порівняно з інтенсивністю або рівномірністю забарвлення в одному або кількох еталонних зразках, де анти-FOLRl імунокон'югат має формулу (А) - (L) - (С), причому:

(А) являє собою антитіло або його антиген-зв'язувальний фрагмент, який специфічно зв'язується з FOLR1, що містить варіабельний домен важкого ланцюга (ВЛ), який включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 3, та варіабельний домен легкого ланцюга (ЛЛ), який включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 4 або 5,

(L) являє собою розщеплюваний лінкер, вибраний з групи, до якої належать: N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)пентаноат (SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфопентаноат-(сульфо-SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)бутаноат (SPDB); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB), і

(С) являє собою майтансиноїд, вибраний з групи, до якої належать: N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропіл)-майтансин (DM1) і N(2')-деaцeтил-N(2')-(4-меpкaптo-4-метил-1-оксопентил)-майтансин (DM4),

причому (L) зв'язує (А) з (С).

2. Спосіб лікування раку, який включає введення терапевтично ефективної дози анти-рецептора фолієвої кислоти 1 (FOLR1) імунокон'югата суб'єктові, що страждає на рак, причому зразок пухлини суб'єкта демонструє підвищену експресію FOLR1 при застосуванні способу виявлення, який може розрізняти інтенсивність або рівномірність забарвлення при експресії FOLR1 у пухлинному зразку порівняно з інтенсивністю або рівномірністю забарвлення в одному або кількох еталонних зразках, де анти-FOLRl імунокон'югат має формулу (А) - (L) - (С), причому:

(А) являє собою антитіло або його антиген-зв'язувальний фрагмент, який специфічно зв'язується з FOLR1, що містить CDR1 ВЛ, яка включає амінокислотну послідовність GYFMN (SEQ ID NO: 6), CDR2 ВЛ, яка включає амінокислотну послідовність RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO: 7), CDR3 ВЛ, яка включає амінокислотну послідовність YDGSRAMDY (SEQ ID NO: 8), CDRl ЛЛ, яка включає амінокислотну послідовність KASQSVSFAGTSLMH (SEQ ID NO: 9), CDR2 ЛЛ, яка включає амінокислотну послідовність RASNLEA (SEQ ID NO: 10), та CDR3 ЛЛ, яка включає амінокислотну послідовність QQSREYPYT (SEQ ID NO: 11),

(L) являє собою розщеплюваний лінкер, вибраний з групи, до якої належать: N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)пентаноат (SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфопентаноат (сульфо-SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)бутаноат (SPDB); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB), і

(С) являє собою майтансиноїд, вибраний з групи, до якої належать: N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропіл)-майтансин (DM1) і N(2')-деaцeтил-N(2')-(4-меpкaптo-4-метил-1-оксопентил)-майтансин (DM4),

причому (L) зв'язує (А) з (С).

3. Спосіб за п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що додатково включає виявлення експресії FOLR1 у зразку пухлини суб'єкта з використанням способу виявлення перед введенням терапевтично ефективної дози анти-FOLRl-імунокон'югата суб'єктові, що страждає на рак.

4. Спосіб за будь-яким із пп. 1-3, який відрізняється тим, що еталонний зразок є позитивним еталонним зразком.

5. Спосіб за будь-яким із пп. 1-3, який відрізняється тим, що еталонний зразок є негативним еталонним зразком.

6. Спосіб за будь-яким із пп. 1-5, який відрізняється тим, що еталонний зразок включає клітини, клітинні конгломерати або тканини.

7. Спосіб лікування раку, що включає:

(а) вимірювання рівня експресії FOLRl у зразку пухлини, одержаному із пухлини суб'єкта, що страждає на рак, з використанням способу виявлення;

(б) визначення ступеня інтенсивності забарвлення FOLRl для зразка пухлини;

(в) порівняння ступеня інтенсивності забарвлення FOLRl, визначеного на стадії (б), з еталонним значенням, де ступінь інтенсивності забарвлення FOLRl для зазначеного зразка, визначений на стадії (б), який є рівним або більшим за еталонне значення, ідентифікує дану пухлину як чутливу до терапії анти-FOLRl імунокон'югатом; та

(г) введення анти-FOLRl-імунокон'югата суб'єктові, якщо ступінь інтенсивності забарвлення FOLRl для зразка пухлини, визначений на стадії (б), є рівним або більшим за еталонне значення,

де анти-FOLRl імунокон'югат має формулу (А) - (L) - (С), причому:

(А) являє собою антитіло або його антиген-зв'язувальний фрагмент, який специфічно зв'язується з FOLR1, що містить варіабельний домен важкого ланцюга (ВЛ), який включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 3 та варіабельний домен легкого ланцюга (ЛЛ), який включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 4 або 5,

(L) являє собою розщеплюваний лінкер, вибраний з групи, до якої належать: N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)пентаноат (SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфопентаноат (сульфо-SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)бутаноат (SPDB); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB), і

(С) являє собою майтансиноїд, вибраний з групи, до якої належать: N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропіл)-майтансин (DM1) і N(2')-деaцeтил-N(2')-(4-меpкaптo-4-метил-1-оксопентил)-майтансин (DM4), та

причому (L) зв'язує (А) з (С).

8. Спосіб лікування раку, що включає:

(а) вимірювання рівня експресії FOLR1 у зразку пухлини, одержаному із пухлини суб'єкта, що страждає на рак, з використанням способу виявлення;

(б) визначення ступеня інтенсивності забарвлення FOLR1 для зразка пухлини;

(в) порівняння ступеня інтенсивності забарвлення FOLR1, визначеного на стадії (б), з еталонним значенням, де ступінь інтенсивності забарвлення FOLR1 для зазначеного зразка, визначений на стадії (б), який є рівним або більшим за еталонне значення, ідентифікує дану пухлину як чутливу до терапії анти-FOLRl імунокон'югатом; та

(г) введення анти-FOLRl-імунокон'югата суб'єктові, якщо ступінь інтенсивності забарвлення FOLR1 для зразка пухлини, визначений на стадії (б), є рівним або більшим за еталонне значення,

де анти-FOLRl імунокон'югат має формулу (А) - (L) - (С), причому:

(А) являє собою антитіло або його антиген-зв'язувальний фрагмент, який специфічно зв'язується з FOLR1, що містить CDR1 ВЛ, яка включає амінокислотну послідовність GYFMN (SEQ ID NO: 6), CDR2 ВЛ, яка включає амінокислотну послідовність RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO: 7), CDR3 ВЛ, яка включає амінокислотну послідовність YDGSRAMDY (SEQ ID NO: 8), CDRl ЛЛ, яка амінокислотну послідовність KASQSVSFAGTSLMH (SEQ ID NO: 9), CDR2 ЛЛ, яка включає амінокислотну послідовність RASNLEA (SEQ ID NO: 10) та CDR3 ЛЛ, яка включає амінокислотну послідовність QQSREYPYT (SEQ ID NO: 11),

(L) являє собою розщеплюваний лінкер, вибраний з групи, до якої належать: N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)пентаноат (SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфопентаноат (сульфо-SPP); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)бутаноат (SPDB); N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB), і

(С) являє собою майтансиноїд, вибраний з групи, до якої належать: N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропіл)-майтансин (DM1) і N(2')-деaцeтил-N(2')-(4-меpкaптo-4-метил-1-оксопентил)-майтансин (DM4), та

причому (L) зв'язує (А) з (С).

9. Спосіб за п. 7 або п. 8, який відрізняється тим, що анти-FOLRl імунокон'югат вводять суб'єктові, якщо ступінь інтенсивності забарвлення FOLR1 для зразка пухлини становить 1 або більше.

10. Спосіб за п. 7 або п. 8, який відрізняється тим, що анти-FOLRl імунокон'югат вводять суб'єктові, якщо ступінь інтенсивності забарвлення FOLR1 для зразка пухлини становить 2 або більше.

11. Спосіб за будь-яким із пп. 1-10, який відрізняється тим, що зазначений спосіб виявлення розрізняє інтенсивність та однорідність забарвлення при експресії FOLR1 у зразку пухлини порівняно з еталонним зразком.

12. Спосіб за будь-яким із пп. 1-11, який відрізняється тим, що зазначений спосіб виявлення включає виявлення експресії FOLR1 за допомогою антитіла для виявлення або його антиген-зв'язувального фрагмента, що специфічно зв'язується з FOLR1.

13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що зазначене антитіло для виявлення або його антиген-зв'язувальний фрагмент включає: (а) CDR1 ВЛ, яка включає GYFMN (SEQ ID NO: 6); CDR2 ВЛ, яка включає RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO: 7); та CDR3 ВЛ, яка включає YDGSRAMDY (SEQ ID NO: 8); і (б) CDRl ЛЛ, яка включає KASQSVSFAGTSLMH (SEQ ID NO:9); CDR2 ЛЛ, яка включає RASNLEA (SEQ ID NO: 10); та CDR3 ЛЛ, яка включає QQSREYPYT (SEQ ID NO: 11).

14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що зазначене антитіло для виявлення або його антиген-зв'язувальний фрагмент включає варіабельний домен ВЛ SEQ ID NO: 3 та варіабельний домен ЛЛ SEQ ID NO: 4 або 5.

15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що зазначеним антитілом для виявлення або його антиген-зв'язувальним фрагментом є huMovl9.

16. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що зазначеним антитілом для виявлення або його антиген-зв'язувальним фрагментом є Вn3.2.

17. Спосіб за будь-яким з пп. 12-16, який відрізняється тим, що зазначене антитіло для виявлення або його антиген-зв'язувальний фрагмент додатково включає реагент для виявлення, вибраний з групи, до якої належать: фермент, флуорофор, радіоактивна мітка, люмінофор, біотин, дигоксигенін, флуоресцеїн, тритій та родамін.

18. Спосіб за будь-яким з пп. 1-17, який відрізняється тим, що зазначений спосіб виявлення надає діапазон інтенсивності забарвлення для зразків з низьким рівнем експресії FOLR1, проміжним рівнем експресії FOLR1 або високим рівнем експресії FOLR1.

19. Спосіб за будь-яким з пп. 1-18, який відрізняється тим, що зазначений спосіб виявлення є імуногістохімічним (ІГХ).

20. Спосіб за п. 19, який відрізняється тим, що зазначений ІГХ являє собою калібрований ІГХ, який дозволяє розрізняти різні рівні експресії FOLR1.

21. Спосіб за п. 19 або п. 20, який відрізняється тим, що зразок пухлини зафіксований у формаліні й залитий парафіном.

22. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що зазначений зразок пухлини має ступінь інтенсивності забарвлення 1 або більше для експресії FOLR1 згідно з оцінкою за допомогою ІГХ.

23. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що 25-75 % клітин зразка пухлини мають ступінь інтенсивності забарвлення 1 або більше.

24. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що більше ніж 75 % клітин зразка пухлини мають ступінь інтенсивності забарвлення 1 або більше.

25. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що зазначений зразок пухлини має ступінь інтенсивності забарвлення 2 або більше для експресії FOLR1 згідно з оцінкою за допомогою ІГХ.

26. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що 25-75 % клітин зразка пухлини мають ступінь інтенсивності забарвлення 2 або більше.

27. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що більше ніж 75 % клітин зразка пухлини мають ступінь інтенсивності забарвлення 2 або більше.

28. Спосіб за будь-яким з пп. 19-21, який відрізняється тим, що зазначений зразок пухлини має ступінь інтенсивності забарвлення 2, 3 або 3+ для експресії FOLR1 згідно з оцінкою за допомогою ІГХ.

29. Спосіб за будь-яким з пп. 19-28, який відрізняється тим, що зазначений ІГХ виконують вручну.

30. Спосіб за будь-яким з пп. 19-28, який відрізняється тим, що зазначений ІГХ виконують за допомогою автоматизованої системи.

31. Спосіб за будь-яким з пп. 1-30, який відрізняється тим, що зазначений зразок пухлини має однорідну або неоднорідну рівномірність забарвлення для експресії FOLR1.

32. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що зазначений зразок пухлини має однорідну рівномірність забарвлення для експресії FOLR1.

33. Спосіб за будь-яким з пп. 1-32, який відрізняється тим, що зазначений еталонний зразок є позитивним еталонним зразком.

34. Спосіб за будь-яким з пп. 1-32, який відрізняється тим, що зазначений еталонний зразок є негативним еталонним зразком.

35. Спосіб за будь-яким з пп. 1-34, який відрізняється тим, що зазначений еталонний зразок включає клітини, клітинні конгломерати або тканини.

36. Спосіб за будь-яким з пп. 1-35, який відрізняється тим, що суб'єкт має недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ).

37. Спосіб за будь-яким з пп. 1-35, який відрізняється тим, що суб'єкт має рак ендометрію.

38. Спосіб за будь-яким з пп. 1-35, який відрізняється тим, що суб'єкт має рак яєчника.

39. Спосіб за будь-яким з пп. 1-35, який відрізняється тим, що суб'єкт мас рак очеревини.

40. Спосіб за будь-яким з пп. 1-35, який відрізняється тим, що суб'єкт має рак матки.

41. Спосіб за будь-яким з пп. 1-40, який відрізняється тим, що розщеплюваний лінкер (L) являє собою N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)бутаноат (SPDB).

42. Спосіб за будь-яким з пп. 1-40, який відрізняється тим, що розщеплюваний лінкер (L) являє собою N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB).

43. Спосіб за будь-яким з пп. 1-42, який відрізняється тим, що майтансиноїдом є N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропіл)-майтансин (DM1).

44. Спосіб за будь-яким з пп. 1-42, який відрізняється тим, що майтансиноїдом є N(2')-деацетил-N(2')-(4-меркапто-4-метил-1-оксопентил)-майтансин (DM4).

45. Спосіб за будь-яким з пп. 1-40, який відрізняється тим, що:

(L) включає лінкер N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-сульфобутаноат (сульфо-SPDB), і

(С) включає майтансиноїд N(2')-дeaцeтил-N(2')-(4-меpкaптo-4-метил-l-оксопентил)-майтансин (DM4).

46. Спосіб за будь-яким з пп. 1-40, який відрізняється тим, що:

(L) включає лінкер N-сукцинімідил-4-(2-піридилдитіо)-2-бутаноат (SPDB), і

(С) включає майтансиноїд N(2')-дeaцeтил-N(2')-(4-меpкaптo-4-мeтил-l-оксопентил)-майтансин (DM4).

Текст

Реферат: Пристрій для здійснення панорамних кіно-телезйомок ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки, містить раму, встановлену всередині транспортного засобу, яка містить роликові блоки, дугоподібну конструкцію, яка має внутрішню та зовнішню поверхні, та яка встановлена у роликових блоках, з виконаними на ній круговими зовнішніми та внутрішніми напрямними, привод, який закріплений до рами, виконаний з можливістю переміщення дугоподібної конструкції навколо центра обертання дугоподібної конструкції за допомогою зубчастого ременя, закріпленого на зовнішній поверхні вказаної дугоподібної конструкції, каретку, встановлену за допомогою роликових блоків на дугоподібній конструкції в її внутрішніх напрямних. Механізм вертикального переміщення, який складається із вертикальних напрямних, у яких встановлена площадка, та вертикального приводу. Механізм вертикального переміщення виконаний із можливістю вертикального переміщення площадки з розташованими на ній панорамною головкою та кінотелезнімальною камерою вгору та униз відносно дугоподібної конструкції. Електронний блок, радіоблок й акумулятори, встановлені на каретці. UA 113403 U (12) UA 113403 U UA 113403 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до пристроїв кінотехніки, які використовують для підтримки й переміщення кіно-телезнімальної апаратури під час зйомок, більш конкретно до пристроїв для підтримки й переміщення керованої панорамної головки з кіно-телезнімальною камерою під час здійснення панорамних кіно-телезйомок з транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки. Із існуючого рівня техніки відомі пристрої для здійснення кіно-телезйомок з транспортного засобу, що рухається. Загальною конструктивною особливістю цих пристроїв є наявність жорсткої конструкції, на якій розміщують керовану панорамну головку з кіно-телезнімальною камерою. Зазначену жорстку конструкцію закріплюють зовні транспортного засобу на його рамі (пристрій виробництва компанії "Shelly Ward Enterprises", а на іншому кінці закріплюють керовану панорамну головку з кіно-телезнімальною камерою. Також відомий пристрій, у якому жорстку конструкцію одним кінцем закріплюють на даху транспортного засобу, на іншому кінці жорсткої конструкції встановлюють кіно-телезнімальну камеру (пристрій, описаний в авторському свідоцтві під назвою "Дистанційно керований операторський кран" (СРСР № 1217774А, кл. В66, індекс МПК B66C 23/72, G03 B 17/00. Недоліками зазначених пристроїв є неможливість здійснення зйомки зсередини транспортного засобу, що рухається, з-за того, що конструктивні особливості згаданих пристроїв не дозволяють розміщувати кіно-телезнімальну камеру всередині транспортного засобу, на якому вони закріплені. Найбільш близьким аналогом пристрою, що заявляється, який було вибрано як прототип, є "Пристрій для кіно-телезйомок з автомобіля, що рухається", повний опис якого розкрито у патенті України № 79324, який було опубліковано 11.06.2007 р. у Бюл. № 8. Вказаний пристрій містить жорстку дугову конструкцію, увігнута частина якої повернута до транспортного засобу. Ця конструкція встановлена з можливістю кругового переміщення навколо транспортного засобу й закріплена на рамі транспортного засобу, причому на поверхні дугової конструкції виконані дугові внутрішні й зовнішні напрямні, при цьому, внутрішні напрямні слугують для кругового переміщення дугової конструкції, а зовнішні для переміщення каретки камери. Дугова конструкція, поперечний переріз якої має вигляд прямокутника, встановлена за допомогою дугових кареток на рамній конструкції, виконаній у вигляді паралелограмного механізму, який зв'язаний за допомогою штокового підйомного механізму з балкою, закріпленою на рамі транспортного засобу. На дуговій конструкції закріплені зубчасті ремені, зв'язані з приводами дугових кареток й кареткою камери, що дозволяє забезпечити переміщення дугової конструкції й каретки, що рухається по ній, та камери з кіно-телезнімальною апаратурою навколо транспортного засобу від однієї сторони до іншої. При зміні висоти підйому рамної конструкції може здійснюватися панорамування знімальною камерою транспортного засобу, що рухається, на 180° навколо транспортного засобу, у тому числі й його верхнього плану, при установці необхідної висоти оптичної осі камери щодо транспортного засобу. А при бічних зйомках є можливим виконання вертикального панорамування транспортного засобу, що рухається, - від коліс, що обертаються, до верхнього плану транспортного засобу, а також, включаючи небо. Однак головним недоліком цього та вищезгаданих варіантів конструкцій є неможливість здійснення зйомки ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки через те, що їх конструкції не передбачають переміщення кіно-телезнімальної камери ззовні всередину транспортного засобу без додаткових налаштувань. Задачею корисної моделі є подолання вищевказаного недоліку - неможливості здійснення зйомки ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки, під час руху. Поставлена задача вирішується тим, що пристрій для здійснення панорамних кінотелезйомок ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки, до складу якого входить рама, закріплена на ній дугоподібна конструкція, засобами переміщення дугоподібної конструкції, поєднані з вказаною рамою, виконаний з можливістю: бути закріпленим всередині транспортного засобу завдяки відомим засобам та завдяки наявності механізму вертикального переміщення, який складається із вертикальних напрямних, у яких встановлена площадка з розташованими на ній панорамною головкою та кіно-телезнімальною камерою, та вертикального приводу, переміщувати вказані панорамну головку та кіно-телезнімальну камеру вгору та униз відносно вказаної дугоподібної конструкції, завдяки чому забезпечити прохід каретки, панорамної головки та кінотелезнімальної камери крізь вікно транспортного засобу для здійснення панорамних кінотелезйомок ззовні та/або з середини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки та відповідно забезпечувати вихід через вікно транспортного засобу. 1 UA 113403 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Описаний вище пристрій може також бути закріпленим на кронштейнах до днища транспортного засобу. Вказана корисна модель містить: раму 1, встановлену всередині транспортного засобу 2, яка містить роликові блоки 3; дугоподібну конструкцію 4, яка має внутрішню 4а та зовнішню 4б поверхні, та яка встановлена у роликових блоках 3, з виконаними на ній круговими зовнішніми 5 та внутрішніми 10 напрямними; привод 6, який закріплений до рами 1, виконаний з можливістю переміщення дугоподібної конструкції 4 навколо центра обертання дугоподібної конструкції за допомогою зубчастого ременя 7, закріпленого на зовнішній поверхні 4б вказаної дугоподібної конструкції; каретку 8, встановлену за допомогою роликових блоків 9 на дугоподібній конструкції 4 в її внутрішніх напрямних 10, яка виконана з можливістю переміщення по них за допомогою привода 11 і зубчатого ременя 12, закріпленого на внутрішній поверхні 4а дугоподібної конструкції для переміщення керованої панорамної головки 13 з кіно-телезнімальною камерою 14, розташованою на площадці 15; механізм вертикального переміщення, який складається із вертикальних напрямних 16, у яких встановлена площадка 15 та вертикального привода 17, причому механізм вертикального переміщення виконаний із можливістю вертикального переміщення площадки 15, з розташованими на ній панорамною головкою 13 та кіно-телезнімальною камерою 14 вгору та униз відносно дугоподібної конструкції 4, завдяки чому забезпечується прохід каретки 8, панорамної головки 13 та кіно-телезнімальною камери 14 крізь вікно транспортного засобу для здійснення панорамних кіно-телезйомок ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки; електронний блок 18, радіоблок 19 й акумулятори 20, встановлені на каретці 8, і призначені для забезпечення автономної роботи всього устаткування, встановленого на каретці 8. Та як інший варіант реалізації корисної моделі, рама 1з роликовими блоками 3 та приводом 6 для переміщення дугоподібної конструкції 4 можуть бути встановлені на рівні віконного прорізу транспортного засобу 2 на кронштейні 21, який прикріплений до днища транспортного засобу 2. Описане вище проілюстровано наведеними нижче графічними матеріалами. На Фіг. 1 проілюстрований схематичний вигляд пристрою, встановленого усередині транспортного засобу, для здійснення панорамних кіно-телезйомок зовні й/або усередині використовуваного транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки. На Фіг. 2 проілюстрований схематичний вид каретки із встановленим на ній устаткуванням. На Фіг. 3 проілюстрований схематичний вигляд пристрою, встановленого ззовні транспортного засобу, для здійснення панорамних кіно-телезйомок зовні й/або усередині використовуваного транспортного засобу, що рухається, у трьох різних ракурсах. В одному варіанті реалізації корисної моделі (Фіг. 1) рама 1 встановлена усередині корпусу транспортного засобу 2 і містить роликові блоки 3, у зчепленні з якими проходить дугоподібна конструкція 4. Вказана дугоподібна конструкція має внутрішню поверхню 4а й зовнішню поверхню 4б. На дугоподібній конструкції виконані зовнішні кругові напрямні 5 і внутрішні кругові напрямні 10, (Фіг. 2). При цьому зовнішні кругові напрямні призначені для установки дугоподібної конструкції та її зчеплення із зазначеними роликовими блоками, а внутрішні кругові напрямні призначені для установки каретки. На зовнішній поверхні та внутрішній поверхні дугоподібної конструкції закріплені зубчасті ремені 7 та поз. 12 відповідно, (Фіг. 1 та Фіг. 2). Привод 6 (Фіг. 1), встановлений на рамі і виконаний з можливістю переміщення дугоподібної конструкції навколо центра її обертання за допомогою зубчастого ременя, закріпленого на зовнішній поверхні дугоподібної конструкції. Каретка 8, (Фіг. 1 та Фіг. 2) за рахунок своїх роликових блоків 9 встановлена у внутрішніх кругових напрямних дугоподібної конструкції. Зазначена каретка виконана з можливістю переміщення уздовж внутрішніх кругових напрямних за допомогою привода 11, встановленого на зазначеній каретці, і зубчастого ременя, закріпленого на внутрішній поверхні дугоподібної конструкції. Додатково, каретка містить механізм вертикального переміщення, що складається з вертикальних напрямних 16і вертикального привода 17. Керована панорамна головка 13 з кіно-телезнімальною камерою 14 встановлена на площадці 15, що, у свою чергу, встановлена на вертикальних напрямних і виконана з можливістю вертикального переміщення щодо дугоподібної конструкції за допомогою 2 UA 113403 U 5 10 15 20 25 вертикального привода від верхнього до нижнього положення щодо дугоподібної конструкції. Електронний блок 18, радіоблок 19 й акумулятори 20 встановлені на каретці і призначені для забезпечення автономної роботи всього устаткування, встановленого на вказаній каретці. В іншому варіанті реалізації корисної моделі (Фіг. 3) рама 1 з роликовими блоками 3 із приводом 6 для переміщення дугоподібної конструкції 4 можуть бути встановлені на рівні віконного прорізу транспортного засобу 2 на кронштейні 21, який прикріплений до днища транспортного засобу 2. Робота запропонованої корисної моделі здійснюється наступним чином. Перед початком роботи, рама разом з роликовими блоками встановлюється й кріпиться або усередині транспортного засобу, або ззовні його, на такій висоті, щоб роликові блоки рами перебували на рівні відкритого вікна транспортного засобу й дугоподібна конструкція вільно проходила через нього. Після цього, дугоподібна конструкція зчіплюється своїми зовнішніми круговими напрямними з роликовими блоками рами і з'єднується із приводом за допомогою зубчастого ременя, закріпленого на зовнішній стороні дугоподібної конструкції. Каретка за допомогою своїх роликових блоків зчіплюється із внутрішніми круговими напрямними дугоподібної конструкції й привод переміщення каретки з'єднується із зубчастим ременем, закріпленим на внутрішній стороні дугоподібної конструкції. Після цього, на площадку встановлюється панорамна головка з кіно-телезнімальною камерою і проводяться всі комутації з електронним блоком, радіоблоком, і акумуляторною батареєю, котрі встановлені на вказаній каретці. Таким чином, при русі транспортного засобу, є можливість одночасного переміщення дугоподібної конструкції з усім встановленим на ній устаткуванням і каретки, безпосередньо зі знімальним устаткуванням, навколо центру обертання дугоподібної конструкції. При цьому площадка із встановленою на ній панорамною головкою з кіно-телезнімальною камерою за допомогою вертикального привода автоматично переміщується в нижнє положення щоразу, коли знімальна камера наближається до відкритого вікна транспортного засобу для проходу через його габарити, і переміщується у верхнє положення при виході з вікна транспортного засобу для розширення кута панорамування кіно-телезнімальної камери. 30 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 40 45 50 55 1. Пристрій для здійснення панорамних кіно-телезйомок ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки, що містить раму (1), встановлену всередині транспортного засобу (2), яка містить роликові блоки (3), дугоподібну конструкцію (4), яка має внутрішню (4а) та зовнішню (4b) поверхні, та яка встановлена у роликових блоках (3), з виконаними на ній круговими зовнішніми (5) та внутрішніми (10) напрямними, привод (6), який закріплений до рами (1), виконаний з можливістю переміщення дугоподібної конструкції (4) навколо центра обертання дугоподібної конструкції за допомогою зубчастого ременя (7), закріпленого на зовнішній поверхні (4b) вказаної дугоподібної конструкції, каретку (8), встановлену за допомогою роликових блоків (9) на дугоподібній конструкції (4) в її внутрішніх напрямних (10), яка виконана з можливістю переміщення по них за допомогою приводу (11) і зубчатого ременя (12), закріпленого на внутрішній поверхні (4а) дугоподібної конструкції для переміщення керованої панорамної головки (13) з кіно-телезнімальною камерою (14), розташованою на площадці (15), механізм вертикального переміщення, який складається із вертикальних напрямних (16), у яких встановлена площадка (15), та вертикального приводу (17), причому механізм вертикального переміщення виконаний із можливістю вертикального переміщення площадки (15) з розташованими на ній панорамною головкою (13) та кінотелезнімальною камерою (14) вгору та униз відносно дугоподібної конструкції (4), завдяки чому забезпечується прохід каретки (8), панорамної головки (13) та кіно-телезнімальної камери (14) крізь вікно транспортного засобу для здійснення панорамних кіно-телезйомок ззовні та/або зсередини транспортного засобу, що рухається, одним тривалим кадром, не перериваючи зйомки, електронний блок (18), радіоблок (19) й акумулятори (20), встановлені на каретці (8) з можливістю забезпечення автономної роботи всього устаткування, встановленого на каретці (8). 2. Пристрій за п. 1, який відрізняється тим, що рама (1) з роликовими блоками (3) із приводом (6) для переміщення дугоподібної конструкції (4) виконані з можливістю встановлення на рівні віконного прорізу транспортного засобу (2) на кронштейні (21), який прикріплений до днища транспортного засобу (2). 3 UA 113403 U 4 UA 113403 U Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy

Автори англійською

Carrigan, Christina, N., Whiteman, Kathleen, R., Payne, Gillian, Ladd, Sharron

Автори російською

Кэрриган Кристина Н., Вайтмэн Кэтлин Р., Пэйн Гиллиан, Лэдд Шэррон

МПК / Мітки

МПК: A61K 39/395

Мітки: підвищення, терапії, ефективності, спосіб, folr1, раку

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/7-113403-sposib-pidvishhennya-efektivnosti-folr1-terapi-raku.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб підвищення ефективності folr1 терапії раку</a>

Подібні патенти