Спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі

Реферат: Спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі, який виконується послідовно у часі у кілька етапів, згідно з якими на другому етапі проводять внутрішньошкірне введення препарату із вмістом несульфованого глікозаміноглікану, причому на першому етапі проводять глибоке очищення шкіри; на другому етапі знімають захисний шар з пластичної маси, не торкаючись центральної частини, де знаходяться мікроголки, після чого фіксують пластичну масу на потрібну частину шкіри і легко притискають пластичну масу по всій поверхні; на третьому етапі витримують пластичну масу на поверхні шкіри протягом певного проміжку часу від 2-х до 8-ми годин, після чого знімають пластичну масу і наносять на шкіру зволожуючий засіб, причому як пластичну масу використовують нанопатчі, які являють собою гідроколоїдні стрічки з великою кількістю мікроголок, виготовлених за технологією розчинення в шкірі мікроструктур, що складаються із несульфованого глікозаміноглікану і білка-каталізатора, причому як білоккаталізатор виступає будь-який білок із Сімейства Епідермальних Факторів Росту. UA 114742 U (54) СПОСІБ ТРИВАЛОГО ІНТРАДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕННЯ НЕСУЛЬФОВАНОГО ГЛІКОЗАМІНОГЛІКАНУ ЗА ДОПОМОГОЮ ПЛАСТИЧНИХ МАС З ВЛАСТИВІСТЮ ФІКСАЦІЇ НА ШКІРІ UA 114742 U UA 114742 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до області дерматології та косметології, зокрема до способів застосування виробів медичного призначення для інтрадермального введення, та може бути застосована як засіб для уповільнення процесів старіння шкіри та біоревіталізації. Несульфований глікозаміноглікан в кислотній формі або у формі солі (гіалуронату) є основним компонентом позаклітинного матриксу. Він, зокрема, представлений в сполучних тканинах, які називаються "м'якими", на противагу іншим глікозаміногліканам, таким як хондроїтинсіркова кислота, присутня в тканинах, які називаються "твердими", таких як хрящ. Таким чином, він знаходиться в значних кількостях в шкірі. Несульфований глікозаміноглікан складається з ланок D - глюкуронової кислоти і N - ацетил - D - глюкозаміну, які повторюються, (Tammi R., Agren U.M., Tuhkanen A.L., Tammi M. Hyaluronan metabolism in skin. Progress in Histochemistry & Cytochemistry. 29(2): 1-81, 1994). У нормальній шкірі несульфований глікозаміноглікан (НГ) синтезується, в основному, дермальними фібробластами та епідермальними кератиноцитами (Tammi R., пит. вище). За рахунок негативно заряджених залишків НГ відіграє роль "водного насоса", що дає можливість підтримки еластичності шкіри. НГ відіграє головну роль в регуляції дифузії нутрієнтів гормонів, вітамінів та неорганічних солей сполучної тканини і у виведенні відходів метаболізму, здатних до індукції запальних реакцій. З віком кількість НГ і ступінь його полімеризації зменшується, приводячи в результаті до зменшення кількості рідини, що утримується в сполучній тканині. В результаті шкіра зазнає процесу старіння, який призводить до підвищення фіброзу і до падіння вмісту еластичних волокон. У нормальній шкірі людини НГ існує у формі високомолекулярного полімеру (600000-1000000 Да). Фізіологічний розпад НГ в шкірі відбувається за допомогою інтерналізації кератиноцитами і внутрішньоклітинної фрагментації гіалуронідазами на фрагменти проміжного розміру (600000-300000 Да). Фрагментований НГ вивільняється кератиноцитами, перетинає базальну мембрану і вивільняється безпосередньо в лімфатичні судини (Tammi R. et al., цит. вище). Відомим і найбільш близьким до запропонованого способу є спосіб корекції дегідрованої інволюційно зміненої шкіри обличчя у жінок (патент на винахід RU 2491022 дата публікації 27.08.2013), що включає внутрішньошкірне введення препарату на основі стабілізованої гіалуронової кислоти, причому спочатку проводять послідовне комплексне морфофункціональне дослідження стану вологоутримуючих структур епідермального і дермального шарів шкіри обличчя з оцінкою ступеня їх дегідратації, досліджують епідермальний шар шляхом проведення корнеометрії, вимірювання рівня трансепідермальної втрати вологи методом ТЕВА-метрії, себометрії, дерматоскопії, УЗ-сканування, визначають значення показників: ступеня зволоженості рогового шару, вологоутримуючої функції епідермісу, рівня вироблення шкірного сала, ступеня рельєфності, пористості, зморшкуватості, за даними УЗ-сканування визначають наявність або відсутність гомогенності, товщину, стан дермоепідермального з'єднання і при значенні показників ступеня зволоженості рогового шару 2 нижче 30 у.о. CM, вологоутримуючої функції епідермісу - вище 13 г/ч/м , ступеня рельєфності вище 25 у.о., зморшкуватості - вище 20 у.о, пористості - вище 23 у.о., а також наявності нерівності контурів епідермісу, зниженні його ехогенності, згладжування границі між епідермісом і дермою при відсутності змін дермальних структур діагностують структурно-функціональні порушення епідермісу з вираженою дегідратацією, потім досліджують стан вологоутримуючих структур дермального шару шкіри шляхом проведення кутометрії і УЗ-сканування, визначають ступінь її еластичності, наявність або відсутність гомогенності, товщину, стан дермоепідермального з'єднання, порівнюють отримані показники до стандартів норми і при значенні показників еластичності дермальних структур нижче 50 %, зниженні товщини дерми нижче значення показника (1,67±0,381) мм, виявленні неоднорідності дермальних структур, появі гіпоехогенних зон діагностують структурно функціональні порушення дерми з вираженою дегідратацією; потім проводять корекцію дегідрованої інволюційно зміненої шкіри з використанням препаратів гіалуронової кислоти різної концентрації відповідно до виявлених рівнів порушення стану вологоутримуючих структур шкіри, причому при наявності структурнофункціональних порушень епідермісу вводять препарат "Гіалріпайер-07М/мезоліфт" з концентрацією гіалуронової кислоти 2 мг/мл, який вводять внутрішньошкірно по 1 мл на область обличчя 1 раз в тиждень в кількості п'яти процедур, при наявності структурно-функціональних порушень дерми та епідермісу вводять препарат "Гіалріпайер-02 біорепарант" з концентрацією гіалуронової кислоти 14 мг/мл по 1 мл на область обличчя 1 раз в 3 тижні в кількості трьох процедур. Недоліками відомого способу є: - зміна кольору шкірних покривів, а саме почервоніння та набряки в зонах ін'єкцій; - поява гематом, які потребують тривалого часу для зникнення, особливо у курців; 1 UA 114742 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 - біль у зонах ін'єкцій; - імовірність появи щільних сполучних утворень, що виникають внаслідок регенерації тканин після пошкоджень (в даному випадку після ін'єкцій) і гранульом, які здатні перетікати в нижню частину обличчя; - можливе використання місцевого анестезуючого засобу для зниження чутливості до болю; - після процедур UV чутливість зон введення; - виключення будь-яких фізичних навантажень після процедур. В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі, завдяки якому повністю буде виключено негативні і побічні наслідки від впливу на шкірні покриви, а саме почервоніння, набряки, поява гематом, біль, поява щільних сполучних утворень, що виникають внаслідок регенерації тканин після пошкоджень і гранульом, виключення використання місцевого анестезуючого засобу для зниження чутливості до болю і, додатково, можливість не уникати сонця, прямих UV променів будь-якого походження та фізичних навантажень після процедур. Поставлена в основу запропонованої корисної моделі задача вирішується шляхом створення способу тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі, який виконується послідовно у часі у кілька етапів, згідно з якими на другому етапі проводять внутрішньошкірне введення препарату із вмістом несульфованого глікозаміноглікану, причому на першому етапі проводять глибоке очищення шкіри; на другому етапі знімають захисний шар з пластичної маси, не торкаючись центральної частини, де знаходяться мікроголки, після чого фіксують пластичну масу на потрібну частину шкіри і легко притискають пластичну масу по всій поверхні; на третьому етапі витримують пластичну масу на поверхні шкіри протягом певного проміжку часу від 2-х до 8-ми годин, після чого знімають пластичну масу і наносять на шкіру зволожуючий засіб, причому як пластичну масу використовують нанопатчі, які являють собою гідроколоїдні стрічки з великою кількістю мікроголок, виготовлених за технологією розчинення в шкірі мікроструктур, що складаються із несульфованого глікозаміноглікану і білка-каталізатора, причому як білоккаталізатор виступає будь-який білок із Сімейства Епідермальних Факторів Росту, при наступному співвідношенні мас. %: несульфований глікозаміноглікан 99,00-99,94 білок-каталізатор 0,06-1. Запропонована корисна модель пояснюється графічними матеріалами, на яких: На Фіг. 1 зображено загальний вигляд пластичної маси і захисного шару; На Фіг. 2 зображено деталізований вигляд центральної частини пластичної маси де знаходяться мікроголки. Елементи корисної моделі позначені наступними цифровими позиціями. 1 - захисний шар пластичної маси; 2 - пластична маса; 3 - центральна частина пластичної маси; 4 – мікроголки. Спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі, який виконується послідовно у часі у кілька етапів, згідно з якими на другому етапі проводять внутрішньошкірне введення препарату із вмістом несульфованого глікозаміноглікану, який відрізняється тим, що на першому етапі проводять глибоке очищення шкіри; на другому етапі знімають захисний шар (1) з пластичної маси (2), не торкаючись центральної частини (3), де знаходяться мікроголки (4), після чого фіксують пластичну масу (2) на потрібну частину шкіри і легко притискають пластичну масу (2) по всій поверхні; на третьому етапі витримують пластичну масу (2) на поверхні шкіри протягом певного проміжку часу від 2-х до 8-ми годин, після чого знімають пластичну масу (2) і наносять на шкіру зволожуючий засіб, причому як пластичну масу (2) використовують нанопатчі, які являють собою гідроколоїдні стрічки з великою кількістю мікроголок (4), виготовлених за технологією розчинення в шкірі мікроструктур, що складаються із несульфованого глікозаміноглікану і білка-каталізатора, причому як білок-каталізатор виступає будь-який білок із Сімейства Епідермальних Факторів Росту, при наступному співвідношенні мас. %: несульфований глікозаміногликан 99,00-99,94 білок-каталізатор 0,06-1. 2 UA 114742 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Запропонована корисна модель, а саме спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі, пояснюється прикладом застосування нанопатчів для зони під очима та носогубних складок, які являють собою гідроколоїдні стрічки з великою кількістю мікроголок, виготовлених за технологією розчинення в шкірі мікроструктур, що складаються на 99,94 % із несульфованого глікозаміноглікану і на 0,06 % із пептиду EGF (Епідермальний Фактор Росту). Мікроголки нанопатчів містять в собі регенеруючі і омолоджуючі інгредієнти, які глибоко проникають у шкіру, розчиняються, регенерують клітинне оновлення, а також заповнюють недолік вологи в глибоких шарах епідермісу. В основі матеріалу мікроголок нанопатчів застосовується натуральний зволожуючий інгредієнт несульфований глікозаміноглікан, який утримує вологу в клітині в 1000 разів більше свого об'єму. EGF (Епідермальний Фактор Росту) - прискорює обмінні процеси, сприяє диференціації клітин, налагоджує роботу природного механізму регенерації і оновлення клітин шкіри. EGF (Епідермальний Фактор Росту) сприяє омолодженню клітин епідерміса, що призводить до швидкого ділення нових клітин. Сам спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі реалізовують наступним чином. Перед початком процедури ретельно очищують шкіру обличчя, знімають залишки косметичних засобів. Після цього дістають готові нанопатчі із герметичної упаковки, не торкаючись центральної частини, де знаходяться мікроголки, які доставляють діючі речовини в епідерміс. Знімають захисний шар і фіксують на потрібній поверхні обличчя (а саме: нанопатчі для зони під очі - фіксують під очима від перенісся до зовнішнього кута ока; нанопатчі для smilezone фіксують з обох сторін від зони губ, де розташовуються носо-губні зморшки). Після цього кінцями пальців легко притискають по всій поверхні нанопатчів, для того, щоб мікроголки зайшли під шкіру. Мінімальна тривалість дії нанопатчів на шкірі становить 2 години, але бажано залишити їх до 8-ми годин. За цей час мікроголки під шкірою розчиняються і наповнюють глибокі шари епідермісу омолоджуючими та регенеруючими компонентами, в той час як пептид EGF (Епідермальний Фактор Росту) збільшує виробництво колагену і зменшує рельєф зморшок з плином часу. Через певний проміжок часу, а саме 2-8 годин, знімають нанопатчі у відповідному напрямку (а саме: нанопатчі для зони під очі знімають від перенісся на зовні; нанопатчі для smile-zone знімають знизу до гори). І в заключній стадії процедури на шкіру обличчя наносять зволожуючий засіб. Спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі рекомендовано застосовувати у виглядіактивного курсу не рідше ніж кожні три місяці або по мірі необхідності. Згідно з запропонованою корисною моделлю як білок-каталізатор в склад пластичної маси входить Епідермальний Фактор Росту (ЕФР) - білок, що стимулює клітинний ріст і клітинне диференціювання епітеліального покриву за допомогою рецептора епідермального фактора росту, але не обмежується лише ЕФР. Білком-каталізатором може виступати будь-який білок із Сімейства Епідермальних Факторів Росту у вказаному співвідношенні. Згідно з висновком державної санітарно-епідеміологічної експертизи від 12 березня 2016 року (http://petalare.life/image/data/doc/vysnovok_derzhsanitarnoepidemiologichnоі_ekspertyzy.pdf) об'єкт заявленої корисної моделі відповідає встановленим медичним критеріям безпеки/показникам ДСанПіНу 2.2.9.027-99 "Державні санітарні правила і норми безпеки продукції парфумерно-косметичної промисловості". Регламент (ЄС) № 1223/2009 Європейського Парламенту і Ради від 30 листопада 2009 на косметичну продукцію; за результатами ідентифікації, оцінки ризику для здоров'я населення, а також результатами перевірки (контролю) наданого заявником зразка об'єкта експертизи, а саме індекс негативної дії на стан шкіри людини 0 балів. За результатами державної санітарно-епідеміологічної експертизи Маски косметичні (нанопатчі) в асортименті за наданим зразком відповідають вимогам діючого санітарного законодавства України і за умови дотримання вимог цього висновку можуть бути використані в заявленій сфері застосування. Отже, завдяки саме такій послідовності дій способу, поставлена в основу корисної моделі задача створення способу тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі завдяки якому повністю буде виключено негативні і побічні наслідки від впливу на шкірні покриви, а саме почервоніння, набряки, поява гематом, біль, поява щільних сполучних утворень, що виникають внаслідок регенерації тканин після пошкоджень і гранульом, виключення використання місцевого анестезуючого засобу для зниження чутливості до болю і, додатково, можливість не уникати сонця, прямих UV променів будь-якого походження та фізичних навантажень після процедур вирішена. 3 UA 114742 U Джерела використаної інформації: 1. Патент на винахід RU 2491022 дата публікації 27.08.2013 2. Tammi R., Agren U.M., Tuhkanen A.L., Tammi M. Hyaluronan metabolism in skin. Progress in Histochemistry & Cytochemistry. 29(2): 1-81, 1994 5 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 20 Спосіб тривалого інтрадермального введення несульфованого глікозаміноглікану за допомогою пластичних мас з властивістю фіксації на шкірі, який виконується послідовно у часі у кілька етапів, згідно з якими на другому етапі проводять внутрішньошкірне введення препарату із вмістом несульфованого глікозаміноглікану, який відрізняється тим, що на першому етапі проводять глибоке очищення шкіри; на другому етапі знімають захисний шар з пластичної маси, не торкаючись центральної частини, де знаходяться мікроголки, після чого фіксують пластичну масу на потрібну частину шкіри і легко притискають пластичну масу по всій поверхні; на третьому етапі витримують пластичну масу на поверхні шкіри протягом певного проміжку часу від 2-х до 8-ми годин, після чого знімають пластичну масу і наносять на шкіру зволожуючий засіб, причому як пластичну масу використовують нанопатчі, які являють собою гідроколоїдні стрічки з великою кількістю мікроголок, виготовлених за технологією розчинення в шкірі мікроструктур, що складаються із несульфованого глікозаміноглікану і білка-каталізатора, причому як білок-каталізатор виступає будь-який білок із Сімейства Епідермальних Факторів Росту, при наступному співвідношенні, мас. %: несульфований глікозаміноглікан 99,00-99,94 білок-каталізатор 0,06-1. 4 UA 114742 U Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5