Спосіб одержання плантаглюциду

Изобретение относится к химико-фармацевтической (медицинской) промышленности, а именно к получению биологически активного препарата из лекарственного растительного сырья. Известны способы получения плантаглюцида из листьев подорожника большого. Наиболее близким к заявляемому способу является способ, реализованный в промышленности. По этому способу неизмельченные сухие листья подорожника большого в количестве 40 кг загружают в перколятор, обрабатывают острым паром, заливают горячую воду, кипятят и настаивают в течение 4 ч. Затем 1-ое извлечение сливают самотеком. Заливают опять горячую воду, кипятят и настаивают в течение 2,5 ч. Таким образом получают объединенное водное извлечение при общем соотношении сырье: экстрагент 1:(20—22). Полученное извлечение около 750 л упаривают (сгущают) на пенном испарителе при температуре около 55°С в течение 2,5 ч с получением концентрата в количестве около 25 л (при соотношении концентрат:сырье-0,6:1). Полученный концентрат обрабатывают 3-х-кратным количеством спирта. Полученную суспензию плантаглюцида в спирте разделяют на фильтр-прессе с получением влажного коржа целевого продукта. Корж сушат в калориферной полочной сушилке при 70-75°С в течение 6-8 ч и затем измельчают на центробежном измельчителе. Выход целевого продукта (сухого порошка) около 10% от массы взятого на экстракцию неизмельченного цельного сухо го листа подорожника большого. Недостатком известного способа являются: использование для экстрагирования не-измельченных цельных листьев подорожника большого, из которых из-за их высокой удерживающей способности экстракта на сырье (до 15%), а также низкой насыпной плотности - не позволяет добиться увеличения выхода и рационального использования емкостного экстракционного оборудования; периодичность способа экстрагирования из неизмельченных листьев подорожника - длителен по времени и трудоемок (общее время около 7 ч, загрузка и выгрузка сырья вручную). ' Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и ускорение технологического процесса. Это достигается тем, что в качестве сырья используют тонкоизмельченные листья, которые экстрагируют в суспензионном непрерывном режиме при соотношении сырье-экстрагент 1:25-30, экстракт упаривают до соотношения концентрат-сырье (0.87-1,12):1. Целевой продукт получают далее известным способом. Выход целевого продукта (в расчете на сухое вещество) около 15% от массы загружаемого тонкоизмельченного листа подорожника большого. Способ осуществляется следующим образом. Собранные и высушенные листья подорожника большого измельчают на вальцах типа ПД при установленном зазоре между валками с получением лепестка толщиной 2,0±1 мм. Полученный лепесток измельчают в порошок на кормодробилке типа КДУ до величины частиц материала не более 1мм и насыпной массы тонкоизмельченного порошка - 0,6-0,8 кг/дм. Подготовленный таким образом растительный материал экстрагируют в отделении непрерывного режима процесса на установке, состоящей из следующих аппаратов, связанных последовательно технологической цепочкой: бункер-накопитель сырья - бункер-дозатор сырья - циркуляционный гомогенизатор - реактор с мешалкой - самовыгружающаяся центрифуга - сборник экстракта. Транспортирование сухого сырья и шрота осуществляется с помощью шнеков и транспортеров, а жидкой суспензии и водного извлечения центробежными насосами. Подготовленное измельченное сырье загружают в бункер-накопитель, откуда оно шнеком подается в бункер-дозатор. На бункере-дозаторе сырье с установленной скоростью с помощью вакуума или шнека по трубопроводу непрерывно подается в гомогенизатор под слой горячей (температура 85± 5°С) воды. Горячая вода и порошок сырья подаются одновременно в гомогенизатор циркуляционного типа для смешивания и получения суспензии: твердая фаза -порошок сырья, а жидкая фаза - экстрагент (горячая вода). При этом подаваемые масса сырья и масса (объем) экстрагента регулируются таким образом, чтобы соотношение сырье - экстрагент (гидромодуль) был бы в пределах 1:25-30 (Например, на общую массу 40 кг непрерывно загружаемого сырья в конечном итоге должно приходиться 1000 кг горячей воды с получением суспензии в продолжение 30-40 минут). За это время от момента контакта сырья с экстрагентом в гомогенизаторе до отделения водного извлечения от твердого шрота в центрифуге -происходит процесс экстрагирования, т.е. извлечение биологически активных веществ из растительного материала. Осветленное извлечение около 1000 л сгущают под вакуумом на роторном тонкопленочном испарителе с получением около 40 л концентрата, то есть при соотношении концентрат-сырье -(0,87-1,12): 1, содержащего около 20-25%-веществ (сухого остатка). Сгущенный концентрат подают в реактор, где при перемешивании ведут осаждение целевого продукта 3х кратным объемом спирта (около 120 л). Гомогенная суспензия подается на отделение и промывку твердой субстанции на центрифуга х типа ЦНГ, ОНГ или другого типа с получением влажной массы плантаглюцида. Выход целевого продукта в расчете на сухую субстанцию плантаглюцида составляет около 15% от массы загружаемого на экстрагирование тонкоизмельчённых листьев подорожника большого. Отделение и промывка плантаглюцида на центрифуге может вестись до получения продукта, содержащего до 60-65% спирта, тогда такой продукт сразу используется для получения влажного гранулята лекарственной формы - гранулы плантаглюцида. В случает отделения и промывки плантаглюцида с содержанием спирта около 20% и с последующей сушкой и измельчением коржа - с получением сухого порошка плантаглюцида, который может Длительное время храниться и перерабатываться в необходимые лекарственные формы. Пример 1 (получение целевого продукта в усло виях минимальных параметров существенных признаков). Около 42,0 кг высушенных цельных неизмельченных листьев подорожника большого измельчают на вальцах типа ПД 630 315/315 при установленном зазоре между валками с получением плотного лепестка толщиной 2-3 мм. Полученный лепесток измельчают (дробят) в порошок на кормодробилке типа КДУ-2.0, отбирая фракцию измельченного материала через сетку с диаметром отверстий не более 2 мм. Получают материал тонко измельченного порошка 40,0 кг или около 95% выхода от массы не-измельченного материала. Порошок растительного сырья с величиной частиц не более 1мм и насыпной массой 0,6-0,8 кг/дм 3 (плотность порошка). 40,0 кг порошка сырья с помощью загрузочного устройства со скоростью около 40 кг/ч подают в поток эктрагента (горячей воды температуры 80-85°С) и в подготовленный к работе центробежный гомогенизатор, в котором образуется рабочая суспензия при общем соотношении сырье:экстрагент 1:25 (гидромодуль экстракции), т.е. скорость подачи сырья и горячей воды для образования суспензии отрегулированы из расчета: 40 кг сырья в.1000 кг воды, суспендируют в течение 1ч. Образующуюся в гомогенизаторе суспензию непрерывно с помощью насоса передают в подготовленный к работе реактор, где перемешивают мешалкой, подогревается до температуры (95±5)°С и с помощью другого насоса подается с заданной скоростью на центрифугу типа ОГШ 202 К 03. На горизонтальной самовыгружающей центрифуге в течение около 30 мин непрерывно происходит разделение твердой и жидкой фаз. Ввиду того, что весь процесс экстрагирования от начала до конца непрерывный и скорости в каждом аппарате уравновешены, поэтому процесс экстрагирования от загрузки всей массы сырья до получения всего объема экстракта с учетом заполнения каждого аппарата длится около 1 ч, процесс зависит от массы и массы экстрагента. Горячее осветленное водное извлечение в количестве около 1000 л с помощью центробежного насоса подают на участок концентрирования (сгущения). Упаривание (сгущение) водного извлечения проводят на тонкопленочном роторном испарителе под вакуумом в следующем режиме: температура упаривания 100105°С, остаточное давление 0,2-0,3 кГс/см 2, сгущение в один проход экстракта через аппарат. Упаривание ведут таким образом, что получают около 35 л концентрата, содержащего около 20-25% вещества по сухому остатку. Сгущенный концентрат передают в реактор, в который при перемешивании подают для осаждения продукта трехкратное количество (105 л) этилового спирта концентрации не ниже (93±2)%. Перемешивают суспензию осадка полисахарида до гомогенного состояния (около 10 мин) и затем передают на отделение в центрифугу типа Φ Η Г. Получаемый слой продукта на барабане центрифуги промывают 20 л крепкого спирта (96%) и отжимают: - если продукт (субстанция плантаглюцида) будет сразу использован для получения гранул плантаглюцида, то отжимают до содержания в нем спирта 60-65%, выгружают в смеситель типа СМ-200, в который частями при перемешивании подают сахарную пудр у (из расчета 1:1 по массе в пересчете на сухие продукты) тщательно перемешивают, гранулируют и сушат с получением готовой лекарственной формы гранул плантаглюцида; - если продукт (субстанция плантаглюцида) не будет сразу использован, то отжимают после промывки спиртом до влажности не более 20%, массу выгр ужают на противни и сушат в калориферном сушильном шкафу при 70-75°С в продолжение 5-6 ч до остаточной влажности не более 10%. Высушенный продукт измельчают на центробежном измельчителе с получением частиц порошка около 160 мкм и средней скоростью измельчения около 130 кг/ч. Выход сухого целевого продукта 14,7% (5,88 кг) от массы тонко измельченного листа подорожника большого. Пример 2. Получение целевого продукта в условиях максимальных параметров существенных признаков. Около 42 кг высушенных цельных неизмельченных листьев подорожника большого измельчают сначала на вальцах типа ЦД, а затем полученный лепесток в порошок измельчают на дробилке типа КДУ с получением материала тонко измельченного порошка 40,0 кг с величиной частиц не более 1мм и насыпной массой 0,6-0,8 кг/дм 3 (плотность порошка). 40,0 кг порошка сырья с помощью загрузочного устройства со скоростью около 40 кг/ч подают в поток экстрагента (горячей воды температуры 80-85°С) в подготовленный к работе центробежный гомогенизатор, в котором образуется рабочая суспензия при общем соотношении сырье: экстрагент 1:30 (гидромодуль экстракции), из расчета: 40 кг сырья в 1200 кг воды суспендируют в течение около 1 ч. Образующуюся в гомогенизаторе суспензию непрерывно с помощью насоса передают в подготовленный к работе реактор, где перемешивают мешалкой, прогревают до 95±5°С и с помощью другого насоса передают в подготовленную к работе с заданной скоростью центрифугу типа ОГШ 202 К 03. На горизонтальной самовыгружающейся центрифуге в течение около 40 мин непрерывно происходит разделение твердой и жидкой фаз cyспензии. Ввиду того, что весь процесс экстрагирования от начала до конца непрерывный и скорости передвижения суспензии в каждом аппарате уравновешены, поэтому процесс экстрагирования от загрузки всей массы сырья до получения всего объекта экстракта с учетом рабочего заполнения каждого аппарата длится около 1 ч. Этот процесс зависит от массы сырья и массы экстрагента. Горячее осветленное водное извлечение в количестве около 1200 л с помощью центробежного насоса подают на участок концентрирования (сгущения). Упаривание (сгущение) водного извлечения проводят на тонкопленочном роторном испарителе под вакуумом в следующем режиме: температура упаривания 100~105°С, остаточное давление 0,2-0,3 кГс/см 2, сгущение в один проход около 45 л концентрата, содержащего около 20-25% вещества по сухому оста тку. Сгущенный концентрат передают в реактор, в который пр.и перемешивании постепенно подают для осаждения продукта трехкратное количество (135 л) этилового спирта концентрации не ниже 93±2%. Перемешивают суспензию плантаглюцида в спирте до гомогенного состояния (около 10 мин) и затем передают на отделение в центрифугу типа ФНГ. Полумаемый слой продукта на барабане центрифуги промывают 20Ф л крепкого спирта (96%) и отжимают до нужной в зависимости от использования субстанции сырого плантаглюцида влажности: до 60-65% остаточного содержания спирта - для получения гранул плантаглюцида, или до 20% - для последующей сушки до сухого продукта и измельчения в порошок -для хранения и последующего использования порошка плантаглюцида. Выход сухого целевого продукта 14,9% (5,96 кг) от массы взятого на экстракцию тонкоизмельченного листа подорожника большого. Пример 3. Получение целевого продукта в условиях оптимальных параметров существенных признаков. Около 42,0 кг высушенных неизмельченных листьев подорожника большого измельчают сначала на вальцах типа ПД с получением плотного лепестка, а затем до-измельчают в порошок на дробилке типа КДУ, отбирая фракцию порошкообразного материала с величиной частиц не более 1мм и насыпной плотностью около 0,6-0,8 кг/дм 3 с выходом до 40 кг или 95% от массы неизмельченного растительного материала. 40,0 кг порошка тонкоизмельченного сырья с помощью загрузочного устройства со скоростью около 40 кг/ч подают в поток экстрагента -- горячей воды (температура 80~85°С) в подготовленный к работе гомогенизатор для образования суспензии при общем соотношении сырьегэкстрагент 1:27,5 (гидромодуль экстракция): 40 кг сырья суспендируется в 1100 кг воды в продолжение около 1ч. Образующуюся в центробежном гомогенизаторе суспензию непрерывно с помощью насоса передают в подготовленный к работе реактор, где перемешивают мешалкой, подогревают до 95±5°С и с помощью другого насоса передают в подготовленную к работе с заданной скоростью центрифугу типа ОГШ 202 К 03. На горизонтальной самовыгружаемой центрифуге в течение около 35 минут непрерывно происходит отделение твердой фазы (шрота) от жидкой фазы (экстракта). Ввиду того,. что весь процесс экстрагирования от начала до конца непрерывный и скорости передвижения суспензии из аппарата в аппарат, уравновешены таким образом, что процесс экстрагирования от загрузки всей (определенной) массы сырья до получения всего (определенного) объема извлечения с учетом рабочего заполнения каждого аппарата длится около 1 ч. Этот процесс управляемый и зависит от массы сырья и массы взятого экстрагента. Горячее осветленное водное извлечение в количестве около 1100 л с помощью центробежного насоса подают на участок упаривания (сгущения). Упаривание водного извлечения проводят на тонкопленочном роторном испарителе под вакуумом в следующем режиме: температура упаривания 100-105 С, остаточное давление 0,2-0,3 кгс/см 2, сгущение в один проход экстракта через аппарат. Упаривание ведут таким образом, чтобы получить около 40 л концентрата, содержащего около 20-25% вещества по сухому остатку. Сгущенный концентрат передают в реактор, в который при перемешивании постепенно подают для осаждения целевого продукта трехкратное количество (120 л) этилового спирта концентрации не выше 93±2%. Перемешивают суспензию плантаглюцида в спирте до гомогенного состояния (около 10 мин), затем передают для отделения фаз на центрифугу типа ФНГ. Получаемый твердый слой продукта на барабане центрифуги промывают 20 л крепкого спирта (концентрации не ниже 95 ±1 %) и отжимают до: - если продукт (субстанция плантаглюциде) будет сразу же использован для получения гранул плантаглюцида, то отжимают до содержания в нем остаточного спирта 60-65%, затем выгружают в смеситель типа СМ-200, в который частями при перемешивании подают сахарную пудру (из расчета 1:1 по массе в пересчете на сухие продукты, около 6 кг), тщательно перемешивают, гранулируют на грануляторе влажную массу и сушат с получением готовой субстанции -гранул плантаглюцида; - если продукт (субстанция плантаглюцида) не будет сразу использован, то сырую массу отжимают после промывки спиртом до влажности не более 20%, затем выгружают на противни и сушат в полочном калориферном сушильном шкафу при 70-75°С в течение 5-6 ч до остаточной влажности не более 10%. Высушенный продукт измельчают в центробежном измельчителе с получением частиц порошка около 160 мкм и средней скоростью измельчения 130 кг/ч. Выход сухого целевого продукта 15,0% от массы тонкоизмельченного сырья. Обоснование параметров режима представлено в табл.1 и 2. В табл.3 представлена сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов. Таким образом способ позволяет увеличить выход целевого продукта в 1,5 раза, сократить время на стадии экстрагирования в среднем в 6 раз, а общее время процесса на 8 ч. Способ позволяет перевести основные технологические операции в непрерывный режим, механизировать и автоматизировать трудоемкие процессы. В табл.4 представлена сравнительная характеристика целевого продукта. Таким образом, получаемые по предлагаемому способу средние значения анализируемых образцов целевого продукта по всем основным параметрам качества соответствуют требованиям НТД (ФС 42-1815-82) на субстанцию "Плантаглюцида" и получаемым по способу-прототипу образцам промышленного производства (ХФЗ "Здоровье трудя щимся"), Образцы плантаглюцида, получаемого по предлагаемому способу из тонко измельченного листа подорожника большого, были получены на пилотной установке Опытного завода ВНИИХТЛС.