Спосіб лікування хворих на туберкульоз легень із супутнім хронічним обструктивним захворюванням легень

Спосіб лікування хворих на туберкульоз легень із супутнім хронічним обструктивним захворюванням легень, який полягає у застосуванні щоденно у середніх добових дозах рифампіцину, піразинаміду, етамбутолу, стрептоміцину та бронхолітика іпратропіуму броміду + фенотеролу, який відрізняється тим, що хворим щоденно призначають ізофон в дозі 1,2 г на добу та додатково у перші 3 місяці лікування - ердостеїн у фармакопейно припустимій дозі та режимі. (19) (21) u200813681 (22) 27.11.2008 (24) 27.04.2009 (46) 27.04.2009, Бюл.№ 8, 2009 р. (72) КУЖКО МИХАЙЛО МИХАЙЛОВИЧ, UA, ПРОЦИК ЛЮБОМИР МИРОНОВИЧ, UA, ПОДГАЄВСЬКИЙ СВЯТОСЛАВ ГЕОРГІЙОВИЧ, UA, БЕРЕЖНА ІННА В'ЯЧЕСЛАВІВНА, UA, ГУЛЬЧУК НАТАЛІЯ МИХАЙЛІВНА, UA (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ФТИЗІАТРІЇ І ПУЛЬМОНОЛОГІЇ ІМЕНІ 3 40809 4 У численних сучасних дослідженнях, побудопрактики (збірник наукових праць ЗМАПО). - Вип. ваних у відповідності із вимогами доказової меди71, том 1. - Запоріжжя, 2007. - С 57-51.]. цини, розглядаються лише проблеми хронічного До недоліків способу слід віднести: обструктивного захворювання легень. У матеріа- невисоку ефективність лікування - загоєння лах GOLD тільки коротко згадується можливість порожнин розпаду досягається лише у 79,4% хвопоєднання хронічного обструктивного захворюрих, у 20,6% хворих - лікування не призвело до вання легень і туберкульозу, обговорюється їх ефекту, у легенях зберігалися порожнини деструквзаємовплив на подальший перебіг і вказується на ції і туберкульоз продовжував прогресувати; необхідність виключення туберкульозу у хворих на - повільне зникнення симптомів інтоксикації, хронічне обструктивне захворювання легень [див. задишки, кашлю. Так, через 2 місяці симптоми Global Strategy for the Diagnosis, Management, and інтоксикації зберігалися - у 26,3%, кашель - у Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 60,5%, харкотиння - у 52,8%, задишка - у 36,8% [Text] / K. F. Rabe [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care пацієнтів, що призвело до подовження термінів Med. - 2007. - Vol. 176.-P. 532-555]. лікування та зниження його ефективності; Тому ситуація, яка склалася обумовлює необ- повільне відновлення функціональних порухідність подальшої розробки ефективних методів шень у системі зовнішнього дихання, особливо лікування. його швидкісних показників: збільшення ОФВ1, як Відомий спосіб лікування хворих на туберкуодного з основних показників перебігу хронічного льоз легень із супутнім хронічним обструктивним обструктивного захворювання легень, із захворюванням легень, який полягає у тому, що (67,5±2,7)% до (71,3±2,7)% наприкінці 2-го місяця додатково до стандартного режиму хіміотерапії свідчить про необхідність удосконалення терапії призначають інгібітори протеїназ, зокрема, контрихронічного обструктивного захворювання легень; кал у вигляді внутрішньовенних крапельних інфу- великі залишкові зміни у легенях та тривазій через день (три рази на тиждень) в добовій дозі лість розсмоктування вогнищево-інфільтративних 400-500АТрО/кг або 6 раз на тиждень в добовій змін у легенях, яке відбувалося в середньому чедозі 300-400АТрО/кг. На курс лікування приходирез (5,1±0,1) місяців вказують на відсутність необлося від 12 до 24 інфузій. [див. Ефективність західного впливу на комплекс морфологічних та імустосування інгібітору протеїназ в комплексному нопатологічних змін, які спостерігаються при лікуванні хворих на туберкульоз легень з супутнім туберкульозі та хронічному обструктивному захвохронічним бронхітом [Текст] / С. Г. Подгаєвський рюванню легень. [та ін.] // Укр. пульмон. журн. - 2003. - № 2. - С В основу корисної моделі поставлене завдан308.]. Така тактика лікування дозволяє досягти ня удосконалити спосіб лікування хворих на туберприпинення бактеріовиділення у 96,7% хворих, кульоз легень із супутнім хронічним обструктивним загоєння порожнин розпаду - у 87,5% хворих, але захворюванням легень, в якому шляхом признау досить тривалі терміни - (2,8±0,4) міс. та чення у режимах протитуберкульозної терапії про(5,2±0,5) міс. відповідно. Незначне підвищення титуберкульозного препарату з імуномодулюючипоказників функції зовнішнього дихання після проми властивостями ізофону і муколітика з плейотропними ефектами ердостеїну досягається веденого лікування: ЖЄЛ із (80,1±9,0)% до підвищення ефективності лікування, що проявля(84,2±9,2)%, ОФВ1 із (55,3±9,4)% до (59,28,5) %, ється скороченням термінів зникнення клінічних ПОШВИД із (59,5±10,4)% до (69,7±12,6)% сприяло проявів хвороби (інтоксикації, задишки, кашлю), більш тривалому зникненню симптомів інтоксикарегресії інфільтративних і вогнищевих змін в легеції, задишки, кашлю, частим загостренням хронічнях, підвищенням частоти загоєння порожнин розного обструктивного захворювання легень і було паду, більш швидким покращенням функції зовніпричиною тривалого лікування даних пацієнтів. шнього дихання, особливо швидкісних показників, Тому підвищення результатів лікування хворих на зменшенням великих залишкових змін у легенях, туберкульоз із супутнім хронічним обструктивним частоти побічних реакцій на протитуберкульозну захворюванням легень є дуже актуальною протерапію та скороченням стаціонарного етапу лікублемою в Україні, де з 1995 року відзначають епівання хворих. демію туберкульозу і відмічається зростання кільПоставлене завдання вирішується тим, що у кості хворих на хронічне обструктивне способі лікування хворих на туберкульоз легень із захворювання легень. супутнім хронічним обструктивним захворюванням Як прототип обраний спосіб лікування хворих легень, який полягає у застосуванні щоденно у на туберкульоз легень із супутнім хронічним обсередніх добових дозах рифампіцину, піразинаміструктивним захворюванням легень, який передду, етамбутолу, стрептоміцину та бронхолітика бачає поряд із стандартним режимом протитуберіпратропіуму броміду + фенотеролу, згідно корискульозної терапії для І категорії (ізоніазид, ної моделі, хворим щоденно призначають ізофон в рифампіцин, стрептоміцин, етамбутол, піразинадозі 1,2г на добу та додатково у перші 3 місяці мід) та бронхолітика іпратропіум бролікування ердостеїн у фармакопейно припустимій мід+фенотерол застосування фенспіріду у дозі дозі та режимі. 160мг/добу протягом 3 місяців [див. Гусарова, А. Препарат ізофон - відноситься до сульфопіЮ. Ефективність лікування туберкульозу легень у римідинових похідних гідразиду ізонікотинової кихворих із супутнім хронічним обструктивним заслоти (N-(6-метил-2,4 діоксо-1,2,3,4-тетрагідро-5Нхворюванням легень при застосуванні в комплекспіримідин-4-сульфон)-N-ізонікотинол-гідразид) і ній терапії препарату фенспірид [Текст] / А. Ю. має одночасно антимікобактеріальну та імуномоГусарова // Актуальні питання медичної науки та дулюючу властивості. Ізофон виявляє антимікоба 5 40809 6 ктеріальну активність відносно збудників туберкупроцеси у дихальних шляхах, але й на ефективльозу та деяких інших мікобактерій створюючи в ність лікування безпосередньо туберкульозу лекрові вірогідно частіше середні і високі концентрагень. ції 1:8-1:64 тільки при однократному прийомі дози В літературних джерелах відсутні дані щодо 0,8-1,2г. [див. Эффективность нового препарата одночасного застосування ізофону та ердостеїну в группы ГИНК в комплексном лечении больных клінічній практиці при лікуванні хворих на туберкутуберкулезом и сопутствующими хроническими льоз легень із супутнім хронічним обструктивним обструктивными заболеваниями легких [Текст] / захворюванням легень, не визначені дози цих Ю. И. Фещенко [и др.] // Клиническая антибиотикопрепаратів та схема їх прийому. терапия. - 2005. - № 3. - С. 36-40.]. Причому, преСпосіб здійснюють таким чином. парат у зазначених дозах не викликає побічних Для лікування хворих на туберкульоз легень із реакцій притаманних ізоніазиду, і може призначасупутнім хронічним обструктивним захворюванням тися відповідній категорії хворих - із ураженнями легень застосовують наступну схему: щоденно центральної нервової системи, печінки і т.д. Ізопротитуберкульозні препарати рифампіцин + пірафон in vitro позитивно впливає у більшості хворих зинамід + етамбутол та стрептоміцин у середніх на туберкульоз легень на функціональну активдобових дозах, бронхолітик іпратропіум бромід + ність Т-лімфоцитів периферійної крові та альвеофенотерол по 2 вдихи тричі на добу, щоденно лярних макрофагів бронхо-альвеолярного змиву, ізофон в дозі 1,2г на добу, та додатково у перші 3 достовірно підвищує більшість змінених до лікумісяці лікування ердостеїн у фармакопейно припування показників системного імунітету, вірогідно стимій дозі та режимі. підвищує кількість і життєздатність клітин, значно Наводимо конкретні приклади здійснення спопокращує їх співвідношення [див. Вплив нового собу. біфункціонального імуномодулятора на деякі покаПриклад 1 (за способом-прототипом). зники системного імунітету у хворих на туберкуХворий Б., 55 років, історія хвороби №1484, льоз легень в поєднанні з хронічним бронхітом поступив на лікування у відділення фтизіопульмо[Текст] / С. М. Куріло [та ін.] // Укр. пульмонол. нології Державної установи «Національний інстижурн. - 2003. - № 2. - С 154.]. Також застосування тут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф. Г. Яновського ізофону у хворих на хронічне обструктивне захвоАМН України» з діагнозом: Вперше діагностований рювання легень в поєднанні з вперше діагностотуберкульоз легень (V. 2007) верхньої частки праваним туберкульозом легень, сприяє покращенню вої легені (інфільтративний), Дестр+, МБТ+М+К+, стану слизової оболонки бронхів переважно у хвоРезист-, ГІСТ0, Кат1Ког2(2007). Хронічне обструкрих на катаральну форму хронічного бронхіту. тивне захворювання легень, II ст., фаза загостЕрдостеїн - відхаркувальний, муколітичний зарення. Хворіє на хронічне обструктивне захворюсіб, ефективність якого обумовлена дією активних вання легень біля 7 років; в анамнезі куріння біля метаболітів - амінових груп, що антагоністично 20 років. При обстеженні у хворого були клінічні діють на вільні радикали кисню і перешкоджають прояви хвороби: кашель із виділенням слизовопригніченню альфа-1-антитрипсину [див. Assessгнійного харкотиння, задишка, слабість, схуднення, ment of the antioxidant activity of the SH metabolite I пітливість; у харкотинні бактеріоскопічним метоof erdosteine on human neutrophil oxidative bursts дом виявили мікобактерії туберкульозу; рентгено[Text] / P. С. Braga [et al.] // Arzneimittelforschung. логічно у S1-2, S6 правої легені фокуси вогнищево2000. - Vol. 50. - P. 739-746.]. Основна функція інфільтративних змін із порожнинами розпаду, альфа-1-антитрипсину полягає в захисті слизових також відповідні зміни були у S1-2 лівої легені, але оболонок бронхів і паренхіми легенів від шкідливої без ознак деструкції. Дослідження функції зовнішдії протеолітичних ферментів мікобактерій, а також нього дихання: ЖЄЛ - 66,0%, ФЖЄЛ - 64,6%, ОФВ1 лейкоцитів і альвеолярних макрофагів, які проду- 63,2%, ОФВ1/ФЖЄЛ - 92,8%, ПОШ - 60,7%, куються при туберкульозному процесові та руйнуМОШ25-53,9%, МОШ50-53,1%, МОШ75 - 62,0%. Хвоють еластичні волокна, призводять до витончення рому призначено наступне лікування: ізоніазид + і розриву альвеолярних перетинок, швидкому форифампіцин + етамбутол + піразинамід + стрептормуванню порожнин розпаду у легенях. Крім того, міцин щоденно у середніх добових дозах, бронхоердостеїн не провокує бронхоспазм, знижує гіперлітик іпратропіум бромід + фенотерол по 2 вдихи реактивність бронхів, володіє імуномодулюючим тричі на добу та фенспірид 80мг двічі на добу. ефектом -підвищує продукцію IgA, активує тканинПід впливом лікування стан хворого покращині макрофаги, гальмує продукцію прозапальних вся через 1 місяць - зникли слабкість, пітливість, цитокінів, попереджує лейкоцит-обумовлене легеале продовжували турбувати кашель із виділенневе пошкодження, гальмуючи хемотаксис нейтням слизового харкотиння, задишка, які перестали рофілів, [див. Inhibitory effects of metabolite I of erвідмічатися тільки після двох місяців лікування. dosteine on the generation of nitric oxide and Після 3-х місяців терапії мікобактеріовиділення не peroxynitrite chemiluminescence by human neutroвизначалося; дослідження функції зовнішнього phils [Text] / M. Dal Sasso [et al.] // Pharmacology. дихання виявило незначне підвищення показників: 2004. - Vol. 71. - P. 120-127]. Оскільки, при туберЖЄЛ - 74,2%, ФЖЄЛ - 76,7%, ОФВ1 - 76,8%, кульозі спостерігається дисбаланс в оксидантноОФВ1/ФЖЄЛ - 93,8%, ПОШ - 76,7%, МОШ25 -65,9%, антиоксидантній системі, відмічається значне підМОШ50 - 53,1%, МОШ75 - 62,0%; рентгенологічно вищення вмісту протеолітичних ферментів ми часткове розсмоктування вогнищевоприпустили, що ердостеїн буде сприятливо вплиінфільтративних змін, зберігаються порожнини вати не тільки на перебіг хронічного обструктивнорозпаду. Хворий продовжував лікування: ізоніазид го захворювання легень, нормалізуючи запальні + рифампіцин + етамбутол + піразинамід у серед 7 40809 8 ніх добових дозах за один прийом, оскільки залитричі на добу та ердостеїн 300мг двічі на добу. шалися порожнини розпаду, бронхолітик іпратроЧерез 3 місяці лікування продовжувалося розсмопіум бромід + фенотерол по 2 вдихи тричі на добу, ктування та ущільнення вогнищ дисемінації, нафенспірид відмінено. Через 4 місяці лікування кліступило рубцювання порожнин розпаду. Пацієнт нічні прояви хвороби зникли, рентгенологічно виписаний для завершення основного курсу пропродовжувалося розсмоктування вогнищевотитуберкульозної терапії в амбулаторних умовах: інфільтративних змін. Через 6 місяців лікування ізофон + рифампіцин та бронхолітик іпратропіум клінічні прояви захворювання не визначалися, інбромід + фенотерол по 2 вдихи тричі на добу ще фільтративні явища у легенях розсмокталися на протягом 3-х місяців. 80%, залишилися виражені фіброзні зміни у зменПриклад 3 (за способом, що заявляється). шеній в об'ємі верхній долі правої легені та вогниХворий К., 57 років, історія хвороби №3142, ща середньої щільності, порожнини деструкції не поступив на лікування у відділення фтизіопульмовизначалися. Пацієнт виписаний для продовження нології Державної установи «Національний інстиосновного курсу протитуберкульозної терапії в тут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф. Г. Яновського амбулаторних умовах: ізоніазид + рифампіцин та АМН України» з діагнозом: Вперше діагностований бронхолітик іпратропіум бромід + фенотерол по 2 туберкульоз легень (29.11.2007) легень (дисеміновдихи тричі на добу щоденно протягом 2-х місяців. ваний), Дестр+, МБТ+М+К+, Резист-, ГІСТ0, Приклад 2 (за способом, що заявляється). Кат1Ког4(2007). Хронічне обструктивне захворюХворий Б., 44 років, історія хвороби №327, повання легень, II ст., фаза загострення. Хворіє на ступив на лікування у відділення фтизіопульмонохронічне обструктивне захворювання легень 9 логії Державної установи «Національний інститут років; в анамнезі куріння до 1 пачки із 1981 року. фтизіатрії і пульмонології ім. Ф. Г. Яновського АМН При обстеженні у хворого були клінічні прояви України» з діагнозом: Вперше діагностований тухвороби: кашель із виділенням слизово-гнійного беркульоз легень (07.02.2008) верхньої частки харкотиння, задишка, підвищення температури правої легені (інфільтративний), Дестр+, МБТ+Мтіла до 37,2°С, слабість, схуднення на 6кг, пітлиК+, Резист-, ГІСТ0, Кат1Ког1(2007). Хронічне обвість; у харкотинні бактеріоскопічним методом виструктивне захворювання легень, II ст., фаза загоявили мікобактерії туберкульозу; рентгенологічно у стрення. Хворіє на хронічне обструктивне захвоS1-2, S6 обох легень вогнищево-інфільтративні змірювання легень 5 років; в анамнезі куріння до 1 ни із ознаками деструкції. Дослідження функції пачки протягом 22 років. При обстеженні у хворого зовнішнього дихання: ЖЄЛ - 61,8%, ФЖЄЛ були клінічні прояви хвороби: кашель із виділен62,6%, ОФВ1 - 64,6%, ОФВ1/ФЖЄЛ - 89,2%, ПОШ ням слизово-гнійного харкотиння, задишка, біль у 64,7%, МОШ25 - 55,7%, МОШ50 - 58,2%, МОШ75 грудній клітці, слабість. У харкотинні мікобактерії 61,4%. Хворому призначено наступне лікування: туберкульозу виявлені тільки бактеріологічним ізофон 1,2г + рифампіцин + етамбутол + піразинаметодом; рентгенологічно у S1-2 правої легені мамід + стрептоміцин щоденно у середніх добових сивний фокус інфільтрації із двома порожнинами дозах, бронхолітик іпратропіум бромід + фенотедеструкції, вогнища відсіву у нижній долі. Дослірол по 2 вдихи тричі на добу та ердостеїн 300мг дження функції зовнішнього дихання: ЖЄЛ двічі на добу. 64,8%, ФЖЄЛ - 67,7%, ОФВ1 - 68,8%, ОФВ1/ФЖЄЛ Під впливом лікування стан хворого покращи- 92,4%, ПОШ - 72,5%, МОШ25 - 63,9%, МОШ50 вся вже через 2 тижні - нормалізувалася темпера65,9%, МОШ75 -70,1%. Хворому призначено настутура тіла, зникли слабкість, пітливість, зменшилипне лікування: ізофон 1,2г + рифампіцин + етамбуся кашель, задишка, які перестали турбувати тол + піразинамід + стрептоміцин щоденно у серехворого через 1,5 міс. терапії. Вже через 1 міс. дніх добових дозах, бронхолітик іпратропіум лікування відмічали значне підвищення показників бромід + фенотерол по 2 вдихи тричі на добу та функції зовнішнього дихання: ЖЄЛ -85,4%, ФЖЄЛ ердостеїн 300мг двічі на добу. - 86,8%, ОФВ1 - 84,6%, ОФВ1/ФЖЄЛ - 94,6%, ПОШ Покращення стану хворого було вже констато- 84,8%, МОШ25 -79,4%, МОШ50 - 78,1%, МОШ75 вано через 2 тижні терапії - зникли слабкість, піт83,1%. Через 2 місяці лікування припинилося виділивість, болі у грудній клітці, зменшилися кашель, лення мікобактерій туберкульозу бактеріологічним задишка, які перестали турбувати хворого через та бактеріоскопічним методами (встановлена стійодин місяць лікування. Дослідження функції зовкість мікобактерій туберкульозу до стрептоміцину), нішнього дихання через 1 місяць показало значне рентгенологічно -зменшення вогнищевозростання всіх показників : ЖЄЛ - 86,3%, ФЖЄЛ інфільтративних змін та розмірів порожнин розпа82,9%, ОФВ1 - 84,2%, ОФВ1/ФЖЄЛ - 93,8%, ПОШ ду у легенях. Хворий продовжував лікування: ізо88,1%, МОШ25 - 81,7%, МОШ50 - 84,6%, МОШ75 фон + рифампіцин + етамбутол + піразинамід у 89,4%. Через 2 місяці лікування припинилося видісередніх добових дозах за один прийом, оскільки лення мікобактерій туберкульозу бактеріологічним залишалися порожнини розпаду, бронхолітик іпраметодом (встановлена чутливість мікобактерерій тропіум бромід + фенотерол по 2 вдихи тричі на туберкульозу до всіх препаратів І ряду), рентгенодобу та ердостеїн 300мг двічі на добу, який було логічно - значне розмоктування вогнищевовідмінено після 3-х місяців лікування. Через 4 міінфільтративних змін та зменшення розмірів поросяці лікування продовжувалося розсмоктування та жнин розпаду у легенях. Хворий продовжував ліущільнення вогнищ дисемінації, наступило рубцюкування: ізофон + рифампіцин + етамбутол + піравання порожнин розпаду. Пацієнт виписаний для зинамід у середніх добових дозах за один прийом, завершення основного курсу протитуберкульозної оскільки залишалися порожнини розпаду, бронхотерапії в амбулаторних умовах: ізофон + рифампілітик іпратропіум бромід + фенотерол по 2 вдихи цин та бронхолітик іпратропіум бромід + феноте 9 40809 10 рол по 2 вдихи тричі на добу ще протягом 2-х міВиразність задишки оцінювали за шкалою G. сяців. Borg [див. Borg, G. Psycophysical basses of perЗапропонований спосіб лікування був застосоceived exertion [Text] / G. Borg // Med. Sci. Sport ваний у 36 пацієнтів на туберкульоз легень із супуExerc. - 1982. - № 14. - P. 436—447) - від 0 до 10 (0 тнім ХОЗЛ (основна група). Контролем ефективно- немає задишки, 10 - максимальна задишка]. сті запропонованого способу були 38 хворих на При первинному обстеженні хворих на поєдтуберкульоз легень із супутнім ХОЗЛ, які лікуванану патологію було встановлено, що за клініколись за способом-прототипом (контрольна група) лабораторними та функціональними показниками архівні дані. стан їх був відповідним до клінічної форми туберУ пацієнтів всіх груп до та після проведеного кульозу легень та ступеню хронічного обструктивлікування оцінювали такі клінічні симптоми, як наного захворювання легень. Порівнювальний аналіз явність та виразність симптомів інтоксикації, кашпроводився у динаміці: при шпиталізації, в процесі лю, задишки, виділення та характер харкотиння. лікування - через кожний місяць та після третього Оцінювали клініко-рентгенологічні, лабораторні місяця лікування. Також була проведена оцінка дані, показники функції зовнішнього дихання. ефективності лікування туберкульозу легень. Виразність кашлю оцінювали за наступною При застосуванні способу, що заявляється, шкалою: кашель відсутній - 1 бал, помірний - 2 відмічали більш швидке зменшення кашлю, харкобали, сильний - 3 бали. тиння, задишки у порівняні із пацієнтами, яким Виділення харкотиння: відсутнє - 1 бал, незнапоряд із стандартними режимами протитуберкучне (до 20мл/добу) - 2 бали, помірне (до льозної хіміотерапії застосовували фенспірид, що 50мл/добу) - 3 бали, значне (більше 50мл/добу) - 4 наведено у таблиці 1. бали. Таблиця 1 Динаміка основних клінічних показників хворих основної та контрольної груп. Клінічні ознаки 1 Кашель: до лікування через 1 міс. через 2 міс. через 3 міс. Харкотиння: до лікування через 1 міс. через 2 міс. через 3 міс. Задишка: до лікування через 1 міс. через 2 міс. через 3 міс. Групи хворих Основна група n=36 Контрольна група n=38 Виразність Виразність ознак, К-ть хворих з відсутК-ть хворих з відсутністю ознак, абс. (%) ністю ознак, абс. (%) ознак, М±m М±m 2 3 6 7 2,5±0,6 2,6±0,7 4 (10,5) 1,6±0,5 1,3±0,5 1,0±0,4 18 (50,0)* 25 (69,4)* 31 (86,1) 2,1±0,7 1,7±0,7 1,1±0,6 6 (15,8) 15 (39,5) 32 (84,2) 2,7±0,7 1 (2,8) 2,6±0,9 8 (21,1) 1,4±0,4 1,3±0,4 1,±0,3 22(61,0)* 25 (69,4)* 32 (88,9) 1,9±0,8 1,5±0,7 1,0±0,3 13 (34,2) 18 (47,4) 34 (89,5) 5,0±1,6 1 (2,8) 4,5±1,4 18 (47,4) 2,4±1,2* 2,2±1,2 1,9±1,1 20 (55,6) 23 (63,9) 27 (75,0) 3,1±1,3 2,0±1,0 1,9±0,8 20 (52,6) 24 (63,2) 26 (68,4) Примітка. * Значення показника між основною і контрольною групами вірогідно відрізняється (р