Процес оцінки розвитку деструкції ендотелію у пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень

Процес оцінки розвитку деструкції ендотелію у пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), що полягає у дослідженні біологічної рідини до лікування, визначенні біохімічних критеріїв та оцінці розвитку деструкції тканин, 3 14188 4 дженні нейтрофільної еластази як показника простінки, підвищують проникність ендотелію судин, гресування гострого легеневого ураження, свідмодифікують апобілки, що входять до складу ліпочать про запобігання прогресування легеневого протеїдів низької густини (ЛПНГ) і цим порушують ураження за уповільненням пригнічення активності рецепторне зв'язування останніх і т.д. [Оглоблина нейтрофільної еластази. О.Г., Белова Л.А., Архакова И.А. и др. БиохимичеНедоліками відомого способу є те, що він має ские и клинические аспекты участия гранулоцитов експериментальний характер, віддалений від кліи их протеиназ в поражении стенки сосудов. // нічного аспекту, до того ж не призначений для оціТер.архив. - 1996. - N5. - С.78-80.]. ЛПНГ є хемоанки хронічного стану патології. трактантами для гранулоцитів і моноцитів, сприяВідомий спосіб оцінки наявності і тяжкості зають їхньої активації і тим самим провокують підпалення дихальних шляхів [див. Міжнародна заяввищення концентрації протеїназ і кисневих ка (пріоритет Фінляндії) №63698 A1 МПК: радикалів, також причетних до ушкодження стінки G01N33/573 Способы и тест-наборы для оценки судин. наличия и тяжести воспаления дыхательных пуКатепсин G (3.4.21. 20) - нейтральна серінова тей. Автори: Maisi Paeivi at al. Заявка №00/00337 протеїназа азурофільних гранул нейтрофільних Дата подачи заявки: 19.04.2000 Опубліковано: гранулоцитів [Gompertz S., Stockley R.A. ИСМ. - 2001. - Вып.84, №20. Патентовласник: Оу Inflammation - role of neutrophil and eosinophil. // Medix Biochemica Ab; Maisi Paeivi at al. Держава Semin. Respir. Infect - 2000. - Vol.15, N1. - P.14-23; пріоритету: FI 1999; 990888; 20.04.1999. Держави Biggs J.R, Yang J., Gullberg U. The human brm патентування: СН, DE, GB, JP, RU, UA, US та інші.] protein is cleaved during apoptosis: the role of - прототип, який полягає в оцінці концентрації матcathepsin G. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. риксних металопротеїназ (ММП) у зразках видіVol.98, N7. - P.3814-3819.], утримується в цитоплалень дихальних шляхів. За підвищенням, відносно зматичних азурофільних гранулах поліморфноянорми, концентрації ММП свідчать про рівень, тядерних лейкоцитів (ПМЯЛ) [Лизосомы. Методы жкість і/або активну фазу деструкції тканин у дихаисследования / Под ред. Дж. Дингла. - М., "Мир". льних шляхах та прогнозують ризик виникнення 1980. - 342с.]. Субстратами катепсину G є гемоускладнень у зв'язку з наявністю стресу. глобін, фібриноген, колаген, протеоглікани, казеїн, Недоліками відомого способу є те, що він приеластин і інші білки [Chertov О., Ueda H., Xu L.L. значений для оцінки розвитку деструкції тканин у Identification of human neutrophil-derived cathepsin дихальних шляхах, не враховуючи зміни ендотеG and azurocidin/CAP37 as chemoattractants for лію судин. До того ж, не передбачено використанmononuclear cells and neutrophils. // J. Exp. Med. ня способу за умов ХОЗЛ. 1997. - Vol.186, N5. - P.739-747.]. В основу корисної моделі поставлена задача Еластаза (КФ3.4.21.36) - протеолітичний ферздійснити вибір інформативних біохімічних критерімент, який крім еластину розщеплює протеоглікаїв для забезпечення можливості оцінки розвитку ни, фібронектин, колаген, фібриноген/фібрин та деструкції ендотелію у пацієнтів з ХОЗЛ, що доінш. [Досенко В.Е. Определение различных форм зволить своєчасно попереджати прогресування эластазы в аорте при экспериментальном артерипатологічного стану, виникнення ускладнень шляосклерозе. // Лаб. диагностика. - 1998. - N1. хом призначення адекватної терапії. С.24.]. Відомо, що спроможністю експресувати Ця задача вирішується тим, що проводять доеластазу володіють клітини різного походження: слідження біологічної рідини до лікування, визнапанкреотичні екзокріноцити, нейтрофільні лейкочають біохімічні критерії та оцінюють розвиток децити, моноцити/макрофаги, тромбоцити, гладеньструкції тканин. ком'язові клітини (ГМК), ендотеліоцити, фіброблаВідрізняючими ознаками корисної моделі є те, сти та інш. Кожна з цих еластаз має свої що: особливості зокрема стосовно інгібіторів, а голов- досліджують сироватку крові; не, що вони відрізняються будівлею активного - в якості біохімічних критеріїв визначають центра. Так, ідентифіковані наступні види еластаконцентрацію катепсину G та активність ендотелізи: 1) серінова еластаза ГМК, нейтрофілів, тромальної еластази та оцінюють їх значення відносно боцитів, клітин підшлункової залози; 2) металоеконтрольного рівня; ластаза макрофагів; 3) тіолова еластаза - за зростанням концентрації катепсину G та ендотеліального походження. Еластаза вивільнязниженням активності ендотеліальної еластази не ється з названих клітин як при їхньому руйнуванні більш, ніж у 34 рази свідчать про активну фазу безпосередньо в міжклітинний простір, так і завдярозвитку деструкції ендотелію; ки активному синтезу й експресії ферменту на по- за зростанням концентрації катепсину G та верхні клітин (мембран-асоційована форма еласзниженням активності ендотеліальної еластази у тази). 35 разів і більш прогнозують розвиток деструкції Найбільше значення для судинної стінки має ендотелію; еластаза ГМК, макрофагів і ендотеліоцитів. - за зниженням концентрації катепсину G та Еластаза і катепсин G, які вивільняються полізменшенням активності ендотеліальної еластази в морфноядерними лейкоцитами (ПМЯЛ), мають 41 раз і більш свідчать про відсутність розвитку високий позитивний заряд і їх катіонна природа деструкції ендотелію. може спричиняти пошкодження тканин за рахунок Вибір в якості біохімічних критеріїв катепсину зміни заряду клітинної поверхні або збільшення G та ендотеліальної еластази обумовлено тим, що зв'язування з мембранами клітин, компонентами такі протеїнази, як катепсин G, еластаза та ін., позаклітинного матриксу [Оглоблина ОТ., Белова руйнують компоненти сполучної тканини судинної Л.А., Архакова И.А. и др., 1996]. Хоча в гранулах 5 14188 6 ПМЯЛ утримується понад 20 різноманітних ферхімічне дослідження біологічної рідини. ментів, 4 протеїнази, серед яких еластаза і катепЗгідно з корисною моделлю для оцінки розвитсин G, припускають, мають найбільший потенціал ку деструкції ендотелію досліджують сироватку до деструкції тканин. крові. Спорідненість катепсину G до еластину значно Для цього беруть кров, наприклад у кількості нижча, ніж спорідненість до цього білка еластази 5мл. Одержують сироватку шляхом центрифугунейтрофілів [Chertov О., Ueda H., Xu L.L., 1997], вання протягом 5хв при 1500обертів/хв на лаборатому при тривалості процесів руйнування судинної торній медичній центрифузі типу ОПН-8. стінки (хронічна стадія) відбувається вичерпання 2. У якості біохімічних критеріїв визначають в ресурсів еластази нейтрофілів, що призводить до сироватці крові концентрацію катепсину G та активключення інших механізмів її синтезу. Особливе вність ендотеліальної еластази відомими методазначення для судинної стінки має її локальний ми, наприклад: синтез. - Патент України №44066 МПК G01N33/48; Оцінка розвитку деструкції ендотелію за зниНабір для визначення концентрації кате псину G в женням активності ендотеліальної еластази віднобіологічних рідинах. / Самохіна Л.М., Кравченко сно контрольного рівня обумовлено тим, що проΗ.Ο., Максимова Η.Α. Заявка №2001042261 від тягом розвитку стрес-реакції організму та 05.04.01р.; Опубл.: 17.05.2004. Бюл. №5. формування патологічного стану відбувається - Патент України №45068 МПК G01N33/48 Наспочатку активація, потім - пригнічення (зниження) бір для визначення активності ендотеліальної активності протеїназ, у тому числі і ендотеліальної еластази в біологічних рідинах. Самохіна Л.М., еластази [Самохина Л.М.; Стародуб Н.Ф. АктивМаксимова Н.А. Заявка №2001042735. Дата подачі ность протеиназ и α-1-ингибитора протеиназ при заявки: 23.04.2001р. Опубл.: 15.06.2004. - Бюл.№6. холод овом стрессе у крыс // Укр. биохим. журн. 3. Оцінюють значення біохімічних критеріїв ві1993. - Т.65, N5. - С.41-46.]. Вказані зміни відбувадносно контрольного рівня (Х+mx): концентрація ються на фоні зменшення, а потім зростання актикатепсину G-2,793±0,806мг/л (р