Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний з цукровим діабетом 2-го типу

1. Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний з цукровим діабетом 2 3 фосфоліпідів, зокрема Ессенціале форте Н, який, поперед усього, володіє гепатопротекторними властивостями, що конкретно проявляється відновленням цілості мембран гепатоцитів, активізацією мембранних фосфоліпідзалежних ферментів, підвищенням детоксикаційного екскреторного потенціалу, антифібротичних ефектів і поліпшенням метаболізму ліпідів у ході синтезу ліпопротеїнів у печінці (Звягінцева Т.Д. Перспективы лечения и профилактики неалкогольного стеатогепатита // Рациональная фармакотерапия - 2007.- №2, С.24-28). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості найближчого аналога. До недоліків найближчого аналога відноситься те, що в деяких хворих на НАСГ. сполучений з ЦД 2-го типу, все ж таки ще зберігається симптоматика, яка є наслідком помірного загострення або неповної ремісії хронічного патологічного процесу в печінці, а також обумовлена подальшим прогресуванням й декомпенсацією ЦД. Тому відомий спосіб-прототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності відомого способу лікування хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, а саме прискорення досягнення клінічної ремісії коморбідної хвороби, та в лабораторному плані - нормалізації показників ПОЛ і ПГЕ в крові пацієнтів з даною сполученою патологією. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення хворим на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, комбінації антигомотоксичних препаратів (АГТП) - Гепар композитум і Лімфоміозот, які володіють метаболічними, гепатопротекторними, дезінтоксикаційними властивостями. Гепар композитум випускається компанією «Біологіше Хайміттель Хеель ГмбХ» (Німеччина), затверджений Наказом МОЗ України №316 від 11.06.07р. в якості лікарського препарату, зареєстрований в Україні та дозволений до клінічного застосування (реєстраційне посвідчення №UA/6553/01/01). Гепар композитум є АГТП, що відновлює дезінтоксикаційну функцію печінки, має гепатопротекторну, мембраностабілізуючу, жовчогінну, регенеруючу, метаболічну, антиоксидантну дію і базуються на активації захисних сил організму і нормалізації порушених функцій за рахунок речовин рослинного, мінерального та тваринного походження, які входять до складу препарату. Лімфоміозот (краплі оральні) затверджений Наказом МОЗ України №392 від 11.07.07р. в якості лікарського препарату, зареєстрований в Україні та дозволений до клінічного застосування (реєстраційне посвідчення №UA/6673/01/01), Лімфомозот є АГТП з дезінтоксикаційною, антиексудативною, імунокоригуючою, протизапальною дією. Це біологічний лікарський засіб, до складу якого входять речовини рослинного, мінерального та тваринного походження. Ця дія препарату базується на активації захисних сил організму и нормалізації його функцій. Лімфоміозот є базовим дренуючим АГТП, який надає лімфодренажну дію, устраняєт набряк міжклітинного пространства і активізує виведення з нього токсинів. Завдяки цьому він відновлює умови для нормалізації метаболізму клітин і 58755 4 чутливості їх до стимул-реакцій нейро-імунноендокринної систем, одночасно препарат підвищує біодоступність тканин для дії будь-яких інших препаратів, що дозволяє підвищити ефективність терапії та скоротити терміни лікування. Лімфоміозот активізує роботу лімфатичної системи, особливо в осіб, схильних до збільшення лімфатичних вузлів і розвитку лімфостазу. Наша пропозиція щодо додаткового призначення хворим на НАСГ, сполучений з ЦД 2-типу, АГТП Гепар композитум і Лімфоміозота базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що додаткове введення хворим АГТП Гепар композитум та Лімфоміозот забезпечує відновлення метаболічного гомеостазу, зокрема не тільки позитивно впливає на вміст продуктів ПОЛ і величину показника ПГЕ в крові хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, але й сприяє зменшенню рівня глюкози в крові та покращенню загального стану пацієнтів з ЦД, а в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень хронічного патологічного процесу у печінці, а також вираженості й частоти декомпенсацій ЦД і, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення АГТП Гепар композитум і Лімфоміозота не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому ці препарати можуть принеобхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше для лікування хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, АГТП Гепар композитум і Лімфоміозот не використовували, що робить пропозицію авторів корисної моделі новою й перспективною. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим на НАСГ, сполучений з ТТД 2-го типу, при проведенні лікування поряд з призначенням Ессенціале форте Н додатково вводять Гепар композитум внутрішньом'язово по 2,2мл через день протягом 4-5 тижнів поспіль та Лімфоміозот сублінгвально по 10-15 крапель 3 рази на день за 15 хвилин до прийому їжі протягом 4-5 тижнів поспіль. Лабораторними критеріями ефективності призначення Гепар композитум і Лімфоміозота є зменшення вмісту в крові продуктів ПОЛ: кінцевого малонового діальдегіду (МДА) і проміжних - дієнових кон'югат (ДК), а також величини показника ПГЕ, що свідчить про відновлення показників метаболічного гомеостазу. Саме додаткове введення комбінації Гепар композитум та Лімфоміозота сприяє в патогенетичному плані позитивним змінам вищевказаних біохімічних показників, а в клінічному відношенні - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, а також вираженості й частоти декомпенсацій ЦД. Вищевказані дози й оптимальна тривалість курсів введення Гепар композитум і Лімфоміозота хворим на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, були підібрані нами дослідним шляхом. Саме при такій кратності введення АГТП - Гепар композитум і Лі 5 58755 мфоміозота забезпечується максимальне зниження рівня продуктів ПОЛ, а також значення ПГЕ в сироватці крові обстежених. Отже, новими є як АГТП (Гепар композитум і Лімфоміозот), які нами вперше використовуються в корекції вмісту МДА й ДК у крові, а також величини показника ПГЕ у хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, так і схема застосування АГТП - Гепар композитум та Лімфоміозота при даній коморбідній патології. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, які підлягали проведенню лікування в зв'язку з наявністю порушень з боку метаболічного гомеостазу: основна (88 осіб), якій проводили лікування за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (85 осіб), якій проводили лікування відповідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці, вираженістю й частотою розвитку декомпенсацій ЦД. Діагноз НАСГ сполучений з ЦД 2 типу, встановлювався експертним шляхом з урахуванням даних анамнезу, результатів клінічного й лабораторного (біохімічного) обстеження, а також даних ультразвукового (сонографічного) дослідження (УЗД) органів черевної порожнини згідно зі стандартизованими протоколами діагностики та лікування хвороб органів травлення (Наказ МОЗ України №271 від 2005р. Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «Гастроентерологія»). Введення АГТП Гепар композитум і Лімфоміозота, як правило, здійснювалося безпосередньо в період чергового епізоду загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. Стандартне лікування ЦД 2-го типу в обох групах включало раціональну дієту, призначення цукровознижуючих препаратів (метформін), у більш тяжких випадках - інсулінотерапію. Як клінічні, так і лабо 6 раторні показники порівнювали в обох групах хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу. З метою оцінки впливу комбінації АГТП - Гепар композитум і Лімфоміозота на показники метаболічного гомеостазу хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, у періоді диспансерного спостереження, зважаючи на суттєву негативну роль у прогресуванні патологічного процесу в печінці оксидативного стресу, проводили біохімічне дослідження, яке включало вивчення концентрації продуктів ПОЛ у сироватці крові: - МДА й ДК, а також рівня ПГЕ. До початку проведення лікування хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала АГТП Гепар композитум і Лімфоміозот відповідно з заявленим способом, і групі зіставлення, в якій лікування здійснювалося стосовно до відомого способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика хвороби, що характеризувалася наявністю загальної слабкості, нездужання, підвищеної стомленості й дратівливості, зниженої загальної працездатності й пригніченого емоційного тонусу, порушень сну й апетиту, гіркоти в роті, тяжкості в правому підребер'ї. Зі скарг, що мали безпосередньо відношення до патології ГБС, треба відмітити тяжкість та постійний або періодично виникаючий біль у правому підребер'ї, гіркоту, іноді металевий присмак у роті. При об'єктивному обстеженні відмічалася ознаки астенізації, що тривало зберігається, щільно обкладений білим або брудним жовтуватим нальотом язик, позитивні симптоми Ортнера, Раухбе, субіктерічність склер. помірна гепатомегалія: печінка виступала на 3-4см з-під реберного краю, ущільнена; край печінки був частіше тупий, заокруглений, чутливий при пальпації. При біохімічному дослідженні показників ПОЛ до початку лікування в переважної більшості хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, встановлено суттєве підвищення вмісту в сироватці крові продуктів ліпопероксидації - МДА й ДК, а також збільшення ПГЕ (табл. 1). Таблиця 1 Показники ПОЛ у хворих на НАСГ, сполучений з ЦД 2-го типу, до початку лікування (М+m) Показники МДА, мкмоль/л ДК, мкмоль/л ПГЕ, % Норма 3,2±0,15 9,6±0,25 2,8±0,05 Групи обстежених хворих oсновна (n=88) зіставлення (n=85) 6,2±0,11*** 5,8±0,2*** 16,5±0,24** 15,6±0,3** 9,9±0,3*** 9,5±0,4*** Р >0,05 >0,05 >0,1 Примітка: в табл. 1, 2 вірогідність різниці стосовно норми: ** - при Р