Спосіб медичної реабілітації хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу

1. Спосіб медичної реабілітації хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу, що включає введення препаратів урсо 3 кислоти у вигляді урсохолу (Степанов Ю.М., Филиппова А.Ю. Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит: современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение //Здоров'я України. - 2004. С. 36-37). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості найближчого аналога. До недоліків способу - прототипу відноситься недостатня ефективність відомого способу у частини хворих, особливо при наявності тенденції до декомпенсації ЦД, що в патогенетичному плані характеризується накопиченням у крові хворих CM. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності відомого способу медичної реабілітації хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, а саме прискорення досягнення стійкої ремісії НАСГ, а в патогенетичному плані - нормалізації біохімічних показників крові, які характеризують функціональний стан печінки й вираженість ЦД у пацієнтів з даною коморбідною патологією. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу комбінації антигомотоксичних препаратів (АГТП) Хепель і Галіум-хеель. Хепель (Hepel) - комплексний гомеопатичний препарат. Код АТС А05В. Дія препарату обумовлена властивостями компонентів, які входять до складу; 1 таблетка містить: Lycopodium clavatum D3, Chelidonium majus D4, Cinhona pubescens D3, Myristica fragrans D4 по 30 мг; Silybum marianum D2, Phosphorus D6 15 мг; Veratrum album D6 60 мг; Citrullus colocynthis D6 90 мг. Эксципиенты: магния стеарат, лактоза q.s. Препарат чинить жовчогінну, протизапальну, спазмолітичну, мембраностабілізуючу, антиоксидантну, гепатопротекторну та метаболічну дію. Фармакологічна дія препарату базується на активації захисних сил організму і нормалізації порушених функцій за рахунок речовин рослинного та мінерального походження, які входять до складу препарату. Галіум-хеель (Galium-Heel) - комплексний гомеопатичний препарат у вигляді крапель для сублінгвального застосування. Код АТС А05В. Склад: 100 мл. препарату містять: Galium aparine D3, Galium mollugo D3 по 4 г; Sedum acre D3, Sempervivum tectorum D4, Clematis recta D4, Thuja occidentalis D3, Caltha palustris D3, Ononis spinosa D4, Juniperus communis D4, Hedera helix D4, Betula alba D2, Saponaria officinalis D4, Echinacea D5, Calcium fluoratum D8, Phosphorus D8, Aurum metallicum D10, Argentum metallicum D8, Apis mellifica D12, Acidum nitricum D6, Pyrogenium Nosode D6 no 5 г; Urtica urens D3 2 г. Эксципиенты: этанола 35 % об. Препарат чинить чітко виражену імуномодулюючу, протизапальну, дезінтоксикуючу та дренажну дії. Він є біологічним засобом, до складу якого входять речовини рослинного, мінерального та тваринного походження. Їхнє фармакологічна дія базується на активації захисних сил організму і нормалізації порушених функцій. При НАСГ на тлі ЦД 2-го типу запропоновані авторами корисної моделі АГТП препарати раніше не використовувалися, що робить пропозицію авторів корисної моделі новою й перспективною. 58754 4 Хепель і Галіум-хеель зареєстровані в Україні в якості лікарських препаратів. Хепель (реєстраційне посвідчення № UA/7887/01/01) дозволений до медичного застосування (Наказ МОЗ України № 121 від 07.03.08 р.). Галіум-хеель (реєстраційне посвідчення № UA/3283/01/01) дозволений до медичного застосування (Наказ МОЗ України № 305 від 24.06.05 р). Наша пропозиція щодо призначення комбінації АГТП Хепель і Галіум-хеель пов'язана з вперше встановленою дослідним шляхом авторами корисної моделі закономірністю, що введення комбінації АГТП Хепель і Галіум-хеель забезпечує відновлення метаболічного гомеостазу, зокрема позитивно впливає на активність ферментів та інших біохімічних показників, які характеризують функціональний стан печінки, вираженість проявів ЦД (ступінь глікемії), наявність і вираженість СМІ в організмі хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, а в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, вираженості й частоти проявів декомпенсації ЦД, а також в патогенетичному плані - зменшенню вираженості СМІ й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення комбінації АГТП Хепель і Галіум-хеель не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому комбінація цих препаратів може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Слід ще раз підкреслити, що раніше з метою корекції метаболічного гомеостазу хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, комбінація АГТП Хепель і Галіум-хеель не використовувалися, що робить пропозицію авторів корисної моделі новою й перспективною для клініки. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, при проведенні медичної реабілітації поряд з препаратом урсодезосихолевої кислоти урсохолом по 150 мг. 3 рази на добу, додатково вводять АГТП Галіумхеель сублінгвально по 10-15 крапель 3 рази на добу за 15 хвилин до вживання їжі, та Хепель також сублінгвально по 1 таблетці 3 рази на добу за 15 хвилин до вживання їжі протягом 4-6 тижнів поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності застосування комбінації Галіум-хеель і Хепель є покращення функціональних проб печінки, а саме зменшення в сироватці крові рівня загального й прямого білірубіну, холестерину й β-ліпопротеїдів, нормалізація активності сироваткових амінотрансфераз - аланінамінотрансферази (АлАТ) і аспартатамінотрансферази (АсАТ), екскреторних ферментів лужної фосфатази (ЛФ) і гамаглутамілтрас-пептидаза (ГГТП), величини тимолової проби, а також концентрації в крові CM, що свідчить про нормалізацію функціонального стану печінки, відновлення метаболічного гомеостазу й зменшення вираженості СМІ у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу. Саме введення комбінації препаратів Хепель і Галіум-хеель сприяє в патогенетичному плані позитивним змінам вищезгаданих біохімічних показників, а в клінічному 5 58754 відношенні - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, а також вираженості й частоти розвитку декомпенсацій ЦД. Вищевказані дози й курси введення АГТП Хепель і Галіум-хеель хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, були підібрані нами дослідним шляхом. Саме при такій кратності введення комбінації АГТП Хепель і Галіум-хеель забезпечується максимально виражений патогенетичний ефект, який в лабораторному плані характеризується зниженням рівня загального й прямого білірубіну, холестерину, βліпопротеїдів і CM, нормалізації активності сироваткових амінотрансфераз та екскреторних ферментів, а також значень показника тимолової проби. Отже, новими є як препарати (Хепель і Галіумхеель), які нами вперше запропоновані для використання в корекції зсувів вищевказаних біохімічних показників у крові хворих на НАСГ на тлі ЦД 2го типу, так і схема застосування Хепель і Галіумхеель при даній сполученій патології з метою прискорення досягнення повноцінної клінічної ремісії цієї коморбідної хвороби. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, які підлягали проведенню медичної реабілітації в зв'язку з загостренням хронічного патологічного процесу у печінці та наявністю порушень метаболічного гомеостазу: основна (26 особа), в якій проводили медичну реабілітацію за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (25 осіб), якій проводили медичну реабілітацію відповідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ, наявністю загострення хронічного патологічного процесу в печінці, вираженістю й частотою розвитку декомпенсацій ЦД. Діагноз встановлювався експертним шляхом з урахуванням даних анамнезу, результатів клінічного й лабораторного (біохімічного) обстеження, яке характеризувало функціональний стан печінки, наявність і ступінь вираженості СМІ, а також даних 6 ультразвукового (сонографічного) дослідження (УЗД) органів черевної порожнини. Введення Хепель і Галіум-хеель починалося, як правило, безпосередньо в період чергового епізоду помірного загострення або нестійкої ремісії НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. Лікування ЦД 2-го типу включало дієту, призначення цукровознижуючих препаратів (метформін), у більш тяжких випадках - інсулінотерапію. Як клінічні, так і лабораторні показники порівнювали в обох групах хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу основній та зіставлення. До початку проведення медичної реабілітації хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, в обох групах, які були під наглядом - основній, що отримувала комбінацію АГТП Хепель і Галіум-хеель відповідно з заявленим способом, і групі зіставлення, в якій медична реабілітація здійснювалася стосовно до способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика коморбідної хвороби, що характеризувалася наявністю загальної слабості, нездужання, підвищеної стомленості й дратівливості, зниженої працездатності й пригніченого емоційного тонусу, порушеного сну й апетиту. Зі скарг, що мали безпосереднє відношення до загострення хронічної патології ГБС, відмічалися тяжкість у правому підребер'ї, гіркота, іноді металевий присмак у роті. При об'єктивному обстеженні встановлена симптоматика астенізації, що тривало зберігається, щільно обкладений білим або брудним жовтуватим нальотом язик, позитивні симптом Ортнера та Раухбе, помірна гепатомегалія: печінка виступала на 3-4 см з-під реберного краю, ущільнена; край печінки був частіше тупий, заокруглений, чутливий при пальпації. При біохімічному обстеженні хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, що знаходилися під наглядом, виявлені, насамперед, помірно виражені порушення так званих функціональних проб печінки (табл. 1). Таблиця 1 Біохімічні показники, які характеризують функціональний стан печінки, у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу до початку медичної реабілітації (М±m) Біохімічні показники Норма Білірубін (мкмоль/л) загальний прямий АлАТ (ммоль/л) АсАТ (ммоль/л) Тимолова проба (од.) ЛФ (мккат/л) ГГТП (мкмоль/л) Холестерин (г/л) β-ліпопротеїди (г/л) 10,5-20,5 2,4-4,5 0,1-0,68 0,1-0,54 0-5 0,5-0,9 31-40 3,0-4,5 3,0-3,5 Групи хворих основна (n=26) зіставлення (n=25) 27,2±0,5* 26,8±0,6* 8,2±0,2** 8,0±0,2** 1,66±0,04*** 1,61±0,04*** 1,45±0,03*** 1,42±0,03*** 8,6±0,2** 8,8±0,2** 1,56±0,06* 1,5±0,05* 58,3±1,4* 56,6±1,3* 7,61±0,07* 7,35±0,06* 6,46±0,07** 6,39±0,06** Р >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,05 >0,05 >0,1 Примітки: в табл. 1-4 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р