Спосіб лікування гетерозиготної родинної гіперхолестеринемії розувастатином (zd-4522)

1. Спосіб лікування гетерозиготної родинної гіперхолестеринемії пацієнта, хворого на гетерозиготну родинну гіперхолестеринемію, який передбачає призначення пацієнтові (Е)-7-[4-(4флуорофеніл)-6-(ізопропіл-2[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі. 2. Спосіб за п.1, в якому пацієнт хворіє на гостру гетерозиготну родинну гіперхолестеринемію. 3. Спосіб за п.1, в якому пацієнт також хворіє на одну або більше хвороб, а саме ішемічну хворобу серця, хворобу периферійної серцево-судинної системи і діабет. 2 (19) 1 3 75614 4 ва лікарського засобу для лікування пацієнтів, [метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5хворих на гетерозиготну родинну гіперхолестериіл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти в немію. формі кальцієвої солі один раз на день. 12. Застосування за п.11, для лікування пацієнтів, 17. Застосування за п.16, при якому пацієнту призхворих на гостру гетерозиготну родинну гіперхоленачають 80мг (Е)-7-[4-(4-флуорофеніл)-6стеринемію. (ізопропіл-213. Застосування за п.11, для лікування пацієнтів, [метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5хворих на одну або більше хвороб, а саме на ішеіл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-єенової кислоти у мічну хворобу серця, хворобу периферійної серформі кальцієвої солі один раз на день. цево-судинної системи і діабет. 18. Застосування (Е)-7-[4-(4-флуорофеніл)-614. Застосування за п.11 або п.13, при якому ці(ізопропіл-2льовий рівень ліпопротеїнів холестерину низької [метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5густини у пацієнта, хворого на гетерозиготну роіл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або динну гіперхолестеринемію, який мають досягти її фармацевтично прийнятної солі для виробництпризначенням пацієнтові (Е)-7-[4-(4-флуорофеніл)ва лікарського засобу, який використовують для 6-(ізопропіл-2зниження ліпопротеїнів холестерину низької густи[метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5ни, підвищення ліпопротеїнів холестерину високої іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти або густини, зниження аполіпопротеїну В і підвищення її фармацевтично прийнятної солі, менший або аполіпопротеїну А-1 у пацієнта, що хворіє на гетескладає 100 мг/децилітр. розиготну родинну гіперхолестеринемію. 15. Застосування за будь-яким з пп.11-14, при 19. Застосування за п.18, при якому пацієнт має якому використовують кальцієву сіль (Е)-7-[4-(4рівень ліпопротеїнів холестерину низької густини флуорофеніл)-6-(ізопропіл-2під час голодування між 5,69 і менше ніж 12,93 [метил(метилсульфоніл)аміно]піримідин-5ммоль/л. іл](3R,5S)-3,5-дигідроксигепт-6-енової кислоти. 20. Застосування за п.19, при якому пацієнт має 16. Застосування за п.15, при якому пацієнту призрівень тригліцериду під час голодування, який начають від 40 до 80мг (Е)-7-[4-(4-флуорофеніл)-6менший ніж або складає 4,52ммоль/л. (ізопропіл-2 Цей винахід стосується нового використання статинового лікарського засобу для лікування тяжкої гетерозиготної родинної гіперхолестеринемії, особливо пацієнтів, які мають базовий рівень ліпопротеїнів холестерину низької густини >220мг/децилітр. Зараз є велика кількість отриманих в результаті клінічних іспитів свідчень, які демонструють, що фармакологічні речовини (особливо статини), здатні знижувати рівень холестерину, який має ліпопротеїни низької густини, також знижують ризик хронічної серцевої хвороби (Lipid Research Clinics Program 1984, Gould et al., 1998). Результати іспитів підтвердили точку зору, що зниження рівня холестерину, який має ліпопротеїни низької густини, має бути основною метою терапії, направленої на зміну ліпідів (Ansell et al., 1999), а також, що зменшення ризику серцевих хвороб, яке має місце в результаті лікування статинами, безпосередньо стосується дії зазначених фармакологічних засобів, що знижують рівень ліпопротеїни холестерину низької густини (Gould et al 1998, Pedersen et al., 1998). Первинна гіперліпідермія - це термін, який позначає порушення метаболізму протеїну. Як правило, враженими є ліпопротеїни холестерину низької густини, які в основному, переносять холестерин, і ліпопротеїни дуже низької густини, які в основному переносять тригліцерид. Більшість пацієнтів з гіперліпідермією мають порушення метаболізму ліпопротеїнів низької густини, що характеризується підвищеними рівнями холестерину, ліпопротеїнів холестерину низької густини, з підвищеним рівнем тригліцериду або без нього; таких пацієнтів називають гіперхолестеринними (Fredrickson Type IT). Родинна гіперхолестеринемія викликана будь-яким з ряду генетичних порушень рецептору ліпопротеїнів низької густини, що є важливим для проникнення холестерину в клітини.Стан характеризується зниженою кількістю функціональних рецепторів ліпопротеїнів низької густини і тому, завдяки підвищенню ліпопротеїнів низької густини, пов'язаний з підвищеним рівнем сироватки ліпопротеїнів холестерину низької густини. У своїй гетерозиготній формі родинна гіперхолестеринемія є одним з найпоширеніших генетичних захворювань, з частотою приблизно 1 на 500 в Об'єднаному Королівстві, Сполучених Штатах, і Японії (Myant 1981, Mabuchi et al 1979). Відомо, що ліпопротеїни низької густини і ліпопротеїни дуже низької густини є атерогенними, і тому пацієнти з гіперхолестеринемією мають високий ризик розвинення атеросклерозу, причому розвинення хвороби має різні клінічні прояви, включно з ішемічною хворобою серця, цереброваскулярною хворобою і хворобою периферичної серцево-судинної системи. У пацієнтів з родинною гіперхолестеринемією клінічні прояви серцевої хвороби можуть траплятися ще в віці двадцятьтридцять років. У результаті, багато пацієнтів щорічно помирають, багато з них мають знижену якість життя, і це ставить суворі вимоги органам, що надають послуги щодо охорони здоров'я. Одним з важливих завдань терапії для цих пацієнтів є зниження рівнів холестерину в крові, оскільки це може зменшити прогресування хвороби і навіть визвати регресію (Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults 1993). Виявлення відсотку пацієнтів згідно з відповід 5 75614 6 ними рекомендаціями Національної Навчальної ня завдяки простагландину обмежено побічними Програми стосовно холестерину та Європейської негативними явищами, наприклад приливи крові і. Асоціації з проблем атеросклерозу (NCEP, EAS) з запаморочення. особливою увагою до рівнів ліпопротеїнів холесПрорив у лікуванні гіперхолестеринемії настутерину низької густини - це найкращий спосіб розпив з появою лікарських засобів, відомих як статикриття ефективності використання засобів, які рени. Ці засоби, що включають аторвастатин, правагулюють кількість ліпідів, і це стало звичайним статин і симвастатин, знижують рівні ліпопротеїнів фактом в літературі. Рекомендації NCEP і EAS холестерину низької густини інгібуванням 3широко визнані і прийняті в різних країнах. гідрокси-3-метилглютарил коензиму А редуктази, Доступні терапевтичні засобі для лікування ензиму, який впливає на швидкість біосинтезу хородинної гіперхолестеринемії включають смоли, лестерину в печінці. Вважається, що інгібування такі як холестирамін і колестипол. Смоли знижуметаболізму печінкового холестерину підвищує ють рівні ліпопротеїнів холестерину низької густикількість кліткових рецепторів для ліпопротеїнів ни ізолюючі жовчні кислоти (важливі для абсорбції холестерину низької густини, що призводить до їх ліпіду харчового походження) з органів травлення і підвищеного видалення з обміну. запобігаючі їх повторну абсорбцію; проте викорисНезважаючи на деякі переваги статинової тетання смол обмежено, оскільки вони неприємні рапії, лікування статинами пацієнтів, які страждадля вживання і погано переносяться. Фібрати, такі, ють від родинної гіперхолестеринемії, має менш як фенофібрат і гемфіброзил, мають комплексний ніж оптимальні результати. Як правило, більшість механізм дії на ліпопротеїни холестерину низької таких пацієнтів лікують щонайменш статином і густини і більше вживаються для зниження рівнів фібратом, або статином і речовиною, яка підсилює тригліцериду в крові, ніж для зниження рівнів хоекскрецію жовчної кислоти, або всіма вищезгадалестерину; ці лікарські засоби з цієї причини менш ними засобами, для того, щоб знизити рівні ліпопкорисні для пацієнтів з родинною гіперхолестериротеїнів холестерину низької густини до допустинемією (які, як правило, не мають суттєво високі мих рекомендованих норм. Міопатія і гострий рівні тригліцериду). Вважається, що лікарські занекроз скелетних м'язів пов'язаний з прийомом соби на основі фібратів діють через пероксизорстатинів у комбінації з гемфіброзилом і ніацином мальний проліферуючий активатор рецептор-α і (інгібітори 3-гідрокси-3-метилглютарил коензиму А впливають на активацію ряду генів, що мають відредуктази, Hunninghake, Current Opinion in ношення до виникнення атеросклеротичних бляlipidology (19921) 3, 22-28), оскільки всі вони є субшок. Пацієнти, які застосовують фібрати, мають стратами для Р450 3А4 і можуть призвести до клікраще співвідношення ліпопротеїнів низької густинічно суттєвих взаємодій лікарських засобів. ни (менша кількість ліпопротеїнів дуже низької З цієї причини на цей час спосіб лікування одгустини і більша кількість ліпопротеїнів високої ним лікарським засобом, який можна застосувати густини), знижені рівні ліпопротеїнів низької густипоодинці, не існує, і це призводить до постійного ни і тригліцеридів; крім того, завдяки покращанню збільшення кількості пацієнтів, що страждають від сприйняття інсуліну можливі інші переваги. Засородинної гіперхолестеринемії. бами на основі фібратів можуть бути, наприклад, Категорії ризику і цільові рівні ліпопротеїнів такі лікарські засоби: безафібрат, ципрофібрат, холестерину низької густини в рекомендаціях фенофібрат і гемфіброзол. Нікотинова кислота та NCEP і EAS. її похідні мають деякі переваги, але їх застосуванРекомендація та категорія ризику NCEP Низький ризик Середній ризик Високий ризик Визначення ризику Цільовий рівень ліпопротеїнів холестерину низької густини Відсутність ішемічної хвороби серця або хвороби периферичної серцево