Спосіб профілактики порушень метаболізму кісткової тканини, пов’язаних з неприродним раціоном і дією туберкулостатиків

Реферат: Спосіб профілактики порушень метаболізму кісткової тканини, пов'язаних з неприродним раціоном і дією туберкулостатиків, шляхом введення лабораторним тваринам (пацюкам) лецитину. Вводять лецитин D3 перорально у вигляді водної суспензії в дозі 500 мг препарату на 1 кг маси пацюка 1 раз на добу натщесерце протягом двох місяців поспіль. UA 75807 U (12) UA 75807 U UA 75807 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до стоматології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з поширенням порушень метаболізму кісткової тканини, причинами яких є рафінований, м'який та неповноцінний за вмістом біологічно активних речовин раціон сучасної людини, нераціональне застосування антибіотиків та екологічне неблагополуччя, що, до того ж, погіршують стан підшлункової залози, печінки й жовчовивідних шляхів і ведуть до зниження всмоктування жиророзчинних вітамінів. Тому важливими є спроби розробки способів профілактики можливих порушень метаболізму кісткової тканини, пов'язаних з вживанням неприродного раціону в сполученні з лікарським пошкодженням печінки. Існує спосіб профілактики лікарських пошкоджень печінки шляхом призначення кверцетину [Патент України на винахід № 88671. Гепатопротекторний засіб для профілактики та лікування токсичного медикаментозного гепатиту, викликаного туберкулостатиками, на основі кверцетину. А61К 31/355, А61К 47/36, А61К 47/26, А61К 9/20. Лук'янчук В.Д. і співавт. Опубл. 10.11.2009. Бюл. № 21]. Однак цей спосіб передбачає профілактику лише субхронічного пошкодження печінки й жовчного міхура (гепатохолециститу, ГХ), тобто супутнього захворювання даної поєднаної патології. До того ж, механізм переміщення зубів полягає в тому, що під впливом сили тиску або тяги на боці тиску відбувається резорбція внутрішньої стінки альвеоли, а на боці тяги новоутворення кістки. Тому при застосуванні кверцетину можливе порушення порядку біоморфологічних змін, що може приводити до подовження строків ортодонтичного лікування. Відомий також спосіб профілактики порушень саме метаболізму кісткової тканини, пов'язаних з неприродним раціоном і дією туберкулостатиків, який передбачає введення щурам соняшникового лецитину, що з успіхом застосовується й в профілактиці захворювань печінки, а також жовчного міхура, зокрема сприяє повноцінному засвоюванню жиророзчинних вітамінів, а тому формуванню й росту тканин [Калиниченко Ю.А., Ареф Мохамад, Амелина Н.В., Макаренко О.А. Влияние препаратов лецитина на активность ферментов в костной ткани крыс на фоне экспериментальной патологии печени // Вісник стоматології, 2007. - № 2. -С. 6-10]. Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому вибраний як прототип. До недоліків прототипу належить те, що при профілактичному введенні експериментальним тваринам лецитину, ще зберігаються досить суттєві зсуви загальної протеолітичної активності (ЗПА) й активності кислої фосфатази (КФ) в гомогенатах їх стегнових кісток, що супроводжується порушеннями синтезу органічної основи кісткової тканини (колагену) й інтенсифікацією резорбції останньої. Задачею корисної моделі є підвищення ефективності відомого способу профілактики порушень метаболізму кісткової тканини, пов'язаних з неприродним раціоном і дією туберкулостатиків, а саме досягнення менш суттєвих зсувів вивчених показників, які характеризують коморбідну патологію, що виникає при цьому. Поставлена задача вирішується шляхом введення експериментальним пацюкам, у яких відтворюють лікарську патологію печінки й жовчного міхура на фоні неприродного для даних тварин раціону, як остеопротектора лецитину D3. Лецитин D3 - це соняшниковий лецитин у комбінації з цитратом кальцію й вітаміном D3, тобто скорочено - ЛeKaD3. Лецитин є джерелом неорганічного фосфату, що в присутності кальцію перетворюється в організмі на гідроксіапатит - основний мінерал кісткової тканини. Крім цього, лецитин є активатором ферментів, які відповідають за мінералізацію кісток і зубів, а саме - кісткової лужної фосфатази (ЛФ), що бере участь в обміні фосфорної кислоти, відщеплюючи її від органічних сполук і сприяючи транспорту фосфору в організмі. Аплікації лецитином на слизову оболонку порожнини рота активують біосинтез білка в тканинах пародонта й гальмують атрофію альвеолярного відростка нижньої щелепи. Лецитин також сприяє повноцінному засвоюванню (всмоктуванню в кишечнику) жиророзчинних вітамінів, яке часто-густо порушується при захворюваннях гепатобіліарної системи. Поряд з цим лецитин відновлює цілісність гепатоцитів, нормалізує ліпідний обмін, підвищує міцелоутворюючу здатність жовчі й попереджує утворення каменів у жовчно-вивідній системі. Дефіцит лецитину в організмі приводить до різних функціональних порушень, підвищення внутрішньочерепного тиску в новонароджених і дітей до року, стоншення мієлінової оболонки нервових волокон і, як наслідок, - до дратівливості, хронічної стомленості, нервового виснаження, нервового зриву. Лецитин руйнується щоденно, тому його вміст в організмі необхідно постійно поповнювати. Кальцій - основний елемент кісток. Цитрат кальцію з усіх форм кальцію найбільш легко засвоюється, призначений для зменшення дефіциту цього елемента в організмі при порушенні процесів мінералізації зубів і кісток. У той же час кальцієвий обмін знаходиться під контролем вітаміну D. Вітамін D3 сприяє всмоктуванню з кишечнику цитрату кальцію й фосфату, активує 1 UA 75807 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 синтетичні процеси в кістковій тканині й відкладення кальцію в ній. Вітамін D2 краще засвоюється в кишечнику в присутності лецитину. Завдяки лецитину з кальцію, магнію й фосфатів утворюється повноцінна кісткова тканина. Оскільки вітамін D3 утворюється під впливом сонячних променів, препарат ЛeKaD3 особливо показаний в осіннє-зимовий період. Сполучення джерел фосфору (лецитин), кальцію (цитрат кальцію) й вітаміну D3 дозволяє суттєво покращити мінералізацію кісткової тканини й зубів у будь-якому віці. Наша пропозиція базується на вперше встановленій в експериментальних умовах закономірності, що введення пацюкам, у яких відтворювали лікарську патологію печінки й жовчного міхура на фоні неприродного для цих тварин раціону, лецитину D3 (ЛeKaD3), ефективно попереджує порушення метаболізму кісткової тканини в бік інтенсифікації процесів резорбції з одночасним зниженням утворення нової кісткової тканини. Крім цього, лецитин D3 не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому при необхідності лецитин D3 може призначатися довго. Раніше з метою попередження порушень метаболізму кісткової тканини пацюків, пов'язаних з неприродним для даних лабораторних тварин раціоном і дією на них туберкулостатиків, лецитин D3 не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Патологію сполученого порушення кісткового метаболізму й функціонування печінки моделюють за допомогою переводу 1-місячних пацюків на раціон м'якої консистенції й неприродний за своїм складом для гризунів (сухе молоко, цукор, суха яловича печінка). Як гепатотоксиканти використовують туберкулостатики (ізоніазид по 50 мг/кг, рифампіцин по 500 мг/кг і піразинамід по 1500 мг/кг), які вводять щоденно перорально протягом 2-го й 3-го тижня утримування тварин на неповноцінному раціоні. У результаті дії перелічених туберкулостатиків виникає гепатоцитоліз, холестаз, зниження жовчоутворення, індукція вільнорадикального й перекисного окислення ліпідів. Таким чином, у пацюків на фоні вживання ними неприродного раціону відтворюють субхронічне пошкодження печінки й жовчного міхура -ГХ. Профілактику препаратами починають з 1 -го дня експерименту, тобто за 1 тиждень до введення туберкулостатиків. Препарати (лецитин і лецитин D3) вводять перорально у вигляді водної суспензії в дозі 500 мг препарату на 1 кг маси тварини 1 раз на добу натщесерце протягом двох місяців поспіль. Пацюків виводять з експерименту через 30 і 60 днів шляхом кровопускання з серця під тіопенталовим наркозом (20 мг/кг). Виділяють стегнові кістки для визначення в їх гомогенатах ЗПА, активності еластази, ЛФ й КФ. Лабораторними критеріями ефективності профілактичного призначення лецитину D3 є попередження суттєвого зниження ЗПА й активності ЛФ, а також підвищення активності еластази й КФ. Вищевказані дози й курси введення лецитину D3 тваринам були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення лецитину D3 забезпечується максимальне підвищення ЗПА й активності ЛФ, а також зменшення активності еластази й КФ. Отже новими є як препарат (лецитин D3), який нами вперше використовується в профілактиці порушень метаболізму кісткової тканини, пов'язаних з неприродним раціоном і дією туберкулостатиків, так і схема застосування лецитину D3 при даній коморбідній патології. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи пацюків, які підлягали профілактичному лікуванню в зв'язку з наявністю порушень метаболізму з боку кісткової системи в результаті перебування їх на неприродному раціоні й дією на них туберкулостатиків: основна (10 тварин), якій проводили профілактику за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (10 пацюків), якій проводили профілактику відповідно до існуючого способупрототипу. Обидві групи тварин, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком і статтю. ЗПА визначали за гідролізом казеїну, активність еластази - BOC-L-alanine-4-nitrophenil і фосфатаз - паранітрофенілфосфату при рН 4,8 і 10,5. Інтактну групу склали 10 практично здорових пацюків. Групу модель патології - така ж кількість тварин, що перебували на раціоні м'якої консистенції й неприродному за своїм складом для гризунів, а також отримували туберкулостатики, однак яким не вводили ніяких препаратів (дивись таблицю). 2 UA 75807 U Таблиця Динаміка активності протеаз і фосфатаз у гомогенатах стегнової кістки пацюків з ГХ (М±m) Групи пацюків з ГХ Показники Інтактна група тварин (n=10) ЗПА, нкат/кг 496,03±27,10 485,48±14,46 309,06±16,40*** 515,07±27,87 5,59±0,45 5,02±0,30 8,24±0,70** 7,00±0,68* ЛФ, мккат/кг 161,29±10,57 146,02±8,09 135,01±6,31* 128,00±7,63* КФ, мккат/кг 21,29±1,31 31,66±0,91 43,82±3,76*** 36,58±1,46** Еластаза, мккат/кг без введення препаратів (n=10) Основна (n=10) зіставлення (n=10) 367,14±21,28*** Р1 0,5 5,92±0,25 Р1