Спосіб лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів

Реферат: Спосіб лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, включає проведення амбулаторної антикоагулянтної терапії, з використанням 50-75 мг доз таблетованого пентосану полісульфату SP 54 як гепариноїда рослинного походження, в режимі заданого числа його добових доз, до нормалізації фізіологічних параметрів системи гемостазу. Додатково у першому триместрі, перед початком лікування, в стаціонарних умовах визначають вміст Д-димеру як маркера тромбофілії, концентрацію розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові та реєструють вагу породіллі. Якщо нагромадження Д-димеру або розчинних фібрин-мономерних комплексів перевищують 0,5 мкгФЕО/мл або 0,2 мг/л, відповідно, впливають підшкірними ін'єкціями фраксипарину, як низькомолекулярним гепарином, з розрахунку по 0,3-0,6 мл/добу, під стаціонарним контролем рівнів тромбоцитів і кальцію, через кожні 5 і 14 днів, відповідно, до нормалізації показників тромбінемії. Якщо значення Д-димеру або розчинних фібрин-мономерних комплексів, або вага породіллі за розрахунковим індексом 2 перевищуватимуть 1,5 мкгФЕО/мл або 0,6 мг/л, або 34,9 кг/м , відповідно, впливають пентосаном полісульфатом SP 54, у кількості 2 добових доз, та призначають кальцемін адванс як стимулятор фосфорно-кальцієвого обміну, по 1 пігулці на добу. UA 92636 U (12) UA 92636 U UA 92636 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до використання терапевтичної активності лікарських препаратів для терапевтичних цілей, утримуючих органічні активні інгредієнти, здебільше, гепарини та гепариноїди, до засобів лікування порушень стану згортаючої системи крові, попередження невиношування, недоношування вагітності та може бути використаною в акушерстві й гінекології як засіб профілактики та лікування тромбофілічних ускладнень, зумовлених наявністю набутих, генетичних або змішаних форм тромбофілії. З науково-технічних повідомлень відомо застосування препаратів, поліпшуючих коагуляційний потенціал і реологію крові, які, внаслідок порушення матково-плацентарного кровотоку, часто запобігають розвитку тромбофілії, ініціюючої появу внутрішньоутробної затримки розвитку й синдрому втрати плода [1]. Відома методика профілактики та лікування тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, що включає застосування нефракціонованого (НФГ) або низькомолекулярного гепарину (НМГ) як антикоагулянтів прямої дії, котрими впливають підшкірним шляхом, по 5-10000 ОД тричі або по 0,3-0,6 мл раз на добу, відповідно [2]. Недоліки аналога часто зв'язуються з виникненням побічних ускладнень та обмеженням придатності. Це зумовлене тим, що з високої ймовірності виникнення індукованої тромбоцитопенії, остеопорозу та геморагічних порушень, застосування НФГ вимагає проведення багатократних ін'єкцій і зайвих лабораторних досліджень за щоденним контролем в умовах стаціонару. Проведення ж НМГ-терапії у зазначеному вигляді часто призводить до виникнення алергічних ускладнень. Поряд із цим, відома методика характеризується ще й високою собівартістю лікування. Більш наближеним до заявленої корисної моделі серед об'єктів аналогічного призначення, за найбільшою кількістю істотних ознак, є спосіб лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, що включає проведення амбулаторної антикоагулянтної терапії, з використанням 50-75 мг доз таблетованого пентосану полісульфату SP 54 як гепариноїда рослинного походження, в режимі заданого числа добових доз, до нормалізації фізіологічних параметрів системи гемостазу, у віповідності з котрим, фізіологічні параметри системи гемостазу нормалізують й введенням пентосану полісульфату SP 54, у вигляді внутрішньо-м'язових ін'єкцій, з розрахунку по 100-150 мг двічі на добу, протягом 5-6 днів, в умовах стаціонару, де число добових доз його таблетованої форми доводять до трьох. Комбінація лікарських форм пентосану полісульфату SP 54 націлена на зниження ймовірності виникнення тромбофілічних і алергічних ускладнень, ризику антенатальних і перинатальних втрат, пригнічення акушерських патологій, виниклих при набутих, генетичних і змішаних формах тромбофілії, що, поліпшуючи перебіг гестації в амбулаторній фазі, допускає й зменшення собівартості лікування [3]. Проте реалізація максимальної ефективності за прототипом, в напрямі зниження ризиків антенатальних і перинатальних втрат, особливо на ранніх часах гестації (до 12 тижня) та під час годування груддю, вельми обмежена як керованістю впливу доз застосовуваного пентосану полісульфату у запропонованих лікарських формах, так і відсутністю показників перебігу тромбінемії під час лікування в умовах стаціонару. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалити спосіб лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, застосування котрого сприяло б збільшенню ефективності (поліпшенню перебігу гестації, зниженню ризиків перинатальних ускладнень і втрат, запобіганню побічних ефектів, у вигляді алергічних реакцій, тромбоцитопенії, гіпокальціємії) шляхом дослідження поліморфізму генів, асоційованих зі схильністю до тромбоутворення, за станом рівня Д-димеру та розчинних фібрин-мономерних комплексів, як показників тромбінемії. Поставлена задача вирішується тим, що при використанні у відомому способі лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, що включає проведення амбулаторної антикоагулянтної терапії, з використанням 50-75 мг доз таблетованого пентосану полісульфату SP 54 як гепариноїда рослинного походження, в режимі заданого числа його добових доз, до нормалізації фізіологічних параметрів системи гемостазу, відповідно до корисної моделі, додатково у першому триместрі, перед початком лікування, в стаціонарних умовах визначають вміст Д-димеру як маркера тромбофілії, концентрацію розчинних фібринмономерних комплексів у крові та реєструють вагу породіллі, де, якщо нагромадження Д-димеру або розчинних фібрин-мономерних комплексів перевищують 0,5 мкгФЕО/мл або 0,2 мг/л, відповідно, впливають підшкірними ін'єкціями фраксипаріну, як низькомолекулярим гепарином, з розрахунку по 0,3-0,6 мл/добу, під стаціонарним контролем рівнів тромбоцитів і кальцію, через кожні 5 і 14 днів, відповідно, до нормалізації показників тромбінемії, а з 12 тижня вагітності, якщо значення Д-димеру або розчинних фібрин-мономерних комплексів, або вага породіллі за 2 розрахунковим індексом, перевищуватимуть 1,5 мкгФЕО/мл, або 0,6 мг/л, або 34,9 кг/м , відповідно, впливають пентосаном полісульфатом SP 54, у кількості 2 добових доз, та 1 UA 92636 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 призначають кальцемін адванс, як стимулятор фосфорно-кальцієвого обміну, по 1 пігулці на 9 добу; за умов, що рівні тромбоцитів і кальцію підтримують на рівні 180×10 /л і 2,20-2,55 ммоль/л, відповідно. Причинно-наслідковий зв'язок сукупності ознак дійсної корисної моделі з реалізацією вищезазначеного технічного результату полягає в наступному. На відміну від попередніх аналогів, призначення фраксипарину, як представника НМГ, запропоноване з урахуванням тромботичних ускладнень в анамнезі та втрати вагітності шляхом визначення поліморфізму генів тромбофілії за рівнями маркерів тромбінемії (Д-димеру, розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові), у залежності й від ваги породіллі ще до початку лікування. Контролювання стану загортальної системи крові перед початком лікування допускає реалізацію більш високого терапевтичного ефекту, націленого на поліпшення перебігу гестації та зниження ризику антенатальних і перинатальних втрат. Застосування цих ознак дозволяє визначати як моменти, так і режими надання стаціонарної та амбулаторної терапії. Вплив фраксипарином під час гестації, до 12 тижня вагітності, у вигляді підшкірних ін'єкцій, сприяє перевершенню терапевтичного ефекту без заподіяння побічних ускладнень. Введення 0,3-0,6 мл ін'єкцій фраксипарину за контролем тромбоцитів і кальцію істотно знижує ризики виникнення вищезазначених ускладнень, виключає вплив тромбофілії на перебіг вагітності, виникнення антенатальних і перинатальних втрат. Вплив фраксипарином у кількості 0,6 мл недоцільне також, з причини труднощів попередження тромбоцитопенії, виникнення внутрішніх та зовнішніх геморагій, нудоти, блювоти, й вимагає перебування породіллі в стаціонарі. Для збільшення ефекту, дозування фраксипарину коригують за індексом маси тіла вагітної або породіллі та рівнями маркерів тромбінемії (Д-димеру, розчинних фібрин-мономерних комплексів), числом тромбоцитів, рівнем кальцію на кожні 5 і 14 днів, відповідно. Індивідуалізація дози фраксипарину за розрахунком індексу маси тіла [4] має значущість за зв'язком ожиріння з супутнім метаболічним синдром, як безсумнівним чинником ризику розвитку венозних тромбозів. Нормалізація дози впродовж гестаційного процесу посилює терапевтичний курс (покращує перебіг гестації, знижуючи ризик антенатальних і перинатальних втрат). Фраксипарин не проникає крізь плаценту, покращує процеси імплантації, інвазію трофобласта та плацентацію у ранні терміни вагітності, запобігає тромбування судин плаценти та утворення макротромбозів у більш пізньому часі. Вплив пентосан полісульфатом SP 54 покращує показники тромбінемії, після їх нормалізації фраксипарином, а дворазовий добовий прийом, з 12 тижня вагітності у відомій дозі [2], повністю нормалізує показники тромбінемії. Це знижує число добових вживань препарату, ймовірність розвитку тяжких форм гестозу, тромбо-геморагічних ускладнень та запобігає виникнення побічних ускладнень, зменшуючи собівартість лікування. Таблетована форма пентосану полісульфату SP 54 виключає проведення зайвої протитромботичної терапії, полегшує психологічний стан жінок, які зазнають необхідність в антикоагулянтній терапії за межами стаціонару, а разом із цим, зберігає можливість досягнення стійкого терапевтичного ефекту в заключному етапі лікування в амбулаторних умовах. Завдяки цьому розширюється придатність фраксипаруну в акушерській практиці, насамперед, серед вагітних з вадами серцево-судинної системи, антифосфоліпідним синдромом і при цілому ряду станів, супроводжуваних тромбофілією і внутрішньосудинним згортанням крові. Використання властивостей фраксипарину у комплексі з пентосаном полісульфатом SP 54 допускає можливість отримання понадсумарного результату, що збігається з досягненням більш високої ефективності, чим при їх окремому застосуванні, попереджуючи появу повторних репродуктивних втрат, супроводжуваних преембріонічними втратами, безпліддям і підвищенням рівнів молекулярних маркерів тромбофілії (Д-димеру, розчинних фібринмономерних комплексів) у ранні терміни вагітності. Додатковий вплив кальцемін адвансом, що являє собою комплекс кальцію, вітаміну D3 і мікроелементів [5], додатково запобігає виникненню гіпокальціємії на тлі антикоагулянтної тарапії, а відтак запобігає виникненню оспеопенії та остеопорозу вагітної, прояви мінерального дефіциту у плода та новонародженої дитини. Суть. Для здійснення способу лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, залучають фраксипарин виробництва "Glaxo Wellcome Production" (Франція), пентосан полісульфат SP 54 "Bene-Arznei-mittel Gmb" (Німеччина) та кальцемін адванс "Sagmel, Inc" (США). До проведення антикоагулянтної терапії у першому триместрі визначають вміст Д-димеру та концентрацію розчинних фібрин-мономерних комплексів. Якщо нагромадження Д-димеру та/або 2 UA 92636 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фібрин-мономерних комплексів сягають 0,5 мкг ФЕО/мл або 0,2 мг/л, відповідно, то в стаціонарних умовах впливають підшкірними ін'єкціями фраксипарину, з розрахунку по 0,3-0,6 мл раз на добу, контролюючи рівні тромбоцитів і кальцію через кожні 5 і 14 днів, відповідно, до нормалізації показників тромбінемії. Концентрації тромбоцитів і кальцію підтримують на рівні 9 180×10 /л і 2,20-2,55 ммоль/л, відповідно. З 12 тижня вагітності, якщо значення Д-димеру або розчинних фібрин-мономерних комплексів, або вага породіллі, за розрахунковим індексом, 2 перевищуватимуть 1,5 мкгФЕО/мл або 0,6 мг/л, або 34,9 кг/м , відповідно, впливають пентосаном полісульфатом SP 54, у кількості 2 добових доз, для утримання показників тромбінемії, після їх нормалізації, оскільки при збільшенні строку гестації на перший план виступають саме тромботичні прояви тромбофілії, а II та III триместр вагітності супроводжуються виразною гіперкоагуляцією. Для запобігання гіпокальціємії призначають кальцемін адванс, як стимулятор фосфорно-кальцієвого обміну, по 1 пігулці на добу. Профілактична доза пентосану полісульфату SP 54, що призначається для підтримання маркерів тромбінемії на дозволеному рівні, згідно з терміном гестації, по досягненні терапевтичного ефекту з використанням НМГ, становить 50-75 мг, двічі на добу. Тож, завдяки дослідженню поліморфізму генів, асоційованих зі схильністю до тромбоутворення, і використанню показників тромбінемії (Д-димеру, розчинних фібринмономерних комплексів) досягають посилення терапевтичного ефекту, у вигляді поліпшення перебігу гестації та зниження ризиків антенатальних і перинатальних втрат. Приклад 1. Пацієнтка Ш., перебувала у відділенні медицини плоду та патології ранніх термінів вагітності КЗ "Дніпропетровський обласний перинатальний центр зі стаціонаром "ДОР" з приводу загрози переривання вагітності (іст/хв № 788 від 05.09.-02.11.2012 р). Зріст жінки 170 2 см, маса тіла 88 кг. ІМТ 30,5 кг/м . Соматичний анамнез: дитячі інфекції, ожиріння І ступеня, антифосфоліпідний синдром. Сімейний анамнез: у бабусі - цукровий діабет II типу. Акушерськогінекологічний анамнез: менструації з 12 років, регулярні, по 5-6 днів, цикл 28 днів, помірні, безболісні. Вагітностей 5, пологів - 0. Перша - четверта вагітності завершилися викиднем, що не відбувся у терміні гестації 8 / 20 / 6-7 / 14-15 тижнів гестації відповідно. Діагноз: V Вагітність 8 тижнів. Загроза переривання вагітності. Антифосфоліпідний синдром. Звичне невиношування вагітності. Медичну допомогу надавали за умов запропонованого способу лікування та профілактики тромбофілії. Концетрації Д-димеру, фібрин-мономерних комплексів у крові до початку антикоагулянтної терапії становили 1,1 мкгФЕО/мл і 0,45 мг/л, відповідно. Тому вагітній Ш. призначили введення підшкірних ін'єкцій фраксипарину, з розрахунку по 0,3 мл раз на добу в стаціонарних умовах. Рівні тромбоцитів, які контролювали на початку лікування та через кожні 5 днів в динаміці, 9 9 9 9 9 становили 220×10 /л, 215×10 /л, 200×10 /л, 190×10 /л … та 210×10 /л наприкінці лікування, а концентрація кальцію, досліджувана кожні 14 днів, дорівнювала 2,05, 2,17, 2,20……і 2,55 ммоль/л. Надалі, з 12 тижня вагітності призначали пентосан полісульфат SP 54, у кількості по 50 мг 2 рази/добу, згідно з індексом маси тіла. У цей час нагромадження Д-димеру та розчинних фібрин-мономерних комплексів становили 0,95 мкгФЕО/мл і 0,46 мг/л, відповідно, що було достатнім для керованості за показником ІМТ й відповідало умові моменту призначення пентосану полісульфату SP 54 у його відомій дозі [3], для утримання показників тромбінемії після нормалізації фраксипарином в амбулаторному режимі. Для запобігання гіпокальціємії призначали кальцемін адванс по пігулці на добу. Антикоагулянтна терапія пентосаном полісульфатом SP 54 тривала протягом 5 тижнів гестації (до 17 тижнів вагітності). Нагромадження Д-димеру та розчинних фібрин-мономерних комплексів визначалися на рівні 0,85 мкгФЕО/мл і 0,3 мг/л відповідно, що було допустимим для II триместру вагітності. Після проведеного курсу сполученої поступової антикоагулянтної терапії та купірування виразних порушень з боку системи гемостазу було вирішено залишити вагітну на прийомі кальцеміну адванс до 20 тижнів гестації під ретельним спостереження показників тромбінемії. З 17 тижнів гестації антикоагулянтна терапії була відмінена за відсутністю потреби концетрації Д-димеру, розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові утримувалися продовж усього II триместру на рівні 0,8 мкгФЕО/мл і 0,35 мг/л відповідно. Моніторинг маркерів тромбінемії проводився кожні 2 тижня. Деяке збільшення рівню Д-димеру почало спостерігатися на 36 тижні гестаціїї (до 1,0 мкгФЕО/мл) при збереженні коливань рівню розчинних фібринмономерних комплексів в межах 0,35-0,4 мг/л, що було допустимим у цьому терміні вагітності. Необхідність в антикоагулянтній терапії протягом вагітності більше не виникала. На 40 тижні вагітності виникла нормальна спонтанна пологова діяльність, народився живий доношений хлопчик вагою 3950 г та зростом 53 см. Оцінка за шкалою Апгар 8-8 балів, неонатальний період протікав гладко. 3 UA 92636 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Тож, завдяки залучення до діагностування таких маркерів внутрішньо-судинного згортання, як Д-димер та розчинні фібрин-мономерні комплекси, дозволило зняти проблему спостереження небажаних гіпокоагуляційних ефектів, а також дозволило збільшити контроль за ефективністю терапії, що проводилася. Ці маркери дозволяють корегувати дозу препаратів, що застосовувалися з метою антикоагулянтної терапії, підбирати індивідуальну адекватну профілактичну дозу вагітним з тромбофілією. Цей клінічний приклад наглядно демонструє, що застосування фраксипарину як базового препарату в комплексі профілактичних заходів з ранніх термінів вагітності (у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності, що зумовлене тромбофілічним станом, і високим рівнем молекулярних маркерів тромбофілії - Д-димер, розчинні фібрин-мономерні комплекси), з наступним переходом з 12 тижнів вагітності на таблетовану форму рослинного гепариноїду пентосану полісульфату дозволяє мінімізувати терміни антикоагулянтної терапії та попередити повторні репродуктивні втрати. Приклад 2. Пацієнтка Г., звернулася по допомогу на етапі предгравідарної підготовки із скаргами на 2 невиношування вагітності. Зріст жінки 169 см, маса тіла 92 кг. ІМТ 32,3 кг/м . Соматичний анамнез: дитячі інфекції, ожиріння І ступеня, вегето-судинна дистонія за гіпертонічним типом. Сімейний анамнез: варикозне розширення вен нижніх кінцівок у обох батьків; у матері цукровий діабет II типу; у батька - інсульт у віці 52 років; у обох бабусь інсульти у віці 57 та 59 років відповідно. Акушерсько-гінекологічний анамнез: менструації з 14 років, регулярні, по 5-6 днів, цикл 28 днів, рясні, безболісні. Набор маси тіла відмічає з початку менархе. Вагітностей 4, пологів - 0. Перша та друга вагітність закінчилися викиднем, що не відбувся у терміні гестації 67 / 4-5 тижнів; третя - пізнім викиднем в 16 тижнів; четверта - передчасними пологами в 23 тижні, рання неонатальна смерть на 2 добу. В перервах між вагітностями була обстежена на інфекції, що передаються статевим шляхом. Пройшла курси антибактеріальної та протизапальної терапії. З анамнезу відомо, що після передчасних пологів у зв'язку з гіперкоагуляційним синдромом отримувала лікування фраксипарином у дозі 0,3 підшкірно протягом 7 діб. Побічних явищ зареєстровано не було. Після звертання за допомогою обстежена на поліморфізм генів тромбофілії: виявлені поліморфізми 675 4G→4G в гені РАІ-1, 9 Т→Т в гені F13A1, 677 С→Т в гені MTHFR. Дослідження системи гемостазу виявили підвищену агрегацію тромбоцитів, рівень Д-димеру сягав 0,8 мкгФЕО/мл, показник розчинних фібрин-мономерних комплексів сягав 0,45 мг/л, рівень 9 тромбоцитів 210×Ю /л. Встановлений діагноз: Звичне невиношування вагітності. Вроджена мультигенна форма тромбофілії. На етапі предгравідарної підготовки жінка отримувала кофакторну вітамінотерапію: фолієва кіслота в дозі 5 мг двічі на добу та вітаміни групи В (нейрорубін 1 таблетка на добу). Проводився ультразвуковий моніторинг росту фолікулів у фертильному циклі. Після того, як була зафіксована овуляція, жінка почала отримувати фраксипарин в дозі 0,3 мл 1 раз на добу щоденно протягом 14 днів. Данні анамнезу про застосування фраксипарину без побічних реакцій в минулому та категорична відмова жінки від госпіталізації в стаціонар, дозволили його застосування в амбулаторних умовах під контролем маркерів тромбінемії, рівнів тромбоцитів та кальцію. Додатковий курс був призначений на межі 6-8 та 10-12 тижнів гестації, так як ці періоди є критичними для розвитку плідного яйця. З 12 тижня жінка отримувала пентосан полісульфат SP 54 в дозі 50 мг двічі на добу, у таблетованій формі, амбулаторним чином, протягом 4 тижнів до 16 тижнів гестації під контролем рівнів Д-димеру, який не перевищував 0,5 мкгФЕО/мл, показника розчинних фібрин-мономерних комплексів - 0,15-0,2 мг/л протягом терапії, рівень 9 тромбоцитів коливався в межах 190-215×10 /л. Паралельно з прийомом пентосан полісульфат SP 54 був призначений кальцемін адванс 1 пігулка на добу. Показники кальцію у крові становили 2,3-2,4 ммоль/л. З 16 тижнів гестації антикоагулянтна терапії була відмінена за відсутністю потреби показники гемостазіограми знаходилися в межах норми (концентрації Д-димеру, розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові наприкінці терапії становили 0,49 мкгФЕО/мл і 0,2 мг/л відповідно). Моніторинг маркерів тромбінемії проводився кожні 3 тижня. Необхідність в антикоагулянтній терапії протягом вагітності більше не виникала. На 39 тижні вагітності виникла нормальна спонтанна пологова діяльність, народилася жива доношена дівчинка вагою 4150 г та зростом 55 см. Оцінка за шкалою Апгар 8-8 балів, неонатальний період протікав гладко. Наданий приклад демонструє можливість надання своєчасної короткочасної антикоагулянтної терапії, особливо коли вагітність планується на фоні предгравідарної 4 UA 92636 U 5 10 15 20 підготовки, з метою профілактики повторних репродуктивних втрат, починаючи з фертильного циклу, на етапі першої хвилі інвазії цитотрофобласту. Це запобігає недостатність глибини інвазії трофобласту і, як наслідок, формування неповноцінної плацентації, а також дозволяє мінімізувати строки застосування антикоагулянтної терапії. Рішення поставленої задачі відповідає умові "промислова придатність", оскільки може бути використаним в акушерстві та гінекології з можливістю перевершення вищезазначеного технічного результату за допомогою засобів, що були відомі за подією пріоритету і поєднані з рішенням поставленої задачі. Характеристика способу лікування та профілактики зазначена у н.п. Формули, визначає відмінність його від об'єктів аналогічного призначення і допускає можливість набуття ним правового статусу як корисної моделі процесу. Джерела інформації: 1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии. - М., 2008. - С. 58-63. 2. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. - М., 2001. - С.438-439. 3. Спосіб профілактики та лікування тромбофілії у жінок під час гестації та після пологів: Пат. 21707 України, МПК: А61К 31/727, А61Р 07/00 / Лінніков B.I., Бондаренко Н.І., Євдокімова В.В. (Україна). - № u200613341; заявл.18.12.06; опубл. 15.03.07. 4. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике / Под ред. А. Д. Макацария. - М.: МИА, 2010. - С. 474-608. 5. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Бицадзе В.О. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. - М., 2006. - С. 162-176. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 35 40 1. Спосіб лікування та профілактики тромбофілії, переважно під час гестації та після пологів, що включає проведення амбулаторної антикоагулянтної терапії, з використанням 50-75 мг доз таблетованого пентосану полісульфату SP 54 як гепариноїда рослинного походження, в режимі заданого числа його добових доз, до нормалізації фізіологічних параметрів системи гемостазу, який відрізняється тим, що додатково у першому триместрі, перед початком лікування, в стаціонарних умовах визначають вміст Д-димеру, як маркера тромбофілії, концентрацію розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові та реєструють вагу породіллі, де, якщо нагромадження Д-димеру або розчинних фібрин-мономерних комплексів перевищують 0,5 мкгФЕО/мл або 0,2 мг/л, відповідно, впливають підшкірними ін'єкціями фраксипарину, як низькомолекулярним гепарином, з розрахунку по 0,3-0,6 мл/добу, під стаціонарним контролем рівнів тромбоцитів і кальцію, через кожні 5 і 14 днів, відповідно, до нормалізації показників тромбінемії, а з 12 тижня вагітності, якщо значення Д-димеру або розчинних фібринмономерних комплексів, або вага породіллі за розрахунковим індексом перевищуватимуть 1,5 2 мкгФЕО/мл або 0,6 мг/л, або 34,9 кг/м , відповідно, впливають пентосаном полісульфатом SP 54, у кількості 2 добових доз, та призначають кальцемін адванс як стимулятор фосфорнокальцієвого обміну, по 1 пігулці на добу. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що рівні тромбоцитів і кальцію підтримують на рівні 9 180×10 /л і 2,20-2,55 ммоль/л, відповідно. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5