Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі

1. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі, який містить іберіс гіркий, листя перцевої м'яти, квітки ромашки, плоди кмину, листя меліси, коріння дудника, коріння солодки, плоди розторопші плямистої та траву чистотілу, у формі спиртового екстракту, який відрізняється тим, що на першій стадії а) змішують екстракт коріння дудника та екстракт коріння солодки в об’ємному співвідношенні від 1:6 до 3:1, та після цього за щонайменше одну наступну стадію суміш, отриману на стадії а), змішують з екстрактами наступних інгредієнтів або сумішей, що їх містять, які одержували окремо, та які, у разі потреби, додатково містять коріння солодки. 2. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за п. 1, який відрізняється тим, що на стадії b) одержують суміш, яка містить екстракти квіток ромашки, іберісу гіркого та плодів кмину, до неї додають суміш, отриману на стадії а), та на стадії с) додають суміш екстрактів плодів розторопші плямистої, листя перцевої м'яти, листя меліси та трави чистотілу. 3. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за п. 1 або 2, який відрізняється 2 (19) 1 3 додатково містить екстракт коріння солодки, де співвідношення об'єму доданого екстракту коріння солодки і об'єму екстракту коріння солодки, який міститься у суміші екстракту коріння дудника та коріння солодки, отриманої на стадії а), становить 1:1. 10. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-9, який містить: від 15 до 40 об. % іберісу гіркого, від 5 до 30 об. % листя перцевої м'яти, від 20 до 40 об. % квіток ромашки, від 10 до 30 об. % плодів кмину, від 10 до 30 об. % листя меліси, від 5 до 30 об. % коріння дудника, від 10 до 30 об. % коріння солодки, від 5 до 30 об. % плодів розторопші плямистої та від 5 до 30 об. % трави чистотілу у формі спиртових екстрактів. 11. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-10, який містить: 15 об. % іберісу гіркого, 5 об. % листя перцевої м'яти, 20 об. % квітки ромашки, 10 об. % плодів кмину, 10 об. % листя меліси, 10 об. % коріння дудника, 10 об. % коріння солодки, 10 об. % плодів розторопші плямистої та 10 об. % трави чистотілу у формі спиртових екстрактів. 12. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-11, який відрізняється тим, що застосовують екстракти свіжих рослин або лікарські екстракти. 13. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-12, який відрізняється тим, що екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин усіх частин рослини іберісу гіркого (квіток, листя, стебла та коріння). 14. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-13, який відрізняється тим, що екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин, вміст флавоноїдів якого становить від 0,05 до 0,2 мг/мл. 15. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-14, який відрізняється тим, що екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин, вміст кукурбітацинів якого становить від 0 до 200 мкг/мл. 16. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-15, який відрізняється тим, що екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин, вміст кукурбітацинів якого становить від 35 до 185 мкг/мл. 17. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-16, який відрізняється тим, що екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин, вміст кукурбітацину І якого становить від 0 до 100 мкг/мл та вміст кукурбітацину Е становить від 0 до 100 мкг/мл. 18. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-17, який відрізняється тим, що екстракти листя перцевої м'яти, квіток ромашки, плодів кмину, листя меліси, корін 94635 4 ня дудника, коріння солодки, плодів розторопші плямистої та трави чистотілу є лікарськими екстрактами. 19. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-18, який відрізняється тим, що у екстракті свіжих рослин співвідношення подрібнених/фільтрованих рослин і екстракту становить від 1 г : 10 мл (10 г) до 1 г : 1 мл (1 г). 20. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-19, який відрізняється тим, що у екстракті свіжих рослин співвідношення подрібнених/фільтрованих рослин і екстракту становить від 1 г : 1,5 мл (1,5 г) до 1 г : 2,5 мл (2,5 г). 21. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-20, який відрізняється тим, що у лікарському екстракті співвідношення лікарських речовин і екстракту становить від 1 г : 1 мл (1 г) до 1 г : 10 мл (10 г). 22. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-21, який відрізняється тим, що у лікарському екстракті співвідношення лікарських речовин до екстракту становить від 1 г : 2 мл (2 г) до 1 г : 4 мл (4 г). 23. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-22, який відрізняється тим, що у лікарському екстракті співвідношення лікарських речовин і екстракту становить від 1 г : 2,5 мл (2,5 г) до 1 г: 3,5 мл (3,5 г). 24. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-23, який відрізняється тим, що екстрагуюча речовина містить воду та водний розчин етанолу з концентрацією етанолу від 0,1 до 60 об. %. 25. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-24, який відрізняється тим, що екстрагуюча речовина містить водний розчин етанолу із концентрацією етанолу від 30 до 50 об. %. 26. Спосіб одержання лікарського засобу на рослинній основі за будь-яким з пп. 1-25, який відрізняється тим, що екстрагуючою речовиною для екстрактів свіжих рослин є водний розчин етанолу з концентрацією етанолу 50 об. %, та екстрагуючою речовиною для лікарських екстрактів є водний розчин етанолу з концентрацією етанолу 30 об. %. 27. Лікарський засіб на рослинній основі, одержаний згідно з способом за пп. 1-26. 28. Застосування лікарського засобу на рослинній основі за п. 27 для лікування розладів шлунковокишкового тракту. 29. Застосування за п. 28 для лікування функціональної диспепсії. 30. Застосування за п. 28 для пригнічення вироблення шлункового соку. 31. Застосування за п. 28 для лікування виразки. 32. Застосування за п. 28 як протизапального засобу. 33. Застосування за п. 28 як антиоксиданту або скавенджеру радикалів. 34. Застосування за п. 28 як модулятора шлунково-кишкової моторики. 5 Даний винахід стосується способу одержання лікарського засобу на рослинній основі, який містить іберіс гіркий, листя перцевої м'яти, квітки ромашки, плоди кмину, листя меліси, коріння дудника, коріння солодки, плоди розторопши плямистої та траву чистотілу у виді спиртових екстрактів, та лікарського засобу, одержаного за цим способом, та його застосування. Іберогаст є лікарським засобом на рослинній основі (композиція з комбінації трав, фітофармацевтичний продукт), який застосовують для лікування функціональної диспепсії та у шлунковокишковій мультітаргетній терапії. Він підвищує тонус розслабленої гладкої мускулатури та також має спазмолітичний вплив при конвульсивному стані гладкої мускулатури. Активними фармацевтичними інгредієнтами цього фітофармацевтичного продукту є композиції свіжих рослин та трав'яні ліки, (висушені рослини або частини рослин) як спиртові рідкі екстракти. Іберогаст містить екстракти іберісу гіркого, листя перцевої м'яти, квіток ромашки, плодів кмину, листя меліси, коріння дудника, коріння солодки, плодів розторопши плямистої та трави чистотілу. У європейському патенті ЕР 0550 703 В1 вже описано лікарський засіб на рослинній основі, який містить 6 екстрактів. Іберогаст містить 9 екстрактів та є лікарським засобом, який ретельно досліджували протягом багатьох років. Фармацевтична якість екстрактів має вирішальний вплив на ефективність та нешкідливість трав'яних лікарських засобів. Крім того, для відповідності характеристикам вихідних лікарських засобів у відповідності до фармакопеї, відтворюваність способів одержання (валідація) є суттєвою передумовою для фітофармацевтичних продуктів високих стандартів Германії та Європи. На основі нових рекомендацій, які також стосуються трав'яних лікарських засобів, по відношенню до відповідних європейських нормативних документів, вміст лікарського засобу не повинен суперечити інформації щодо вмісту заявленого лікарського засобу. Відхилення від цієї інформації може становити тільки ±5% від заявленого вмісту інгредієнтів, які визначають ефективність (головна сполука, активний маркер або аналітичний маркер). Доведено, що складно забезпечити постійний вміст активної сполуки у кінцевому лікарському засобі Іберогасті та стійку відтворювальну якість. Відповідні фармацевтичні дослідження показали, що осадження/кристалізація у екстракті коріння дудника призводить до негомогенності у серії виробництва та внаслідок цього до коливань вмісту остолу (головної сполуки). З одного боку, збільшилась швидкість відновлення вмісту остолу на першому тижні після першого дослідження чистого відфільтрованого розчину, та з іншого боку, зменшився загальний вміст у серії виробництва відповідно до утворення осаду. Тим не менш метою даного винаходу було створення можливості для збереження постійного вмісту активної сполуки у кінцевому лікарському 94635 6 засобі зі стійкою відтворювальною якістю у кінцевій упаковці протягом довгого періоду часу. Цю проблему вирішили завдяки способу одержання лікарського засобу на рослинній основі за п. 1. Іншими словами, цю проблему вирішили завдяки способу виготовлення лікарського засобу на рослинній основі, який містить іберіс гіркий, листя перцевої м'яти, квітки ромашки, плоди кмину, листя меліси, листя дудника, коріння солодки, плоди розторопши плямистої та траву чистотілу у виді спиртових екстрактів, де на першій стадії а) змішують екстракт коріння дудника та екстракт коріння солодки у співвідношенні від 1:6 до 3:1, після цього за щонайменше одну наступну стадію суміш, отриману на стадії а), змішують із екстрактами наступних інгредієнтів або сумішами, які їх містять, отриманими окремо, та які, у разі потреби, також містять коріння солодки. У зв'язку з поставленою проблемою розробили певну кількість способів одержання або аналітичних способів. Зокрема, летучі компоненти ліків з ефірними оліями та осад/кристали у екстракті коріння дудника призводять до не відновлювальних коливань якості. Несподівано тільки застосування способу за п. 1 виявилось ефективним. Вирішальним фактором тут є послідовність додавання індивідуальних екстрактів ліків. Бажаний варіант здійснення способу даного винаходу для одержання лікарського засобу на рослинній основі відрізняється тим, що на стадії b) одержують суміш, яка містить екстракти квіток ромашки, іберісу гіркого та плодів кмину, суміш отриману на стадії а), додають до цієї суміші, та на стадії с) додають екстракти плодів розторопши плямистої, листя перцевої м'яти, листя меліси та трави чистотілу. Стадія а) є такою як зазначено вище. Екстракт коріння дудника та коріння солодки змішують у співвідношенні від 1:6 до 3:1. Потрібно прийняти до уваги, що сапоніни екстракту солодцю стабілізують остол у екстракті дудника, внаслідок чого вони емульгують ефірні олії переважно маслянистих ліків (ромашки, іберісу гіркого та кмину). Окрім цього, вважають що в'язкі ліки, такі як розторопша, запобігають осадженню (розторопша, м'ята, меліса). Певна послідовність змішування (додаткова послідовність) запобігає утворенню кристалів інгредієнтів (вторинних рослинних сполук) рослинних екстрактів. Утворення кристалів впливає на гомогенність серії виробництва. Внаслідок цього додаткова послідовність згідно з винаходом забезпечує відтворювальне одержання продукту. У кожному випадку використовують прості екстракти. У порівнянні із компонентними екстрактами, суміш з простих екстрактів має перевагу в тому, що для відповідних ліків та свіжих рослин можна підібрати певні екстрагуючи речовини та умови екстракції, та інгредієнти, які визначають ефективність або, які є фармацевтично значущими, що в результаті дає гарний результат. Інтенсивність переходу інгредієнтів та застосовуємих екстрагуючих речовин лікарського засобу є значущими, що є дуже важливим для аналізів. 7 Бажано у способі винаходу для одержання лікарського засобу на рослинній основі, суміші, які містять екстракти листя перцевої м'яти, плодів кмину та листя меліси; екстракти плодів розторопши плямистої та квіток ромашки; та іберісу гіркого та траву чистотілу одержують окремо. Зокрема, бажаним є, коли екстракт коріння дудника та коріння солодки змішують на стадії а) у співвідношенні від 1:2 до 2:1. У бажаному варіанті здійснення способу винаходу, екстракти коріння дудника та коріння солодки змішують на стадії а) у співвідношенні 1:1. Виходячи з початкового змішування екстрактів коріння дудника та коріння солодки на стадії а), виявилось, що існує велика кількість придатних варіантів подальшого змішування. Бажаний варіант здійснення способу одержання згідно з винаходом основано на факті, що на стадії b) суміш, отриману на стадії а) змішують із сумішшю, яка містить екстракти лист перцевої м'яти, плодів кмину та листя меліси, на стадії с) додають суміш, яка містить екстракти плодів розторопши плямистої та квіток ромашки, та на стадії d) додають суміш, яка містить екстракти іберісу гіркого та трави чистотілу. Також бажаний варіант здійснення відрізняється тим, що на стадії b) суміш, отриману на стадії а), змішують із сумішшю, яка містить екстракти листя перцевої м'яти, плодів кмину та листя меліси, на стадії e) змішують суміш, яка містить екстракт плодів розторопши плямистої та квіток ромашки, із сумішшю іберісу гіркого та трави чистотілу, та на стадії f) змішують суміші, отримані на стадії b) та e). До початкової суміші екстракту коріння дудника та екстракту коріння солодки на стадії а) у співвідношенні від 1:6 до 3:1, на подальшій стадії бажано додатково додавати конкретне співвідношення екстракту коріння солодки. Відповідно, бажаний варіант здійснення даного винаходу відрізняється тим, що суміш, яка містить екстракти листя перцевої м'яти, плодів кмину та листя меліси, додатково містить екстракт коріння солодки. Особливо бажаним варіантом є, коли у суміш, яка містить екстракти листя перцевої м'яти, плодів кмину та листя меліси, додатково додають екстракт коріння солодки, де об'єм екстратку коріння солодки, який додають, знаходиться у ваговому співвідношенні 1:1 до об'єму екстракту коріння солодки, який міститься у суміші екстрактів коріння дудника та коріння солодки, отриманої на стадії а). Згідно з винаходом, спосіб одержання спрямовано на одержання лікарського засобу на рослинній основі, який містить від 15 до 40 об.% іберісу гіркого, від 5 до 30 об.% листя перцевої м'яти, від 20 до 40 об.% квіток ромашки, від 10 до 30 об.% плодів кмину, від 10 до 30 об.% листя меліси, від 5 до 30 об.% коріння дудника, від 10 до 30 об.% коріння солодки, від 5 до 30 об.% плодів розторопши плямистої та від 5 до 30 об.% трави чистотілу у формі спиртових екстрактів. Спосіб бажано спрямовано на 94635 8 одержання лікарського засобу на рослинній основі, який містить 15 об.% іберісу гіркого, 5 об.% листя перцевої м'яти, 20 об.% квіток ромашки, 10 об.% плодів кмину, 10 об.% листя меліси, 10 об.% коріння дудника, 10 об.% коріння солодки, 10 об.% плодів розторопши плямистої та 10 об.% трави чистотілу у формі спиртових екстрактів. Бажано використовувати екстракти свіжих рослин або лікарські екстракти. Зокрема, бажано, коли екстракт іберісу гіркого є повним екстрактом свіжих рослин іберісу гіркого (квітки, листя, стебла та коріння). Свіжі рослини іберісу гіркого із квітками, листям, стеблом, корінням збирають у той час, коли вміст флавоноїдів у рослині досягає оптимуму. У рамках системи флавоноїдів глікозиди кемпферолу є особливо ефективними як протизапалювальні засоби. Екстракт свіжої рослини містить ~ як головний флавоноїд кемпферол-3,4'-ди-0- глюкопіранозид-7-O--рамнопіранозид. Свіжа рослина бажано містить щонайменше 100 мкг/г флавоноїдів, зокрема, кемпфеорол-3,4'-ди-О-глюкопіранозид-7-О--рамнопіранозиду. Бажано, ~ щоб вміст флавоноїду кемпферол-3,4'-ди-О- глюкопіранозид-7-О--рамнопіранозиду у екстракті свіжих рослин іберісу гіркого становив від 0,05 до 0,2 мг/мл. Рослинний матеріал згідно з винаходом додатково містить обмежену кількість кукурбітацинів, зокрема кукурбітацину І та Е. Свіжа рослина бажано містить максимально 500 мкг/г кукурбітацину І та максимально 500 мкг/г кукурбітацину Е. Більш високі кількості є небажаними, тому що після перевищення певного рівня, вони мають побічну дію. Що стосується екстракту, то бажаним є, щоб екстракт іберісу гіркого був екстрактом свіжих рослин, вміст кукурбітацинів якого становить від 0 до 200 мкг/мл. Особливо бажано, коли екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин, вміст кукурбітацинів якого становить від 35 до 185 мкг/мл. Зокрема, бажано, коли екстракт іберісу гіркого є екстрактом свіжих рослин, вміст кукурбітацину І якого становить від 0 до 100 мкг/мл, та вміст кукурбітацину Е становить від 0 до 100 мкг/мл. Вже згадувалось, що можна застосовувати екстракти свіжих рослин або лікарські екстракти. Бажано, коли спосіб винаходу відрізняється тим, що екстракти листя перцевої м'яти, квіток ромашки, плодів кмину, листя меліси, коріння дудника, коріння солодки, плодів розторопши плямистої та трави чистотілу є лікарськими екстрактами. Стосовно екстракту свіжих рослин іберісу гіркого, бажано, щоб співвідношення подрібнених/відфільтрованих рослин у екстракті знаходилось у діапазоні від 1г: 10 мл (10 г) та 1 г : 1 мл (1 г). Зокрема, бажано, щоб співвідношення подрібнених/відфільтрованих рослин у екстракті знаходилось у діапазоні від 1 г: 1,5 мл (1,5 г) та 1 г: 2,5 мл (2,5 г). Бажано, щоб у лікарському екстракті співвідношення лікарського засобу до екстракта знахо 9 94635 дилось у діапазоні від 1 г : 1 мл (1 г) до 1 г : 10 мл (10 г). Особливо бажано, коли у лікарському екстракті співвідношення лікарського засобу до екстракта знаходиться у діапазоні від 1 г : 2 мл (2 г) до 1 г : 4 мл (4 г). У бажаному варіанті здійснення у лікарському екстракті співвідношення лікарського засобу до екстракта знаходиться у діапазоні від 1 г : 2,5 мл (2,5 г) до 1 г : 3,5 мл (3,5 г). Бажана екстрагуюча речовина містить воду та водний розчин етанолу з концентрацією етанолу від 0,1 до 60 об.% етанолу. Особливо бажано, коли ектрагуюча речовина містить водний розчин етанолу у концентрації від 30 до 50 об.% етанолу. У бажаному варіанті здійснення екстрагуюча речовина екстракту свіжих рослин є водним розчином етанолу у концентрації 50 об.% етанолу, та екстрагуча речовина лікарського екстракту є водним розчином етанолу у концентрації 30 об.% етанолу. Даний винахід також стосується лікарського засобу на рослинній основі, який було виготовлено за способом даного винаходу. Окрім цього даний винахід стосується застосування вказаного лікарського засобу на рослинній основі для лікування розладів шлунково-кишкового тракту, зокрема, для лікування функціональної диспепсії. Більш того, лікарський засіб на рослинній основі бажано застосовують для інгібування вироблення шлункового соку, та застосовують для лікування виразки. 10 Лікарський засіб застосовують як проти збуджувальний та/або проти запалювальний засіб. Також бажано застосування як антиоксиданту та/або скавенджеру радикалів. Також лікарський засіб згідно з винаходом застосовують як стимулятор шлунково-кишкової моторики. При дотримуванні послідовності змішування згідно з винаходом кристалізація значно уповільнюється. При не дотриманні цієї послідовності рівень остолу значно перевищує допустимий рівень, як у лікарському екстракті дудника, так і у кінцевому продукті, тобто відновлення головної сполуки остолу не потрапляє у діапазон від 95 до 105% від заданої величини. Виробничі серії, виготовлені з дотриманням послідовності змішування згідно з винаходом, не мали відхилень. Також при дотриманні послідовності кристали практично не утворюються. Наприклад, на Фіг.1 та 2 показано гомогенність серії виробництва дослідного рослинного інгредієнту (остолу) при випадковій послідовності (Фіг.1) та при послідовності змішування індивідуальних рослинних екстрактів згідно з винаходом відповідно до Прикладів 1, 2 та 3 (Фіг.2). Між прикладами 1, 2 та 3 згідно з винаходом не виявилось будь-якої значимої різниці, тому не має сенсу показувати їх окремо. Надалі винахід пояснюють за допомогою прикладів. Приклади Форма виробництва Інгредієнти Лікарський екстракт квіток ромашки (1:2-4) Екстракт свіжих рослин іберісу гіркого (1:1,5-2,5) Лікарський екстракт кмину (1:2,5-3,5) Суміш лікарського екстракту солодцю (1:2,5-3,5) Лікарський екстракт дудника (1:2,5-3,5) Лікарський екстракт плодів розторопши плямистої (1:2,5-3,5) Лікарський екстракт листя перцевої м'яти (1:2,5-3,5) Лікарський екстракт листя меліси (1:2,5-3,5) Лікарський екстракт чистотілу (1:2,5-3,5) Кількість в грамах 1980 1455 975 990 990 Кількість в мл 2000 1500 1000 1000 1000 970 1000 495 990 990 500 1000 1000 Екстрагуючи речовина для іберісу гіркого: етанол 50% (V/V) Екстрагуючи речовина для всіх інших екстрактів: етанол 30% (V/V) Індивідуальні інгредієнти повинні бути змішаними до однорідності перед взважуванням. Інгредієнти взважували та послідовно змішували згідно з формулою виробництва у високоякісних металевих та пластикових контейнерах. Приклад 1 - послідовність А Попереднє змішування: попереднє змішування екстракту солодцю та екстракту коріння дудника здійснювали у співвідношенні 1:1. Інгредієнти послідовно взважували та перемішували згідно з виробничою формулою. Остаточне змішування: змішували лікарські екстракти листя перцевої м'яти, кмину та меліси. Після цього до цієї суміші додавали суміш, отриману при попередньому змішуванні. Взважували інгредієнти для лікарського екстракту ромашки та розторопши плямистої, та також лікарського екст ракту чистотілу та екстракту свіжих рослин іберісу. Екстракти перемішували. Приклад 2 - послідовність В Попереднє змішування: попереднє змішування екстракту солодцю та екстракту коріння дудника здійснювали у співвідношенні 1:1. Остаточне змішування: змішували лікарські екстракти листя перцевої м'яти, кмину та меліси. До цієї суміші додавали суміш з екстракту коріння дудника та екстракту коріння солодцю. Суміш лікарського екстракту розторопши плямистої та лікарського екстракту ромашки одержували окремо з сумішшю лікарського екстракту чистотілу та екстрактом свіжих рослин іберісу гіркого. Приклад 3 - Послідовність С Попереднє змішування: попереднє змішування екстракту солодцю та екстракту коріння дудника 11 94635 здійснювали у співвідношенні 1:2 (1 частина : 2 частини). Інгредієнти послідовно взважували та перемішували згідно з виробничою формулою. Остаточне змішування: наступну частину екстракту коріння солодцю змішують з лікарським екстрактом листя перцевої м'яти, лікарським екстрактом листя меліси та лікарським екстрактом кмину. Отриману суміш змішували із попередньою сумішшю. Після цього додавали лікарський екстракт ромашки, розторопши плямистої та також екстракт свіжих рослин іберісу гіркого та лікарського екстракту чистотілу. Розчини отримані у Прикладах 1, 2 та 3 зберігали у високоякісних металевих або пластикових резервуарах при кімнатній температурі (15-25°С) протягом щонайменше 14 днів (включаючи дні зберігання та видалення). 12 Вміст остолу визначали по відношенню до зразків, які виготовляли згідно з послідовністю змішування у Прикладах 1, 2 та 3. Порівнювали з зразками, які виготовляли за випадковою послідовністю змішування індивідуальних трав’яних екстрактів. Результати досліджень показані на Фіг.1 (випадкова послідовність змішування, без попереднього змішування) та 2 (послідовність змішування згідно з винаходом). Як можна побачити на Фіг.2 дотримання послідовності змішування згідно з винаходом запобігає кристалізації інгредієнтів (вторинних рослинних сполук) рослинних екстрактів. Кристалізацію досліджували за допомогою мікроскопу, причому дослідження здійснювали після 2 та відповідно 6 тижнів зберігання. Результати показані на Таблицях 1 та 2. Таблиця 1 2 тижні зберігання при кімнатній температурі Приклад 1 осад рихлий, темний, порошкоподібний; колоїдний супернатант, дуже мутний; частинки однакової форми приблизно 2 мкм, ізольовані маленькі кристали до 2 мкм Приклад 2 невеликий осад, темний, порошкоподібний; колоїдний супернатант, дуже мутний; частинки однакової форми приблизно 2 мкм, частково агломеровані; ізольовані маленькі кристали до 1 мкм Приклад 3 невеликий осад, темний, порошкоподібний; колоїдний супернатант, дуже мутний; частинки однакової форми приблизно 2 мкм, частково агломеровані; маленькі кристали Таблиця 2 6 тижнів зберігання при кімнатній температурі Приклад 1 осад рихлий, темний, порошкоподібний; колоїдний супернатант, трохи мутний; осадок частинок однакової форми, зв'язаних гелеподібним шляхом приблизно 2 мкм, декілька маленьких кристалів до 4 мкм Приклад 2 осад рихлий, темний, порошкоподібний; колоїдний супернатант, трохи мутний; частинки однакової форми приблизно 2 мкм, частково агломеровані як слиз, ізольовані маленькі кристали до 1 мкм, декілька до 2 мкм Приклад 3 осад рихлий, темний, порошкоподібний; трохи колоїдний супернатант, трохи мутний; частинки однакової форми приблизно 2 мкм, частково агломеровані, декілька невеликих кристалів 1 мкм, невелика кількість голок 2 мкм 13 Комп’ютерна верстка М. Ломалова 94635 Підписне 14 Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601