Спосіб одержання таблеток антибактеріального лікарського засобу на основі пефлоксацину

1. Спосіб одержання таблеток антибактеріального лікарського засобу, який включає змішування діючої речовини з наповнювачем, зволожування суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння гранулята, сухе гранулювання, обпудрювання гранулята, таблетування гранулята та нанесення на таблетки плівкового покриття із суміші, що містить метилцелюлозу і титан у двоокис, який відрізняється тим, що як діючу речовину вводять пефлоксацину месилат дигідрат, який змішують з таким C2 2 (13) 1 3 78274 4 відносно великого об'єму насипної ваги пефлоксалату дигідрату при його стабільному рівномірному цину месилату дигідрату, що утр удняє виготоврозподілі в кожній таблетці. лення таблеток із рівномірним і стабільним утриМіж суттєвими ознаками способу одержання манням цієї діючої речовини у кожній таблетці. таблеток антибактеріального лікарського засобу, Найбільш близьким за сукупністю ознак до що заявляється, і технічним результатом, що дооб'єкта, що заявляється, є обраний, як прототип, сягається, існує такий причинно-наслідковий зв'яспосіб одержання таблеток ранітидину. Цей спосіб зок. Відомо, що пефлоксацин володіє широким включає змішування діючої речовини з наповнюантибактеріальним спектром дії. Препарат блокує вачем, зволожування суміші, вологу грануляцію фермент ДНК-гірезу в бактеріальних клітинах. суміші, сушіння гранулята, сухе гранулювання, Проведені дослідження показали таке. Пефлоксаобпудрювання гранулята, таблетування гранулята цину месилат дигідрат - це тонкий білий або майта нанесення на таблетки плівкового покриття із же білий порошок, що вільно розчиняється у воді, суміші, що містить метилцелюлозу, титана двоокислабко розчиняється у 96% етанолі, дуже слабко су та треопеліну-0 при співвідношенні на одну розчиняється у метиленхлориді. Пефлоксацину таблетку, мас.% 81:16,3 [див. опис винаходу до месилат дигідрат містить не менш 98,5 і не більше патенту України №31090, МПК А61К9/28, публіка101,5% 1-етил-6-фтор-7-(4-метилпіперазин-1-іл-)ція 15.01.2002, Бюл. №1]. 4-оксо-1,4-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаметансульфонату у перерахунку на суху речовину. ються такі суттєві ознаки: способи включають зміПефлоксацину месилат дигідрат проявляє властишування діючої речовини з наповнювачем, зволовості антибактеріального засобу для чутливи х до жування суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння пефлоксацину мікроорганізмів. Ці фармакологічні гранулята, сухе гранулювання, обпудрювання гравластивості пефлоксацину месилату дигідрату нулята, таблетування гранулята та нанесення на необхідно зберегти при одержанні твердої лікарсьтаблетки плівкового покриття із суміші, що містить кої форми на його основі. При цьому необхідно метилцелюлозу і титана двоокису. забезпечити рівномірне і стабільне утримання пеАналіз технічних властивостей прототипу, флоксацину месилату дигідрату у кожній таблетці. обумовлених його ознаками, показує, що одерАле субстанція пефлоксацину месилату дигідрату жанню очікуваного технічного результату при його по своїй порошковій структурі має відносно веливикористанні перешкоджають такі причини. Відокий об'єм насипної ваги, що утрудняє виготовленмий спосіб одержання таблеток з плівковим поня таблеток з рівномірним і стабільним утриманкриттям не забезпечує виготовлення лікарського ням пефлоксацину месилату дигідрату у кожній засобу, який містить пефлоксацину месилат дигідтаблетці із-за утр уднення забезпечення необхідної рат, бо відносно великий об'єм насипної ваги пефконсистенції суміші для грануляції та подальшого локсацину месилату дигідрату утр удняє виготовтаблетування гранулята. Використання на початлення таблеток з рівномірним і стабільним ковій стадії одержання таблеток в якості діючої утриманням цієї діючої речовини у кожній таблетці речовини пефлоксацину месилату дигідрату, змііз-за утр уднення забезпечення необхідної консисшування цієї діючої речовини з таким наповнюватенції суміші для грануляції та подальшого таблечем, як крохмаль картопляний, та здійснення звотування гранулята. ложування суміші водним розчином желатину В основу об'єкту, що заявляється, поставлено забезпечує значне зменшення об'єму субстанції, задачу створити такий спосіб одержання таблеток одержання однорідної суміші інгредієнтів із необантибактеріального лікарського засобу, у якому хідними фармакологічними властивостями при удосконалення шляхом введення нової діючої ренеобхідній консистенції суміші для грануляції та човини і нових операцій дозволило б при його виподальшого таблетування гранулята із рівноміркористанні забезпечити досягнення технічного ним і стабільним утриманням пефлоксацину месирезультату, що полягає в виготовленні нового анлату дигідрату у кожній таблетці. Крохмаль картотибактеріального лікарського засобу на основі пепляний виконує функцію розпушувача для флоксацину месилату дигідрату при його стабільтаблетки і забезпечує її швидке розпадання при ному рівномірному розподілі в кожній таблетці. вживанні. Водний розчин желатину виконує функСпосіб одержання таблеток антибактеріальноцію зволожуючого та єднального матеріалу. го лікарського засобу, що заявляється, включає В окремих випадках використання спосіб одезмішування діючої речовини з наповнювачем, зворжання таблеток антибактеріального лікарського ложування суміші, вологу грануляцію суміші, сузасобу характеризується такими відмітними від шіння гранулята, сухе гранулювання, обпудрюванпрототипу ознаками: ня гранулята, таблетування гранулята та пефлоксацину месилат дигідрат у перерахунку нанесення на таблетки плівкового покриття із суна пефлоксацин вводять у кількості від 0,38 до міші, що містить метилцелюлозу і титана двоокису. 0,42 г/таблетка, крохмаль картопляний при змішуВід прототипу спосіб відрізняється тим, що в якості ванні з пефлоксацином месилатом дигідратом діючої речовини вводять пефлоксацину месилат вводять у кількості від 0,0577 до 0,0637 г/таблетка, дигідрат, який змішують з таким наповнювачем, як желатину при зволожуванні суміші вводять у кількрохмаль картопляний, а зволожування суміші кості від 0,0042 до 0,0046 г/таблетка; здійснюють водним розчином желатину. в суміш для нанесення на таблетки плівкового При використанні способу, що заявляється, покриття додатково вводять поліетиленгліколь і очікується досягнення технічного результату, який тальк; полягає в виготовленні нового антибактеріального нанесення на таблетки плівкового покриття лікарського засобу на основі пефлоксацину месиздійснюють сумішшю, в яку вводять метилцелюло 5 78274 6 зу у кількості від 0,0067 до 0,0074 г/таблетка, титатажують крохмаль картопляний, як наповнювач, і на двоокису у кількості від 0,0015 до 0,0045 пефлоксацину месилат дигідрат. Пефлоксацину г/таблетка, поліетиленгліколь у кількості від 0,0015 месилат дигідрат вводять у кількості 0,5586 до 0,0045 г/таблетка і тальк у кількості від 0,0019 г/таблетка, що у перерахунку на пефлоксацин до 0,0021 г/таблетка. Введення крохмалю картоскладає 0,40 г/таблетка, крохмаль картопляний пляного при змішуванні з пефлоксацином месилавводять у кількості 0,0607 г/таблетка. Суміш перетом дигідратом та введення желатину при зволомішують і зволожують водним розчином желатину, женні суміші при вищезазначених який вводять у кількості 0,0044 г/таблетка. При експериментально визначених співвідношеннях заданій консистенції суміші здійснюють її вологу компонентів зменшує об'єм субстанції і забезпечує грануляцію. Отриманий гранулят висушують в сурівномірне і стабільне утримання пефлоксацину шці з псевдокиплячим шаром. Сухі гранули обпудмесилату дигідрату у перерахунку на пефлоксацин рюють тальком, який вводять у кількості 0,0128 у кожній таблетці в кількості близькій до 0,40 г, що г/таблетка, і магнію стеаратом, який вводять у кіє оптимальним для клінічного застосування. Ввелькості 0,0060 г/таблетка, просівають і таблетують. дення в суміш для нанесення на таблетки плівкоПісля таблетування на таблетковій машині одервого покриття поліетиленгліколю і талька сприяє жують двояковипуклі таблетки-ядра із середньою забезпеченню отриманню заданої в'язкості розчимасою 0,64 г і діаметром 12±0,3 мм. Таблеткину для нанесення на таблетки плівкового покриття ядра відповідають ОСТ 64-072-89, тип 3.3.1. Потім та високої тривкості цього покриття на відносно таблетки-ядра обезпилюють і загружають в уставеликій таблетці, яка містить пефлоксацину месиновку для нанесення плівкового покриття. Нанелат дигідрат. Нанесення на таблетки плівкового сення на таблетки плівкового покриття здійснюють покриття при вищезазначених експериментально сумішшю, в яку вводять метилцелюлозу у кількості визначених співвідношеннях компонентів є опти0,0070 г/таблетка, титана двоокису у кількості від мальним з точки зору забезпечення необхідної 0,0030 г/таблетка, поліетиленгліколь у кількості тривкості відносно великої таблетки, яка містить 0,0030 г/таблетка і тальк у кількості 0,0020 пефлоксацину месилат дигідрат, і в майбутньому її г/таблетка. Готові покриті оболонкою таблетки швидкого розпадання при вживанні. Пефлоксацину передають на фасування. У конкретному прикладі спосіб одержання У даному прикладі одна покрита оболонкою таблеток антибактеріального лікарського засобу таблетка містить 0,4 г пефлоксацину, що стабільно на основі пефлоксацину месилату дигідрату, що рівномірно розподілено по об'єму кожної таблетки. заявляється, реалізується так. Термін придатності таблеток - 3 роки. У якості вихідної сировини для таблетки-ядра Експериментально встановлено, що якщо кровикористовують такі компоненти: хмаль картопляний при змішуванні з пефлоксаципефлоксацину месилат дигідрат, Європейська ном месилатом дигідратом вводити у кількості Ф., 2001 р., с. 1241; менш ніж 0,0577, або більш ніж 0,0637 г/таблетка, крохмаль картопляний, ГОСТ 7699-78, сорт а желатину при зволожуванні суміші вводити у "Екстра"; кількості менш ніж 0,0042, або більш ніж 0,0046 тальк, ВФС 42-2550-95; г/таблетка, то утрудняється забезпечення необмагнію стеарат, ТУ 6-09-16-1533-90; хідній консистенції суміші для грануляції, та утруджелатин, ГОСТ 11293-89. няється забезпечення необхідної тривкості таблеУ якості вихідної сировини для оболонки плівтки, що містить пефлоксацину месилат дигідрат. кового покриття використовують такі компоненти: Експериментальні дослідження показали, що метилцелюлоза, ТУ 6-05-1857-78; нова лікарська антибактеріальна форма у вигляді поліетеленгликоль-115, ТУ 6-14-826-86; покритих оболонкою таблеток по 0,4 г пефлоксатитана двуокис, ГОСТ 9808-84; цину, які одержані по способу, що заявляється, тальк, ВФС 42-2550-95. має високу тривкість таблеток, які швидко розпаВиготовлення покритих оболонкою таблеток даються при вживанні, і має високу антибактеріаантибактеріального лікарського засобу на основі льну активність при стабільно рівномірному розпефлоксацину месилату дигідрату способом, що поділянню пефлоксацину по об'єму кожної заявляється, здійснюється, наприклад, так. таблетки. Усі інгредієнти просіюють. У змішувач заван Комп’ютерна в ерстка А. Крулевський Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601