Лікування раку яєчника за допомогою сполуки йодонітробензаміду в комбінації з протипухлинними засобами
Номер патенту: 100869
Опубліковано: 11.02.2013
Автори: Шерман Баррі М., Оссовская Валерія С., Бредлі Чарльз
Формула / Реферат
1. Спосіб лікування прогресуючого раку яєчників у пацієнта-людини, що має рак яєчників, який включає введення пацієнту ефективної кількості 4-йод-3-нітробензаміду або його фармацевтично прийнятної солі і щонайменше одного інгібітора топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину.
2. Спосіб за п. 1, в якому 4-йод-3-нітробензамід або його метаболіт, або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше один інгібітор топоізомерази забезпечують в окремих лікарських формах і вводять послідовно.
3. Спосіб за п. 1, в якому 4-йод-3-нітробензамід або його метаболіт, або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше один інгібітор топоізомерази забезпечують в окремих лікарських формах і вводять одночасно.
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому рак яєчників є метастатичним.
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, вибраний з групи, яка складається з топотекану, іринотекану, луртотекану, екзатекану і камптотецину.
6. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, вибраний з групи, яка складається з топотекану, іринотекану і камптотецину.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому інгібітор топоізомерази є похідним камптотецину.
8. Спосіб за п. 7, в якому похідне камптотецину вибране з групи, яка складається з 10-гідроксикамптотеципу, топотекану, іринотекану або 9-амінокамптотецину.
9. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою похідне камптотецину, є топотеканом.
10. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому ефективна кількість викликає щонайменше один терапевтичний ефект, вибраний з групи, яка складається із зменшення в розмірі пухлини яєчників, зменшення метастазування, повної ремісії, часткової ремісії, стабілізації хвороби або патологічної повної ремісії.
11. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому рак яєчників є дефіцитним за репарацією ДНК гомологічною рекомбінацією.
12. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому рак яєчників є дефіцитним за BRCA.
13. Спосіб за п. 12, в якому дефіцит BRCA є дефіцитом BRCA1 або дефіцитом BRCA2 або дефіцитом як BRCA1, так і BRCA2.
14. Спосіб за п. 1, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, вводять перед, одночасно з або після введення 4-йод-3-нітробензаміду або його фармацевтично прийнятної солі.
15. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, який додатково включає хірургію, променеву терапію, хіміотерапію, генну терапію, ДНК-терапію, вірусну терапію, РНК-терапію, ад'ювантну терапію, неоад'ювантну терапію, імунотерапію, нанотерапію або їх поєднання.
16. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому рак яєчників є епітеліальною пухлиною, пухлиною ембріональних клітин або пухлиною стромальних клітин.
17. Спосіб за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, в якому лікування додатково включає
(а) встановлення циклу лікування тривалістю від приблизно 10 до приблизно 30 днів; і
(б) введення пацієнту в окремі, від 1 до 10, дні циклу від приблизно 1 мг/кг до приблизно 100 мг/кг 4-йод-3-нітробензаміду або його фармацевтично прийнятної солі.
18. Застосування 4-йод-3-нітробензаміду або його метаболіту, або його фармацевтично прийнятної солі і щонайменше одного інгібітора топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, для виготовлення лікарських засобів для лікування прогресуючого раку яєчників у пацієнта-людини, що має рак яєчників.
19. Застосування за п. 18, в якому 4-йод-3-нітробензамід або його метаболіт, або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше один інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, забезпечують в окремих лікарських формах і вводять послідовно.
20. Застосування за п. 18, в якому 4-йод-3-нітробензамід або його метаболіт, або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше один інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, забезпечують в окремих лікарських формах і вводять одночасно.
21. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому рак яєчників є метастатичним.
22. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, вибраний з групи, яка складається з топотекану, іринотекану, луртотекану, екзатекану і камптотецину.
23. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, вибраний з групи, яка складається з топотекану, іринотекану і камптотецину.
24. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому інгібітор топоізомерази є похідним камптотецину.
25. Застосування за п. 24, в якому похідне камптотецину вибране з групи, яка складається з 10-гідроксикамптотецину, топотекану, іринотекану або 9-амінокамптотецину.
26. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою похідне камптотецину, є топотеканом.
27. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, яке викликає щонайменше один терапевтичний ефект, вибраний з групи, яка складається із зменшення розмірів пухлини яєчників, зменшення метастазування, повної ремісії, часткової ремісії, стабілізації хвороби або патологічної повної ремісії.
28. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому рак яєчників є дефіцитним за репарацією ДНК гомологічною рекомбінацією.
29. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому рак яєчників є дефіцитним за BRCA.
30. Застосування за п. 29, в якому дефіцит BRCA є дефіцитом BRCA1 або дефіцитом BRCA2 або дефіцитом як BRCA1, так і BRCA2.
31. Застосування за п. 18, в якому інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, вводять перед, одночасно або після введення 4-йод-3-нітробензаміду або його фармацевтично прийнятної солі.
32. Застосування за будь-яким з пп. 18, 19 або 20, в якому рак яєчників є епітеліальною пухлиною, пухлиною ембріональних клітин або пухлиною стромальних клітин.
33. Застосування 4-йод-3-нітробензаміду або його метаболіту, або його фармацевтично прийнятної солі і щонайменше одного інгібітора топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, для виготовлення лікарських засобів для лікування пов'язаного з BRCA1 або BRCA2 прогресуючого епітеліального раку яєчників.
34. Набір, що включає комбінацію флаконів, де перший флакон включає 4-йод-3-нітробензамід або його метаболіт або фармацевтично прийнятну сіль, і другий флакон включає щонайменше один інгібітор топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, для лікування прогресуючого раку яєчників.
35. Застосування ефективної кількості 4-йод-3-нітробензаміду або його фармацевтично прийнятної солі і щонайменше одного інгібітора топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину, для лікування прогресуючого раку яєчників у пацієнта-людини.
36. Застосування за п. 35, в якому рак яєчників є метастатичним.
Текст
Реферат: Винахід стосується лікування прогресуючого раку яєчників у пацієнта-людини із застосуванням ефективної кількості 4-йод-3-нітробензаміду або його фармацевтично прийнятної солі і щонайменше одного інгібітора топоізомерази, який являє собою камптотецин або похідне камптотецину. UA 100869 C2 (12) UA 100869 C2 UA 100869 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Перехресні посилання на споріднені заявки Дана заявка вимагає перевагу попередньої заявки на патент США № 60/987 335, озаглавленої "Лікування раку матки комбінацією таксану, комплексу платини та інгібітора PARP1" і поданої 12 листопада 2007 року (досьє повіреного № 28825-742.102); попередньої заявки на патент США № 61/012 364, озаглавленої "Лікування раку комбінаціями інгібіторів топоізомерази та інгібіторів PARP" і поданої 7 грудня 2007 року (досьє повіреного № 28825-747.101); та попередньої заявки на патент США № 61/058 528, озаглавленої "Лікування раку молочної залози, яєчників і матки інгібітором PARP", поданої 3 червня 2008 (досьє повіреного № 28825757.101), кожна з яких повністю включена у даний опис за допомогою посилання. Передумови створення винаходу Рак є групою захворювань, які характеризуються аберантним контролем росту клітин. Щорічна захворюваність на рак, за оцінками, перевищує 1,3 мільйони в одних лише Сполучених Штатах. У той час як для лікування раку використовують хірургічні операції, опромінення, хіміотерапію і гормони, він залишається другою головною причиною смертей у США. Вважають, що більше ніж 560 000 американців щорічно будуть помирати від раку. Ракові клітини одночасно активують декілька каскадів реакцій, що позитивно і негативно регулюють ріст клітин і клітинну смерть. Ця особливість наводить на думку, що модуляція клітинної смерті і сигналів виживання могла б забезпечити нові стратегії для поліпшення ефективності сучасного хіміотерапевтичного лікування. Злоякісні новоутворення в матці, що містять як карциноматозні, так і саркоматозні елементи, визначаються у класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) новоутворень у матці як карциносаркоми. Альтернативним позначенням є злоякісна змішана Мюллерова пухлина (ЗЗМП). Карциносаркоми також виникають в яєчнику/фаллопієвій трубі, шийці матки, очеревині та негінекологічних ділянках, але зі значно нижчою частотою, ніж у матці. Ці пухлини є дуже агресивними і мають несприятливий прогноз. Більшість карциносарком матки є моноклональними, з карциноматозним елементом, що є ключовим елементом, та саркоматозним компонентом, одержаним із карциноми або з стовбурової клітини, що піддається дивергентній диференціації (тобто, метапластичні карциноми). Саркоматозний компонент є або гомологічним (складається з тканин, що звичайно знаходяться у матці), або гетерологічним (містить тканини, що звичайно не знаходяться у матці, найчастіше злоякісний хрящ або скелетний м'яз). Попередні дослідження, що вивчали ряд окремих засобів при карциносаркомі матки, повідомляли такі показники ефективності: етопозид (6,5 %); доксорубіцин (9,8 %); цисплатин (18 %); іфосфамід (32,2 %); паклітаксел (18,2 %); і топотекан (10 %). Таким чином, три найбільш активні засоби, виявлені до цього часу, включають цисплатин, іфосфамід і паклітаксел. Рандомізоване випробування фази ІІІ, що порівнювало іфосфамід з іфосфамідом плюс цисплатин, показало підвищений показник ефективності (36 % проти 54 %), незначне поліпшення у медіані виживаності без прогресування (4 проти 6 місяців, p=0,02), але відсутність поліпшення у медіані виживаності (7,6 проти 9,4 місяців, p=0,07). Друге рандомізоване випробування оцінювало роль паклітакселу. У даному дослідженні, пацієнтки були рандомізовані, щоб одержувати іфосфамід у порівнянні з комбінацією іфосфаміду та паклітакселу, і показали підвищений показник ефективності (29 % проти 45 %), поліпшення у медіані виживаності без прогресування (3,6 проти 5,8 місяців, p=0,03) і поліпшення у медіані виживаності (8,4 проти 13,5 місяців, p=0,03). Використання іфосфаміду є обтяжливим і призводить до значної токсичності. При високо спорідненому захворюванні, ендометріальній карциномі, було проведено декілька рандомізованих досліджень, що зверталися до проблеми оптимальної терапії. Ці дослідження були сфокусовані на трьох активних засобах, ідентифікованих у випробуваннях фази II: доксорубіцині, засобах на основі платини і паклітакселі. В одному дослідженні, 281 2 жінка була рандомізована для застосування лише доксорубіцину (60 мг/м ) проти доксорубіцину 2 2 (60 мг/м ) плюс цисплатин (50 мг/м ) (AP). Існує статистично значима перевага для комбінованої терапії стосовно показника ефективності (ПЕ) (25 % проти 42 %; p=0,004) і виживаності без прогресування (ВБП) (3,8 проти 5,7 місяців; HR 0,74 [95 % ДІ 0,58, 0,94; p=0,14), хоча ніякої різниці у загальній виживаності (ЗВ) (9 проти 9,2 місяців) не спостерігалося. Паклітаксел мав значну активність окремого засобу з показником ефективності 36 % при запущеному або рецидивному ендометріальному раку. Так, 317 пацієнток були рандомізовані для застосування паклітакселу і доксорубіцину або стандартного режиму лікування. Це випробування не змогло продемонструвати суттєву різницю в ПЕ, ВБП або ЗВ між цими двома групами, і AP залишався стандартом лікування. Однак, оскільки як платина, так і паклітаксел продемонстрували високу активність окремого засобу, існує сильна зацікавленість у включенні паклітакселу і цисплатину в 1 UA 100869 C2 5 10 15 20 25 30 35 режим першої лінії для запущеного і рецидивного ендометріального раку. Пізніше, ще одне 2 дослідження рандомізувало 263 пацієнтки для AP проти TAP: доксорубіцин (45 мг/м ) і 2 2 цисплатин (50 мг/м ) у першу добу, супроводжувані паклітакселом (160 мг/м внутрішньовенно протягом 3 годин) на другу добу (з підтримкою гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора). TAP перевершує AP в показниках СЕТ (57 % проти 34 %; p
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюTreatment of ovarian cancer by means of iodonitrobenzamide compound in the combination with anti-tumor agents
Автори англійськоюSherman, Barry, M., Bradley, Charles, Ossovskaya, Valeria, S.
Назва патенту російськоюЛечение рака яичника с помощью соединения йодонитробензамида в комбинации с противоопухолевыми средствами
Автори російськоюШерман Барри М., Бредли Чарльз, Оссовская Валерия С.
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/4745, A61K 31/166, A61P 35/00
Мітки: комбінації, засобами, сполуки, йодонітробензаміду, лікування, протипухлинними, яєчника, раку, допомогою
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/71-100869-likuvannya-raku-yaehchnika-za-dopomogoyu-spoluki-jjodonitrobenzamidu-v-kombinaci-z-protipukhlinnimi-zasobami.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Лікування раку яєчника за допомогою сполуки йодонітробензаміду в комбінації з протипухлинними засобами</a>
Попередній патент: Лінія зволоженого пресування подрібненої органіки та виробництва паливних брикетів/гранул
Наступний патент: Використання ідентифікаторів для встановлення зв’язку
Випадковий патент: Пристрій для з'єднання направлених один до одного торцями об'єктів