Тіоацетатні похідіні піридину, композиція на їх основі та їх застосування

Реферат: В цій заявці описана сполука UA 107115 C2 (12) UA 107115 C2 N OH S O CN або її фармацевтично прийнятна сіль, придатна для модулювання рівнів сечової кислоти в крові, препарати, які їх містять, і способи їх застосування. В певних варіантах здійснення даного винаходу описані тут сполуки застосовуються в лікуванні або профілактиці розладів, пов'язаних з аномальними рівнями сечової кислоти. Дана заявка претендує на пріоритет попередньої заявки США на патент № 61/355491, поданої 16 червня 2010 р., яку повністю включено сюди за посиланням. Рівень техніки Сечова кислота є результатом окислення ксантину. Розлади метаболізму сечової кислоти включають, не обмежуючись ними, поліцитемію, мієлоїдну метаплазію, подагру, рецидивний напад подагри, подагричний артрит, гіперурікемію, гіпертонію, серцево-судинну хворобу, коронарну хворобу серця, синдром ЛешаНіхана, синдром Келлі-Зигмілера, хворобу нирок, ниркові камінці, ниркову недостатність, запалення суглобів, артрит, уролітіаз, отруєння свинцем, гіперпаратироїдизм, псоріаз або саркоїдоз. Суть винаходу В певних варіантах здійснення тут пропонуються сполуки, способи і композиції, наприклад для модуляції рівнів сечової кислоти у сироватці (sUA) або для лікування подагри або гіперурікемії у індивідів, які того потребують. В певних варіантах здійснення такі композиції передбачають і такі способи включають введення індивіду, який того потребує, ефективної кількості сполуки формули I: X2 X1 X3 X4 Ra Rb O S R4 M O R3 Y2 Y1 (I), де: a b a b R і R вибираються з H, галогену, C1-C6 алкілу; або R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S; M є H, C1-3 алкіл або фармацевтично прийнятний катіон; 1 X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл); 2 X є N або CH; 3 X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл); 4 1 2 3 4 X є N або CH; де щонайменше один з X , X , X або X являє собою N; 1 1 Y є N або CR ; 2 2 Y є N або CR ; 1 R є H, CF3, CH3, OCH3, F або Cl; 2 R є H, метил, етил, пропил, ізопропил, tert-бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, 2' 2' 2' SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR , CONH2, CONHR або SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл; 3 R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; і 4 R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або 3 4 R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, де вказане 5- або 6членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем; В певних випадках: 2 4 1 (i) коли X і X обидва є N, X не може бути C(галогеном); або 2 4 4 коли X і X обидва є N, R не може бути Cl; або 2 4 2 коли X і X обидва є N, Y не може бути C-Cl; 1 2 3 (іі) коли X і X обидва є N, X не може бути C-Cl; і (ііі) сполука формули (I) не є 1-(3-(4-ціанофеніл)піридин-4-ілтіо)циклопропан карбоновою кислотою. 1 2 3 4 В певних варіантах здійснення пропонується сполука формули (І), в якій один з X , X , X або X є N. Певні конкретні варіанти здійснення, передбачені в цій заявці, описують сполуку формули (I-A), (I-B), (I-C) або (I-D): R a Rb N O S 4 R R3 M O Y2 Y1 O S R N Ra Rb N 4 M R3 Y2 O S O R Y1 4 R3 N Ra Rb Ra Rb R O Y2 O S M Y1 4 M O R3 Y2 Y1 (I-A) (I-B) (I-C) (I-D) 1 2 3 4 В певних варіантах здійснення пропонується сполука формули (І), в якій два з X , X , X або X є N. Певні конкретні варіанти здійснення, передбачені в цій заявці, описують сполуку формули (I-E), (I-F) або (I-G): N R a Rb N S 4 R R3 O O Y2 Y1 (I-E) M O S R 4 R3 N N Ra Rb N O Y2 Y1 N M R 3 O S 4 R3 (I-F) Ra Rb O Y2 Y1 (I-G). M 4 Інші конкретні варіанти здійснення, передбачені в цій заявці, описують сполуку формули (I-H), (I-I) або (I-J): R a Rb N N R3 O S R4 O Y2 Y1 N N M O S R4 R3 N R a Rb M Y1 O S R4 O Y2 N R a Rb R3 M O Y2 Y1 (I-H) (I-I) (I-J) 3 В певних варіантах здійснення пропонується сполука формули (І), в якій R є H, CH3, OCH3, CF3, F або Cl; і 4 3 4 R є H, CH3, OCH3, CF3, F або Cl. В певних конкретних варіантах здійснення R і R обидва є H. 3 4 Певні варіанти здійснення, запропоновані тут, описують сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, що необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, де вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 3 4 Певні варіанти здійснення, запропоновані тут, описують сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють необов’язково заміщене 6-членне ароматичне кільце. Певні конкретні варіанти здійснення, запропоновані тут, описують сполуку формули (I-K): X2 X3 X4 Ra Rb X1 O S M O (R 5 )n Y2 Y1 (I-K) де n - це 1, 2, 3 або 4; і 5 кожний R незалежно вибирається з H, метилу, етилу, пропилу, ізопропилу, tert-бутилу, циклопропилу, 5' циклобутилу, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR , 5' 5' CONH2, CONHR або SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл. a b В певних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій R є H або CH3; і R є H або a b CH3. В конкретних варіантах здійснення R і R обидва є CH3. Певні конкретні варіанти здійснення запропоновані тут, описують сполуку формули (I-L): X2 X3 X4 X1 R 4 R3 O S M O Y2 Y1 (I-L) 1 2 3 4 В подальших або додаткових варіантах здійснення X є CH; X є N; X є CH; і X є CH. В ще інших або 1 1 2 2 додаткових варіантах здійснення Y є CR ; і Y є CR . Певні конкретні варіанти здійснення запропоновані тут, описують сполуку формули (I-В), вибрану з групи, яка складається з: 5 6 7 Інші конкретні варіанти здійснення, запропоновані тут, описують сполуку формули (I-M): N O S R4 M O R3 R1 R 2 (I-M) 1 3 4 В певних конкретних варіантах здійснення R , R і R всі є H. a b Запропонованою тут в певних варіантах здійснення є сполука формули (І), в якій R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне кільце, що необов’язково містить один a b або два гетероатоми, вибрані з O, N і S. В певних варіантах здійснення R і R , разом з атомом вуглецю, до a якого вони приєднані, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне кільце. В певних конкретних варіантах здійснення R і b R , разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-членне кільце. Запропонованою тут в певних варіантах здійснення є сполука формули (І), в якій M є H. В певних варіантах здійснення, запропонованих тут, є сполука формули (І), в якій M є C 1-C3 алкіл. В певних варіантах здійснення, запропонованих тут, є сполука формули (І), в якій M є фармацевтично прийнятний катіон. В + + + 2+ 2+ + конкретних варіантах здійснення цим фармацевтично прийнятним катіоном є Na , Li , K , Ca , Mg , NH4 , тетраметиламоній, тетраетиламоній, метиламіно, диметиламіно, триметиламіно або триетиламіно. Також пропонується тут, в певних варіантах здійснення, спосіб зниження рівнів сечової кислоти у сироватці у людини, який включає введення цій людині ефективної кількості сполуки формули (І). Інші варіанти здійснення, запропоновані тут, описують спосіб лікування гіперурікемії у людини з подагрою, який включає введення цій людині ефективної кількості сполуки формули (І). Певні варіанти здійснення, запропоновані тут, описують спосіб лікування гіперурікемії у людини, який включає введення цій людині ефективної кількості сполуки формули (І). Інші варіанти здійснення, запропоновані тут, описують спосіб лікування подагри у людини, який включає введення цій людині ефективної кількості сполуки формули (І). Також пропонується тут, в певних варіантах здійснення, спосіб лікування або попередження стану, який характеризується аномальними рівнями сечової кислоти в тканині або органі у індивіда, який включає введення цьому індивіду ефективної кількості сполуки формули (І). В конкретних варіантах здійснення цим станом є подагра, рецидивний напад подагри, подагричний артрит, гіперурікемія, гіпертонія, серцево-судинна хвороба, коронарна хвороба серця, синдром Леша-Ніхана, синдром Келлі-Зигмілера, хвороба нирок, камінці в нирках, ниркова недостатність, запалення суглобів, артрит, уролітіаз, отруєння свинцем, гіперпаратироїдизм, псоріаз, саркоїдоз, дефіцит гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (HPRT) або їх комбінація. В певних конкретних варіантах здійснення цим станом є подагра. В певних варіантах здійснення будь-який зі способів, описаних далі, передбачає введення другого агента, ефективного в лікуванні подагри. В певних варіантах здійснення цим другим агентом є інгібітор URAT 1, інгібітор ксантиноксидази, ксантин дегідрогеназа, інгібітор ксантин оксидоредуктази або їх комбінація. В певних конкретних варіантах здійснення цим другим агентом є алопуринол, фебуксостат, FYX-051 або їх комбінація. Докладний опис винаходу Нові ознаки винаходу докладно викладені у формулі винаходу, що додається. Кращого розуміння ознак і переваг даного винаходу можна досягти, виходячи з наступного детального опису, який містить ілюстративні варіанти здійснення, де використовуються принципи винаходу. Хоча тут показані і описані кращі варіанти здійснення цього винаходу, спеціалістам в цій галузі буде очевидно, що такі варіанти наведені тільки в якості прикладу. Не виходячи за рамки даного винаходу, спеціалісти в цій галузі зможуть здійснити численні варіації, зміни і заміни. Має бути зрозумілим, що в практиці реалізації цього винаходу можуть бути використані різні альтернативи описаним тут варіантам здійснення. Мається на увазі, що наступна формула винаходу визначає об’єм винаходу і охоплює способи і структури в рамках пунктівформули та їх еквівалентів. Використані тут заголовки розділів призначені тільки для цілей організації матеріалу і жодним чином не обмежують описану сутність винаходу. Хімічна термінологія Коли не зазначається інше, всі технічні і наукові терміни, використані тут, мають те саме значення, яке звичайно є зрозумілим спеціалісту в галузі, до якої належить цей винахід. В разі існування кількох визначень використаних в цій заявці термінів превалюють ті, що наведені в даному розділі. Має бути зрозумілим, що попередній загальний опис і наступний докладний опис є тільки показовими і пояснювальними, а відтак не обмежують предмет винаходу. В цій заявці використання однини включає множину, якщо конкретно не вказується інше. Слід також зазначити, що використання «або» тут означає «та/або», якщо не вказується інше. Крім того, використання терміну «що включає», також і в інших формах, таких як «включає», «включають» і «включали», не є обмежуючим. Визначення стандартних хімічних термінів можна знайти в довідниках, включаючи Carey and Sundberg TH "ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4 ED." Vols. A (2000) and B (2001), Plenum Press, New York. Коли не вказується інше, використовуються звичайні методи мас-спектроскопії, ЯМР, ВЕРХ, ІЧ- і УФ-спектроскопії і фармакології, відомі з рівня техніки. Коли конкретні визначення не наведені, використаною тут номенклатурою є стандартні дефініції. Стандартні методики можуть бути використані для хімічного синтезу, хімічних аналізів, приготування фармацевтичних препаратів і лікарських форм, доставки ліків і лікування індивідів. Реакції і методи очистки можуть здійснюватись, наприклад, за допомогою наборів і інструкцій до них, наданих 8 виробниками, або як прийнято в цій галузі, або як описано в цій заявці. Методики і процедури загалом можуть здійснюватись звичайними методами, добре відомими в цій галузі і описаними в різних загальних і більш спеціальних джерелах, які цитуються і розглядаються в даному описі. В сполуках, описаних в цій заявці, групи та їх заміщення можуть вибиратись спеціалістом в цій галузі з огляду на забезпечення стабільності. Коли заміщувані групи уточнюються своїми звичайними хімічними формулами, написаними зліва направо, вони так само охоплюють хімічно ідентичні заміщення, одержувані при написанні тієї ж структури справа наліво. В якості не обмежуючого прикладу – група -CH2O- є еквівалентною групі -OCH2-. Коли не зазначено інше, використання загальних хімічних термінів, таких як, без обмеження, «алкіл», «амін», «арил», є еквівалентним їх необов’язково заміщеним формам. Наприклад, термін «алкіл», як він тут використовується, включає необов’язково заміщений алкіл. В певних варіантах здійснення представлені тут сполуки володіють одним або більше стерео центрами. В певних варіантах здійснення цей стерео центр може бути в R конфігурації, S конфігурації або їх комбінації. В певних варіантах здійснення представлені тут сполуки володіють одним або більше подвійними зв’язками. В певних варіантах здійснення представлені тут сполуки володіють одним або більше подвійними зв’язками, де кожний подвійний зв’язок існує в E (транс) або Z (цис) конфігурації або в їх комбінаціях. Згадування одного конкретного стереоізомера, регіоізомера, діастереомера, енантіомера або епімера слід розуміти як таке, що включає всі можливі стереоізомери, регіоізомери, діастереомери, енантіомери або епімери та їх суміші. Отже, представлені тут сполуки включають всі окремі конфігураційні стереоізомерні, регіоізомерні, діастереоізомерні, енантіомерні і епімерні форми, а також їх відповідні суміші. Методи інвертування або залишення без зміни конкретного стереоцентра, як і методи розділення сумішей стереоізомерів можна знайти, наприклад, в Furniss et al. (eds.), VOGEL'S ENCYCLOPEDIA OF PRACTICAL ORGANIC CHEMISTRY 5.sup.TH ED., Longman Scientific and Technical Ltd., Essex, 1991, 809-816; а також Heller, Acc. Chem. Res. 1990, 23, 128. Терміни «фрагмент», «хімічний фрагмент», «група» і «хімічна група», як вони тут використовуються, стосуються специфічного сегмента або функціональної групи молекули. Хімічні фрагменти часто є загальновідомими хімічними групами, вбудованими у молекулу або підвішеними до неї. Термін «реагент», як він тут використовується, стосується нуклеофілу або електрофілу, застосованого для створення ковалентних зв’язків. Термін «зв’язок» або «одинарний зв’язок» стосується хімічного зв’язку між двома атомами або двома фрагментами, коли атоми, з’єднані цим зв’язком, розглядаються як частина більшої підструктури. Термін «необов’язковий» або «необов’язково» означає, що описана далі подія або обставина можуть трапитись або не трапитись, і що даний опис включає приклади, коли вказана подія або обставина трапляються, і приклади, коли вони не трапляються. Наприклад, «необов’язково заміщений алкіл» означає «алкіл» або «заміщений алкіл», як визначено далі. Більше того, необов’язково заміщена група може бути незаміщеною (наприклад, -CH2CH3), повністю заміщеною (наприклад, -CF2CF3), моно-заміщеною (наприклад, CH2CH2F) або заміщеною на рівні десь між повністю заміщеною і моно-заміщеною (наприклад, -CH2CHF2, CH2CF3, -CF2CH3, -CFHCHF2 і т. д.). У відношенні до будь-якої групи, що містить одне або більше заміщень, спеціалістам в цій галузі має бути зрозумілим, що такі групи не призначаються для введення якогось заміщення або схем заміщення (наприклад, заміщений алкіл включає необов’язково заміщені циклоалкільні групи, які, в свою чергу, визначаються як такі, що включають необов’язково заміщені алкільні групи, потенційно ad infinitum), які стерично не підходять для заміщення та/або не придатні з точки зору синтезу. Отже, будь-які описані тут заміщення слід загалом розуміти, як такі, що мають максимальну молекулярну вагу біля 1000 Да, а більш типово приблизно до 500 Да (крім випадків, коли чітко йдеться про макромолекулярні заміщення, наприклад поліпептиди, полісахариди, поліетилен гліколі, ДНК, РНК і т.п.). В певних не обмежуючих прикладах «необов’язково заміщена» вказує на те, що дана група є необов’язково заміщеною алкілом, алкенілом, алкінілом, гетероалкілом, гетероалкенілом, гетероалкінілом, галоалкілом, галоалкенілом, галоалкінілом, пергалоалкілом, гало, циклоалкілом, циклоалкенілом, гетероаліциклом, арилом, гетероарилом, карбоциклом, гетероциклом, гідрокси, алкокси, ціано, ціаноалкілом, карбоксилом, сульфгідрилом, аміно, амінокислотою, конденсованим циклоалкілом, спиро-циклоалкілом, конденсованим гетероарилом, конденсованим арилом, сульфонілом, сульфінілом, сульфонамідилом, сульфамідилом, фосфонатним ефіром, амідною групою, простим ефіром, алкілефіром або їх комбінаціями. В конкретних випадках група, позначена як «необов’язково заміщена», означає, що ця група є необов’язково заміщеною воднем, гідрокси, нітро, ціано, метилтіолом, тіолом, азідо, метилом, етилом, пропилом, ізопропилом, n-бутилом, ізобутилом, sec-бутилом, tert-бутилом, 2-метил-1-пропилом, 2-метил-2-пропилом, 2метил-1-бутилом, 3-метил-1-бутилом, 2-метил-3-бутилом, 2,2-диметил-1-пропилом, 2-метил-1-пентилом, 3метил-1-пентилом, 4-метил-1-пентилом, 2-метил-2-пентилом, 3-метил-2-пентилом, 4-метил-2-пентилом, 2,2диметил-1-бутилом, 3,3-диметил-1-бутилом, 2-етил-1-бутилом, n-пентилом, ізо-пентилом, нео-пентилом, tertамілом, гексилом, гептилом, октилом, етенілом (-CH=CH2), 1-пропенілом (-CH2CH=CH2), ізопропенілом [-C(CH3)=CH2], бутенілом, 1,3-бутадієнілом, етинілом, 2-пропинілом, 2-бутинілом, 1,3-бутадіїнілом, фтором, хлором, бромом, йодом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, хлорметилом, дихлорметилом, трихлорметилом, бромметилом, дибромметилом, трибромметилом, 1-хлор-1-фтор-1-йодетилом, фторетилом, брометилом, хлоретилом, йодетилом, фторпропилом, бромпропилом, хлорпропилом, йодпропилом, фторетенілом, хлоретенілом, брометенілом, йодетенілом, фторетинілом, хлоретинілом, брометинілом, йодетинілом, трифторетенілом, трихлоретенілом, триброметенілом, трифторпропинілом, трихлорпропинілом, трибромпропинілом, циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, спіроциклопропилом, спіроциклобутилом, спіроциклопентилом, піридинілом, піранілом, тетрагідрофуранілом, тіофуранілом, азіридинілом, оксиранілом, оксазіридинілом, диоксиранілом, азетидинілом, оксазилом, оксетанілом, теїтанілом (theitanyl), піролідинілом, оксоланілом, тіоланілом, оксазолідинілом, тіазолідинілом, декалінілом, біцикло[2.2.1]гептилом, аламантилом, дигідрофуранілом, тетрагідротієнілом, тетрагідропіранілом, дигідропіранілом, тетрагідротіопіранілом, піперидино, морфоліно, тіоморфоліно, тіоксанілом, піперазинілом, гомопіперидинілом, оксепанілом, тієпанілом, оксазепинілом, діазепинілом, 9 тіазепинілом, 1,2,3,6-тетрагідропіридинілом, 2-піролінілом, 3-піролінілом, індолінілом, 2H-піранілом, 4Hпіранілом, діоксанілом, 1,3-діоксоланілом, піразолінілом, дітіанілом, дітіоланілом, дигідропіранілом, дигідротієнілом, дигідрофуранілом, піразолідинілом, імідазолінілом, імідазолідинілом, 3азабіцикло[3.1.0]гексанілом, 3-азабіцикло[4.1.0]гептанілом, 3H-індолілом, хінолізинілом, циклогексенілом, циклопентадієнілом, біцикло[2.2.1]гепт-2-еном, метокси, етокси, n-пропокси, ізопропокси, n-бутокси, ізобутокси, sec-бутокси, tert-бутокси, фуранілом, тієнілом, акридинілом, фенілом, бензилом, феназинілом, бензімідазолілом, бензофуранілом, бензоксазолілом, бензотіазолілом, бензотіадіазолілом, бензотіофенілом, бензоксадіазолілом, бензотриазолілом, імідазолілом, індолілом, ізоксазолілом, ізохінолінілом, індолізинілом, ізотіазолілом, ізоіндолілоксадіазолілом, індазолілом, піридилом, піридазилом, піримідилом, піразинілом, піролілом, піразинілом, піразолілом, пуринілом, фталазинілом, птеридинілом, хінолінілом, хіназолінілом, хіноксалінілом, триазолилом, тетразолілом, тіазолілом, триазинілом, тіадіазолілом, піридил-N-оксидом, метилсульфонілом, етилсульфонілом, аміносульфонілом, трифторметил-сульфонілом, фосфіновою кислотою, карбоновою кислотою, амідо, аміно, метиламіном, етиламіном, диметиламіном, диетиламіном, аміноетилдиметиламіном, аміноетилдиетиламіном, метиловим ефіром, етиловим ефіром, пропиловим ефіром, ізопропиловим ефіром, бутиловим ефіром або їх комбінаціями. Як використовується тут, С1-СХ включає С1-С2, С1-С3 . . . С1-Сх. Лише в якості прикладу, «С1-С4» вказує на те, що у фрагменті є від одного до чотирьох атомів вуглецю, тобто групи містять 1 атом вуглецю, 2 атоми вуглецю, 3 атоми вуглецю або 4 атоми вуглецю, а також діапазони С1-С2 і С1-С3. Отже, лише в якості прикладу, «С1-С4 алкіл» вказує на те, що в алкільній групі є від одного до чотирьох атомів вуглецю, наприклад, алкільна група вибирається з метилу, етилу, пропилу, ізо-пропилу, n-бутилу, ізо-бутилу, sec-бутилу, і t-бутилу. Вказаний в цьому описі будь-де числовий інтервал, такий як «від 1 до 10», стосується кожного числа у вказаному інтервалі; наприклад, «від 1 до 10 атомів вуглецю» означає, що дана група може мати 1 атом вуглецю, 2 атоми вуглецю, 3 атоми вуглецю, 4 атоми вуглецю, 5 атомів вуглецю, 6 атомів вуглецю, 7 атомів вуглецю, 8 атомів вуглецю, 9 атомів вуглецю або 10 атомів вуглецю. Термін «нижчий», як він використовується тут в комбінації з такими термінами, як алкіл, алкеніл або алкініл (тобто, «нижчий алкіл», «нижчий алкеніл» або «нижчий алкініл») стосується необов’язково заміщеного лінійного або необов’язково заміщеного розгалуженого насиченого вуглеводневого монорадикалу, що містить від одного до шести атомів вуглецю, переважно від одного до трьох атомів вуглецю. Приклади включають, не обмежуючись ними, метил, етил, n-пропил, ізо-пропил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-3-бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2,2-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2етил-1-бутил, n-бутил, ізобутил, sec-бутил, tert-бутил, n-пентил, ізопентил, неопентил, tert-аміл і гексил. Термін «вуглеводень», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується сполуки або хімічної групи, що містять тільки атоми вуглецю і водню. Терміни «гетероатом» або «гетеро», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується атому, що не є вуглецем або воднем. Гетероатоми можуть незалежно вибиратись з посеред кисню, азоту, сірки, фосфору, кремнію, селену і олова, але вони не обмежуються тільки цими атомами. В тих варіантах здійснення, в яких присутні два або більше гетероатомів, ці два або більше гетероатоми можуть бути однаковими або деякі або всі з цих двох або більше гетероатомів можуть відрізнятись один від одного. Термін «алкіл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного лінійного або необов’язково заміщеного розгалуженого насиченого вуглеводневого монорадикалу, що містить від одного до десяти атомів вуглецю, переважно від одного до шести атомів вуглецю. Приклади включають, не обмежуючись ними, метил, етил, n-пропил, ізопропил, 2-метил-1-пропил, 2метил-2-пропил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-3-бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2,2-диметил-1бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2-етил-1-бутил, n-бутил, ізобутил, sec-бутил, tert-бутил, n-пентил, ізопентил, неопентил, tert-аміл і гексил, а також алкільні групи більшої довжини, такі як гептил, октил і т.п. Вказаний будьде в цьому описі числовий інтервал, такий як «C1-C6 алкіл» або «C1-6 алкіл», означає, що алкільна група може містити 1 атом вуглецю, 2 атоми вуглецю, 3 атоми вуглецю, 4 атоми вуглецю, 5 атомів вуглецю або 6 атомів вуглецю, хоча прийняте визначення охоплює також термін «алкіл» без позначення числового інтервалу. Термін «алкілен», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується бірадикалу, похідного від раніше визначеного монорадикалу алкілу. Приклади включають, не обмежуючись ними, метилен (-CH2-), етилен (-CH2CH2-), пропилен (-CH2CH2CH2-), ізопропилен (-CH(CH3)CH2-) і т.д. Термін «алкеніл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного лінійного або необов’язково заміщеного розгалуженого насиченого вуглеводневого монорадикалу, що має один або більше подвійних зв’язків вуглець-вуглець і від двох до приблизно десяти атомів вуглецю, переважно від одного до шести атомів вуглецю. Ця група може бути в cis або trans конформації відносно подвійного зв’язку (зв’язків) і охоплює обидва ізомери. Приклади включають, не обмежуючись ними, етеніл (-CH=CH2), 1-пропеніл (-CH2CH=CH2), ізопропеніл [-C(CH3)=CH2], бутеніл, 1,3бутадієніл і т.п. Вказаний будь-де в цьому описі числовий інтервал, такий як «C2-C6 алкеніл» або «C2-6 алкеніл», означає, що алкенільна група може містити 2 атоми вуглецю, 3 атоми вуглецю, 4 атоми вуглецю, 5 атомів вуглецю або 6 атомів вуглецю, хоча прийняте визначення охоплює також термін «алкеніл» без позначення числового інтервалу. Термін «алкенілен», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується бірадикалу, похідного від раніше визначеного монорадикалу алкеніл. Приклади включають, не обмежуючись ними, етенілен (-CH=CH-), ізомери пропенілену (наприклад, -CH2CH=CH- і -C(CH3)=CH-) і т.п. Термін «алкініл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного лінійного або необов’язково заміщеного розгалуженого насиченого вуглеводневого монорадикалу, що має один або більше потрійних зв’язків вуглець-вуглець і від двох до приблизно десяти атомів вуглецю, переважно від одного до шести атомів вуглецю. Приклади включають, не обмежуючись ними, 10 етиніл, 2-пропиніл, 2-бутиніл, 1,3-бутадіїніл і т.п. Вказаний будь-де в цьому описі числовий інтервал, такий як «C2-C6 алкініл» або «C2-6 алкініл», означає, що алкінільна група може складатись з 2 атомів вуглецю, 3 атомів вуглецю, 4 атомів вуглецю, 5 атомів вуглецю або 6 атомів вуглецю, хоча прийняте визначення охоплює також термін «алкініл» без позначення числового інтервалу. Термін «алкінілен», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується бірадикалу, похідного від раніше визначеного монорадикалу алкініл. Приклади включають, не обмежуючись ними, етинілен (-CC-), пропаргілен (-CH2-CC-) і т.п. Термін «аліфатичний», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного, лінійного або розгалуженого, нециклічного, насиченого, частково ненасиченого або повністю ненасиченого неароматичного вуглеводню. Отже, цей термін включає в сукупності алкільну, алкенільну і алкінільну групи. Терміни «гетероалкіл», «гетероалкеніл» і «гетероалкініл», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються необов’язково заміщених алкільних, алкенільних і алкінільних структур, відповідно, як описано раніше, в яких один або більше атомів вуглецю в каркасі ланцюга (і будь-які атоми водню, зв’язані з ними) кожний незалежно є заміщеним гетероатомом (тобто, атомом, іншим ніж вуглець, таким як, без обмеження, кисень, азот, сірка, кремній, фосфор, олово або їх комбінації) або гетероатомною групою, такою як, без обмеження, -O-O-, -S-S-, -O-S-, -S-O-, =N-N=, -N=N-, -N=N-NH-, -P(O)2-, -O-P(O)2-, -P(O)2-O-, -S(O)-, S(O)2, -SnH2- і т.п. Терміни «галоалкіл», «галоалкеніл» і «галоалкініл», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються необов’язково заміщених алкільних, алкенільних і алкінільних груп, відповідно, як їх визначено раніше, в яких один або більше атомів водню є заміщеним атомами фтору, хлору, брому або йоду або їх комбінаціями. В певних варіантах здійснення два або більше атомів водню можуть бути заміщеними атомами галогену, що є однаковими (наприклад, як у випадку дифторметилу); в інших варіантах здійснення два або більше атомів водню можуть бути заміщеними атомами галогену, що є різними (наприклад, як у випадку 1-хлор-1-фтор-1-йодетилу). Не обмежуючими прикладами галоалкільних груп є фторметил і брометил. Не обмежуючим прикладом галоалкенільної групи є брометеніл. Не обмежуючим прикладом галоалкінільної групи є хлоретиніл. Термін «пергало», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується груп, в яких всі атоми водню є заміщеними атомами фтору, хлору, брому, йоду або їх комбінаціями. Отже, в якості не обмежуючого прикладу, термін «пергалоалкіл» стосується алкільної групи, як її було визначено раніше, в якій всі атоми водню є заміщеними атомами фтору, хлору, брому, йоду або їх комбінаціями. Не обмежуючим прикладом пергалоалкільної групи є бром, хлор, фторметил. Не обмежуючим прикладом пергалоалкенільної групи є трихлоретеніл. Не обмежуючим прикладом пергалоалкінільної групи є трибромпропиніл. Термін «вуглецевий ланцюг», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується будь-якої алкільної, алкенільної, алкінільної, гетероалкільної, гетероалкенільної або гетероалкінільної груп, яка може бути лінійною, циклічною або будь-якою їх комбінацією. Коли цей ланцюг є частиною лінкеру і цей лінкер містить одне або більше кілець як частину серцевинного каркасу, для цілей обчислення довжини ланцюга в такий ланцюг включаються тільки ті атоми вуглецю, які становлять нижню або верхню частини даного кільця, але не обидві, а коли нижня і верхня частини кільця (кілець) не еквівалентні по довжині, для визначення довжини ланцюга буде використовуватись коротша відстань. Коли такий ланцюг містить гетероатоми як частину каркасу, ці атоми не враховуються при обчисленні довжини ланцюга. Терміни «цикл», «циклічний», «кільце» і «багаточленне кільце», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються будь-якої ковалентно замкнутої структури, включаючи аліциклічні, гетероциклічні, ароматичні, гетероароматичні і поліциклічні конденсовані або неконденсовані кільцеві системи, як тут описано. Кільця можуть бути необов’язково заміщеними. Кільця можуть утворювати частину конденсованої кільцевої системи. Термін «багаточленний» означає кількість каркасних атомів, які утворюють кільце. Отже, тільки задля прикладу, циклогексан, піридин, піран і піримідин являються шестичленними кільцями, а циклопентан, пірол, тетрагідрофуран і тіофен є п’ятичленними кільцями. Термін «конденсований», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується циклічних структур, в яких два або більше кілець поділяють один або більше зв’язків. Термін «циклоалкіл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного, насиченого, вуглеводневого монорадикального кільця, що містить від трьох до приблизно п’ятнадцяти атомів вуглецю або від трьох до приблизно десяти атомів вуглецю, хоча воно може включати додаткові некільцеві атоми вуглецю в якості заміщень (наприклад, метилциклопропил). Вказаний будь-де в цьому описі числовий інтервал, такий як «C3-C6 циклоалкіл» або «C3-6 циклоалкіл», означає, що циклоалкільна група може складатись з 3 атомів вуглецю, 4 атомів вуглецю, 5 атомів вуглецю або 6 атомів вуглецю, тобто може бути циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом або циклогептилом, хоча прийняте визначення охоплює також термін «циклоалкіл» без позначення числового інтервалу. Цей термін включає конденсовані, неконденсовані, місткові і спіро-радикали. Конденсований циклоалкіл може містити від двох до чотирьох зшитих кілець, де кільцем прикріплення є циклоалкільне кільце, а інші індивідуальні кільця можуть бути аліциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними або будь-якою їх комбінацією. Приклади включають, не обмежуючись ними, циклопропил, циклопентил, циклогексил, декалініл і біцикло[2.2.1] гептильну і адамантильну кільцеві системи. Ілюстративні приклади включають, але без обмеження, наступні структури: 11 , , , , , , , , , , , , , , , , , , і т.п. Термін «циклоалкеніл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного, вуглеводневого, неароматичного, монорадикального кільця, що має один або більше подвійний зв’язок вуглець-вуглець і від трьох до приблизно двадцяти кільцевих атомів вуглецю, від трьох до приблизно дванадцяти кільцевих атомів вуглецю, або від трьох до приблизно десяти кільцевих атомів вуглецю. Цей термін включає конденсовані, неконденсовані, місткові і спіро-радикали. Конденсований циклоалкеніл може містити від двох до чотирьох зшитих кілець, де кільцем прикріплення є циклоалкенільне кільце, а інші індивідуальні кільця можуть бути аліциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними або будь-якою їх комбінацією. Конденсовані кільцеві системи можуть бути зшитими через зв’язок, що є одинарним зв’язком вуглець-вуглець або подвійним зв’язком вуглець-вуглець. Приклади циклоалкенілів включають, не обмежуючись ними, циклогексенільну, циклопентадієнільну і біцикло[2.2.1]гепт-2-енову кільцеві системи. Ілюстративні приклади включають, не обмежуючись ними, наступні структури: , , , , , , , , , , і т.п. Терміни «аліцикліл» або «аліциклічний», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються необов’язково заміщених, насичених, частково ненасичених або повністю ненасичених неароматичних вуглеводневих кільцевих систем, що містять від трьох до приблизно двадцяти кільцевих атомів вуглецю, від трьох до приблизно дванадцяти кільцевих атомів вуглецю або від трьох до приблизно десяти кільцевих атомів вуглецю. Таким чином, ці терміни сукупно включають циклоалкільні і циклоалкенільні групи. Терміни «неароматичний гетероцикліл» і «гетероаліцикліл», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються необов’язково заміщених, насичених, частково ненасичених або повністю ненасичених неароматичних кільцевих монорадикалів, що містять від трьох до приблизно двадцяти кільцевих атомів вуглецю, де один або більше з кільцевих атомів є іншим атомом ніж вуглець, незалежно вибраним з посеред кисню, азоту, сірки, фосфору, кремнію, селену і олова, але без обмеження цими атомами. У варіантах здійснення, в яких присутніми в кільці є два або більше гетероатомів, ці два або більше гетероатоми можуть бути однаковими або певні або всі з цих двох або більше гетероатомів можуть відрізнятись від інших. Ці терміни включають конденсовані, неконденсовані, місткові і спіро-радикали. Конденсований неароматичний гетероциклічний радикал може містити від двох до чотирьох зшитих кілець, де кільцем прикріплення є неароматичний гетеро цикл, а інші індивідуальні кільця можуть бути аліциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними або будь-якою їх комбінацією. Конденсовані кільцеві системи можуть зшиватись через одинарний зв’язок або подвійний зв’язок, а також через зв’язки вуглець-вуглець, вуглецьгетероатом або гетероатом-гетероатом. Ці терміни включають також радикали, що містять від трьох до приблизно дванадцяти каркасних кільцевих атомів, а також ті, що містять від трьох до приблизно десяти каркасних кільцевих атомів. Приєднання неароматичної гетероциклічної субодиниці до її материнської молекули може здійснюватись через гетероатом або атом вуглецю. Подібно до цього, додаткове заміщення може здійснюватись через гетероатом або атом вуглецю. В якості не обмежуючого прикладу, імідазолідиновий неароматичний гетеро цикл може бути приєднаним до материнської молекули через свої атоми N (імідазолідин-1-іл або імідазолідин-3-іл) або через будь-який зі своїх атомів вуглецю (імідазолідин-2-іл, імідазолідин-4-іл або імідазолідин-5-іл). В певних варіантах здійснення неароматичні гетероцикли містять одну або більше карбонільних або тіокарбонільних груп, таких як, наприклад, групи, що включають оксо або тіо. Приклади включають, не обмежуючись ними, піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, дигідропіраніл,тетрагідротіопираніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоксаніл, піперазиніл, азетидиніл, оксетаніл, тієтаніл, гомопіперидиніл, оксепаніл, тієпаніл, оксазепиніл, діазепиніл, тіазепиніл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, 2-піролініл, 3-піролініл, індолініл, 2H-піраніл, 4H-піраніл, діоксаніл, 1,3діоксоланіл, піразолініл, дитіаніл, дитіоланіл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, піразолідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 3-азабіцикло[3.1.0]гексаніло, 3-азабіцикло[4.1.0]гептаніл, 3H-індоліл і хінолізиніл. Ілюстративні приклади гетероциклоалкільних груп, які називають також неароматичними гетероциклами, включають: 12 O O , H N , NH H N HN NH O H N O , , , , O O , H N , , S N H , O O O , O O O , O NH , HN , , N , N N H H N , O , , O S O NH , , S N N , H N , O O N , O S , H N O S , S O O , HN O O , S O NH і т.п. Ці терміни включають також всі кільцеві форми вуглеводнів, в тому числі, але не обмежуючись ними, моносахариди, дисахариди і олігосахариди. Термін «ароматичний», як він тут використовується, стосується плоского, циклічного або поліциклічного кільцевого фрагменту, що має делокалізовану -електронну систему, яка містить 4n+2  електронів, де n є ціле число. Ароматичні кільця можуть утворюватись з п’яти, шести, семи, восьми, дев’яти і більше ніж дев’яти атомів. Ароматичні сполуки можуть бути необов’язково заміщеними і можуть бути моноциклічними або полі циклічними зі зшитими кільцями. Термін «ароматичний» охоплює всі кільця, що містять вуглець (наприклад, феніл), і ті кільця, що містять один або більше гетероатомів (наприклад, піридин). Термін «арил», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщеного, ароматичного, вуглеводневого радикалу з шести до приблизно двадцяти кільцевих атомів вуглецю, який включає конденсовані і неконденсовані арильні кільця. Конденсований арильний кільцевий радикал містить від двох до чотирьох зшитих кілець, де кільцем прикріплення є арильне кільце, а інші індивідуальні кільця можуть бути аліциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними або будь-якою їх комбінацією. Більше того, термін арил включає зшиті і незшиті кільця, що містять від шести до приблизно дванадцяти кільцевих атомів вуглецю, а також ті, що містять від шести до приблизно десяти кільцевих атомів вуглецю. Не обмежуючий приклад однокільцевої арильної групи включає феніл; зшита кільцева арильна група включає нафтил, фенантреніл, антраценіл, азуленіл; незшита біарильна група включає біфеніл. Термін «арилен», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу, похідного від раніше визначеного радикалу арилу. Приклади включають, не обмежуючись ними, 1,2-фенілен, 1,3фенілен, 1,4-фенілен, 1,2-нафтилен і т.п. Термін «гетероарил», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується необов’язково заміщених ароматичних монорадикалів, що містять від приблизно п’яти до приблизно двадцяти каркасних кільцевих атомів вуглецю, де один або більше з цих кільцевих атомів є гетероатомом, незалежно вибраним з посеред кисню, азоту, сірки, фосфору, кремнію, селену і олова, але без обмеження цими атомами, і за тієї умови, що кільце вказаної групи не містить двох суміжних атомів O або S. В тих варіантах здійснення, в яких в цьому кільці є присутніми два або більше гетероатоми, ці два або більше гетероатоми можуть бути однаковими або деякі або всі з цих двох або більше гетероатомів можуть відрізнятись один від одного. Термін гетероарил включає необов’язково заміщені, зшиті і незшиті гетероарильні радикали, які мають щонайменше один гетероатом. Термін гетероарил включає також зшиті і незшиті гетероарили, що мають від п’яти до приблизно дванадцяти каркасних кільцевих атомів, а також ті, що мають від п’яти до приблизно десяти каркасних кільцевих атомів. Приєднання до гетероарильної групи може здійснюватись через атом вуглецю або гетероатом. Таким чином, в якості не обмежуючого прикладу, імідазольна група може бути приєднана до материнської молекули через будь-який зі своїх атомів вуглецю (імідазол-2-іл, імідазол-4-іл або імідазол-5-іл) або через свої атоми азоту (імідазол-1-іл або імідазол-3-іл). Подібно до цього, гетероарильна група може заміщуватись далі через будь-який або всі свої атоми вуглецю та/або будь-який або всі свої гетероатоми. Конденсований гетероарильний радикал може містити від двох до чотирьох зшитих кілець, де кільцем прикріплення є гетероароматичне кільце, а інші індивідуальні кільця можуть бути аліциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними або будь-якою їх комбінацією. Не обмежуючий приклад однокільцевої гетероарильної групи включає піридил; конденсовані кільцеві гетероарильні групи включають бензімідазоліл, хінолініл, акридиніл; а неконденсованою дигетероарильною групою є дипіридиніл. Додаткові приклади гетероарилів включають, не обмежуючись ними, фураніл, тієніл, оксазоліл, акридиніл, феназиніл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл, бензотіофеніл, бензоксадіазоліл, бензотріазоліл, імідазоліл, індоліл, ізоксазоліл, ізохінолініл, індолізиніл, ізотиазоліл, ізоіндолілоксадиазоліл, індазоліл, піридил, піридазил, піримідил, піразиніл, піроліл, піразиніл, піразоліл, пуриніл, фталазиніл, птеридиніл, хінілініл, хінізолініл, хіноксалініл, тріазоліл, тетразоліл, тіазоліл, тріазиніл, тіадіазоліл і т.п., та їх оксиди, такі як, наприклад, піридил-N-оксид. Ілюстративні приклади гетероарильних груп включають наступні структури: 13 H N , S O , O , S , N N N , N , N H N H N , N , N N N , , , N N N O , N N , N N N , N S N H N , N , H N N N N N O , H N N S , S , S H N N , , , N N , N і т.п. Термін «гетероарилен», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу, похідного від раніше визначеного монорадикалу гетероарилу. Приклади включають, не обмежуючись ними, піридиніл і піримідиніл. Термін «гетероцикліл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується сукупно гетероаліциклічних і гетероарильних груп. При цьому, якою б не була вказана кількість атомів вуглецю (наприклад, C1-C6 гетероцикл), в кільці має міститись щонайменше один атом (гетероатом), який не є атомом вуглецю. Такі позначення, як «C1-C6 гетероцикл», стосуються тільки кількості атомів вуглецю в кільці і не стосуються загальної кількості атомів в кільці. Такі позначення, як «4-6-членний гетероцикл», стосуються загальної кількості атомів, що містятьсяв кільці (тобто, чотири-, п’яти- або шестичленне кільце, в якому щонайменше один атом є атомом вуглецю, щонайменше один атом є гетероатомом, а решта від двох до чотирьох атомів є атомами вуглецю або гетероатомами). Для гетероциклів, що мають два або більше гетероатомів, ці два або більше гетероатоми можуть бути однаковими або відрізнятись один від одного. Гетероцикли можуть бути необов’язково заміщеними. Неароматичні гетероциклічні групи включають групи, що мають тільки три атоми в кільці, тоді як ароматичні гетероциклічні групи повинні мати щонайменше п’ять атомів в кільці. Зв’язування (тобто, приєднання до материнської молекули або подальше заміщення) з гетероциклом може здійснюватись через гетероатом або атом вуглецю. Термін «карбоцикліл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується сукупно аліциклільних і арильних груп; тобто всіх вуглецевих, ковалентно замкнутих кільцевих структур, які можуть бути насиченими, частково ненасиченими, повністю ненасиченими або ароматичними. Карбоциклічні кільця можуть утворюватись трьома, чотирма, п’ятьма, шістьма, сімома, вісьмома, дев’ятьма або більше ніж дев’ятьма атомами вуглецю. Карбоцикли можуть бути необов’язково заміщеними. Цей термін відрізняє карбоциклічні від гетероциклічних кілець, в яких кільцевий каркас містить щонайменше один атом, який відрізняється від вуглецю. Терміни «галоген», «гало» або «галід», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються фтору, хлору, брому або йоду. Термін «гідрокси», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується монорадикалу -ОН. Термін «ціано», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується монорадикалу -CN. Термін «ціанометил», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується монорадикалу CH2CN. Термін «нітро», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується монорадикалу -NO2. Термін «окси», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу -O-. Термін «оксо», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу =O-. Термін «карбоніл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу -C(=O)-, який можна записати також як -C(O)-. Терміни «карбокси» або «карбоксил», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються фрагменту -C(O)OH, який можна записати також як -COOH. Термін «алкокси», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується алкілефірного радикалу, -О-алкілу, включаючи -О-аліфатичну і -О-карбоциклільну групи, де алкільна, аліфатична і карбоциклільна групи можуть бути необов’язково заміщеними і де терміни алкільна, аліфатична і карбоциклільна групи є такими, як було визначено тут раніше. Не обмежуючі приклади алкоксильних радикалів включають метокси, етокси, n-пропокси, ізопропокси, n-бутокси, ізобутокси, sec-бутокси, tert-бутокси і т.п. Термін «сульфініл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу -S(=O)-. Термін «сульфоніл», як він тут використовується, окремо або в комбінації, стосується дирадикалу -S(=O)2-. Терміни «сульфонамід», «сульфонамідо» і «сульфонамідил», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються дирадикальних груп -S(=O)2-NH- і -NH-S(=O)2-. Терміни «сульфамід», «сульфамідо» і «сульфамідил», як вони тут використовуються, окремо або в комбінації, стосуються дирадикальної групи -NH-S(=O)2-NH-. Має бути зрозумілим, що у випадках, коли два або більше радикалів використовуються послідовно для визначення заміщення, приєднаного до структури, перший згаданий радикал вважається термінальним, а згаданий останнім вважається приєднаним до даної структури. Отже, наприклад, радикал арилалкіл є приєднаним до структури, про яку йдеться, алкільною групою. Термін «амінокислота», як він тут використовується, стосується групи або сполуки, що містить аміногрупу, карбоксильну групу, атом Н і відмінну групу R (чи бічний ланцюг). «Амінокислота» включає α-амінокислоти, βамінокислоти, δ-амінокислоти і γ-амінокислоти. Вказані α-амінокислоти містять аміногрупу, карбоксильну 14 групу, атом Н і відмінну групу R, яка зв’язана з атомом α-вуглецю. Термін «амінокислота» включає природні амінокислоти, неприродні амінокислоти, аналоги амінокислот, міметики амінокислот і т.п. У відповідності до одного аспекту цього винаходу, термін «амінокислота» стосується однієї з двадцяти природних амінокислот (тобто, α-амінокислот), як буде показано далі. Амінокислоти складаються з аміногрупи, карбоксильної групи, атому Н і відмінної групи R (або бічного ланцюга), які всі зв’язані з атомом α-вуглецю. Як результат знаходження трьох різних груп на атомі α-вуглецю, амінокислоти мають хіральний центр і, відповідно, можуть існувати як будь-який з двох оптично активних енантіомерів, D- і L-. Амінокислоти природного походження знаходяться у вигляді своїх L-похідних. гліцин лізин аланін аргінін валін лейцин аспартат ізолейцин глутамат серин аспарагін треонін цистин метіонін глютамін фенілаланін тирозин триптофан гістидин пролін У відповідності до другого аспекту, амінокислота є «неприродною амінокислотою», «штучною амінокислотою», «аналогом амінокислоти», «міметиком амінокислоти». Терміни «неприродна амінокислота», «штучна амінокислота», «аналог амінокислоти», «міметик амінокислоти» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються амінокислоти, яка не є однією з 20 природних амінокислот. Ці терміни стосуються амінокислот, в яких молекулу було певним чином модифіковано. Такі модифікації включають, без обмеження, зміни бічного ланцюга, заміщення або зміни аміно-CH-карбоксильного каркасу; D-енантіомери; їх комбінації і т. п. Ці терміни також включають, не обмежуючись ними, амінокислоти, які трапляються в природі, але неприродним шляхом вводяться в поліпептидний ланцюг, що росте, так як, наприклад, N-ацетилглюкозамінілL-серин, N-ацетилглюкозамініл-L-треонін, O-фосфотирозин і т.п. Далі, ці терміни включають, без обмеження, амінокислоти, які не трапляються в природі і можуть бути одержані синтетичним шляхом або шляхом модифікації природних амінокислот, амінокислот природного походження або неприродних амінокислот. Ілюстративні приклади змін бічного ланцюга включають, не обмежуючись ними, О-t-бутил-серин, гідроксипролін, 4-хлорфенілаланін, гомосерин, метіоніну сульфоксид, тієнілаланін і т.п. O-tбутил-серин гідроксипролін 4-хлорфенілаланін гомосерин метіоніну сульфоксид 2-тієнілаланін Ілюстративні приклади змін каркасу включають, не обмежуючись ними, β-амінокислоти, такі як β-аланін, гомопролін, алкілування аміногрупи, заміщення на атомі α-вуглецю, тіокарбоксильні групи і т.п. β-аланін гомопролін аміноалкілування альфа-С-заміщення тіокарбоксил Пептид може бути природним або неприродним і складається з амінокислот, які зв’язані разом. Терміни «природний пептид», «природний поліпептид», «природний білок» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються полімеру із залишків природних амінокислот, зв’язаних ковалентними пептидними зв’язками, і включають амінокислотні ланцюги будь-якої довжини, в тому числі білки повної довжини. Терміни «неприродний пептид», «міметик пептиду», «аналог пептиду», «неприродний поліпептид», «неприродний білок» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються полімеру із залишків амінокислот будь-якої довжини, включаючи білки повної довжини, де одна або більше амінокислот є неприродною амінокислотою та/або де одна або більше амінокислот з’єднані іншими хімічними засобами, ніж природні пептидні зв’язки. Ілюстративні приклади з’єднувальних груп, які можуть бути застосовані в якості альтернатив природним пептидним зв’язкам, включають, без обмеження, етилен (-CH2-CH2-), етинілен (-CH=CH-), кетометилен (-C(=O)CH2- або 15 CH2C(=O)-), амінометилен (-CH2-NH- або -NH-CH2-), метиленовий простий ефір (-CH2-O- або -O-CH2-), тіоефір (-CH2-S- або -S-CH2-), тіоамід (-C(=S)NH- або -NH-C(=S)-), складний ефір (-C(=O)O- або O-C(=O)-), тетразол, тіазол і т.п. Термін «нуклеозид» представляє собою глікозиламін, який складається з нуклеооснови (яку часто називають просто основою), зв’язаної з рибозою або дезоксирибозою сахарозою. Нуклеозид може бути природним нуклеозидом або неприродним нуклеозидом. Термін «природний нуклеозид», як він тут використовується, стосується нуклеооснови, зв’язаної з рибозою або дезоксирибозою сахарозою. Приклади таких нуклеозидів включають цитидин, уридин, аденозин, гуанозин, тимідин і інозин. аденозин гуанозин цитидин уридин/тимідин інозин Терміни «неприродний нуклеозид», «аналог нуклеозиду» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються нуклеозиду, який не є одним з 6 вказаних нуклеозидів. Ці терміни стосуються нуклеозидів, основну молекулу яких було якимось чином модифіковано. Такі модифікації включають, без обмеження, модифікацію основ, модифікацію цукрів, зміни зв’язків між основою і цукром, застосування альтернативної стереохімії; їх комбінації і т.п. Терміни «нуклеотид», «полінуклеотид», «олігонуклеотид», «нуклеїнова кислота», «полімер нуклеїнової кислоти» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються дезоксирибонуклеотидів, деоксирибонуклеозидів, рибонуклеозидів або рибонуклеотидів та їх полімерів в одно- або двонитчастій формі, включаючи, але не обмежуючись ними, (i) аналоги природних нуклеотидів, які мають подібні зв’язувальні властивості з референтною нуклеїновою кислотою і метаболізуються у спосіб, подібний до нуклеотидів природного походження; (ii) аналоги олігонуклеотидів, включаючи, але не обмежуючись ними, ПНК (пептидонуклеїнову кислоту), аналоги ДНК, використовувані в анти-смисловій технології (фосфортіоати, фосфорамідати і т.п.). Термін «ліпід», як він тут використовується, стосується будь-якої жиророзчинної (ліпофільної) молекули природного походження, такої як жири, олії, воски, холестерин, стерини, жиророзчинні вітаміни (такі як вітаміни A, D, E і K), моногліцериди, дигліцериди, фосфоліпіди, жирна кислота, ефіри жирних кислот і т.п. Ліпіди можуть бути природними і неприродними. У відповідності до одного аспекту цього винаходу, ліпід – це жирна кислота. Жирні кислоти бувають насиченими і ненасиченими. Насичені жирні кислоти включають, не обмежуючись ними, лауринову кислоту, міристинову кислоту, пальмітинову кислоту, стеаринову кислоту, арахідинову кислоту. Ненасичені жирні кислоти включають, не обмежуючись ними, пальмітолеїнову кислоту, олеїнову кислоту, лінолеву кислоту, ліноленову кислоту, арахідонову кислоту. «Фосфоліпід» являє собою такий тип ліпіду, що є амфіпатичним. Фосфоліпіди є класом ліпідів і містять гліцериновий каркас, де дві з гідроксильних груп гліцеринового каркасу є етерифікованими жирною кислотою (насиченою, ненасиченою, природною, неприродною), а третя гідроксильна група використовується для утворення фосфатного ефіру з фосфорною кислотою. Фосфатний фрагмент одержаної фосфатидової кислоти етерифікується далі етанол аміном, холіном або серином. Природні фосфоліпіди включають, не обмежуючись ними, плазмалоген, кардіоліпин, дипальмітоїлфосфатидилхолін, гліцерофосфоліпід, гліцерофосфорну кислоту, лецитин, лізофосфатидову кислоту, фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін, фосфатидилінозитол, фосфатидилінозитолу (3,4)-дифосфат, фосфатидилінозитолу (3,4,5)-трифосфат, фосфатидилінозитолу (3,5)-дифосфат, фосфатидилінозитолу (4,5)-дифосфат, фосфатидилінозитолу 3фосфат, фосфатидилінозитолу 4-фосфат, фосфатидилінозитолу фосфат, фосфатидилміо-інозитолу манозиди, фосфатидилсерин, фактор активації тромбоцитів, сфінгомієлін, сфінгозилфосфатид. «Неприродні фосфоліпіди» містять дигліцеридну, фосфатну групу і просту органічну молекулу, таку як холін, але готуються природою. Термін «глікозид», як він тут використовується, стосується групи, що містить будь-який гідрофільний цукор (наприклад, сахарозу, мальтозу, глюкозу, глюкуронову кислоту і т.п.). Глікозид – це будь-яка цукрова група, зв’язана через глікозидний зв’язок. Глікозиди включають природні глікозиди і неприродні глікозиди. Глікозиди включають асиметричнй вуглець (вуглеці) і існують в L-формі або D-формі. Глікозиди включають моносахариди, дисахариди і полісахариди. Приклади моносахаридів включають, не обмежуючись ними, тріози (наприклад, гліцеральдегід, дигідроксиацетон), тетрози (наприклад, еритрозу, треозу, еритрулозу), пентози (наприклад, арабінозу, ліксозу, рибозу, дезоксирибозу, ксилозу, рибулозу, ксилулозу), гексози (алозу, альтрозу, галактозу, глюкозу, гулозу, ідозу, манозу, талозу, фруктозу, псикозу, сорбозу, тагатозу), гептози (маногептулозу, седогептулозу); октози (наприклад, октолозу, 2-кето-3-дезокси-мано-октонат), нонози (наприклад, сіалозу). Дисахариди включають, не обмежуючись ними, сахарозу, лактозу, мальтозу, трегалозу, целобіозу, койібіозу, нігерозу, ізомальтозу, β,β-трегалозу, софорозу, ламінарібіозу, гентиобіозу, туранозу, мальтулозу, палатинозу, гентиобіулозу, манобиозу, мелібіозу, мелібіулозу, рутинозу, рутинулозу, ксилобіозу. Полісахариди включають глікани. Термін «глікозид» охоплює також аза-цукри. Термін «поліетилен гліколь» стосується лінійних або розгалужених полімерних поліефірполіолів. Фармацевтична термінологія Терміни «пацієнт», «суб’єкт» або «індивід» використовуються взаємозамінно. Ці терміни, як вони тут використовуються, стосуються індивідів, які страждають від якогось розладу і т.п., і охоплюють ссавців і не ссавців. Жодний з цих термінів не вимагає, щоб такий індивід знаходився під медичним наглядом професійного медика. Ссавці можуть бути представниками будь-якого класу ссавців, включаючи, але не 16 обмежуючись ними, людей, приматів, таких як шимпанзе та інші примати і мавпи; сільськогосподарських тварин, таких як велика рогата худоба, коні, вівці, кози, свині; домашніх тварин, таких як кролі, собаки і кішки; лабораторних тварин, включаючи гризунів, таких як щури, миші і гвінейські свинки і т.п. Приклади не ссавців включають, не обмежуючись ними, птицю, рибу і т.п. В певних варіантах здійснення способів і композицій, запропонованих тут, таким індивідом є ссавець. В кращих варіантах здійснення індивідом є людина. Терміни «лікувати», «лікування» та інші граматичні еквіваленти, як вони тут використовуються, включають ослаблення, зменшення або поліпшення хвороби або стану, або одного або більше їх симптомів, попередження появи додаткових симптомів, поліпшення або профілактику метаболічних причин симптомів, інгібування хвороби або стану, наприклад зупинку розвитку хвороби або стану, полегшення хвороби або стану, появу регресії хвороби або стану, полегшення стану, викликаного хворобою або розладом, або припинення симптомів хвороби або стану, і це включає також профілактику. Ці терміни додатково включають досягнення терапевтичної користі та/або профілактичної користі. Під терапевтичною користю розуміють ерадикацію або ослаблення основного розладу, який лікується. Крім того, терапевтична користь досягається ерадикацією або ослабленням одного або більше фізіологічних симптомів, пов’язаних з основним розладом, так що у індивіда спостерігається поліпшення, не дивлячись на те, що його все ще турбує основний розлад. Для досягнення профілактичної користі композиції за цим винаходом вводять індивіду, що має ризик захворіти якоюсь конкретною хворобою, або індивіду, який повідомляє про один або більше фізіологічних симптомів хвороби, навіть якщо діагноз ще не поставлено. Терміни «вводити», «введення» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються способів, які можуть бути застосовані для забезпечення доставки сполук або композицій до бажаного місця їх біологічної дії. Ці способи включають, не обмежуючись ними, оральні шляхи, інтрадуоденальні шляхи, парентеральну ін’єкцію (включаючи внутрішньовенну, підшкірну, інтраперитонеальну, внутрішньом’язову, внутрішньосудинну або інфузію), місцеве і ректальне введення. Спеціалісти в цій галузі знайомі з методами введення, які можуть бути застосовані для описаних тут сполук і способів. В кращих варіантах здійснення описані тут сполуки і композиції вводяться орально. Терміни «ефективна кількість», «терапевтично ефективна кількість» або «фармацевтично ефективна кількість», як вони тут використовуються, стосуються достатньої кількості щонайменше одного агента або сполуки, що вводяться, яка здатна полегшити якоюсь мірою один або більше симптомів хвороби або стану, які лікуються. Результатом може бути редукція та/або ослаблення ознак, симптомів або причин хвороби або будь-яка інша бажана зміна біологічної системи. Наприклад, «ефективною кількістю» для терапевтичних цілей є кількість композиції, що містить описану тут сполуку, необхідна для забезпечення клінічно суттєвого зменшення хвороби. Конкретна «ефективна» кількість може відрізнятись від одного індивіда до іншого. Конкретна «ефективна» кількість в кожному індивідуальному випадку може бути визначена за допомогою такої методики, як дослідження з підвищенням дози. Термін «прийнятний», як він тут використовується, по відношенню до лікарської форми, композиції або інгредієнта означає такий, що не чинить стійкої погіршуючої дії на загальний стан здоров’я індивіда, який лікується. Термін «фармацевтично прийнятний», як він тут використовується, стосується матеріалу, такого як носій або розчинник, який не анулює біологічну активність або властивості описаних тут сполук і є відносно нетоксичним, тобто такий матеріал може вводитись індивіду без спричинення небажаних біологічних ефектів або взаємодії у шкідливий спосіб з будь-яким з компонентів композиції, в якій він міститься. Термін «проліки», як він тут використовується, стосується попередників ліків, які після введення індивіду і наступного всмоктування перетворюються на активні або більш активні речовини в результаті певного процесу, такого як перетворення метаболічним шляхом. Отже, цей термін охоплює будь-яке похідне сполуки, яка після введення реципієнту здатна забезпечити прямо або непрямо сполуку за цим винаходом або її фармацевтично активний метаболіт або залишок. Певні проліки містять хімічну групу, яка робить їх менш активними та/або надає розчинності або певної іншої властивості цим лікам. Після відщеплення та/або модифікації такої хімічної групи утворюються активні ліки. Проліки часто використовуються, оскільки в певних ситуаціях їх легше вводити ніж материнські ліки. Вони можуть, наприклад, бути біодоступними при оральному введенні, тоді як материнська сполука не є біодоступною орально. Особливо доцільними є ті похідні або проліки, які підвищують біодоступність сполук за цим винаходом, коли такі сполуки вводяться індивіду (наприклад, дозволяючи орально введеній сполуці більш легко всмоктуватись у кров), або які посилюють доставку материнської сполуки до якогось біологічного компартменту (наприклад, головний мозок або лімфатичну систему). Термін «фармацевтично прийнятна сіль», як він тут використовується, стосується солей, які зберігають біологічну ефективність вільних кислот і основ конкретної сполуки і які не є біологічно або якось по-іншому небажаними. Описані тут сполуки можуть містити кислотні або основні групи і, відповідно, можуть реагувати з будь-якою з широкого кола неорганічних або органічних основ і неорганічних або органічних кислот з утворенням фармацевтично прийнятної солі. Такі солі можуть одержуватись in situ під час кінцевого виділення і очистки сполук за цим винаходом або шляхом окремої реакції очищеної сполуки у формі її вільної основи з відповідною органічною або неорганічною кислотою і виділення солі, яка при цьому утворилась. Термін «фармацевтична композиція», як він тут використовується, стосується біологічно активної сполуки, необов’язково змішаної з щонайменше одним фармацевтично прийнятним хімічним компонентом, таким як, без обмеження, носії, стабілізатори, розріджувачі, диспергатори, агенти для утворення суспензії, згущувачі, допоміжні речовини і т.п. Термін «носій», як він тут використовується, стосується відносно нетоксичних хімічних сполук або агентів, які полегшують включення сполуки за цим винаходом в клітини або тканини. Терміни «фармацевтична комбінація», «проведення додаткової терапії», «введення додаткового терапевтичного агента» і т.п., як вони тут використовуються, стосуються фармацевтичної терапії, що є результатом змішування або комбінування більше ніж одного активного інгредієнта, і включають як фіксовані, 17 так і нефіксовані комбінації активних інгредієнтів. Термін «фіксована комбінація» означає, що принаймні одна з описаних тут сполук і принаймні один ко-агент разом вводяться індивіду одночасно у вигляді однієї лікарської форми або дози. Термін «нефіксована комбінація» означає, що принаймні одна з описаних тут сполук і принаймні один ко-агент вводяться індивіду як окремі лікарські форми одночасно, сумісно або послідовно з різними інтервалами часу, де таке введення забезпечує ефективні рівні двох або більше сполук в організмі цього індивіда. Ці терміни застосовні також до коктейль-терапії, наприклад до введення трьох або більше активних інгредієнтів. Терміни «спільне введення», «введений в комбінації з» та їх граматичні еквіваленти або т.п., як вони тут використовуються, мають на увазі охопити введення вибраних терапевтичних агентів одному індивіду і включають схеми лікування, в яких ці агенти вводяться тим самим або різними шляхами введення і в той самий або в різний час. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки будуть вводитись спільно з іншими агентами. Ці терміни охоплюють введення двох або більше агентів тварині, так щоб обидва агенти та/або їх метаболіти були присутніми в цій тварині одночасно. Вони включають одночасне введення в окремих композиціях, введення в різний час в окремих композиціях та/або введення в композиції, в якій присутні обидва агенти. Так, в певних варіантах здійснення сполуки за цим винаходом і інший агент (агенти) вводяться в єдиній композиції. В певних варіантах здійснення сполуки за цим винаходом і інший агент (агенти) змішуються в одній композиції. Термін «метаболіт», як він тут використовується, стосується похідного сполуки, яка утворюється, коли ця сполука метаболізується. Термін «активний метаболіт», як він тут використовується, стосується біологічно активного похідного сполуки, яка утворюється, коли ця сполука метаболізується. Термін «метаболізований», як він тут використовується, стосується суми процесів (включаючи, без обмеження ними, реакції гідролізу і реакції, каталізовані ферментами), під впливом яких конкретна речовина змінюється організмом. Так, ферменти можуть викликати специфічні структурні зміни в сполуці. Наприклад, цитохром Р450 каталізує широке коло окислювальних і відновлювальних реакцій, тоді як уродин дифосфат глюкуронілтрансферази каталізують перехід активованої молекули глюкуронієвої кислоти в ароматичні спирти, аліфатичні спирти, карбонові кислоти, аміни і вільні сульфгідрильні групи. Подальшу інформацію щодо метаболізму можна одержати з The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Edition, McGraw-Hill (1996). Сполуки Тут описані сполуки формули (І), їх метаболіти, фармацевтично прийнятні солі, сольвати, поліморфи, ефіри, таутомери або проліки. В одному варіанті здійснення пропонується сполука формули (І): X2 X1 X3 X4 Ra Rb R4 R3 O S M O Y2 Y1 (I), де: a b a b R і R вибираються з H, галогену, C1-C6 алкілу; або R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S; M є H, C1-3 алкіл або фармацевтично прийнятний катіон; 1 X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл); 2 X є N або CH; 3 X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл); 4 1 2 3 4 X ає N або CH; де щонайменше один з X , X , X або X являє собою N; 1 1 Y є N або CR ; 2 2 Y є N або CR ; 1 R є H, CF3, CH3, OCH3, F або Cl; 2 R є H, метил, етил, пропил, ізопропил, tert-бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, 2' 2' 2' SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR , CONH2, CONHR або SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл; 3 R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; і 4 R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або 3 4 R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, де вказане 5- або 6членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 4 1 В певних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій, коли X і X обидва є N, то X не є C(галогеном). 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 1 X обидва є N, а X є N, CH або C(C1-C4 алкіл). В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут 2 4 1 пропонується сполука формули (І), в якій X є N, X є CH, а X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). В ще 2 4 подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X є CH, X 1 2 4 1 є N, а X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). В певних варіантах здійснення X і X обидва є CH, а X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 1 2 4 1 X обидва є N і X є N. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а X є CH. В інших варіантах 18 2 4 1 здійснення X і X обидва є N, а X є C(C1-C4 алкіл). В ще подальших або альтернативних варіантах здійснення 2 1 X є CH або N і X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). В подальших або альтернативних варіантах 4 1 здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X є CH або N і X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). 2 4 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X і X обидва є CH, а X є N. В певних варіантах 2 4 1 2 4 1 здійснення X і X обидва є CH і X є CH. В певних варіантах здійснення X і X обидва є CH, а X є C(галоген). 2 4 1 В інших варіантах здійснення X і X обидва є CH, а X є C(C1-C4 алкіл). 2 4 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є CH, X є N і X є N. В певних варіантах 2 4 1 2 4 1 здійснення X є CH, X є N і X є CH. В певних варіантах здійснення X є CH, X є N і X є C(галоген). В інших 2 4 1 варіантах здійснення X є CH, X є N і X є C(C1-C4 алкіл). 2 4 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є N, X є CH і X є N. В певних варіантах 2 4 1 2 4 1 здійснення X є N, X є CH і X є CH. В певних варіантах здійснення X є N, X є CH і X є C(галоген). В інших 2 4 1 варіантах здійснення X є N, X є CH і X є C(C1-C4 алкіл). 2 1 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є N і X є N. В певних варіантах здійснення X є 1 2 1 2 N і X є CH. В певних варіантах здійснення X означає N і X є C(галоген). В інших варіантах здійснення X є N і 1 2 1 X є C(C1-C4 алкіл). В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є СН і X є N. В певних 2 1 2 1 варіантах здійснення X є СН і X є CH. В певних варіантах здійснення X є СН і X є C(галоген). В інших 2 1 варіантах здійснення X є СН і X є C(C1-C4 алкіл). 4 1 4 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є N і X є N. В певних варіантах здійснення X є 1 4 1 4 1 N і X є CH. В певних варіантах здійснення X є N і X є C(галоген). В інших варіантах здійснення X є N і X є 4 1 C(C1-C4 алкіл). В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є СН і X є N. В певних варіантах 4 1 4 1 здійснення X є СН і X є CH. В певних варіантах здійснення X є СН і X є С(галоген). В інших варіантах 4 1 здійснення X є СН і X є C(C1-C4 алкіл). 2 4 4 В певних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій, коли X і X обидва є N, R не є Cl. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 4 3 4 X обидва є N, а R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут 2 4 4 пропонується сполука формули (І), в якій X і X обидва є CH і R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; 3 4 або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. В певних варіантах 2 4 4 3 4 здійснення X є CH, X є N і R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце 2 4 може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. В інших варіантах здійснення X є N, X є CH і 4 3 4 R є H, галоген, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 4 3 4 X обидва є N, а R є H, фтор, йод, бром, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце 2 4 може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. В певних варіантах здійснення X і X обидва є 4 3 4 CH, а R є H, фтор, хлор, йод, бром, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, 2 4 4 ненасиченим або ароматичним кільцем. В певних варіантах здійснення X є CH, X є N, а R є H, фтор, хлор, 3 4 йод, бром, -CN, C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим 2 4 4 або ароматичним кільцем. В інших варіантах здійснення X є N, X є CH, а R є H, фтор, хлор, йод, бром, -CN, 3 4 C1-C6 алкіл, C1-C6 алкокси; або R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 4 2 4 4 X обидва є N, а R є H. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а R є фтор. В інших варіантах 2 4 4 2 4 4 здійснення X і X обидва є N, а R є йод. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а R є бром. В 2 4 4 2 4 певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а R є -CN. В певних специфічних варіантах здійснення X і X 4 2 4 4 обидва є N, а R є C1-C6 алкіл. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а R є C1-C6 алкокси. В інших 2 4 3 4 варіантах здійснення X і X обидва є N, а R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 4 2 4 4 X обидва є СН, а R є H. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а R є фтор. В певних варіантах 19 2 4 4 2 4 4 здійснення X і X обидва є СН, а R є хлор. В інших варіантах здійснення X і X обидва є СН, а R є йод. В 2 4 4 2 4 певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а R є бром. В певних варіантах здійснення X і X обидва є 4 2 4 4 СН, а R є –CN. В певних специфічних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а R є C1-C6 алкіл. В певних 2 4 4 2 4 варіантах здійснення X і X обидва є СН, а R є C1-C6 алкокси. В інших варіантах здійснення X і X обидва є 3 4 СН, а R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X є 4 4 2 4 4 СН, X є N, а R є H. В певних варіантах здійснення X є CH, X є N і R є фтор. В певних варіантах здійснення 2 4 4 2 4 4 X є CH, X є N і R є хлор. В інших варіантах здійснення X є CH, X є N і R є йод. В певних варіантах 2 4 4 2 4 4 здійснення X є CH, X є N і R є бром. В певних варіантах здійснення X є CH, X є N і R є -CN. В певних 2 4 4 2 4 специфічних варіантах здійснення X є CH, X є N і R є C1-C6 алкіл. В певних варіантах здійснення X є CH, X 4 2 4 3 4 є N і R є C1-C6 алкокси. В інших варіантах здійснення X є CH, X є N, а R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X є 4 4 2 4 4 N, X є СН, а R є H. В певних варіантах здійснення X є N, X є CH, а R є фтор. В певних варіантах 2 4 4 2 4 4 здійснення X є N, X є CH, а R є хлор. В інших варіантах здійснення X є N, X є CH, а R є йод. В певних 2 4 4 2 4 4 варіантах здійснення X є N, X є CH, а R є бром. В певних варіантах здійснення X є N, X є CH, а R є -CN. В 2 4 4 2 певних специфічних варіантах здійснення X є N, X є CH і R є C1-C6 алкіл. В певних варіантах здійснення X є 4 4 2 4 3 4 N, X є CH і R є C1-C6 алкокси. В інших варіантах здійснення X є N, X є CH, а R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 2 4 2 В певних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій, коли X і X обидва є N, Y не є C-Cl. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 2 2 2 X обидва є N, а Y є N або CR , де R є H, метил, етил, пропил, ізопропил, tert-бутил, циклопропил, 2' циклобутил, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, F, CN, COOH, COOR , CONH2, 2' 2' CONHR або SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл. В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут 2 4 2 2 2 пропонується сполука формули (І), в якій X і X обидва є СН, Y є N або CR , де R є H, метил, етил, пропил, ізопропил, tert-бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, 2' 2' 2' C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR , CONH2, CONHR або SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл. В певних 2 4 2 2 2 варіантах здійснення X є N, X є CH і Y є N або CR , де R є H, метил, етил, пропил, ізопропил, tert-бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, 2' 2' 2' 2 4 COOR , CONH2, CONHR або SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл. В інших варіантах здійснення X є CH, X є N і 2 2 2 Y є N або CR , де R є H, метил, етил, пропил, ізопропил, tert-бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, OH, 2' 2' OCH3, етокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR , CONH2, CONHR або 2' SO2NH2; де R є H або C1-3 алкіл. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 2 2 4 2 2 2 X обидва є N і Y є N. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є Н. В певних 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є метил. В певних варіантах здійснення X і X 2 2 2 2 4 2 2 2 обидва є N, а Y є CR , де R є етил. В інших варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є 2 4 2 2 2 пропил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є ізопропил. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є tert-бутил. В інших варіантах здійснення X і X обидва є N, а 2 2 2 2 4 2 2 2 Y є CR , де R є циклопропил. В інших варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є 2 4 2 2 2 циклобутил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є CF3. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є ОН. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є 2 2 2 4 2 2 2 CR , де R є ОСН3. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є етокси. В певних 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є SH. В певних варіантах здійснення X і X обидва є 2 2 2 2 4 2 2 2 N, а Y є CR , де R є SCH3. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є SCH2CH3. В 2 4 2 2 2 2 певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є СН2ОН. В певних варіантах здійснення X і 4 2 2 2 2 4 X обидва є N, а Y є CR , де R є C(CH3)2OH. В подальших або додаткових варіантах здійснення X і X 2 2 2 2 4 2 2 2 обидва є N, а Y є CR , де R є F. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є CN. В 2 4 2 2 2 2 певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є СООН. В певних варіантах здійснення X і 4 2 2 2 2' 2' 2 4 X обидва є N, а Y є CR , де R є COOR , де R є H або C1-3 алкіл. В певних варіантах здійснення X і X 2 2 2 2 4 2 2 2 обидва є N, а Y є CR , де R є CONH2. В інших варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є 2' 2' 2 4 2 2 2 CONHR , де R є H або C1-3 алкіл. В певних варіантах здійснення X і X обидва є N, а Y є CR , де R є SO2NH2. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X і 4 2 2 4 2 2 2 X обидва є СН і Y є N. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є Н. В певних 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є метил. В певних варіантах здійснення X і X 2 2 2 2 4 2 2 2 обидва є СН, а Y є CR , де R є етил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є 2 4 2 2 2 пропил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є ізопропил. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є tert-бутил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є 2 2 2 2 4 2 2 2 СН, а Y є CR , де R є циклопропил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є 2 4 2 2 2 циклобутил. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є CF3. В інших варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є ОН. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y 2 2 2 4 2 2 2 є CR , де R є OCH3. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є етокси. В інших 20 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є SH. В певних варіантах здійснення X і X обидва 2 2 2 2 4 2 2 2 є СН, а Y є CR , де R є SCH3. В інших варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є SCH2CH3. 2 4 2 2 2 2 В інших варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є CH2OH. В інших варіантах здійснення X і 4 2 2 2 2 4 2 2 X обидва є СН, а Y є CR , де R є C(CH3)2OH. В інших варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , 2 2 4 2 2 2 де R є F. В інших варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є Cl. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є CN. В інших варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y 2 2 2 4 2 2 2 2' 2' є CR , де R є СООН. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є COOR , де R є H 2 4 2 2 2 або C1-3 алкіл. В певних варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є CONH2. В певних 2 4 2 2 2 2' 2' варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є CONHR , де R є H або C1-3 алкіл. В інших 2 4 2 2 2 варіантах здійснення X і X обидва є СН, а Y є CR , де R є SO2NH2. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X є 4 2 2 4 2 2 2 СН, X є N і Y є N. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є Н. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 2 здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є метил. В інших варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , 2 2 4 2 2 2 де R є етил. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є пропил. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є ізопропил. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є 2 2 2 4 2 2 2 CR , де R є tert-бутил. В інших варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є циклопропил. В 2 4 2 2 2 2 певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є циклобутил. В певних варіантах здійснення X 4 2 2 2 2 4 2 2 2 є СН, X є N, а Y є CR , де R є CF3. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є ОН. В 2 4 2 2 2 2 певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є ОСН3. В певних варіантах здійснення X є СН, 4 2 2 2 2 4 2 2 2 X є N, а Y є CR , де R є етокси. В інших варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є SH. В 2 4 2 2 2 2 певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є SCH3. В певних варіантах здійснення X є СН, 4 2 2 2 2 4 2 2 2 X є N, а Y є CR , де R є SCH2CH3. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є СН2ОН. 2 4 2 2 2 В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є С(СН3)2ОН. В певних варіантах здійснення 2 4 2 2 2 2 4 2 2 2 X є СН, X є N, а Y є CR , де R є F. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є Cl. В 2 4 2 2 2 2 4 певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є CN. В інших варіантах здійснення X є СН, X є 2 2 2 2 4 2 2 2 2' 2' N, а Y є CR , де R є COOH. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є COOR , де R 2 4 2 2 2 є H або C1-3 алкіл. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є CONH2. В певних 2 4 2 2 2 2' 2' варіантах здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є CONHR , де R є H або C1-3 алкіл. В інших варіантах 2 4 2 2 2 здійснення X є СН, X є N, а Y є CR , де R є SO2NH2. 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій X є 4 2 2 4 2 2 2 N, X є СН і Y є N. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є H. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 2 здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є метил. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , 2 2 4 2 2 2 де R є етил. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є пропил. В певних варіантах 2 4 2 2 2 2 4 2 здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є ізопропил. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є 2 2 2 4 2 2 2 CR , де R є tert-бутил. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є циклопропил. В 2 4 2 2 2 2 певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є циклобутил. В певних варіантах здійснення X є 4 2 2 2 2 4 2 2 2 N, X є СН і Y є CR , де R є CF3. В інших варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є ОН. В певних 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є ОСН3. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і 2 2 2 2 4 2 2 2 Y є CR , де R є етокси. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є SH. В певних 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є SCH3. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і 2 2 2 2 4 2 2 2 Y є CR , де R є SCH2CH3. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є CH2OH. В певних 2 4 2 2 2 2 4 варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є С(СН3)2ОН. В певних варіантах здійснення X є N, X є 2 2 2 2 4 2 2 2 СН і Y є CR , де R є F. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є Cl. В певних 2 4 2 2 2 2 4 2 варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є CN. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y 2 2 2 4 2 2 2 2' 2' є CR , де R є COOH. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є CONHR , де R є H або 2 4 2 2 2 C1-3 алкіл. В інших варіантах здійснення X є N, X є СН і Y є CR , де R є SO2NH2. 1 2 3 В певних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій, коли X і X обидва є N, Х не є C-Cl. 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій Х і 2 3 X обидва є N і X є N, CH, C-F або C(C1-C4 алкіл). В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут 1 2 3 пропонується сполука формули (І), в якій Х є N, X є СН і X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). В певних 1 2 3 варіантах здійснення Х і X обидва є СН і X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій Х і 2 3 1 2 3 X обидва є N і X є N. В певних варіантах здійснення Х і X обидва є N і X є СН. В певних варіантах 1 2 3 1 2 3 здійснення Х і X обидва є N і X є C-F. В певних варіантах здійснення Х і X обидва є N і X є C-Br. В певних 1 2 3 1 2 3 варіантах здійснення Х і X обидва є N і X є C-I. В інших варіантах здійснення Х і X обидва є N і X є C(C1C4 алкіл). В ще подальших або альтернативних варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в 2 3 якій Х є СН або N, а X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). В ще подальших або альтернативних 2 3 варіантах здійснення тут пропонується сполука формули (І), в якій Х є СН або N, а X є N, CH, C(галоген) або C(C1-C4 алкіл). 1 2 3 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X і X обидва є СН і X є СН. В певних варіантах 1 2 3 1 2 3 здійснення Х і X обидва є СН і X є СН. В певних варіантах здійснення Х і X обидва є СН і X є С(галоген). В 1 2 3 1 2 певних варіантах здійснення Х і X обидва є СН і X є С-F. В певних варіантах здійснення Х і X обидва є СН і 3 1 2 3 1 2 X є С-Cl. В певних варіантах здійснення Х і X обидва є СН і X є С-Br. В певних варіантах здійснення Х і X 3 1 2 3 обидва є СН і X є С-I. В певних варіантах здійснення Х і X обидва є СН і X є C(C1-C4 алкіл). 1 2 3 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є СН, X є N і X є СН. В певних варіантах 1 2 3 1 2 3 здійснення X є СН, X є N і X є С(галоген). В певних варіантах здійснення X є СН, X є N і X є С-F. В певних 1 2 3 1 2 3 варіантах здійснення X є СН, X є N і X є С-Cl. В певних варіантах здійснення X є СН, X є N і X є С-Br. В 1 2 3 1 2 3 певних варіантах здійснення X є СН, X є N і X є С-I. В інших варіантах здійснення X є СН, X є N і X є C(C1C4 алкіл). 21 1 2 3 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є N, X є СН і X є СН. В певних варіантах 1 2 3 1 2 3 здійснення X є N, X є СН і X є С(галоген). В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і X є С-F. В певних 1 2 3 1 2 3 варіантах здійснення X є N, X є СН і X є С-Cl. В певних варіантах здійснення X є N, X є СН і X є С-Br. В 1 2 3 1 2 3 певних варіантах здійснення X є N, X є СН і X є С-I. В інших варіантах здійснення X є N, X є СН і X є C(C1C4 алкіл). 1 3 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є N і X є N. В певних варіантах здійснення X є 3 1 3 1 3 N і X є СН. В певних варіантах здійснення X є N і X є С(галоген). В певних варіантах здійснення X є N і X є 1 3 1 3 С-F. В певних варіантах здійснення X є N і X є С-Cl. В певних варіантах здійснення X є N і X є С-Br. В 1 3 1 3 певних варіантах здійснення X є N і X є С-I. В певних варіантах здійснення X є N і X є C(C1-C4 алкіл). 1 3 1 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є СН і X є N. В певних варіантах здійснення X 3 1 3 1 є СН і X є СН. В певних варіантах здійснення X є СН і X є С(галоген). В певних варіантах здійснення X є СН 3 1 3 1 3 і X є С-F. В певних варіантах здійснення X є СН і X є С-Cl. В певних варіантах здійснення X є СН і X є С-Br. 1 3 1 3 В певних варіантах здійснення X є СН і X є С-I. В інших варіантах здійснення X є СН і X є C(C1-C4 алкіл). 1 3 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є С(галоген) і X є N. В певних варіантах 1 3 1 3 здійснення X є С(галоген) і X є СН. В певних варіантах здійснення X є С(галоген) і X є С(галоген). В певних 1 3 1 3 варіантах здійснення X є С(галоген) і X є С-F. В певних варіантах здійснення X є С(галоген) і X є С-Cl. В 1 3 1 3 певних варіантах здійснення X є С(галоген) і X є С-Br. В певних варіантах здійснення X є С(галоген) і X є С1 3 I. В інших варіантах здійснення X є С(галоген) і X є С(C1-C4 алкіл). 1 3 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і X є N. В певних варіантах 1 3 1 3 здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і X є СН. В певних варіантах здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і X є С(галоген). В 1 3 1 певних варіантах здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і X є С-F. В певних варіантах здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і 3 1 3 1 X є С-Cl. В певних варіантах здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і X є С-Br. В певних варіантах здійснення X є 3 1 3 С(C1-C4 алкіл) і X є С-I. В певних варіантах здійснення X є С(C1-C4 алкіл) і X є С(C1-C4 алкіл). 2 3 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є СH і X є N. В певних варіантах здійснення X 3 2 3 2 є СH і X є CH. В певних варіантах здійснення X є СH і X є C(галоген). В певних варіантах здійснення X є СH 3 2 3 2 3 і X є C-F. В певних варіантах здійснення X є СH і X є C-Cl. В певних варіантах здійснення X є СH і X є C-Br. 2 3 2 3 В певних варіантах здійснення X є СH і X є C-I. В інших варіантах здійснення X є СH і X є C(C1-C4 алкіл). 2 3 2 В подальших або альтернативних варіантах здійснення X є N і X є N. В певних варіантах здійснення X є 3 2 3 2 3 N і X є CH. В певних варіантах здійснення X є N і X є C(галоген). В певних варіантах здійснення X є N і X є 2 3 2 3 C-F. В певних варіантах здійснення X є N і X є C-Cl. В певних варіантах здійснення X є N і X є C-Br. В 2 3 2 3 певних варіантах здійснення X є N і X є C-I. В інших варіантах здійснення X є N і X є C(C1-C4 алкіл). В певних варіантах здійснення сполука формули (І) не є 1-(3-(4-ціанофеніл)піридин-4-ілтіо)циклопропан карбоновою кислотою. 1 2 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій один з X , X , X , або X є N. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), що має структуру формули (І-А), (І-В), (І-С) або (ІD): 1 2 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій два з Х , Х , Х або Х є N. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), що має структуру формули (І-E), (І-F) або (І-G): Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), що має структуру формули (І-H), (І-I) або (І-J): 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R є Н, СН3, ОСН3, CF3, F або Cl; і R є Н, СН3, ОСН3, CF3, F або Cl. 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R обидва є Н. 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один 22 або два гетероатоми, вибрані з O, N і S, при цьому вказане 5- або 6-членне кільце може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним кільцем. 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, утворюють необов’язково заміщене 6-членне ароматичне кільце. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), що має структуру формули (І-К): , де n – це 1, 2, 3 або 4; і 5 кожний R незалежно вибирається з Н, метилу, етилу, пропилу, ізопропилу, tert-бутилу, циклопропилу, 5’ циклобутилу, CF3, OH, OCH3, етокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR , 5’ 5’ CONH2, CONHR або SO2NH2, де R є Н або С1-3 алкіл. а b Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R є Н або СН3; і R є Н або СН3. а b Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R обидва є СН3. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), що має структуру формули (І-L): 1 2 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І-L), в якій Х є СН, Х є N, Х є СН і Х є СН. 1 1 2 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І-L), в якій Y є CR , а Y2 є CR . Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І-L), вибрану з: 23 24 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), що має структуру формули (І-М): (І-М) 1 3 4 Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І-М), в якій R , R і R всі є Н. а b Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне кільце, яке необов’язково містить один або два гетероатоми, вибрані з O, N і S. 25 а b Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, утворюють 3-, 4-, 5- або 6-членне кільце. а b Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій R і R , разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, утворюють 3-членне кільце. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій М є Н. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій М є С1-С3 алкіл. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), в якій М є фармацевтично прийнятний катіон. Інший варіант здійснення пропонує сполуку формули (І), де цим фармацевтично прийнятним катіоном є + + + 2+ 2+ + Na , Li , K , Ca , Mg , NH4 , тетраметиламоній, тетраетиламоній, метиламіно, диметиламіно, триметиламіно або триетиламіно. Способи синтезу У відповідності до іншого аспекту цього винаходу, пропонуються способи синтезування описаних тут сполук. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки можуть бути приготовлені описаними далі способами. Наведені далі методики і приклади призначені для ілюстрації цих способів. Ні ці методики, ні приклади не повинні сприйматись як такі, що якимось чином обмежують даний винахід. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки можуть синтезуватись будь-яким доцільним способом. В певних варіантах здійснення вихідні матеріали, використовувані для синтезу описаних тут сполук, одержуються з комерційних джерел, таких як Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.). В певних варіантах здійснення вихідні матеріали, використовувані для синтезу описаних тут сполук, синтезуються з використанням способів і матеріалів, описаних, наприклад, в March, ADVANCED th th ORGANIC CHEMISTRY 4 Ed., (Wiley 1992); Carey and Sundberg, ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4 Ed., rd Vols. A and B (Plenum 2000, 2001) та Green and Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS 3 Ed., (Wiley 1999) (всі вони включені в цей опис за посиланням). В певних варіантах здійснення використовуються наступні способи синтезу. Утворення ковалентних зв’язків шляхом реакції електрофіла з нуклеофілом Описані тут сполуки можуть бути модифіковані із застосуванням різних електрофілів і нуклеофілів для утворення нових функціональних груп або заміщень. Наведена далі таблиця, названа «Приклади ковалентних зв’язків та їх попередники», показує вибрані приклади ковалентних зв’язків і функціональних группопередників, які утворюють ці зв’язки, і може бути використана як довідник з вибору широкого кола наявних комбінацій електрофілів і нуклеофілів. Функціональні групи-попередники показані як електрофілові групи і нуклеофільні групи. Приклади ковалентних зв’язків та їх попередників Ковалентний зв’язок Електрофіл Нуклеофіл Карбоксаміди Активовані складні ефіри Аміни/аніліни Карбоксаміди Ацилазіди Аміни/аніліни Карбоксаміди Ацилгаліди Аміни/аніліни Спирти/фенол Ефіри Ацилгаліди и Спирти/фенол Ефіри Ацилнітрили и Карбоксаміди Ацилнітрили Аміни/аніліни Іміни Альдегіди Аміни/аніліни Гідразони Альдегіди або кетони Гідразини Гідроксиламін Оксими Альдегіди або кетони и Алкіламіни Алкілгаліди Аміни/аніліни Карбонові Складні ефіри Алкілгаліди кислоти Тіоефіри Алкілгаліди Тіоли Спирти/фенол Прості ефіри Алкілгаліди и Тіоефіри Алкілсульфонати Тіоли Карбонові Складні ефіри Алкілсульфонати кислоти Спирти/фенол Прості ефіри Алкілсульфонати и Спирти/фенол Складні ефіри Ангідриди и Карбоксаміди Ангідриди Аміни/аніліни Тіофеноли Арилгаліди Тіоли Ариламіни Арилгаліди Аміни Тіоефіри Азіридини Тіоли Боронатні ефіри Боронати Гліколі Карбоксаміди Карбонові кислоти Аміни/аніліни Складні ефіри Карбонові кислоти Спирти Карбонові Гідразини Гідразиди кислоти N-ацилсечовни або Карбонові Карбодиіміди ангідриди кислоти 26 Ковалентний зв’язок Електрофіл Складні ефіри Діазоалкани Тіоефіри Тіоефіри Амотриазини Епоксиди Галоацетаміди Галотриазини Триазинілові ефіри Галотриазини Амідини Сечовини Імідоефіри Ізоціанати Уретани Ізоціанати Тіосечовини Тіоефіри Фосфітні ефіри Силілові ефіри Алкіламіни Тіоефіри Ізотіоціанати Малеіміди Фосфорамідити Силілгаліди Сульфонатні ефіри Сульфонатні ефіри Складні ефіри Сульфонатні ефіри Прості ефіри Сульфонаміди Сульфонатні ефіри Сульфонілгаліди Сульфонатні ефіри Нуклеофіл Карбонові кислоти Тіоли Тіоли Аміни/аніліни Спирти/фенол и Аміни/аніліни Аміни/аніліни Спирти/фенол и Аміни/аніліни Тіоли Спирти Аміни/аніліни Аміни/аніліни Тіоли Карбонові кислоти Спирти Аміни/аніліни Спирти/фенол и Сульфонілгаліди Застосування захисних груп В певних варіантах здійснення описаних тут реакцій необхідно захищати реакційно здатні функціональні групи, наприклад групи гідрокси, аміно, іміно, тіо або карбокси, якщо вони є бажаними в кінцевому продукті, щоб уникнути їх небажаної участі в реакціях. Захисні групи використовуються для блокування певних або всіх реакційно здатних груп і попередження участі таких груп в хімічних реакціях, доки захисна група не буде видалена. Краще, щоб кожна захисна група видалялась різними методами. Захисні групи, які відщеплюються в повністю неспівставних умовах реакції, виконують вимогу диференційованого видалення. Захисні групи можуть видалятись за допомогою кислоти, основи або гідрогенолізу. Такі групи, як тритил, диметокситритил, ацеталь і t-бутилдиметилсиліл, є нестійкими в кислоті і, в певних варіантах здійснення, використовуються для захисту реакційно здатних груп карбокси і гідрокси в присутності аміногруп, захищених групами Cbz, які видаляються шляхом гідрогенолізу, і груп Fmoc, що є нестійкими в основах. В певних варіантах здійснення карбонова кислота і групи гідрокси блокуються групами, лабільними до основ, такими як, без обмеження ними, метил, етил і ацетил, в присутності амінів, блокованих групами, лабільними до кислоти, такими як tбутилкарбамат, або карбаматами, які стабільні в кислотах і основах, але видаляються гідролітичним шляхом. В певних варіантах здійснення карбонова кислота і активні групи гідрокси блокуються також захисними групами, які видаляються гідролітичним шляхом, такими як бензольна група, тоді як аміногрупи, здатні зв’язувати водень з кислотами, блокуються групами, нестійкими до основ, такими як Fmoc. В певних варіантах здійснення активні групи карбонової кислоти захищають шляхом її перетворення на простий ефір, як тут показано на прикладах, або їх блокують захисними групами, які видаляються при окислюванні, такими як 2,4диметоксибензил, тоді як одночасно існуючі аміногрупи блокуються силілкарбаматами, лабільними в присутності фторидів. Алільні блокуючі групи використовуються в присутності кислотних і основних захисних груп, оскільки перші є стабільними, а потім можуть бути видалені за допомогою металічних або пі-кислотних каталізаторів. Наприклад, блокована алільною групою карбонова кислота може бути позбавлена захисту за допомогою каталізованої паладієм реакції в присутності захисних груп – t-бутилкарбамату, лабільного в кислому середовищі, і аміноацетату, лабільного в основному середовищі. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки або їх проміжні форми приєднуються до смоли. Доки залишок залишається приєднаним до смоли, така функціональна група є блокованою і не може вступати в реакцію. Як тільки функціональна група вивільнюється зі смоли, вона стає доступною для вступу в реакцію. В певних варіантах здійснення захисні або блокуючі групи вибираються з: Methyl (Me) (Et) Ethyl метил (Ме) етил (Et) Methyl (Me) Ethyl O (Et) t-Butyl (t-Bu) t-бутил (t-Bu) аліл t-Butyl (t-Bu) O O O Acetyl Acetyl aцетил Alloc Alloc O tBu O t Bu O Boc Boc Cbx Boc O Cbx Cbxтритил t O MeO pMBn O t Bu Si TBDMS Fmoc Si Ph Si O Si Trityl Trityl TBDMS Fmoc MeO pMBn Bu Ph Ph Ph O (Bn) Ph Ph O O Benzyl (Bn) O O O O O Alloc Allyl бензил Benzyl (Bn) Allyl O Teoc O O Teoc O O O t Bu O Acetyl Ph O Ph O O Ph 27 Alloc Boc Trityl Cbx O O MeO O t Bu Si Si O TBDMS Teoc Fmoc Fmoc Інші захисні групи, плюс докладний опис методик, наявних для створення захисних груп та їх видалення, можна знайти у Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley & Sons, New York, NY, 1999, та Kocienski, Protective Groups, Thieme Verlag, New York, NY, 1994, які є включеними в даний опис за посиланням. Приготування сполук формули (І) Далі описані процеси для приготування сполук формули (І). В певних варіантах здійснення синтез сполук за цим винаходом здійснюється за методиками, описаними далі. Загалом, бічний ланцюг тіооцтової кислоти приєднується за допомогою реакцій нуклеофільного заміщення, а диарильний зв’язок утворюється за допомогою опосередкованого Pd (0) з’єднання боронової кислоти з арилбромідом. Одержана диарильна сполука може бути перетворена на бажані сполуки формули (І) стандартними методами. Схеми від І-А-а до ІН-а ілюструють деякі з підходів до синтезу, але їх не слід розглядати як такі, що обмежують об’єм методів синтезу, придатних для приготування сполук формули (І). Схема I-A-a: pMBn Схема I-A-b: Подібні методики можуть бути використані для синтезу похідних піридину, показаних далі. Схема I-B-a: Схема I-B-b: Схема I-B-c: 28 Схема I-C: Схема I-D-a: Схема I-D-b: Схема I-D-c: Схема I-E-a: 29 Схема I-E-b: Схема I-F-a: Схема I-F-b: Схема I-G-a: Схема I-G-b: 30 Схема I-H-a: Інші форми сполук, описаних в заявці Ізомери В певних варіантах здійснення описані тут сполуки існують як геометричні ізомери. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки володіють одним або більше подвійними зв’язками. Представлені тут сполуки включають всі cis, trans, syn, anti, entgegen (E) (від німецького слова entgegen - навпроти), (Z)- (від німецького слова zusammen - разом) ізомери, а також відповідні їх суміші. В певних ситуаціях ці сполуки існують як таутомери. Описані тут сполуки включають всі можливі таутомери в межах представлених тут формул. В певних випадках описані тут сполуки володіють одним або більше хіральними центрами, і кожний такий центр існує в R-конфігурації або S-конфігурації. Описані тут сполуки включають всі діастереомерні, енантіомерні і епімерні форми, а також відповідні їх суміші. В додаткових варіантах здійснення сполук і способів, запропонованих тут, суміші енантіомерів та/або діастереомерів, одержані на єдиному етапі приготування, комбінування або взаємного перетворення, є придатними для описаних тут застосувань. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки одержують у вигляді їх окремих стереоізомерів в результаті реакції рацемічної суміші сполуки з оптично активним розділяючим агентом з утворенням пари діастереоізомерних сполук, розділення діастереомерів і виділення оптично чистих енантіомерів. В певних варіантах здійснення перевага віддається комплексам, що дисоціюють (наприклад, кристалічним діастереомерним солям). В певних варіантах здійснення діастереомери мають різні фізичні властивості (наприклад, температуру плавлення, температуру кипіння, розчинність, реакційну здатність і т.п.) і розділяються за рахунок використання таких відмінностей. В певних варіантах здійснення діастереомери розділяються за допомогою хіральної хроматографії або краще методів розділення на основі різної розчинності. В певних варіантах здійснення оптично чистий енантіомер потім відділяють разом з агентом, який використовувався для розділення, будьяким відомим методом, що не призводить до рацемізації. Мічені сполуки В певних варіантах здійснення описані тут сполуки існують в їх ізотопно-мічених формах. В певних варіантах здійснення описані тут способи включають способи лікування захворювань шляхом введення таких ізотопно-мічених сполук. В певних варіантах здійснення описані тут способи включають способи лікування захворювань шляхом введення таких ізотопно-мічених сполук у вигляді фармацевтичних композицій. Так, в певних варіантах здійснення, описані тут сполуки включають ізотопно-мічені сполуки, що є ідентичними наведеним тут, за виключенням того факту, що один або більше атомів є заміщені атомом, який має атомну масу або масове число, відмінне від атомної маси або масового числа, звичайно існуючих у природі. Приклади ізотопів, які можуть бути введені в сполуки за цим винаходом, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, 2 3 13 14 l5 18 17 31 32 35 18 36 кисню, фосфору, сірки, фтору і хлору, такі як H, H, C, C, N, 0, O, P, P, S, F і Cl, відповідно. Описані тут сполуки та їх метаболіти, фармацевтично прийнятні солі, ефіри, проліки, сольвати, гідрати або їх похідні, які містять вищезгадані ізотопи та/або інші ізотопи інших атомів входять до об’єму даного винаходу. 3 14 Певні ізотопно-мічені сполуки, наприклад ті, в які введені радіоактивні ізотопи, такі як H і C, застосовуються для проведення аналізів розподілу лікарської речовини та/або субстрату в тканинах. Оброблені тритієм, тобто 3 14 H-ізотопи, і Cізотопи застосовуються особливо широко через легкість їх приготування і виявлення. Більше 2 того, заміщення важкими ізотопами, такими як дейтерій, тобто Н, дає певну терапевтичну перевагу внаслідок більшої метаболічної стабільності, наприклад збільшеному періоду напівжиття або зменшеній застосовуваній дозі. В певних варіантах здійснення ізотопно-мічені сполуки, їх фармацевтично прийнятна сіль, ефір, проліки, сольват, гідрат або похідне готуються будь-яким доцільним методом. В певних варіантах здійснення описані тут сполуки мітять іншими засобами, включаючи, без обмеження ними, застосування хромофорів або флуоресцентних груп, біолюмінесцентних міток або хемілюмінесцентних міток.