Заміщені хіноліни

1.Сполука Формули (I) 3 86051 R6 є піридилом, фенілом або феніл(С1-С6)алкілом-, в якому піридильна і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає (С1-С4)алкіл, галогензаміщений(С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси-, галогензаміщений(С1-С4)алкокси-, галоген, -ОН і -CN, або R6 є (С2-С10)алкенілом, (С2-С10)алкінілом, -CH2N(Rс)(R13), C(O)N(R14)(R15), -CO2R20 або -CH2-W-Y, де W є -О- або S-; і Y вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1-С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rс)(R11); (С3С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-С6)алкіл, ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -C(O)OR12 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -C(O)OR12 і -OR12; кожен R11 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С 1 -С 4 )алкіл, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С1-С3)алкоксі(С2-С4)алкіл-, що містить від 3 до 5 атомів вуглецю, і (С1-С3)алкілтіо(С2С4)алкіл-, що містить від 3 до 5 атомів вуглецю; кожен R12 є незалежно (С 1 -С 4 )алкілом або (С3С7)циклоалкілом, де (С 1 -С 4 )алкіл є необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С 4 )алкокси-, галоген, -ОН, -CN, -CF3 і -OCF3; R13 вибирають з групи, що включає (С3-С6)алкіл, фенілметил-, -C(O)R16 і -S(O)2R16; R14 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, CO2R12, -OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rс)(R11); (С3С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-С6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1С6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С2С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл, феніл, феніл(С1-С6)алкіл-, піридил, піридил(С1-С6)алкіл-, -C(O)R12 і -SO2R12, де (С1-С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, OR12, -C(O)R12, -C(O)OH, -C(O)OCH2C6H5, C(O)OCH2C(O)N(Rc)(R11), -C(O)OR12, -OC(O)R12, N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rc)(R11); і 4 фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -С(О)ОН, -С(О)ОСН2С6Н5 і -C(O)OR12; або R15 є -(CH2)Nt(R17)(R18), де t є цілим числом від 2 до 4, і R17 і R18 , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; або R14 і R15, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; R19 є Н, (С1-С6)алкілом або галогензаміщеним(С1С6)алкілом; R16 є (С1-С6)алкілом, фенілом або феніл(С 1 С 4 )алкілом-, де (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -CN, (С 1 С 4 )алкокси- і (С1 -С 4 )алкілтіо, і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1С4)алкіл і (С 1 -С 4 )алкокси-; і R20 вибирають з групи, що включає (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -CO2R12, -OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rс)(R11); (С3-С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-С6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, OCF3 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; її фармацевтично прийнятна сіль або проліки згаданої сполуки або згаданої солі. 2. Сполука Формули (І) (R7 )n 5 3 R3 (R 2)m R1 X1 R4 N 3 1 (I) R6 2 N в якій: R1 є групою формули R5 , 5 86051 (R8) p O (R9) q 5 6 4 X 3 2 C N R10 і приєднана до 2 або 3 положення хінолінової групи Формули (І); m є цілим числом від 0 до 2; n є цілим числом від 0 до 4; р є цілим числом від 1 до 5; q є цілим числом від 0 до 3; X є -N- або C(Ra)-, де Ra є Н або R9; X1 є -N- або -C(Rb)-, де Rb є Н або R7; R2, R7 , R8 і R9 кожен незалежно вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, -CN, (С 1 С 4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, алкоксіалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галогензаміщений(С 1 -С4 )алкіл-, галогензаміщений(С 1 С 4 )алкокси-, (С1 -С4 )алкілтіогідроксі(С1 -С4)алкіл-, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл, -C(O)N(Rс)(R11), N(R11)C(O)R12, -N(R11)CO2R12, -N(R11)S(O)SR12, C(O)R12, -CO2R12, -OC(O)R12 і -SO2N(Rс)(R11); кожен Rc є незалежно Н або (С 1 -С 4 )алкілом; s є цілим числом 1 або 2; v є цілим числом від 0 до 2; R3 і R4 кожен є Н або взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу; R5 і R10 кожен незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С 1 -С 4 )алкіл, галогензаміщений(С 1 С 4 )алкіл, (С3 -С7)циклоалкіл, -C(O)R12, алкоксіалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, алкілтіоалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, і -SO2R12; R6 є (С1-С10 )алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -ОН і -CN, або R 6 є піридилом, фенілом або феніл(С1 С 6)алкілом-, у якому піридиль на і фенільна група і феніль ний залишок фенілалкіль ної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С 4 )алкіл, галогензаміщений(С 1 С 4 )алкіл, (С 1 -С4 )алкокси-, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкокси-, галоген, -ОН і -CN, або R6 є (С2-С10)алкенілом, (С2-С10)алкінілом, CH2N(Rс)(R13), -C(O)N(R14)(R15), -CO2R20 або -CH2 W-Y, де W є -О- або -S-; і Y вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3 -С 7)циклоалкіл, (С3 -С7 )циклоалкіл(С1 С 6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1С8)алкіль на група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rс)(R11); (С3-С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкіль ної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-С6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, C(O)OR12 і -OR12; і 6 фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, -ОН, -CN, CF3, -OCF3, -C(O)OR12 і -OR12; кожен R11 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С 1 -С 4 )алкіл, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С1-С3)алкоксі(С2-С4)алкіл-, що містить від 3 до 5 атомів вуглецю, і (С1-С3)алкілтіо(С2-С4)алкіл, що містить від 3 до 5 атомів вуглецю; кожен R12 є незалежно (С1-С4)алкілом або (С3С7)циклоалкілом, де (С 1 -С 4 )алкіл є необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С 4 )алкокси-, галоген, ОН, -CN, -CF3 і -OCF3; R13 вибирають з групи, що включає (С3-С6)алкіл, фенілметил-, -C(O)R16 і -S(O)2R16; R14 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -OR12, -C(O)R12, -CO2R12, -OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і C(O)N(Rс)(R11); (C3-С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-С6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С2С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл, феніл, феніл(С1С6)алкіл-, піридил, піридил(С1-С6)алкіл-, -C(O)R12 і SO2R12, де (С1-С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(RC)(R11); і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; або R15 є -(CH2)Nt(R17)(R18), де t є цілим числом від 2 до 4, і R17 і R18, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; або R14 і R15, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; R19 є Н, (С1-С6)алкілом або галогензаміщеним(С 1С6)алкілом; 7 86051 R16 є (С1-С6)алкілом, фенілом або феніл(С 1 С 4 )алкілом-, де (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -CN, (С 1 С 4 )алкокси- і (С 1 -С 4 )алкілтіо, і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С 1 -С4 )алкіл і (С 1 -С 4 )алкокси-; і R20 вибирають з групи, що включає (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -CO2R12, OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rс)(R11); (С3-С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-С6)алкіл, ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; її фармацевтично прийнятна сіль або проліки згаданої сполуки або згаданої солі. 3. Сполука за п. 1, в якій X є -C(Ra)- і X1 є -C(Rb)-; R1 приєднаний до 2 положення хінолінової групи; Ra і Rb кожен є Н, -C(O)N(R10)- залишок в R1, приєднаний до 2 або 3 положення R1; і R8-нecyчa фенільна група або (С4-С7)циклоалкільна група, приєднана до 2 або 3 положення R1, не зайнятого -C(O)N(R10)-; або її фармацевтично прийнятна сіль. 4. Сполука за будь-яким з пунктів 1-3, в якій кожен R11 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С 1 С 4 )алкіл і фторзаміщений(С 1 -С 4 )алкіл-; і кожен R12 є незалежно (С1 -С 4 )алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С 4 )алкокси- і галоген; або її фармацевтично прийнятна сіль. 5. Сполука за будь-яким з пунктів 1, 3 і 4, в якій р є 1 або 2; m є 0 або 1, q є 0 або 1 і n є 0 або 1; -C(O)N(R10)- залишок в R,1 приєднаний до 3 положення R1, і R8-нecyчa фенільна група або (С4С7)циклоалкільна група, приєднана до 2 положення R1; і, де m є 1, R2 вибирають з групи, що включає F, Сl, -СН3 і -CF3; де q є 1, R9 вибирають з групи, що включає F, Сl, -СН3 і -CF3; де n є 1, R7 вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, CN, (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, алкоксіалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл- і галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкокси-; R8 вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, (С 1 -С4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, алкоксіалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл-, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкокси-, бензилокси-, (С2-С4)алкеніл і -S(O)vR12; 8 R5 і R10 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С 1 -С4 )алкіл і галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл-; і R6 є (С1-С10)алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -ОН і -CN, або R6 є піридилом, фенілом або феніл(С 1-С6)алкілом-, у якому фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи необов'язково заміщені від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С4 )алкіл, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл-, (С 1 С 4 )алкокси-, галоген, -ОН і -CN, або R6 є -CH2-W-Y, -CH2N(Rс)(R13), -C(O)N(R14)(R15) або CO2R20, де R13 є фенілметилом-, -C(O)R16 або -S(O)2R16; або її фармацевтично прийнятна сіль. 6. Сполука за будь-яким з пунктів 1-5, в якій р є 1 або 2; m є 0 або 1, q є 0 або 1 і n є 0 або 1; R1 є R1a, -C(O)N(R10)- залишок в R1, приєднаний до 3 положення R1, і R8-нecyчa фенільна група, приєднана до 2 положення R1; і де m є 1, R2 вибирають з групи, що включає F, Сl, -СН3 і -CF3; де q є 1, R9 вибирають з групи, що включає F, Сl, -СН3 і -CF3; де n є 1, R7 вибирають з групи, що включає галоген, ОН, -CN, (С1 -С 4 )алкіл, (С1 -С 4 )алкокси-, алкоксіалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкілі галогензаміщений(С 1 С 4 )алкокси-; R8 вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, (С 1 С 4 )алкіл, (С 1 -С4 )алкокси-, алкоксіалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галогензаміщений(С 1 С 4 )алкіл-, галогензаміщений(С1 -С 4 )алкокси-; R5 і R10 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С 1 -С4 )алкіл і галогензаміщений(С 1 -С 4 )алкіл-; і R6 є (С1-С10)алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -ОН і -CN, або R6 є піридилом, фенілом або феніл(С 1-С6)алкілом-, у якому фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи необов'язково замішені від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С4 )алкіл, галогензаміщений(С1-С4)алкіл-, (С 1 С 4 )алкокси-, галоген, -ОН і -CN, або R6 є -CH2-W-Y, -CH2N(Rс)(R13), -C(O)N(R14)(R15) або -CO2R20, де R13 є фенілметилом-, -C(O)R16 або -S(O)2R16; або її фармацевтично прийнятна сіль. 7. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6, в якій n є 0 або 1 і де n є 1, R7 вибирають з групи, що включає F, Сl, Вr, (С 1 С 4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, фторзаміщений(С 1 С 4 )алкіл- і фторзаміщений(С 1 -С 4 )алкокси-; і R8 вибирають з групи, що включає F, Сl, Вr, (С 1 С 4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, фторзаміщений(С 1 С 4 )алкіл- і фторзаміщений(С 1 -С 4 )алкокси-; або її фармацевтично прийнятна сіль. 8. Сполука за будь-яким з пунктів 1 -7 Формули (IА) 9 86051 (R7)n 5 2 R3 R8 O X1 2 3 R10 N X1 R4 N N 6 1 R6 (IA) R5 , де R і R є незалежно Н або -СН3; n є 0 або 1 і, де n є 1, R7 вибирають з групи, що включає Сl, (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 -С4 )алкокси- і -CF3; R8 вибирають з групи, що включає (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 С 4 )алкокси- і -CF3, і приєднаний у 4 положенні фенільного кільця у Формулі (ІА); або її фармацевтично прийнятна сіль. 9. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8, у якій R6 є (С1С8)алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає галоген і -ОН; і R3 і R4, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу; n є 0 або 1 і, де n є 1, R7 вибирають з групи, що включає Сl, -CF3, -СН3 і ОСН3, і приєднаний у 5 або 6 положенні Х1-несучого кільця у Формулі (ІА); і R8 вибирають з групи, що включає (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 С 4 )алкокси- і -CF3; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10. Сполука за будь-яким з пунктів 1-9, де R6 є (С1С8)алкілом і n є 0; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8, у якій R6 є піридилом, фенілом або феніл(С1-С6)алкілом-, в якій фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає (С 1 -С4 )алкіл, галогензаміщений(С 1 -С4 )алкіл-, (С 1 С 4 )алкокси- і галоген; і R3 і R4, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу; n є 0 і R8 вибирають з групи, що включає (С 1 С 4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси- і -CF3; або її фармацевтично прийнятна сіль. 12. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8 і 11, де R6 є піридилом; або її фармацевтично прийнятна сіль. 13. Сполука за будь-яким з пунктів 1-9, у якій R6 є CH2N(RC)(R13), -CH2-W-Y або -CO2R20; R13 є -C(O)R16; R3 і R4 взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу; n є 0; R8 є -CF3 або (С 1 -С 4 )алкілом і приєднаний у 4 положенні фенольного кільця; R16 є (С1-С6)алкілом; W є О; Y вибирають з групи, що включає Н, (С1-С6)алкіл, феніл і фенілметил-, де Y фенільна група і фенільний залишок фенілметильної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, (С1-С4)алкіл і -CF3; і 5 10 10 R20 є (С1-С6)алкілом необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, -ОН і -C(O)R12; або її фармацевтично прийнятна сіль. 14. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8, у якій R6 є C(O)N(R14)(R15); і R3 і R4, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу; або її фармацевтично прийнятна сіль. 15. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8 і 14, у якій n є 0; R14 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С 1-С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де R14 (С1-С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, -ОН, -OCF3 і -OR12; R14 (С3-С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, оксогрупу, (С 1 С 4 )алкіл, -ОН, -CF3, -OCF3 і -OR12; і R14 фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 -С4 )алкокси-, -ОН, -CF3, -OCF3 і -OR12; R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл, феніл(С1-С6)алкіл-, піридил, піридил(С1-С6)алкіл-, C(O)R12 і -SO2R12, де R15 (С1-С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, оксогрупу, -ОН, -OCF3, C(O)OH, -С(О)ОСН2С6Н5, -C(O)OCH2C(O)N(Rс)(R11), C(O)OR12 і -OR12; і R15 фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, (С 1 -С4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -С(О)ОН, -С(О)ОСН2С6Н5 і -C(O)OR12; або R15 є -(CH2)tN(R17)(R18), де t є цілим числом від 2 до 4; і R17 і R18, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; або R14 і R15, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; і R19 є Н, (С1-С6)алкілом або галогензаміщеним(С 1С6)алкілом-; або її фармацевтично прийнятна сіль. 16. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8, 14 і 15, у якій n є 0; R8 вибирають з групи, що включає (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 С 4 )алкокси- і -CF3; R14 є Н або (С 1 -С 4 )алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F і Сl; 11 86051 R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, (С3-С6)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл, феніл(С1-С6)алкіл-, піридил і піридил(С1С6)алкіл-, де (С1-С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, оксогрупу, -ОН, -OCF3, -C(O)OH, -С(О)ОСН2С6Н5 і -C(O)OR12, і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -С(О)ОН, -С(О)ОСН2С6Н5 і -C(O)OR12; або R14 і R15, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів, необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-, де R19 є (С 1 -С 4 )алкілом або F - заміщеним(С1-С4)алкілом-; або її фармацевтично прийнятна сіль. 17. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8 і 14-16, у якій R14 є Н або (С 1 -С 4 )алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 атомами (F) фтору; R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3С6)циклоалкіл, (С3-С6)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл(С1-С6)алкіл-, піридил і піридил(С1-С6)алкіл-, де R15 (С1-С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, оксогрупу, -ОН, -OCF3, -C(O)OCH2C6H5 і -C(O)OR12, і фенільний залишок R15 фенілалкільної групи є необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 -С4 )алкокси-, -ОН, -CF3, -OCF3, C(O)OCH2C6H5 і -C(O)OR12; або її фармацевтично прийнятна сіль. 18. Сполука за будь-яким з пунктів 1-8 і 14-17, у якій R14 є Н або (С 1 -С 4 )алкілом; R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3С6)циклоалкіл, (С3-С6)циклоалкіл(С 1 -С 4 )алкіл-, феніл(С 1 -С 4 )алкіл- і піридил(С 1 -С 4 )алкіл-, де R15 (С1С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, оксогрупу, -ОН і -C(O)OR12, і фенільний залишок R15 фенілалкільної групи є необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F, Сl, (С 1 -С 4 )алкіл, (С 1 С 4 )алкокси-, -ОН, -CF3, -OCF3, -С(О)ОСН2С6Н5 і C(O)OR12; або її фармацевтично прийнятна сіль. 19. Сполука Формули (ІА-1аа) R8 R14 O O N N N N R5 R15 (IA-1aa) O R10 8 в якій R вибирають з групи, що включає -CF3 , (С 1 -С4 )алкіл, (С 1 -С 4 )алкокси, бензилокси, (С2 С4)алкеніл і -S(O) vR12, у якій v є 0 або 2 і R12 є (С 1 С 4 )алкілом; R5 і R10 є незалежно Н або -СН3; R14 є Н, -СН3 або -С2Н5 і 12 R15 є Н, (С1-С8)алкілом, бензилом або 4-Fбензилом-, де R15 (С1-С8)алкіль на група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними із групи, що включає F і C(O)OR12, у якій R12 є (С 1 -С 4 )алкілом; або її фармацевтично прийнятна сіль . 20. Сполука за п. 19 Формули (ІА-1а) CF3 R14 O O N N N O R5 N ІА-1а() R15 R 10 15 в якій R є Н або (С1-С6)алкілом; або її фармацевтично прийнятна сіль. 21. Сполука формули , CF 3 O O H N N H N H O N або її фармацевтично прийнятна сіль. 22. Сполука (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)аміду, або її фармацевтично прийнятна сіль. 23. Сполука формули CH 3 O O N N H N H N O F або її фармацевтично прийнятна сіль. 24. Сполука (S)-2-[(4'-трет-бутилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти {[(4фторбензил)метилкарбамоїл]фенілметил}аміду, або її фармацевтично прийнятна сіль. 25. Сполука (S)-2-[(4'-ізопропоксібіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти {[(4фторбензил)метилкарбамоїл]фенілметил}аміду, або її фармацевтично прийнятна сіль. 26. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з будь-яким пунктом 1 -24 або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний ексціпієнт, розріджувач або носій. 27. Композиція за п. 26, яка, крім того, містить принаймні один додатковий фармацевтичний агент, де згаданий додатковий фармацевтичний агент є антигіпертензивним агентом, протизапальним агентом, агентом, що знижує рівень ліпідів, агентом, що знижує рівень холестерину, антидіабетичним агентом або агентом проти ожиріння. 28. Спосіб лікування ожиріння у тварини, що включає призначення тварині, яка потребує такого лікування, 13 86051 терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктами 1-25 або її фармацевтично прийнятної солі. 29. Спосіб лікування ожиріння у тварини, що включає призначення тварині, яка потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки формули CF3 O H2 N (D) N , (R7)n H N N H N H O або Формули (D-G) O O 14 O N X1 O (D-G) або її фармацевтично прийнятної солі. 30. Спосіб лікування ожиріння у тварини, що включає призначення тварині, яка потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки CH3 O O H2N R5 N , в якій R5, R6, R7, X1 і n мають значення, як визначено у пункті 1. 34. Сполука за п. 33 Формули (F-1’) R8 O O N R6 N N H N H N O OR21 N (F-1’) N F або її фармацевтично прийнятної солі. 31. Спосіб згідно з пунктами 28, 29 або 30, у якому згадану сполуку або фармацевтично прийнятну сіль призначають в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом. 32. Спосіб за п. 31, у якому згаданий додатковий фармацевтичний агент є агентом проти ожиріння. 33. Сполука Формули (F-1) R 10 , де R8 є -CF3 або (С 1 -С4 )алкілом і R21 є Н, (С 1 С 4 )алкілом або бензилом або R21 є Н; або сіль сполуки, де R21 є Н; або Формули (D) O O O (R8)p O X1 (R9 )q 2 3 (R2)m OR21 N H2N F-(1) (D) N , або Формули (D-G1) N R10 , в якій R2, R8, R9, R10, X, m, p і q мають значення, як визначено у пункті 1, і -OR21 є відхідною групою, що здатна замінюватися, -ОН при умовах кислотного або основного гідролізу або -OR21 є -ОН; або сіль сполуки, де -OR21 є -ОН; або Формули (D) Даний винахід стосується заміщених сполук хіноліну і їх застосування. Представлені сполуки є інгібіторами мікросомального білку, що переносить тригліцерид (МТР) і/або секретування аполіпротеїну В (Аро В) і є корисними, наприклад, для регулювання ваги і для лікування ожиріння і пов'язаних з ним захворювань. Винахід, крім того, стосується фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки і способів лікування ожиріння, атеросклерозу і O N H 2N N (D -G 1 ) R6 R5 , в якій R6 є (С1-С8)алкілом, 2-піридилом або C(O)N(R14)(R15), де R14 є Н, -СН3 або -(С2Н5 ) і R15 є (С1-С8)алкілом, бензилом або 4-фторбензилом. залежних захворювань і/або станів з використанням згаданих сполук, або окремо, або в комбінації з іншими фармацевтичними агентами, включаючи агенти, що знижують рівні ліпідів. Крім того, винахід стосується деяких способів і проміжних сполук, які є корисними для одержання сполук даного винаходу. Ожиріння є однією з основних проблем здоров'я через зростання його поширення та пов'язані з 15 ним фактори ризику. Крім того, ожиріння може впливати на якість життя людини через обмеження рухливості ι зменшення фізичної витривалості також як через соціальну дискримінацію і дискримінацію при прийомі на навчання і роботу. Ожиріння та надлишкова вага зазвичай визначаються через індекс маси тіла (ІМТ), який співвідноситься із загальним вмістом жиру в тілі людини і вказує на відповідний ризик розвитку захворювання. ІМТ обчислюється через масу в кілограмах, поділену на зріст в квадратних метрах (кг/м2). Надлишкова вага зазвичай визначається як ІМТ 25-29,9кг/м2, а ожиріння типово визначається як ІМТ 30кг/м2. Недавніми дослідженнями знайдено, що ожиріння і пов'язані з ним ризики здоров'я не обмежуються дорослими, але також в великій мірі стосуються дітей і підлітків. Фактори ризику пов'язані з серцевою хворобою, такі як високий рівень холестерину і високий кров'яний тиск, відбуваються зі збільшеною частотою у дітей і підлітків з надлишковою вагою у порівнянні з суб'єктами з нормальною вагою подібного віку. Також захворюваність на діабет типу 2, який раніше вважали хворобою дорослих, вражаючи підвищилася у дітей і підлітків. Фактори ризику здоров'я, пов'язані з наявністю надлишкової ваги або ожиріння включають гіпертензію, гіперхолестеринемію, гіпертригліцеридинемію, панкреатит і гіперліпідемію, дисліпідемію, цукровий (не інсулін-залежний) діабет типу 2, непереносимість глюкози, гіперінсулінемію, коронарну серцеву хворобу, стенокардію, застійну серцеву недостатність, інсульт, утворення каменей жовчного пухиря, холецистит, холелітіаз, подагру, остеоартрит, апное у сні і респіраторні проблеми, захворювання жовчного міхура, коліт, певні форми ракових захворювань (наприклад, ендометрію, молочних залоз, простати і товстої кишки) і психологічні розлади (такі як депресію, харчові розлади, спотворену уяву свого тіла і низьку самоповагу). Відомо, що інгібітори мікросомального білку, що переносить тригліцерид (МТР) і/або секретування аполіпротеїну В (Аро В) і є корисними для зниження споживання їжі у ссавців [Європейська патентна заявка з публікацією №1 099 438 А2] і для лікування ожиріння і пов'язаних з ним захворювань. Дивіться, наприклад, [патенти США №№5,919,795; 6,369,075; 6,121,282; 5,712,279; 5,968,950; 6,066,653 і 6,492,365; міжнародні патентні заявки з номерами публікацій WO 96/40640, WO 97/43257, WO 98/27979, WO 00/05201, WO 02/28835 і WO 03/002533; Європейські патенти/заявки з номерами публікацій 0 584 446 В1; 0 643 057 А1; і 1 099 701 А1; Wetterau і інші, Наука, 258, 999-1001, (1992) і Wetterau і інші, Biochem. Biophys. Acta., 875, 610-617(1986)]. Хоча дослідження тривають, все ще існує потреба у більш ефективному і надійному терапевтичному лікуванні для зниження або попередження набирання ваги. Представлений винахід стосується сполуки Формули (І) 86051 16 (I) в якій: R1 є групою формули R1a або R1b і приєднана до 2 або 3 положення хінолінової групи Формули (І); m є цілим числом від 0 до 2; n є цілим числом від 0 до 4; p є цілим числом від 0 до 5; q є цілим числом від 0 до 3; r є зв'язком або цілим числом від 1 до 3, X є -N- або -C(Ra)-, де Ra є Η або R9; X1 є -Ν- або -C(Rb)-, де Rb є Η або R7; R2, R7, R81 R9 кожен незалежно вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, -СN, (С1-C4)алкіл, (С1-C4)алкокси-, алкоксиалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галоген-заміщений(С1-C4)алкіл-, галоген-заміщений(С1-C4)алкокси-, (С1-C4)алкілтіо, бензилокси, гідрокси(С1-C4)алкіл-, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл, -C(O)N(Rc)(R11), -N(R11)C(O)R12, N(R11)CO2R12, -N(R11)S(O)sR12, -C(O)R12, -CO2R12, OC(O)R12, -SO2N(Rc)(R11) і -S(O)vR12; кожен Rc незалежно є Η або (С1-C4)алкілом; s є цілим числом 1 або 2; ν є цілим числом від 0 до 2; кожен R3 і R4 є Η або взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані утворюють карбонільну групу; кожен R5 і R10 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С1-C4)алкіл, галоген-заміщений(С1C4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, -C(O)R12, алкоксиалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, алкілтіоалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю і SO2R12; R6 є (С1-С10)алкілом необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -ОН і -CN або R6 є піридилом, фенілом або феніл(С1C6)алкілом-, в якому піридильна і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними з групи, що включає (С1C4)алкіл, галоген-заміщений(С1-С4)алкіл, (С1C4)алкокси-, галоген-заміщений(С1-C4)алкокси-, галоген, -ОН і -CN або R6 є (С2-С10)алкенілом, (С2-С10)алкінілом, CH2N(Rc)(R13), -C(O)N(R14)(R15), -CO2R20 або -CH2W-Y, де W є -О- або -S-; і Υ вибирають з групи, що включає Н, (С1С8)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1 17 С8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rc)(R11); (С3С7)циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1C6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -C(O)OR12 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-C6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -C(O)OR12 і -OR12; кожен R11 незалежно вибирають з групи, що включає Н, (С1-C4)алкіл, галоген-заміщений(С1C4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С1-С3)алкокси(С2С4)алкіл-, що містить від 3 до 5 атомів вуглецю і (С1-C3)алкілтіо(С2-С4)алкіл-, що містить від 3 до 5 атомів вуглецю, кожен R12 є незалежно (С1-C4)алкілом або (С3С7)циклоалкілом, де (С1-C4)алкіл є необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає (С1-C4)алкокси-, галоген, -ОН, -CN, -CF3 і -OCF3; R13 вибирають з групи, що включає (С3С6)алкіл, фенілметил-, -C(O)R16 і -S(O)2R16; R14 вибирають з групи, що включає Н, (С1C6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1-C6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -CO2R12, OC(O)R12, -N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rc)(R11); (С3С7)циклоалкільна група і цикпоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1-C6)алкіл, -ОН, -CN, CF3, -OCF3 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1C6)алкіл, (С1-C6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і OR12; R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1С8)алкіл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл, феніл, феніл(С1-C6)алкіл-, піридил, піридил(С1C6)алкіл-, -C(O)R12 і -SO2R12, де (С1-C8)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними з групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -OR12, C(O)R12, -C(O)OH, -C(O)OCH2C6H5, C(O)OCH2C(O)N(Rc)(R11), -C(O)OR12, -OC(O)R12, N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rc)(R11); і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-C6)алкіл, (С1-C6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -OR12, -С(О)ОН, -С(О)ОСН2С6Н5 і -C(O)OR12; або 86051 18 R15 є -(CH2)tN(R17)(R18), де t є цілим числом від 2 до 4 і R17 і R18 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; або R14 і R15 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів, у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів є необов'язково заміщеними оксогрупою і необов'язково включають додатковий гетероатом, вибраний з групи, що включає -О-, -S- і -N(R19)-; R19 є Н, (С1-С6)алкілом або галогензаміщеним(С1-С6)алкілом; R16 є (С1-С6)алкілом, фенілом або феніл(С 1С4)алкілом-, де (С1-С6)aлкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, -CN, (С1С4)алкокси- і (С1-С4)алкілтіо і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С4)алкіл і (С1-С4)алкокси-; і R20 вибирають з групи, що включає (С1С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1С6)алкіл-, феніл і феніл(С1-С6)алкіл-, де (С1С6)алкільна група є необов'язково заміщеною від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, -ОН, -CN, -CF3, OCF3, -OR12, -C(O)R12, -CO2R12, -OC(O)R12, N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rc)(R11); (С3С7)циклоалкільна група і цикпоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1С6)алкіл, -ОН, -CN, -CF3, -OCF3 і -OR12; і фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи є необов'язково заміщеними від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, -ОН, -CN, -CF3, OCF3 і -OR12; її фармацевтично прийнятна сіль або проліки згаданої сполуки або згаданої солі. Переважно, X є -C(Ra)- і X1 є -N- або -C(Rb)-, більш переважно, X є -C(Ra)- і X1 є -C(Rb)-. В інших варінтах здійснення винаходу обидва X і X1 є -Nабо X є -N- і X1 є -C(Rb)-. Ra, Rb і Rc незалежно є переважно Н. У системі нумерації, використовуваної тут для ідентифікування розташування замісників на ароматичних кільцях, що містять X і/або X1 кільцеві атоми, де посилання зроблені на структурну формулу, що зображує таке ароматичне кільце(кільця) як ті, що містять X або X1 кільцевий атом, найвищий пріоритет віддається X і Х 1кільцевим атомам і вони відповідно кожний пронумеровані "1", як показано у Формулах R1a1 і R1b1. Однак, система нумерації, що використовується в позначенні специфічних сполук згідно з винаходом, у яких таке ароматичне кільце(кільця) є фенілом (тобто, X є C(Ra)- і/або X1 є -C(Rb)-), є стандартною системою нумерації для фенільних кілець для циклу, в якому X є -C(Ra)- або X1 є -C(Rb)-. 19 86051 В R1 -C(O)N(R1c)- залишок переважно розташований в орто положенні (тобто, в сусідньому) до R8-нecyчої фенільної групи або (С4С7)циклоалкільної групи в R1 і, коли X є -N-, переважно приєднаний до піридинового кільця R1 в 2або 3-положенні. В цьому варіанті, R8-несуча фенільна група або (С4-С7)циклоалкільна група переважно приєднана до піридильного кільця в 2- або 3-положенні, не зайнятому -C(O)N(R10)-. У переважному варіанті, де X є -N-, R8-несучa фенільна група або (С4-С7)циклоалкільна група займає 2 положення і -C(O)N(R10)-займає 3 положення піридинового кільця, як проілюстровано у Формулі (R1a1) і Формулі (R1b1), наведених нижче: R1 група переважно приєднана до хінолінової групи в 2-положенні у Формулі (І), тобто, орто положенні до N атома хінолінової групи, як показано у Формулах (ІА) і (IB), наведених нижче: (IA) (IB) в яких, взагалі і переважно, X, X1, r, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 і n мають значення, які визначені вище і нижче. Ціле число г є переважно 1 або 2. кожен R2 у Формулі (І), незалежно, переважно вибирають з групи, що включає F, СІ, -СН3 i -CF3, більш переважно, серед СІ, -СН3 і -CF3. Ціле число m є переважно 0 або 1, більш переважно 0. Переважно, кожен R7 незалежно вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, -CN, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси-, алкоксиалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галоген-заміщений(С1-С4)алкіл- і галоген-заміщений(С1-С4)алкокси-. Більш переважно, R7 вибирають з групи, що включає F, СІ, Вr, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси-, фтор-заміщений(С1С4)алкіл-(наприклад, -CF3, -CHF2, -C2F5) і фторзаміщений(С1-С4)алкокси- (наприклад, -OCF3). Ще більш переважно, R7 вибирають з групи, що включає СІ, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси- і -CF3. Найбільше переважно R7 вибирають з групи, що вклю 20 чає СІ, -СН3, -ОСН3 і -CF3. Ціле число n є переважно 0 або 1, більш переважно 0. Коли n є 1, R7 переважно приєднаний до кільця в 5-або 6положенні у Формулі (І). Кожен R8, незалежно, переважно вибирають з групи, що включає галоген, -ОН, (С1-С4)алкіл, (С1С4)алкокси-, алкоксиалкіл-, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю, галоген-заміщений(С1-С4)алкіл-, галоген-заміщений(С1-С4)алкокси-, бензилокси, (С2-С4)алкеніл і -S(O) vR12; більш переважно з групи, що включає F, СІ, Вr, (С1-С4)алкіл, (С1С4)алкокси-, фтор-заміщений(С1-С4)алкіл- і фторзаміщений(С1-С4)алкокси-. Ще більш переважно, R8 вибирають із групи, що включає СІ, (С1-С4алкіл, (С1-С4)алкокси- і -CF3. Ще більш переважно, R8 вибирають із групи, що включає (С1-С4)алкіл, (С1С4)алкокси- і -CF3. Найбільше переважно, R8 є СН(СН3)2, -С(СН3)3 або -CF3. Ще в одному переважному варіанті R8 вибирають із групи, що включає (С1-С4)алкіл (зокрема, розгалужений ланцюг алкілу такий як -СН(СН3 )2 або -С(СН3)3), (С1-С4)алкокси-, CF3, бензилокси-, (С2-С4)алкеніл- (наприклад, С(СН3)=СН2) і -S(O)vR12 (наприклад, -5(О)у(С1С4)алкіл такий як -SCH3 або -S(O)2CH3)). Ціле число ρ є переважно 1 або 2; більш переважно, 1. Коли p є 1, R8 переважно приєднаний у 4 положенні фенільної групи. Ціле число ν є переважно 0 або 2; більш переважно, 0. Кожен R9 незалежно, переважно вибирають з групи, що включає F, СІ, -СН3 і -CF3, більш переважно серед СІ, -СН3 і -CF3. Найбільше переважно, R9 є -СН3. Ціле число q є переважно 0 або 1; більш переважно, 0. R5 і R10 незалежно є переважно Н, (С1С4)алкілом або галоген-заміщеним(С1-С4)алкілом; більш переважно, Н, -СН3 або -CF3; найбільше переважно, Η або -СН3. Кожен R11 незалежно переважно вибирають з групи, що включає Н, (С1-С4)алкіл і фторзаміщений(С1-С4)алкіл-. Кожен R12 незалежно є переважно (С1С4)алкілом, необов'язково заміщеним від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає (С1-С4)алкокси- і галоген (наприклад, F або СІ). В першому аспекті винаходу, R12 (С1С4)алкільна група є незаміщеною. R6 є переважно (С1-С10)алкілом, піридилом, фенілом, феніл(С1-С6)алкілом-, -CH2-W-Y, CH2N(Rc)(R13), -C(O)N(R14)(R15) або -CO2R20, у якому (С1-С10)алкільна, піридильна або фенільна група або залишок є необов'язково заміщеною. Більш переважно, R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом, необов'язково заміщеним піридилом, -CH2-W-Y, -C(O)N(R14)(R15) або CO2R20. Ще більш переважно, R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом, необов'язково заміщеним піридилом або -C(O)N(R14)(R15). Ще більш переважно, R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом або -C(O)N(R14)(R15). Найбільше переважно, R6 є -C(O)N(R14)(R15). Багато з сполук даного винаходу мають один або більшу кількість хіральних атомів вуглецю. Наприклад, у сполуках Формули (І), атом вуглецю, до якого приєднаний R6, буде асиметричним у бі 21 льшості представлених сполук. Опис специфічних сполук наведених в цьому документі, які є "R" або "S" конфігурації означає, що атом вуглецю, до якого приєднаний R6, має визначену конфігурацію, тобто, "R" або "S", що визначена згідно з рядом правил, первинно описаних в [Cahn RS, Ingold С і Prelog V, Anqew. Chem. Int. Ed., 5, 385 (1966)]. У варіанті винаходу, де R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом, алкіл є переважно (С1С8)алкілом. Переважно, алкіл є незаміщеним або заміщеним від 1 до 3 замісниками незалежно вибраними із групи, що включає F і -ОН. Замісники R3 і R4 в цьому варіанті, переважно взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу. Інші замісники і коефіцієнти в цьому варіанті (R6 є необов'язково заміщеним (С1С10)алкілом), взагалі і переважно, мають значення як наведено вище в даному документі. Переважні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є необов'язково заміщеним (С1С10)алкілом і X і X1 обидва є -СН-, включають сполуки Прикладів 98, 100, 101 і 105. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом) включають наступні сполуки, в яких X є -N- і X1 є -СН-: (R)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]амінохінолін-6-карбонової кислоти (1-птолілетил)амід, (R)-2-{[2-(4-тpифтopмeтилфeнiл)пipидин-3кapбoнiл]aмiнo}xiнoлiн-6-кapбoнoвoї кислоти [1-(3метоксифеніл)етил]амід, (R)-2-{[2-(4-тpифтopллeтилфeнiл)пipидин-3кapбoнiл]aмiнo}xiнoлiн-6-кapбoнoвoї кислоти (1феніл-пропіл)амід і 2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (1фенілгексил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом) включають наступні сполуки, в яких Χ і Χ1 обидва є -Ν-: (R)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [1-(5метилпіридин-2-іл)етил]амід, (R)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [1-(4метоксипіридин-2-іл)етил]амід, (R)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (1піридин-2-іл-пропіл)амід і 2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (1піридин-2-ілгексил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є необов'язково заміщеним (С1-С10)алкілом) включають наступні сполуки, в яких X є -СН- і Χ1 є -N-: (R)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [1-(5метилпіридин-2-іл)етил]амід, (R)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [1-(4метоксипіридин-2-іл)етил]амід, 86051 22 (R)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (1піридин-2-іл-пропіл)амід і 2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (1піридин-2-іл-гексил)амід. У варіанті, де R6 є піридилом, фенілом або феніл(С1-С6)алкілом-, в яких піридильна або фенільна група або залишок є необов'язково заміщеною, замісники переважно вибирають з (С1С4)алкілу, галоген-заміщеного(С1-С4)алкілу- (наприклад, СІ- або F-заміщеного алкілу- такого як СН2СН2СІ, -CF3 або -CHF2), (С1-С4)алкокси- (наприклад, -ОСН3, -ОС2Н5 або -ОСН(СН3)2), галогену (наприклад, F або СІ) і ОН; більш переважно, з (С1-С4)алкілу, F-заміщеного(С1-С4)алкілу-, (С1С4)алкокси-, F і СІ; і найбільше переважно з (С1С4)алкілу, -CF3, -ОСН3, F і СІ. R6 у цьому варіанті є переважно фенілом або піридилом, зокрема, 2піридилом. Замісники R3 і R4 у цьому варіанті, переважно взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу. Інші замісники і коефіцієнти в цьому варіанті, взагалі і переважно, мають значення як наведено вище в даному документі. Переважні сполуки цього прикладу здійснення винаходу (R6 є піридилом, фенілом або феніл(С1С6)алкілом-) і X і X1 обидва є -СН- включають сполуки Прикладів 108, 111 і 112. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є піридилом, фенілом або феніл(С1-С6)алкілом-, в яких піридил або будь-який феніл є необов'язково заміщеним) включають наступні сполуки, в яких X є -N- і X1 є -СН-: (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (фенілпіридин-2-іл-метил)амід (S)-2-{[2-(4-ізопропілфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (фенілпіридин-2-іл-метил)амід і (S)-2-{[2-(4-трет-бутилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (фенілпіридин-2-іл-метил)амід. В інших варіантах здійснення винаходу, R6 є (С2-С10)алкенілом або (С2-С10)алкінілом, переважно (С2-С8)алкенілом або (С2-С8)алкінілом, більш переважно (С2-С6)алкенілом або (С2-С6)алкінілом, найбільше переважно (С2-С4)алкенілом (наприклад, алілом) або (С2-С4)алкінілом (наприклад, пропаргілом). У варіанті, де R6 є -CH2-W-Y, W є переважно О-, Υ переважно вибирають із групи, що включає Н, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С4)алкіл-, феніл і феніл(С1-С4)алкіл-; більш переважно, із Н, (С1-С6)алкілу, фенілу і феніл(С1-С4)алкілу-; найбільше переважно, із Н, (С1-С6)алкілу, фенілу і фенілметилу-. (С1-С6)алкільна група Υ є незаміщеною або заміщеною, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті, замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, -C(O)R12, C(O)OR12 і -C(O)N(Rc)(R11). Циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи Υ є незаміщеним або заміщеним, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті 23 замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, оксогрупу і (С1-С4)алкіл. Фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи Υ є незаміщеними або заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті, замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, (С1-С4)алкіл, -ОН, -CF3, -OCF3, C(O)OR12 і -OR12; більш переважно, з F, СІ, (С1С4)алкіл і -CF3. У цьому варіанті (R6 є -CH2-W-Y), R3 і R4 переважно взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу. Інші замісники і коефіцієнти, взагалі і переважно, мають значення як наведено вище в даному документі. Переважні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2-W-Y), в яких X і X1 обидва є СH-, включають сполуки Прикладів 69-71. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2-W-Y) включають наступні сполуки, в яких X є -N- і X1 є -СН-: (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2метокси-1-фенілетил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2етокси-1-фенілетил)амід і (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2бутокси-1-фенілетил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2-W-Y) включають наступні сполуки, в яких X і X1 обидва є -N-: (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2метокси-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2етокси-1-піридин-2-іл-етил)амід і (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2бутокси-1-піридин-2-іл-етил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2-W-Y) включають наступні сполуки, в яких X є -СН- і X1 є -N-: (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2метокси-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2етокси-1-піридин-2-іл-етил)амід і (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2бутокси-1-піридин-2-іл-етил)амід. У варіанті, де R6 є -CH2N(Rc)(R13), R13 переважно вибирають з групи, що включає фенілметил-, C(O)R16 і -S(O)2R16. Більш переважно, R13 є C(O)R16 або -S(O)2R16; найбільше переважно, C(O)R16. R16 є переважно (С1-С6)алкілом, фенілом або феніл(С1-С4)алкілом-; більш переважно (С1С6)алкілом або фенілом. (С1-С6)алкільна група R16 є незаміщеною або заміщеною, переважно від 1 до 3 замісниками. У 86051 24 переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ і (С1-С4)алкокси-. Фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи R16 є незаміщеними або заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, (С1-С4)алкіл і (С1-С4)алкокси-; більш переважно, з СІ, -СН3 і -ОСН3. R3 і R4 у цьому варіанті переважно взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу. Інші замісники і коефіцієнти, взагалі і переважно, мають значення як наведено вище в даному документі. Переважні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2N(Rc)(R13)), в яких X і X1 обидва є -СН-, включають сполуки Прикладів 79, 80 і 82-84. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2N(Rc)(R13)) включають наступні сполуки, де X є -N- і X1 є -СН-: (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2ацетиламіно-1-фенілетил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (1феніл-2-пропіоніламіноетил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2бутириламіно-1-феніл етил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2пентаноїламіно-1-фенілетил)амід і (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2бензоїламіно-1-фенілетил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2N(Rc)(R13)) включають наступні сполуки, де X і X1 обидва є -N-: (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2ацетиламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2пропіоніламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2бутириламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2пентаноїламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід і (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2бензоїламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CH2N(Rc)(R13)) включають наступні сполуки, де X є -СН- і Χ1 є -Ν-: (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2ацетиламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2пропіоніламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2бутириламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід, 25 (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2пентаноїламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід і (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2бензоїламіно-1-піридин-2-іл-етил)амід. Перевага віддається варіанту здійснення винаходу, в якому R6 є -C(O)N(R14)(R15). R14 переважно вибирають з групи, що включає Н, (С1-С6)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, (С3С6)циклоалкіл (С1-С4)алкіл-, феніл і феніл(С1С4)алкіл-; більш переважно, Η і (С1-С4)алкіл, особливо -СН3 або -С2Н5. (С1-С6)алкільна група R14 є необов'язково заміщеною, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, -ОН, -OCF3 і OR12; більш переважно, F, СІ, -ОН і -OCF3. Найбільше переважно, необов'язковим замісником є F. Циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи R14 є необов'язково заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, оксогрупу і (С1С4)алкіл, -ОН, -CF3, -OCF3 і -OR12; більш переважно, F, СІ, оксогрупу і (С1-С4)алкіл. Фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи R14 є необов'язково заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси, ОН, -CF3, -OCF3 і -OR12; більш переважно, з F, СІ, (С1-С4)алкіл і (С1-С4)алкокси-; найбільше переважно, СІ, -СН3 і -ОСН3. R15 переважно вибирають з групи, що включає Η або необов'язково заміщений (С1-С8)алкіл (особливо н-пентил), (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл, феніл(С1С6)алкіл-, піридил, піридил(С1-С6)алкіл-, -C(O)R12, SO2R12 і -(CH2)tN(R17)(R18); більш переважно, Н, (С1-С8)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, (С3С6)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл, феніл(С1С6)алкіл-, піридил і піридил(С 1-С6)алкіл-. Ще більш переважно, R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1-С8)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, (С3С6)циклоалкіл(С1-С6)алкіл-, феніл(С1-С6)алкіл-, піридил і піридил(С1-С6)алкіл-. Ще більш переважно, R15 вибирають з групи, що включає Н, (С1С8)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, (С3-С6)циклоалкіл (С1С4)алкіл-, феніл(С1-С4)алкіл- і піридил(С1-С4)алкіл(наприклад, піридилметил такий як 2піридилметил). Найбільше переважно, R15 є Н, необов'язково заміщеним феніл(С1-С4)алкілом(наприклад, необов'язково заміщеним бензилом) або необов'язково заміщеним (С1-С8)алкілом. (С1-С8)алкільна група R15 є переважно незаміщеною або вона може бути заміщеною, переважно від 1 до 3 замісниками. Заміщений алкіл для R15 включає, наприклад, групи такі як -(С1С8)алкілСО2Н і ряд їх естерів (наприклад, (СН2)2СО2СН3). У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, оксогрупу, -С(О)ОН, -С(О)ОСН2С6Н5, C(O)OCH2C(O)N(Rс)(R11), -C(O)OR12, -OH, -OCF3 i OR12; більш переважно, F, СІ, оксогрупу, -ОН і 86051 26 OCF3; найбільше переважно, F, оксогрупу, -ОН і OCF3. Фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи R15 є незаміщеними або заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає F, СІ, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси-, ОН, -CN, -CF3, -OCF3, -С(О)ОН, -С(О)ОСН2С6Н5 і C(O)OR12, більш переважно від F, СІ, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкокси-, -ОН, -CF3, -OCF3, -С(О)ОСН2С6Н5 і -C(O)OR12. У переважному варіанті, фенілалюльна група R15 є незаміщеним бензилом або фторзаміщеним бензилом, зокрема 4-F-бензилом. Коли R15 є -(CH2)tN(R17)(R18), a R17 і R18 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, що містить 5 або 6 кільцевих атомів і необов'язково включають додатковий гетероатом, додатковий гетероатом є переважно -О- або N(R19)-, де R19 є переважно (С1-С4)алкілом або Fзаміщеним(С1-С4)алкілом- (наприклад, -CF3 aбoCHF2); більш переважно, (С1-С4)алкілом. Альтернативно, в іншому переважному варіанті, R14 і R15 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів (переважно 5 або 6), у якому кільця, що містять 5 або 6 кільцевих атомів є необов'язково заміщеними оксогрупами і необов'язково включають додатковий гетероатом. Переважно, додатковий гетероатом є -Оабо -N(R19)-, де R19 є переважно (С1-С4)алкілом або F-заміщеним(С1-С4)алкілом- (наприклад, -CF3 або -CHF2); більш переважно, (С1-С4)алкілом. Додатковий гетероатом є більш переважно -О-. У цьому варіанті, де R6 є -C(O)N(R14)(R15), R3 і R4 переважно взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу. Інші замісники і коефіцієнти, взагалі і переважно, мають значення визначені вище в даному документі. Переважні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -C(O)N(R14)(R15)), де X і X1 обидва є -СН-, включають сполуки Прикладів 1-7, 9-12,1621, 25, 26, 30-32, 34, 35, 47-55 і 58-64 також як і наступні сполуки: (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(4гідроксипентилкарбамоїл)фенілметил]амід і (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(4оксопентилкарбамоїл)фенілметил]амід. Особливо переважною сполукою цього варіанту є: (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є -C(O)N(R14)(R15), включають наступні сполуки, де X є -N- і X1 є -СН-: (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (карбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (метил карбамоїлфенілметил)амід, 27 (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [феніл(2,2,2-трифторетилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбоноої кислоти [(етилметилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилметилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (діетилкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-N-(6{[(ДІетилкарбамоїлфенілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-N-(6{[(діетилкарбамоїлфенілметил)метиламіно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пропіл карбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пропілкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпропілкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилпропілкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (ізопропілкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилізопропілкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (бутил карбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бутилметилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бутилметилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-N-[6({[(бутилметилкарбамоїл)фенілметил]метиламіно}метил)хінолін-2-іл]-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (ізобутилкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти(пентилкарбамоїлфенілметил)амід, 86051 28 (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти[(метилпентилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-N-(6{[(пентилкарбамоїлфенілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-N-(6{[метил(пентилкарбамоїлфенілметил)аміно]метил}хіно лін-2-іл)-2-(4-трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти[(метилпентилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(5гідроксипентилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (гексил карбамоїлфенілметил)амід, 2-{метил-[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (циклопропілкарбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (бензил карбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (бензил карбамоїлфенілметил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бензилметилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бензилметилкарбамоїл)фенілметил]амід, (S)-N-[6({[(бензилметилкарбамоїл)фенілметил]аміно}метил)хінолін-2-іл]-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [феніл(2-піридин-2-іл-етилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [феніл(2-піридин-4-іл-етилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-феніл-2-піролідин-1-іл-етил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-феніл-2-піролідин-1-іл-етил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-феніл-2-піперидин-1-іл-етил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2морфолін-4-іл-2-оксо-1-фенілетил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(4гідроксипентилкарбамоїл)фенілметил]амід і 29 (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(4оксопентилкарбамоїл)фенілметил]амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є -C(O)N(R14)(R15), включають наступні сполуки, де X і X1 обидва є -N-: 2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (метил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [феніл(2,2,2-трифторетилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (діетилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-N-(6-{[(діетилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-N-(6-{[(діетилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)метиламіно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пропіл карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пропіл карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпропілкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилпропілкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (ізопропілкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(етилізопропілкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (бутилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бутилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бутилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-N-[6-({[(бутилметилкарбамоїл)піридин-2-ілметил]метиламіно}метил)хінолін-2-іл]-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (ізобутилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, 86051 30 (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-N-(6-{[(пентилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-N-(6-{[метил(пентилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(5гідроксипентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (гексил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (циклопропілкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (бензил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (бензил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бензилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(бензилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-N-[6-({[(бензилметилкарбамоїл)піридин-2іл-метил]аміно}метил)хінолін-2-іл]-2-(4трифторметилфеніл)нікотинамід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [піридин-2-іл-(2-піридин-2-іл-етилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [піридин-2-іл-(2-піридин-4-іл-етилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-піридин-2-іл-2-піролідин-1-іл-етил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-піридин-2-іл-2-піролідин-1-іл-етил)амід, (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-2-піперидин-1-іл-1-піридин-2-іл-етил)амід, 31 (S)-2-{метил-[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти (2морфолін-4-іл-2-оксо-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(4гідроксипентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід і (S)-2-{[2-(4-трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбонової кислоти [(4оксопентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є -C(O)N(R14)(R15), включають наступні сполуки, де X є -СН- і Χ1 є -Ν-: (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (метил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [феніл(2,2,2-трифторетилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(етилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(етилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (діетилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-4'-трифторметилбіфеніл-2-карбонової кислоти (6-{[(діетилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)амід, (S)-4'-трифторметилбіфеніл-2-карбонової кислоти (6-{[(діетилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)метиламіно]метил}хінолін-2-іл)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбоново'і кислоти (пропіл карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пропіл карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпропілкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(етилпропілкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (ізопропілкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(етилізопропілкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (бутил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(бутилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(бутилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, 86051 32 (S)-4'-трифторметилбіфеніл-2-карбонової кислоти [6-({[(бутилметилкарбамоїл)-піридин-2-ілметил]метиламіно}метил)хінолін-2-іл]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (ізобутилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-4'-трифторметилбіфеніл-2-карбонової кислоти (6-{[(пентилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)амід, (S)-4'-трифторметилбіфеніл-2-карбонової кислоти (6-{[метил(пентилкарбамоїлпіридин-2-ілметил)аміно]метил}хінолін-2-іл)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(метилпентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(5гідроксипентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (гексил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (циклопропілкарбамотпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (бензил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (бензил карбамоїлпіридин-2-іл-метил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(бензилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(бензилметилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід, (S)-4'-трифторметилбіфеніл-2-карбонової кислоти [6-({[(бензилметилкарбамоїл)-піридин-2-ілметил]аміно}метил)хінолін-2-іл]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [піридин-2-іл-(2-піридин-2-іл-етилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [піридин-2-іл-(2-піридин-4-іл-етилкарбамоїл)метил]амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-піридин-2-іл-2-піролідин-1-іл-етил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-1-піридин-2-іл-2-піролідин-1-іл-етил)амід, 33 (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2оксо-2-піперидин-1-іл-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (2морфолін-4-іл-2-оксо-1-піридин-2-іл-етил)амід, (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(4гідроксипентилкарбамоїл)піридин-2-іл-метил]амід і (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти [(4оксопентилкарбамоіл)піридин-2-іл-метил]амід. Варіант, де R6 є -CO2R20 є також переважним варіантом здійснення винаходу. R20 переважно вибирають з групи, що включає (С1-С6)алкіл, (С5-С7)циклоалкіл, (С5-С7)циклоалкіл (С1-С4)алкіл-, феніл і феніл(С 1-С4)алкіл-; більш переважно, (С1-С6)алкіл. (С1-С6)алкільна група R20 є незаміщеною або заміщеною, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті, замісники незалежно вибирають з групи, що включає галоген, оксогрупу, ОН, -OCF3, -OR12, -C(O)R12, -CO2R12, -OC(O)R12, N(R11)C(O)R12 і -C(O)N(Rс)(R11); більш переважно, галоген, OH, -C(O)R12, -CO2R12 i -OC(O)R12; найбільше переважно, F, СІ, -ОН і -C(O)R12. Циклоалкільна група і циклоалкільний залишок циклоалкілалкільної групи R20 є незаміщеними або заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті, замісники незалежно вибирають з групи, що включає галоген, оксогрупу, (С1С4)алкіл, -ОН, -CF3, -OCF3 і -OR12; більш переважно, галоген (наприклад, F або СІ), оксогрупу, (С1С4)алкіл і -CF3. Фенільна група і фенільний залишок фенілалкільної групи R20 є незаміщеними або заміщеними, переважно від 1 до 3 замісниками. У переважному варіанті замісники незалежно вибирають з групи, що включає галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-, -ОН, -CF3, -OCF3 і -OR12; більш переважно, галоген (наприклад, F або СІ), (С1-С6)алкіл, (С1-С4)алкокси і -CF3. R31 R4 у цьому варіанті переважно взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу. Інші замісники і коефіцієнти, взагалі і переважно, мають значення визначені вище в цьому документі. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу (R6 є -CO2R20), де X і X1 обидва є СН-, є сполукою Прикладу 113 і відповідних етилового, н-пропілового, ізопропілового, нбутилового, ізобутилового, втор-бутилового, третбутилового, н-пентилового, ізопентилового, неопентилового, трет-пентилового, н-гексилового, ізогексилового, неогексилового і трет-гексилового естерів; особливо метилового, етилового, нпропілового, ізопропілового, н-бутилового, третбутилового, н-пентилового і н-гексилового естерів. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є -CO2R20, включають наступні сполуки, де X є -N- і X1 є -СН-: метиловий естер (S)-феніл[(2-{[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбоніл)аміно]оцтової кислоти і відповідний етиловий, н-пропіловий, ізо 86051 34 пропіловий, н-бутиловий, ізобутиловий, вторбутиловий, трет-бутиловий, н-пентиловий, ізопентиловий, неопентиловий, трет-пентиловий, нгексиловий, ізогексиловий, неогексиловий і третгексиловий естери; зокрема, метиловий, етиловий, н-пропіловий, ізопропіловий, н-бутиловий, третбутиловий, н-пентиловий і н-гексиловий естери. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є -CO2R20, включають наступні сполуки, де X і X1 обидва є -N-: метиловий естер (S)-піридин-2-іл-[(2-{[2-(4трифторметилфеніл)піридин-3карбоніл]аміно}хінолін-6-карбоніл)аміно]оцтової кислоти і відповідні етиловий, н-пропіловий, ізопропіловий, н-бутиловий, ізобутиловий, вторбутиловий, трет-бутиловий, н-пентиловий, ізопентиловий, неопентиловий, трет-пентиловий, нгексиловий, ізогексиловий, неогексиловий і третгексиловий естери; зокрема, метиловий, етиловий, н-пропіловий, ізопропіловий, н-бутиловий, третбутиловий, н-пентиловий і н-гексиловий естери. Репрезентативні сполуки цього варіанту здійснення винаходу, де R6 є -CO2R20, включають наступні сполуки, де X є -СН і X1 є -N-: метиловий естер (S)-піридин-2-іл-({2-[(4'трифторметилбіфеніл-2-карбоніл)аміно]хінолін-6карбоніл}аміно)оцтової кислоти і відповідні етиловий, н-пропіловий, ізопропіловий, н-бутиловий, ізобутиловий, втор-бутиловий, трет-бутиловий, нпентиловий, ізопентиловий, неопентиловий, третпентиловий, н-гексиловий, ізогексиловий, неогексиловий і трет-гексиловий естери; зокрема, метиловий, етиловий, н-пропіловий, ізопропіловий, нбутиловий, трет-бутиловий, н-пентиловийі нгексиловий естери. Додаткові переважні сполуки згідно з винаходом включають сполуки Прикладів 39, 40, 42-46, 114, 115,117, 119-122, 124-126, 128, 130-144, 146150, 152, 155, 157, 160-169, 171-174, 176, 177, 189196,198-200, 202-208, 210, 211 і 213-215. Переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук Формули (ІА-1). (IA-1) в якій, взагалі і переважно, R3, R4, R5, R6, R7, R , R10 і n мають значення які визначені вище. R8 замісник переважно знаходиться в С-4 положенні фенільного кільця. Інший переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук Формули (ІА-1а) 8 (IA-1a) 35 86051 в якій, взагалі і переважно, R5, R10, R14 і R15 мають значення які визначені вище. В цих варіантах атом вуглецю, до якого приєднаний -C(O)N(R14)(R15), переважно має (S) конфігурацію. Перевага віддається також сумішам конфігурації R/S, наприклад, рацемічним сумішам. Крім того, переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук Формули (ІА-1b) (IA-1b) в якій, взагалі і переважно, R5, R10 і R20 мають значення які визначені вище. Крім того, переважний варіант здійснення винаходу стосується сполук Формули (ІА-1с) (IA-1c) в якій, взагалі і переважно, (С1-С10)алкіл є необов'язково заміщеним і R5 і R10 мають значення які визначені вище. В цих варіантах атом вуглецю, до якого приєднаний -(С1-С10)алкіл, переважно має (R) конфігурацію. Перевага віддається також сумішам R/S конфігурації, наприклад, рацемічним сумішам. Перевага віддається також сполукам, що відповідають сполукам Формул (ІА-1а), (ІА-1b) ι (ІА1с), в яких R8 замісник є (С1-C4)алкілом (наприклад, -С(СН3)3), замість -CF3. Винахід також стосується поліформних форм сполук згідно з винаходом; зокрема, поліморфів (S)-2-[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)аміду, що є (S) ізомером сполуки Формули (ІА-1а), в якій R5, R10 і R14 є Η і R15 є -(СН2)4СН3. Більш конкретно, представлений винахід забезпечує кристалічні Форми А і В (S)-2[(4'-трифторметилбіфеніл-2карбоніл)аміно]хінолін-6-карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)аміду, що мають дифрактограми рентгенівських променів на порошку, по суті, такі ж самі як зображено на Фіг.1 і 2, відповідно. Фахівцю цієї галузі зрозуміло, що деякий ступень відхилень є невід'ємним при утворенні дифрактограми, тобто, згідно з методиками, добре відомими в цій галузі, піки інтенсивності повинні відрізнятися від фону. У переважному варіанті, дифрактограма рентгенівських променів на порошку для Форми А, по суті та ж сама як зображено на Фіг.1. У більш переважному варіанті, Форма А має дифрактограму рентгенівських променів на порошку, що має по суті піки при значеннях 2-тета ті ж самі піки, що і при значеннях 2-тета для принаймні десяти з піків найвищої інтенсивності на 36 дифрактограмі рентгенівських променів на порошку, зображеній на Фіг.1. Інший аспект даного винаходу стосується сполук Формул (D), (F) і (D-G), які є проміжними сполуками, що є придатними для використання при одержанні сполук Формули (І). Формула (D-G1) представляє переважний підтип Формул (D-G). R5, R6, R7, X1 і n, взагалі і переважно, мають значення які визначені вище. У переважному варіанті, R6 є (С1-С8)алкілом, 2піридилом або -C(O)N(R14)(R15), де R14 є Н, -СН3 або -С2Н5) і R15 є (С1-С8)алкілом, бензилом або фторованим бензилом таким як 4-фторбензил. -OR21 залишок в (F) є -ОН або будь-якою відхідною групою, що здатна замінюватися -ОН при звичайних умовах кислотного або основного гідролізу. R21 може також бутикатіоном, наприклад, лужного металу, таким як K(+). Як правило, R21 буде Н, алкільною групою, що переважно містить від 1 до 4 атомів вуглецю (наприклад, -СН3, СН(СН3)2, -СН2)2СН3 або -С(СН3)3), фенілом, фенілалкільною групою, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю в алкілі, наприклад, бензилом або катіоном. Переважно, R21 є Н, (С1-С4)алкілом, бензилом або катіоном. R2, R8, R9, R10, X, m, p і q, взагалі і переважно, мають значення які визначені вище. Формула (F-1) представляє переважний підтип Формули (F) і Формула (F-1') представляє переважний підтип Формули (F-1). У переважному варіанті, R10 у (F), (F-1), (F-1') є Η або -СН3; більш переважно, Н. Крім того, в переважному варіанті, R8 є CF3 або (С1-С4)алкілом. Інші проміжні сполуки, що представляють особливий інтерес представленого винаходу, включають сполуки, що є тими ж самими, що і сполуки Формул (F), (F-1) і (F-1') за винятком того, що вони мають (С4-С7)циклоалкільну групу замість R8-несучої фенільної групи. (D) (D-G) (D-G1) (F) 37 86051 (F-1) (F-1') Даний винахід також стосується солей, сольватів і гідратів сполук згідно з винаходом, також як ι проліків сполук. В іншому варіанті здійснення винаходу, забезпечується фармацевтична композиція, що містить сполуку Формули (І). В подальшому варіанті композиція також містить принаймні один додатковий фармацевтичний агент, який є переважно антигіпертензивним агентом, протизапальним агентом, агентом, що знижує рівень ліпідів, агентом, що знижує рівень холестерину, антидіабетичним агентом або агентом проти ожиріння. Також забезпечується спосіб лікування ожиріння у тварині, який включає призначення тварині, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки Формули (І), її фармацевтично прийнятної солі або сольвату або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі. В подальшому варіанті спосіб, крім того, включає призначення, згаданої сполуки Формули (І), її фармацевтично прийнятної солі або сольвату або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом, переважно іншим агентом проти ожиріння. Також забезпечується спосіб лікування ожиріння у тварини, який включає введення тварині, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості інтестинально-селективного інгібітора МТР, сполуки Формули (І). Переважно, значення ED25 сполуки Формули (І) для інгібування інтестинальної абсорбції жирів є, принаймні, в 5разів нижчим ніж значення ED25 сполуки призначеної для зниження рівнів тригліцеридів в сироватці. Більш переважно, значення ED25 інгібування інтестинальної абсорбції жирів є, принаймні, в 10-разів нижчим ніж значення ED25 сполуки призначеної для зниження рівнів тригліцеридів в сироватці. Ще більш переважно, сполука проявляє значення ED25 інгібування інтестинальної абсорбції жирів, яке є, принаймні, в 50-разів нижчим ніж значення ED25 сполуки призначеної для зниження рівнів тригліцеридів в сироватці. В даному контексті, термін "селективность" або "селективний" стосується більшої дії сполуки в першому дослідженні, порівняно з дією тієї ж самої сполуки в другому дослідженні. В представленому винаході, перше дослідження призначене для визначення здатності сполуки інгібувати інтестинальну абсорбцію жирів і друге дослідження полягає у визначенні здатності сполуки знижувати рівні 38 тригліцеридів в сироватці. У переважному варіанті, здатність сполуки інгібувати інтестинальну абсорбцію жирів вимірюють як ED25 сполуки в дослідженні інтестинальної абсорбції жирів, так що більша дія сполуки призводить до спостерігаємого зниження абсолютного (чисельного) значення ED25. В іншому переважному варіанті, здатність сполуки знижувати рівні тригліцеридів в сироватці вимірюють як ED25 сполуки в дослідженні тригліцеридів в сироватці. Знову, більша дія сполуки в дослідженні зниження рівнів тригліцериду в сироватці призводить до спостерігаємого зниження абсолютного (чисельного) значення ED25. Ілюстративні приклади кожного з досліджень наведені нижче в цьому документі, але повинно бути зрозуміло, що будь-яке дослідження придатне для вимірювання ефективності сполуки в інгібуванні інтестинальної абсорбції жирів або придатне для вимірювання ефективності сполуки в зниженні рівнів тригліцеридів в сироватці, є включеним в межі представленого винаходу. В особливо переважному варіанті, інтестинально-селективним інгібітором МТР, є сполука Формули (ІА-1а), в якій, взагалі і переважно, R5, R10, R14 і R15 мають значення як визначено вище і атом вуглецю, до якого приєднаний -С6Н5, має (S) конфігурацію. Більш переважно, інтестинальноселективний інгібітор МТР є сполукою (S)-2-[(4'трифторметилбіфеніл-2-карбоніл)аміно]хінолін-6карбонової кислоти (пентилкарбамоїлфенілметил)амід. Також забезпечується спосіб регулювання ваги у тварини, що включає призначення тварині кількості сполуки Формули (І), що регулює вагу, її фармацевтично прийнятної солі або сольвату або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі. Сполука Формули (І) може використовуватися окремо або в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом, переважно агентом проти ожиріння. Представлений винахід також забезпечує спосіб зниження споживання їжі у тварині, що включає призначення тварині кількості сполуки Формули (І), що знижує споживання їжі, її фармацевтично прийнятної солі або сольвату або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі. Сполука Формули (І) може використовуватися окремо або в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом, переважно агентом проти ожиріння. Також забезпечується спосіб, що спричиняє зниження абсорбції жирів у тварині, що включає призначення тварині кількості сполуки Формули (І), що знижує абсорбцію жирів, її фармацевтично прийнятної солі або сольвату або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі. Сполука Формули (І) може використовуватися окремо або в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом, переважно агентом проти ожиріння. Також забезпечується спосіб лікування атеросклерозу, панкреатиту внаслідок гіпертригліцеридемії або гіперглікемії (1) шляхом спричинення зменшення абсорбції спожитих жирів через інгібування МТР, (2) шляхом зменшення тригліцеридів через інгібування МТР або (3) шляхом зменшення 39 абсорбції вільних жирних кислот через інгібування МТР; у тварини, що потребує такого лікування, який включає введення тварині терапевтично ефективної кількості сполуки Формули (І), її фармацевтично прийнятної солі або сольвату або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі. Сполука Формули (І) може використовуватися окремо або в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом, переважно тим, який є придатним для використання при лікуванні атеросклерозу; панкреатиту внаслідок гіпертригліцеридемії або гіперглікемії. Винахід також забезпечує спосіб лікування діабету, включаючи погіршення толерантності до глюкози, резистентності до інсуліну, інсулінзалежного цукрового діабету (Тип І) і неінсулінзалежного цукрового діабету (НІЗЦД або Тип II), що включає призначення тварині терапевтично ефективної кількості сполуки Формули (І), її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, або гідрату згаданої сполуки або згаданої солі. Сполука Формули (І) може використовуватися окремо або в комбінації з принаймні одним додатковим фармацевтичним агентом, переважно тим, який є придатним для використання при лікуванні діабету. В переважному варіанті діабетом є діабет Типу II. В іншому переважному варіанті твариною є людина. У подальшому переважному варіанті твариною є тварина з родини кошачих, переважно, твариною з родини кошачих є кішка. Подальший аспект представленого винаходу стосується фармацевтичного набору для використання споживачем при лікуванні або попередженні ожиріння, атеросклерозу, панкреатиту внаслідок гіпертригліцеридемії або гіперглікемії. Набір включає (а) прийнятну дозовану форму, що містить сполуку Формули (І); і (b) інструкції, що описують спосіб застосування дозованої форми, для лікування або попередження ожиріння, атеросклерозу, панкреатиту внаслідок гіпертригліцеридемії або гіперглікемії. Інший варіант представленого винаходу стосується фармацевтичного набору, що містить: (а) першу фармацевтичну композицію, що містить сполуку Формули (І), (b) другу фармацевтичну композицію, що містить другу сполуку, придатну для використання для лікування або попередження ожиріння, атеросклерозу, панкреатиту внаслідок гіпертригліцеридемії або гіперглікемії; і (с) контейнер для вмісту першої і другої композиції. Визначення термінів У контексті даного винаходу термін "алкіл" стосується радикалу з нерозгалуженим і розгалуженим вуглеводневим ланцюгом загальної формули СnН2n+1. Наприклад, термін "(С1-С6)алкіл" означає моновалентну, нерозгалужену або насичену аліфатичну групу з розгалуженим ланцюгом, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю (наприклад, метил, етил, н-пропіл, i-пропіл, н-бутил, і-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 1-метилбутил, 2метилбутил, 3-метилбутил, неопентил, 3,3диметилпропіл, гексил, 2-метилпентил і подібні). Подібним чином, алкільна частина в алкокси-групі, ацильній групі,алкіламіно-, діалкіламіно- або алкілтіо-групі має вищевказане значення. 86051 40 "Галоген-заміщений алкіл" стосується алкільної групи, заміщеної одним або більшою кількістю атомів галогену (наприклад, -СН2СІ, -CHF2, -CF3, C2F5 і т.п.). Аналогічно, "фтор-заміщений алкіл" стосується алкільної групи, заміщеної одним або більшою кількістю атомів фтору. Термін "ацил" стосується алкіл-, частково насичених або повністю насичених циклоалкіл-, частково насичених або повністю насичених гетероцикліл-, арилі гетероарил-заміщених карбонільних груп. Наприклад, ацил включає групи, такі як (С1-С6)алканоїл, (С3С6)циклоалкілкарбоніл, гетероциклічний карбоніл, ароїл (наприклад, бензоїл) і гетероароїл. Термін "заміщена", в даному контексті, стосується заміщення групи або фрагмента, означає, якщо не вказано інакше, що група або фрагмент є заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що стандартно використовуються в медицинській хімії для такої групи або фрагмента. Термін "галоген" означає F, СІ, Вr або І. Переважно, галогеном є F, СІ або Вr; більш переважно, F або СІ. Термін "сольват" стосується молекулярного комплексу сполуки, представленої Формулою (І) (включаючи її проліки і фармацевтично прийнятні солі) з однією або більше молекулами розчинника. Такі молекули розчинника є молекулами, які традиційно використовуються у фармацевтиці і які, як відомо, є нешкідливими для реципієнта, наприклад, вода, етанол і подібні. Термін "гідрат" означає комплекс, де молекулою розчинника є молекула води. Фраза "фармацевтично прийнятний" означає, що речовина або композиція повинні бути сумісні хімічно та/або токсикологічно з іншими інгредієнтами, що містяться в рецептурі, та/або з ссавцями, яких піддають лікуванню за її допомогою. Термін "захисна група" або "Рg" означає замісник, який традиційно використовується для блокування або захисту певної функціональної групи, поки як інші функціональні групи в сполуці залишаються реакційно здатними. Наприклад, "амінозахисна група" означає замісник, приєднаний до аміногрупи, який блокує або захищає функціональну аміногрупу у сполуці. Придатні аміно-захисні групи включають ацетил, трифторацетил, третбутоксикарбоніл (ВОС), бензилоксикарбоніл (CBz) i 9-флуоренілметиленоксикарбоніл (Fmoc). Подібним чином, "пдрокси-захисна група" означає замісник гідрокси-групи, який блокує або захищає функціональну гідрокси-групу. Придатні захисні групи включають ацетил і силіл. "Карбокси-захисна група" означає замісник карбокси-групи, який блокує або захищає функціональну карбокси-групу, таку як естерна група. Відомі карбокси-захисні групи включають -CH2CH2SO2Ph, ціаноетил, 2(триметилсиліл)етил, 2(триметилсиліл)етоксиметил, 2-(птолуолсульфоніл)етил, 2-(пнітрофенілсульфеніл)етил, 2(дифенілфосфіно)етил, нітроетил і подібні. Загальний опис захисних груп і їх застосування, дивіться [Т. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991]. 41 Вираз "терапевтично ефективна кількість" означає кількість сполуки згідно з винаходом, яка дозволяє (і) лікувати або поперереджувати певне захворювання, стан або розлад, (іі) послаблювати, полегшувати або усувати один або більше симптомів певного захворювання, стану або розладу, або (ііі) попереджувати або затримувати прояв одного або більше симптомів певного захворювання, стану або розладу, описаних в цьому документі. Термін "тварина" стосується як людей так і всіх інших теплокровних тварин тваринного світу, що мають гомеостатичний механізм, включаючи ссавців (наприклад, домашніх тварин, тварин, що утримуються в зоопарках і їстивних тварин) і птахів. Прикладами домашніх тварин є родини собачих, (наприклад, собаки), кошачих, (наприклад, кішки) і коні; деякими прикладами їстивних тварин є свині, корови, вівці, домашні птахи і їм подібне. Переважно, твариною є ссавець Переважно, ссавцем є людина, домашня тварина або їстивна тварина. Найбільше переважно, твариною є людина. Терміни "виліковування", "лікувати" або "лікування" охоплюють як запобіжне, тобто профілактичне, так і паліативне лікування. Термін "сполуки згідно з винаходом" (якщо не зазначено інакше) означає сполуки Формул (І), включаючи, взагалі і переважно, як визначено вище, сполуки Формул такі як (ІА), (ІА-1), (ІА-1а), (ІА1b) і (ІА-1с), їх проліки, фармацевтично прийнятні солі сполук і/або проліки і гідрати або сольвати сполук, солі і/або проліки, також як і всі стереоізомери, таутомери і мічені ізотопами сполуки. Фіг.1 показує рентгенограму на порошку зразка кристалічної Форми А вказаної в заголовку Прикладу (1) сполуки. Зразок одержували як описане в Прикладі (1с). Фіг.2 показує рентгенограму на порошку зразка кристалічної Форми В вказаної в заголовку Прикладу (1) сполуки. Зразок одержували як описане в Прикладі (1d). Дифракцію рентгенівських променів на порошку знімали, використовуючи Bruker D5000 порошковий дифрактометр рентгенівського випромінювання. Дифрактометр D5000 був обладнаний 86051 42 мідним джерелом рентгенівського випромінювання і твердотільним датчиком Solex. В дифрактометрі D5000 використовувалася тета/2 тета геометрія знімання. Щілинна система, що використовувалася для лінейного джерела випромінювання представляла собою одну щілину шириною 1,0мм, розташовану перед зразком і дві щілини шириною (1,0 і 0,6мм), розташовані після зразка. Зразки сканували в інтервалі кутів від 3,0 до 40,0 градусів 2 тета. Дані знімали, використовуючи крок сканування 0,04°/крок і кожен крок знімали протягом 1 секунди. В подальшому описі, використовуються деякі стандартно прийняті хімічні і скорочення і акроніми, які включають: UHP (адукт сечовина-пероксид водню), РуВrо (гексафторфосфат бром-тріспіролідинофосфонію, ВОС (трет-бутоксикарбоніл), EtOAc (етилацетат), Na (гідрид натрію), NaBH(OAc)3 (триацетоксиборгідриду натрію), НОВТ (1-гідроксибензотриазол), EDC гідрохлорид (1-етил-3-(диметиламінопропіл)карбодііміду) і ТГФ (тетрагідрофуран). Представлені сполуки можуть бути представлені, у вигляді центрального хінолінового ядра і груп приєднаних з лівого ι правого боків, конкретні компоненти яких представлені нижче сполуками D, Ε і G, відповідно: Одержання представлених сполук може здійснюватися, шляхом об'єднання Ε і D, потім додаванням G до E-D. Альтернативно, D і G можуть бути об'єднані, з одержанням D-G, яку потім об'єднували з Е. На наведеній нижче Схемі Іа проілюстрований один з способів одержання сполук Формули (І), де -C(R3)(R4)- є -С(О)- і R1 є R1a. Відповідні сполуки, де R1 є R1b, можуть бути одержані подібним способом, шляхом копіювання сполуки (Е) в нижченаведеній схемі після заміни R1a на R1b, як описано нижче. 43 Групу карбонової кислоти в хінолінкарбоновій кислоті (А) захищали, використовуючи стандартні методики захисту груп карбонової кислоти, добре відомі в цій галузі, наприклад, шляхом утворення відповідного естеру, одержуючи сполуку (В). Наприклад, бензиловий естер (R21 є бензилом у (В)) одержували, шляхом обробки розчину сполуки (А) в ЕtOАс при кімнатній температурі за допомогою 1,1'-карбонілдіімідазолу, одержуючи активоване, похідне імідазоліду (А), з наступним додаванням до реакційної суміші бензилового спирту. Оксидування сполуки (В) з одержанням відповідного N-оксиду, сполуки (С) може бути здійснено згідно з методиками, добре відомими в цій галузі. Наприклад, шляхом обробки трелі-бутилового естеру (В) за допомогою перокситрифтороцтової кислоти, одержаної з трифтороцтового ангідриду і UHP, одержували відповідне похідне третбутилового естеру сполуки (С). Подібним чином, додаванням бензилового естеру сполуки (В) до суміші UHP і ангідриду фталевої кислоти в метиленхлориді в інертній атмосфері при кімнатній температурі одержували відповідний бензиловий естер сполуки (С). N-оксид сполуки (С) обробляли за допомогою сульфонілхлориду, переважно птолуолсульфонілхлориду, одержуючи відповідне похідне сульфонату і потім реакційну суміш обробляли за допомогою джерела амонію, наприклад, водного гідроксиду амонію або аміаку в розчині метанолу, одержуючи сполуку 2-амінохіноліну (D). Альтернативно, амоній одержували in situ в органічному розчиннику з солі амонію і відповідної ос 86051 44 нови. Наприклад, коли R21 є бензилом, реакційну суміш сполуки (С) і сульфонілхлориду дуже повільно додавали в інертній атмосфері до суспензії хлориду амонію в метиленхлориді і триетиламіні з відповідним охолодженням, для контролювання екзотермічної реакції і підтримання температури в діапазоні приблизно від 25 до 30°С, одержуючи сполуку (D), в якій R21 є бензилом. Група "L" в сполуці (Е) є -ОН або відхідною групою ("LG") такою як атом хлору або Nімідазольна група. Активована карбонова кислота (E), в якій L є LG, може бути легко одержана з відповідної карбонової кислоти, використовуючи матеріали і методики, добре відомі в цій галузі. Наприклад, хлорангідрид сполуки (Е), де X є -C(Ra)- і R8 є необов'язковим замісником фенілу, одержували з відповідної карбонової кислоти шляхом обробки за допомогою, наприклад, оксалілхлориду або сульфонілхлориду. Відповідну сполуку (Е), де L в N-імідазольній групі може бути одержана за допомогою реакції відповідної вільної кислоти (Е) з 1,1'-карбонілдіімідазолом. Карбонові кислоти сполуки (Е), де Х є -C(Ra)-, є комерційно доступними (наприклад, 2-біфенілкарбонова кислота, 4'-метил2-біфенілкарбонова кислота і 4'-трифторметил-2біфенілкарбонова кислота), відомі з літератури [наприклад, Європейський патент №ЕР 0 059 983] або можуть бути легко одержані будь-яким середнім фахівцем цієї галузі, використовуючи матеріали і методики, добре відомі в цій галузі. Наприклад, в загальному синтезі кислот (Е), де X є C(Ra)-, залучали реакцію конденсування Сузукі між арилборною кислотою (наприклад, 4 45 ізопропілфенілборною кислотою) і галогенованим похідним естеру бензойної кислоти (наприклад, етил-2-йодбензоатом), з наступним гідролізом естерної групи. Умови для реакції конденсування Сузукі включають нагрівання борної кислоти і галогенованого естеру бензойної кислоти в присутності основи (наприклад, карбонату цезію, 2екв.) і каталізатора перехідного металу (наприклад, тетракистрифенілфосфінпаладію (0), 1моль%) в розчиннику такому як 1,2-диметоксиетан. Також, кислоти, що відповідають кислотам сполуки (Е), за винятком того, що R8-несучy фенільну групу заміняли (С4-С7)циклоалкільною групою, наприклад, 2циклогексилбензойна кислота і 2циклопентилбензойна кислота, можуть бути одержані згідно з методикою описаною в Knochel і інші [Tetrahedron 2000, 56, 4197], згідно з якою, етил 2йодбензоат конденсували з циклоалкілцинкйодидом у присутності нікелевого каталізатора (Ni(AcAc)2), з одержанням етилового естеру 2циклоалкілбензойної кислоти, який потім може бути перетворений на відповідну кислоту шляхом стандартного гідролізу (наприклад, водний LiOH/МеОН/ТГФ). Сполуку аміду (F), де R10 є Н, одержували шляхом конденсування карбонової кислоти (Е) з сполукою аміну (D). Конденсування досягали, використовуючи ряд способів утворення амідного зв'язку і реагентів, добре відомих в літературі з хімії. Переважний спосіб включає комбінацію кислоти (Е) зі сполукою аміну (D) у присутності надлишку 1-(3-диметиламінопропіл)-3етилкарбодііміду і надлишку 4диметиламінопіридину розчиненого у метиленхлориді. Інший переважний спосіб конденсування кислоти (Е) з сполукою аміну (D) включає взаємодію між (D) і хлорангідридом (Е). Реакцію проводили в присутності основи (наприклад, піридину), з використанням розчиннику такого як метиленхлорид. Способи і реагенти (наприклад, оксалілхлорид) для одержання хлорангідриду, одержаного з Е, добре відомі середньому фахівцю цієї галузі. Альтернативно, стадія конденсування і стадія, в якій активовану карбонову кислоту сполуки (Е) (L є LG) одержували з кислоти (E) (L є -ОН), в деяких випадках може проводитися в тій же самій реакційній посудині. Наприклад, шляхом додавання у вигляді твердої речовини, аміну (D), де R21 є бензилом, до суміші продуктів, одержаної взаємодією вільної кислоти (Е) з 1,1'-карбонілдіімідазолом у ТГФ і нагріванням реакційної суміші при температурі кипіння, одержували сполуку (F), де R10 є Η і R21 є бензилом. Естер-захисну групу в сполуці (F) видаляли, одержуючи карбонову кислоту (F-a) або її сіль шляхом омилення Наприклад, шляхом обробки суміші сполуки (F), де R21 є бензилом, у 2пропанолі за допомогою водного розчину гідроксиду калію і нагріванням реакційної суміші при температурі кипіння, одержували калієву сіль сполуки (F-a), де R10 є Н. Бензиловий естер сполуки (F) може також піддаватися зняттю захисту шля 86051 46 хом гідрування з використанням стандартних методик гідрування. Альтернативно, в прикладі, де захисною групою є трет-бутиловий естер, його гідролізують за допомогою сильної кислоти такої як трифтороцтова кислота або розчин хлорводневої кислоти. Сполуки Формули (F) або (F-a), в яких R10 є алкілом, одержували алкілуванням сполуки (F) або (F-a) при стандартних умовах. Наприклад, сполуку (F-a), де R10 є метилом, одержували, шляхом обробки розчину (F-a) (R10 є Η) в толуолі за допомогою диметилсульфату у присутності карбонату калію, гідроксиду калію і сульфату тетрабутиламонію, як описано в розділі Прикладів для одержання проміжної сполуки 2-[метил-(4'трифторметилбіфеніл-2-карбоніл)аміно]хінолін-6карбонової кислоти. Конденсування проміжних сполук (F-a) і (G) з одержанням кінцевої сполуки (ІА-2) проводили, використовуючи звичайні методики амідування, добре відомі в цій галузі такі як, наприклад, описані в міжнародній патентній заявці з публікацію №WO 03/002533. В першому способі, основу таку як діізопропілетиламін додавали на холоду до розчину сполук (F-1), (G), НОВТ і конденсувального агента такого як EDC в органічному розчиннику такому як метиленхлорид, одержуючи кінцевий продукт, амід (ІА-2). Альтернативно, калієву сіль сполуки (F-a) перетворювали на змішаний ангідрид, наприклад шляхом обробки солі калію в EtOAc і TEA на холоду за допомогою розчину ізопропілхлорформіату в толуолі, після чого, залишали реакційну суміш нагріватися до кімнатної температури. До цієї реакційної суміші додавали розчин сполуки (G) у ЕtOАс на холоду (наприклад, ~ -20°С), одержуючи сполуку (ІА-2). При процесі одержання вигідно кристалізувати продукт з реакційної суміші (після заміни розчинника етанолом з азеотропною відгонкою ЕtOАс і толуолу з етанолом), у присутності основи аміну такої як водний гідроксид амонію, для видалення будь-якого залишку вихідного матеріалу, сполуки (F-a). Відповідно заміщену проміжну сполуку (G), в якій атом вуглецю, до якого приєднаний R6, є хіральним або рацемічним, одержували згідно з стандартними методиками, добре відомими в цій галузі [дивіться, наприклад, вищенаведену WO 03/002533 і патент США №6,369,075]. Сполуку (G), в якій R6 є -C(O)N(R14)(R15), n є 0, R5 є Η або -СН3 і X1 є -СН- (сполука (G-1)), стандартно одержували з комерційно доступних Восфенілгліцинів шляхом обробки за допомогою HN(R14)(R15) і конденсувального агента такого як РуВrоР у присутності основи такої як діізопропілетиламін, після видалення ВОС захисної групи, як проілюстровано в нижченаведених прикладах, для перетворення (Н) на (G-1). Інші R5 замісники можуть бути введені відновним амінуванням, шляхом обробки (G-1) за допомогою відповідного альдегіду або кетону і відновлювального агента такого як NaBH(OAc)3 47 86051 48 Сполуку (G), де R6 є -CO2R20, одержували шляхом естерифікації відповідно заміщеного (Н) за допомогою R20OH і видаленням ВОС захисної групи. Сполуку (G), де R6 є -CH2-W-Y, одержували як проілюстровано в нижченаведених прикладах для сполуки, в якій W є -О-, n є 0, R5 є Η i X1 є СН- (сполука (G-2)). Сполуку (J), що є комерційно доступною, обробляли за допомогою трифеніл метилхлориду у присутності триетиламіну в органічному розчиннику такому як дихлорметан, одержуючи аміно-захищену сполуку (J-1), яку потім обробляли за допомогою Y-галіду у присутності основи (наприклад, NaH) в органічному розчиннику (наприклад, ТГФ), одержуючи, після видалення трифенілметилової групи, обробкою за допомогою кислоти (наприклад, 4 Μ НСІ/діоксан), сполуки (G-2). Сполуку (G), де R6 є -CH2N(Rc)(R13), одержували як проілюстровано в нижченаведених прикладах для сполуки, в якій n є 0, R5 є Η і X1 є -СН(сполука (G-4)). Сполуку (J-2b) одержували з сполуки (Н) способом, аналогічним описаному вище для одержання сполуки (G-1) з (Н). Сполуку (J-2b) відновлювали обробкою за допомогою, наприклад, алюмогідриду літію у ТГФ, одержуючи, після видалення ВОС захисної групи, амін (G-4). Альтернативний спосіб одержання певних сполук Формули (1), в якій R6 є -CH2N(Rc)(R13) здійснювали за допомогою проміжного азиду (G3), який одержували як проілюстровано в нижченаведених прикладах. Розчин сполуки (J-2) і триетиламіну у метиленхлориді обробляли за допо могою метансульфонілхлориду на холоду, одержуючи відповідний метансульфонатний естер (J-2a), який після обробки за допомогою азиду натрію у диметилсульфоксиді надавав азид (G-3). Сполуку (G-3) конденсували з відповідно заміщеним похідним хінолін-6-карбонової кислоти (F-a), одержуючи відповідний адукт аміду, в якому R6 є -CH2N3. Шляхом обробки за допомогою трифенілфосфіну, потім гідроксиду натрію (1N розчин), одержували відповідну-CH2NH2 сполуку, яку відповідно піддавали модифікуванню, одержуючи сполуки Формули (I), в яких R6 є CH2N(Rc)(R13) (дивіться, наприклад, Приклади 5 і 6 наведені нижче). Наведена нижче Схема Іb ілюструє альтернативний спосіб одержання сполук Формули (І), де -C(R3)(R4)- є -С(О)- і R1 є R1a. Як наведено вище, відповідні сполуки, де R1 є R1b, можуть бути одержані подібним чином, шляхом копіювання сполуки (Е) в наведеній нижче схемі після заміни R1aHa R1b. 49 86051 50 Сполуку (D) кислоти (R21 є Н) або сіль кислоти (наприклад, R21 є катіоном таким як K(+)) конденсували з сполукою (G), при умовах, подібних описаним вище для конденсування сполуки (F-a) з (G) у Схемі Іа, одержуючи сполуку (D-G). Подібним чином сполука (D-G) може бути конденсована з сполукою (Е) (L є -ОН або LG) в умовах амі дування подібних описаним вище для конденсування сполуки (D) з (Е) в Схемі Іа, з одержанням продукту (ІА-2). Сполуки Формули (І), де R3 і R4 кожен є Н, можуть бути одержані як проілюстровано в Схемі II, наведеній нижче. Естерну групу в сполуці (F) відновлювали, наприклад, за допомогою діізобутилалюмінійгідриду в органічному розчиннику такому як ТГФ, одержуючи відповідний спирт (Н), який оксидували, наприклад, за допомогою перйодинану Десса Мартіна у СН2СІ 2, одержуючи відповідний альдегід (K). Альдегід (K) об'єднували з проміжною сполукою (G) у присутності відновлюваного агента такого як триацетоксиборогідрид натрію, одержуючи сполуку Формули (І), де R3 і R4 кожен є Н, сполуку (ІА-3) в Схемі II. Для виділення сполук згідно з винаходом можуть застосовуватися традиційні способи і/або методики розділення і очищення, відомі серед 51 ньому фахівцю в цій галузі, а також можуть використовуватись різні пов'язані з ними проміжні сполуки. Такі методики добре відомі середньому фахівцю в цій галузі і можуть включати, наприклад, всі види хроматографії (високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ), колонкову хроматографію з використанням традиційних адсорбентів, таких як силікагель і тонкошарову хроматографію), перекристалізацію і методики диференційного (тобто рідина-рідина) екстрагування. Сполуки і проміжні сполуки згідно з винаходом, що є основними за природою, здатні утворювати широкий перелік солей з різними неорганічними і органічними кислотами. Солі можуть бути одержані in situ під час кінцевого виділення і очищення сполуки або за рахунок окремого введення у взаємодію сполуки з придатною органічною або неорганічною кислотою і виділення утвореної таким чином солі. Приклади фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей представлених сполук включають гідрохлоридні, гідробромідні, гідройодидні, нітратні, сульфатні, бісульфаті, фосфатні, гідрофосфатні, ізонікотинатні, ацетатні, лактатні, саліцилатні, цитратні, гідроцитратні, тартратні, пантотенатні, бітартратні, аскорбатні, сукцинатні, малеатні, гентизинатні, фумаратні, глюконатні, глюкуронатні, сахаратні, форміатні, бензоатні, глутаматні, метансульфонатні, етансульфонатні, бензолсульфонатні, п-толуолсульфонатні, памоатні, пальмітатні, малонатні, стеаратні, лауратні, малатні, боратні, гексафторфосфатні, нафтилатні, глюкогептонатні, лактобіонатні і лаурилсульфатні солі і подібні солі. Переважною сіллю сполук є гідрохлоридна сіль. Певні сполуки винаходу і проміжні сполуки згідно з винаходом, що є кислими за природою, здатні утворювати солі з основами. Такі солі можуть включати катіони на основі лужних і лужноземельних металів, таких як натрій, літій, калій, кальцій, магній і подібні, а також амоній, четвертинний амоній і 1', 2' або 3' катіони аміну, які включають, але не обмежуються цим переліком, амоній, тетраметиламоній і тетраетиламоній і катіони метиламіну, етиламіну, диметиламін, триметиламіну, триетиламіну і подібні. Дивіться, наприклад, [Berge і інші, J. Pharm. Sci., 66, 1-19 (1977)]. Перевага віддається солям натрію і калію. Представлений винахід також включає проліки сполук Формули (І). Термін "проліки", в даному контексті, означає сполуку, яка трансформується in vivo з одержанням сполуки Формули (І) або фармацевтично прийнятної солі, гідрату або сольвату сполуки. Така трансформація може відбуватись через різні механізми, такі як гідроліз в крові. Опис застосування проліків наведений у [Т. Higuchi і W. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol.14 of the A.C.S. Symposium Series; в Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association і Pergamon Press, 1987; в Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 19, 115; і в J. Med. Chem. 1996, 39, 10]. 86051 52 Наприклад, якщо сполука згідно з винаходом містить функціональну групу карбонової кислоти, проліки можуть включати естер, утворений заміною атома водню кислотної групи, групою, такою як (С1-С8)алкіл, (С2-С12)алканоїлоксиметил, 1(алканоїлокси)етил, що має від 4 до 9 атомів вуглецю, 1-метил-1-(алканоїлокси)етил, що має від 5 до 10 атомів вуглецю, алкоксикарбонілоксиметил, що має від 3 до 6 атомів вуглецю, 1(алкоксикарбонілокси)етил, що має від 4 до 7 атомів вуглецю, 1-метил-1(алкоксикарбонілокси)етил, що має від 5 до 8 атомів вуглецю, М-(алкоксикарбоніл)амінометил, що має від 3 до 9 атомів вуглецю, 1-(N(алкоксикарбоніл)аміно)етил, що має від 4 до 10 атомів вуглецю, 3-фталідил, 4-кротонолактоніл, гама-бутиролактон-4-іл, ді-N,N-(С1С2)алкіламіно(С2-С3)алкіл (такий як βдиметиламіноетил), карбамоїл-(С1-С2)алкіл, N,Nді(С1-С2)алкілкарбамоїл(С1-С2)алкіл і піперидино-, піролідино- або морфоліно(С2-С3)алкіл. Подібним чином, якщо сполука згідно з винаходом містить функціональну групу спирту, проліки можуть бути утворені заміною атома водню у групі спирту, групою такою як (С1С6)алканоїлоксиметил, 1-((С1С6)алканоїлокси)етил, 1-метил-1-((С1С6)алканоілокси)етил, (С1С6)алкоксикарбонілоксиметил, N-(С1С6)алкоксикарбоніламінометил, сукциноїл, (С1С6)алканоїл, α-аміно(С 1-С6)алканоїл, арилацил і α-аміноацил або α-аміноацил-α-аміноацил, де кожна α-аміноацильна група незалежно вибрана з природних L-амінокислот, Р(О)(ОН)2, Р(О)(О(С1С6)алкіл)2 або глікозилу (радикал, який одержується в результаті видалення гідроксильної групи геміацетальної форми карбогідрату). Якщо сполука згідно з винаходом включає функціональну групу аміну, проліки можуть бути одержані заміною атома водню в аміногрупі, групою такою як R-карбоніл-, RO-карбоніл-, NRR'карбоніл-, де R і R' кожен незалежно є (С1С10)алкілом, (С3-С7)циклоалкілом, бензилом або R-карбонілом є природним α-аміноацилом або природним α-аміноацил-природним αаміноацилом, -C(OH)C(O)OY', де Y' є Н, (С1-С6) алкіл ом або бензилом, -C(OY0)Y1, де Y0 є (С1С4)алкілом і Υ1 є (С1-С6)алкілом, карбокси(С1С6)алкілом, аміно(С1-С4)алкілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С6)aлкіламіноалкілом, -C(Y2)Y3 де Y2 є Η або метилом і Υ3 є моно-N- або ді-Ν,Ν-(С1С6)алкіламіно, морфоліно, піперидин-1-ілом або піролідин-1-ілом. Багато сполук представленого винаходу містять один або більше асиметричних або хіральних центрів і, тому такі сполуки можуть існувати в різних стереоізомерних формах (наприклад, енантіомери та діастереоізомери). Зрозуміло, що представлений винахід охоплює всі стереоізомерні форми проміжних сполук і сполук згідно з винаходом також як і їх суміші, включаючи рацемічні суміші, що мають властивості корисні при лікуванні станів наведених в цьому документі або є проміжними сполуками, придатними для використання при одержанні сполук, що мають такі 53 властивості, становлять частину представленого винаходу. Крім того, представлений винахід включає всі геометричні ізомери і атропізомери. Наприклад, якщо проміжна сполука або сполука згідно з винаходом включає подвійний зв'язок або злите кільце, як цис-, так і транс- форми, а також суміші, входять в межі винаходу. Діастереоізомерні суміші можуть розділятися на окремі діастереоізомери на основі їх фізикохімічних відмінностей за допомогою методик, добре відомих фахівцям у цій галузі, таких як хроматографія і/або фракційна кристалізація. Енантіомери можуть розділятися за допомогою колонкової хіральної ВЕРХ хроматографії. Крім того, вони можуть розділятися перетворенням енантіомерної суміші в діастереоізомерну суміш за допомогою реакції з придатною оптично активною сполукою (наприклад, хіральна допоміжна сполука, така як хіральний спирт або хлорангідрид Мошера), розділенням діастереоізомерів і перетворенням (наприклад, гідролізом) індивідуальних діастереоізомерів у відповідні чисті енантіомери. Сполуки згідно з винаходом можуть існувати в несольватованій, а також сольватованій формах з фармацевтично прийнятними розчинниками, такими як вода, етанол і подібні, і також мається на увазі, що винахід охоплює як сольватовані, так і несольватовані форми. Ряд сполук представленого винаходу ι їх проміжних сполук проявляють таутомеризм ι тому можуть існувати в різних таутомерних формах при певних умовах. Всі такі форми (наприклад, всі кето-енольні і імін-енамінні форми) включені в межі винаходу. Опис будь-якої конкретної таутомерної форми в будь-якій з структурних формул наведених у цьому документі приведений не з ціллю обмеження щодо тієї форми, а для ілюстрації повного набору таутомерних форм. Представлений винахід також охоплює мічені ізотопами сполуки винаходу, які є ідентичні сполукам Формули (І) або їх проміжним сполукам, але в яких один або більша кількість атомів заміщена атомом, що має атомну масу або масове число, що відрізняється від атомної маси або атомного числа, що зазвичай зустрічається в природі Прикладами ізотопів, які можуть бути включені в сполуки згідно з винаходом є водень, вуглець, азот, кисень, фосфор, сірка, фтор, йод і хлор такі як 2Н, 3 Н, 11С, 13С, 14С, 13Ν, 15Ν, 15О, 17 O,18O,31Р, 32P, 35S, 18F, 123I, 125I, i 36Cl, відповідно. Мічені ізотопами сполуки представленого винаходу взагалі можна одержати використовуючи наступні методики, описані в Схемах і/або в Прикладах наведених нижче, шляхом заміни неміченого ізотопом реагенту на мічений ізотопом реагент. Сполуки представленого винаходу інгібують МТР/Аро В секретування і тому є придатними для використання при лікуванні або попередженні будь-яких хворобливих станів або проявлень, при яких рівні Аро В, холестеролу в сироватці і/або тригліцериду є підвищеними. Такі хворобливі стани або проявлення включають ожиріння, атеросклероз, панкреатит, гіперхолестеринемію, гіпертригліцеридемію, гіперліпідемію і діабет. 86051 54 Представлений винахід також корисний при лікуванні або регулювання станів надлишкової ваги за відсутністю ожиріння і станів з нормальною вагою, де контроль або регулювання ваги є бажаними для попередження розвитку ожиріння або стану надлишкової ваги або тільки для підтримування оптимальної, здорової ваги. Крім того, сполуки представленого винаходу є придатними для використання при лікуванні або попередженні захворювань і станів, що є клінічними наслідками захворювань або станів, згаданих вище. Крім того, представлені сполуки є придатними для використання при лікуванні або попередженні будь-якого стану, при якому є бажаним зменшення споживання їжі. Тому, представлений винахід забезпечує способи лікування або попередження таких хворобливих станів або проявлень у тварини, які включають призначення тварині сполуки Формули (І), переважно її терапевтично ефективної кількості. Переважна підгрупа хворобливих станів або проявлень описана вище і включає атеросклероз, ожиріння, гіперхолестеринемію, гіпертригліцеридемію, гіперліпідемію і діабет також як стани надлишкової ваги при відсутності ожиріння. Представлені сполуки взагалі можуть призначатися у формі фармацевтичної композиції. Відповідно, представлений винахід також забезпечує фармацевтичні композиції, що містять терапевтично ефективну кількість сполуки Формули (І) в суміші з фармацевтично прийнятним носієм або розбавником, також як способи лікування або попередження інгібіторами хворобливих станів або проявлень, що модулюються МТР або Аро-В секретуванням у тварини, які включають призначення тварині такої фармацевтичної композиції. Сполуки Формули (І) і композиції, що їх містять є також придатними для використання при виробництві лікарських засобів для описаних тут терапевтичних застосувань. Сполуки представленого винаходу можуть призначатися пацієнтові при рівнях дозування, що знаходяться в діапазоні приблизно від 0,1мг до приблизно 3,000мг на день. Дозування для людини знаходиться в діапазоні від приблизно 1мг до приблизно 1,000мг на день; переважно, приблизно від 1мг до приблизно 500мг на день; більш переважно, приблизно від 1мг до приблизно 250мг на день; найбільше переважно, приблизно від1мг до приблизно 100мг на день; як правило, приблизно від 1мг до приблизно 50мг на день. Конкретне дозування і діапазон дозування, що може використовуватися, залежать від ряду факторів, включаючи вік і вагу пацієнта, спосіб введення, серйозність стану або захворювання, які лікують і фармакологічної дії сполуки, що призначають. Визначення діапазонів доз і оптимальних доз для конкретного пацієнта може бути здійснене середнім фахівцем у цій сфері, який має доступ до всіх даних. Сполуки даного винаходу можуть використовуватися в поєднанні з іншими фармацевтичними агентами для лікування хворобливих станів або проявлень, описаних в цьому документі. Тому, представлений винахід також забезпечує спосо 55 би лікування, що включають призначені сполуки згідно з винаходом в комбінації з іншими фармацевтичними агентами. Прийнятні фармацевтичні агенти, що можуть використовуватися в комбінації зі сполуками представленого винаходу, включають інші агенти проти ожиріння такі як антагоністи канабіноїдного рецептора-1 (СВ-1) (такий як римонабант), інгібітори 11β-гідроксистероїду дегідрогенази-1 (11βHSD типу 1), агоністи пептиду ΥΥ (ΡΥΥ) і ΡΥΥ (типу ΡΥΥ3-36 або їх аналоги або їх похідні), агоністи MCR-4, агоністи холецистокініну-А (ССK-А), інгібітори повторного захоплення моноаміну (такі як сібутрамін), симпатоміметичні агенти, агоністи β3 адренергічного рецептора, агоністи допамінового рецептора (такі як бромкриптин), аналоги гормону стимулятора меланоцитів, агоністи рецептора 5НТ2с, антагоністи гормону, концентруючого меланін, лептин (ОВ протеїн), аналоги лептину, агоністи лептинового рецептора, антагоністи галаніну, інгібітори ліпази (такі як тетрагідроліпстатин, тобто орлістат), анорексичні агенти (такі як агоніст бомбезину), антагоністи рецептора нейропептиду-Y (наприклад, антагоністи NPY Y5 рецептора), тіроміметичні агенти, дегідроепіандростерон або його аналог, агоністи або антагоністи глюкокортикоїдного рецептора, антагоністи рецептора орексину, агоністи глюкагоноподібного рецептора пептиду-1, циліарні нейротрофічні фактори (такі як Axokine™, який виробляється Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY і Procter & Gamble Company, Cincinnati, OH), інгібітори людського агутіспорідненого протеїну (AGRP), антагоністи грелінового рецептора, антагоністи або зворотні агоністи рецептора гістаміну 3, агоністи рецептора нейромедину U і подібні. Сполуки даного винаходу можуть також використовуватися в сполученні з іншими фармацевтичними агентами (наприклад, агентами, що знижують рівень LDL-холестерину, агентами, що знижують рівень тригліцериду) для лікування захворювання/станів, описаних в цьому документі. Наприклад, представлені сполуки можуть використовуватися в комбінації з інгібітором HMGCoA редуктази або інгібітором HMG-CoA синтази, інгібітором експресії гену HMG-COA редуктази, інгібітором скваленсинтетази, інгібітором скваленепоксидази, інгібітором скваленциклази, об'єднаним інгібітором скваленепоксидази/циклази, інгібітором синтезу холестерину, інгібітором абсорбції холестерину таким як Zetia™ (езетиміб), інгібітором СЕТР, модулятором PPAR або іншими агентами, що знижують рівень холестерину такими як фібрат, іонообмінна смола, антиоксидант, інгібітор АСАТ або секвестор жовчної кислоти. Інші фармацевтичні агенти, корисні в аспекті застосування комбінації згідно з винаходом включають інгібітори повторного захоплення жовчної кислоти, інгібітори транспорту жовчної кислоти клубової кишки, інгібітори АСС, антигіпертензивні агенти (такі як Norvasc®), діуретики, препарати на основі екстракту часнику, секвестори жовчної кислоти, антибіотики, антидіабетики і протизапальні агенти такі як аспірин або, переважно, про 86051 56 тизапальний агент, що інгібує циклооксигеназу-2 (Сох-2) в більшому ступені ніж, інгібує циклооксигеназу-1 (Сох-1) такий як целекоксиб [патент США №5,466,823], валдекоксиб [патент США 5,633,272], парекоксиб [патент США 5,932,598], деракоксиб [CAS RN 169590-41-4], рофекоксиб [CAS RN 162011-90-7], еторикоксиб [CAS RN 202409-33-4] або луміракоксиб [CAS RN 22099120-8]. Переважні антигіпертензивні агенти, придатні для використання в представленому винаході включають блокатори кальцієвого каналу, такі як Cardizem®, Adalat®, Calan®, Cardene®, Covera®, Dilacor®, DynaCirc®, Procardia XL®, Sular®, Tiazac®, Vascor®, Verelan®, boptin®, Nimotop®, Norvasc® і Plendil®; інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АСЕ), такі як Accupril®, Altace®, Captopril®, Lotensin®, Mavik®, Monopril®, Prinivil®, Univasc®, Vasotec® і Zestril®. Переважні інгібітори HMG-COA редуктази включають ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин або ривастатин; більш переважно, аторвастатин, особливо гемікальцієву сіль аторвастатину. Сполуки згідно з винаходом також можуть призначатися у комбінації з природною сполукою, яка знижує рівні холестерину у плазмі. Такі природні сполуки зазвичай називаються нутрацевтиками і включають, наприклад, екстракт часнику, екстракт рослини Hoodia і ніацин. Діабет (особливо типу II), резистентність до інсуліну, погіршення толерантності до глюкози або будь-яке діабетичне ускладнення, таке як нейропатія, нефропатія, ретинопатія або катаракта, може лікуватися введенням терапевтично ефективної кількості сполуки Формули (І) у комбінації з одним або більшою кількістю інших агентів, що застосовуються при лікуванні діабету. Такі агенти включають PPARy активатори, інсулін, інгібітори глікогенфосфорилази, інгібітори глюкозидази, інгібітори амілази, інгібітори DPP-IV, інгібітори альдозоредуктази (ARI) (наприклад, зополрестат), інгібітори сорбітдепдрогенази (SDI), бігуаніди (наприклад, метформін, фенформін або буформін), агенти, що сприяють секретуванню інсуліну (наприклад, сульфонілсечовини і глініди), глітазони, не глітазонові агоністи PPARβ, інгібітори ФДЕ5, інгібітори GSK-3, антагоністи глюкогону, інгібітори f-1, 6-BP-ази (Metabasis/Sankyo), GLP1/аналоги (АС 2993, також відомий як ексендин4), міметики інсуліну (Merck natural products), інгібітори PKC-β і AGE руйнівники. Доза додаткового фармацевтичного агента взагалі залежить від ряду факторів, включно із станом здоров'я суб'єкта, що проходить лікування, обсягом бажаного лікування, природою і видом суміжної терапії, якщо така проводиться і, частотою лікування та бажаним ефектом. Загалом діапазон доз такого додаткового фармацевтичного агента становить приблизно від 0,001мг до приблизно 100мг на кілограм маси тіла індивіда на день, переважно приблизно від 0,1мг до приблизно 10мг на кілограм маси тіла індивіда на день. Проте, може бути необхідна певна гнучкість в діапазоні доз залежно від віку і ваги суб'єкта, 57 який проходить лікування, вибраного способу призначення, певного агента проти ожиріння, який призначається і подібного. Визначення діапазону доз і оптимальних доз для конкретного пацієнта може бути здійснене середнім фахівцем у цій сфері, який має доступ до всіх даних. Відповідно до способів лікування згідно з винаходом сполуку згідно з винаходом або комбінацію сполуки згідно з винаходом і принаймні одного додаткового фармацевтичного агента (які згадуються в цьому описі як "комбінація") призначають суб'єкту, який потребує такого лікування, переважно у формі фармацевтичної композиції. У випадку комбінації згідно з винаходом сполука згідно з винаходом і принаймні один додатковий фармацевтичний агент (наприклад, інший агент проти ожиріння) можуть призначатися або окремо, або у вигляді фармацевтичної композиції, яка включає обидва компоненти. Загалом віддається перевага пероральному призначенню. Коли комбінація сполуки згідно з винаходом і принаймні один інший фармацевтичний агент призначаються разом, таке призначення може бути послідовним у часі або одночасним. Взагалі, перевага віддається послідовному призначенню комбінацій лікарських засобів. При послідовному призначенні сполука згідно з винаходом і додатковий фармацевтичний агент можуть призначатися в будь-якому порядку Взагалі, перевага віддається тому, щоб таке призначення було пероральним. Особлива перевага віддається тому, щоб таке призначення було пероральним і одночасним. Коли сполука згідно з винаходом і додатковий фармацевтичний агент призначаються послідовно, кожен із компонентів може призначатися або однаковими, або різними способами. Відповідно до способів згідно з винаходом сполука згідно з винаходом або комбінація переважно призначається у формі фармацевтичної композиції. Відповідно, сполука згідно з винаходом або комбінація може призначатися пацієнту окремо або разом у будь-якій традиційній пероральній, ректальній, трансдермальній, парентеральній (наприклад, внутрішньовенно, внутрішньом'язово або підшкірно), інтрацистернальній, інтравапнальній, інтраперитонеальній, місцевій (наприклад, порошок, мазь, крем, спрей або лосьйон), букальній або назальній дозованій лікарській формі (наприклад, спрей, краплі або засіб для інгаляції). Сполуки згідно з винаходом або комбінації можуть призначатися окремо, але як правило призначаються в суміші з одним або більше прийнятними фармацевтичними ексціпієнтами, ад'ювантами, розріджувачами або носіями, відомими в цій галузі і вибраними в відповідності до призначеного шляху введення і стандартної фармацевтичної практики. Сполука згідно з винаходом або комбінація може бути сформована для забезпечення дозованих форм негайного-, відстроченого-, модифікованого-, тривалого-, пульсуючогоабо контрольваноговивільнення, в залежності від бажаного шляху введення і спе 86051 58 цифіки профілю вивільнення, співрозмірного з терапевтичними потребами. Фармацевтична композиція містить сполуку згідно з винаходом або комбінацію в кількості, як правило, в діапазоні від приблизно 1% до приблизно 75%, 80%, 85%, 90% або навіть 95% (за масою) композиції, зазвичай в діапазоні приблизно від 1%, 2% або 3% до приблизно 50%, 60% або 70%, більш частіше, в діапазоні приблизно від 1%, 2% або 3% до менше ніж 50% як наприклад, в діапазоні приблизно 25%, 30% або 35%. Способи одержання різних фармацевтичних композицій з конкретною кількістю активної сполуки відомі фахівцям цієї галузі. Для прикладів, дивіться [Remington: The Practice of Pharmacy, Lippincott Williams і Wilkins, Baltimore MD, 20th ed. 2000]. Композиції, придатні для парентеральних ін'єкцій взагалі включають фармацевтично прийнятні стерильні водні або безводні розчини, дисперсії, суспензії або емульсії і стерильні порошки для відновлення у стерильні ін'єкційні розчини або дисперсії Приклади придатних водних і безводних носіїв або розбавників (включно з розчинниками і носіями) включають воду, етанол, поліоли (пропіленгліколь, поліетиленгліколь, гліцерин і подібні), придатні їх суміші, тригліцериди, включаючи рослинні олії, такі як оливкова олія і ін'єкційні органічні естери, такі як етилолеат. Перевага віддається носію з торговою назвою Miglyol®, естеру каприлової/капринової кислоти з гліцерином або пропіленгліколем (наприклад, Miglyol® 812, Miglyol® 829, Miglyol® 840), який виробляється Condea Vista Co., Cranford, NJ. Належна плинність може підтримуватися, наприклад, шляхом застосування покриття такого як лецитин, шляхом забезпечення необхідного розміру частинок у випадку дисперсій і за допомогою застосування поверхнево-активних речовин. Ці композиції для парентерального введення можуть також містити ексціпієнти такі як консерванти, зволожувачі, емульгатори і диспергуючі агенти. Тверді дозовані форми для перорального призначення включають капсули, таблетки, порошки, жувальні гумки, лозенги, пігулки, порошки і мультичастинкові препарати (гранули). У таких твердих дозованих формах сполуку згідно з винаходом або комбінацію змішують з принаймні одним інертним наповнювачем, розбавником або носієм. Придатні ексціпієнти, розбавники або носії включають такі матеріали як цитрат натрію або дикальцію фосфат і/або (а) наповнювачі або сухі розбавники (наприклад, мікрокристалічну целюлозу (яка виробляється FMC Corp., як Avicel™) крохмалі, лактозу, сахарозу, маніт, кремнієву кислоту, ксиліт, сорбіт, декстрозу, гідрофосфат кальцію, декстрин, альфа-циклодекстрин, бетациклодекстрин, поліетиленгліколь, середньоланцюгові жирні кислоти, оксид титану, оксид магнію, оксид алюмінію і подібні); (о) один або більшу кількість зв'язувальних агентів (наприклад, карбоксиметилцелюлозу, метилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, желатин, гуміарабік, етилцелюлозу, полівініловий 59 спирт, пулулан, прежелатинізований крохмаль, агар, трагакант, альгінати, желатин, полівінілпіролідон, сахарозу, акацію і подібні); (с) один або більшу кількість змочувальних агентів (наприклад, гліцерин і подібні); (d) один або більшу кількість дезінтегруючих агентів, (наприклад, агарагар, карбонат кальцію, картопляний або тапіоковий крохмалі, альгінову кислоту, деякі комплексні силікати, карбонат натрію, лаурилсульфат натрію, натрійкрохмальгліколят (який виробляється Edward Mendell Co., як Explotab™), зшитий полівінілпіролідон, натрійкроскармелозу Α-типу (яка виробляється як Ас-di-sol™), поліакрилін калію (іонообмінна смола) і подібні); (e) один або більшу кількість розчинів уповільнювачів (наприклад, парафін і подібні); (f) один або більшу кількість акселераторів абсорбції (наприклад, четвертинні солі амонію і подібні), (g) один або більшу кількість змочувальних агентів (наприклад, цетиловий спирт, моностеарат гліцерину і т.п.); (h) один або більшу кількість адсорбентів (наприклад, каолін, бентоніт і подібні); і/або (і) один або більшу кількість змащувальних агентів (наприклад, тальк, стеарат кальцію, стеарат магнію, стеаринову кислоту, поліоксил стеарату, цетанол, тальк, гідроване касторове масло, естер сахарози жирної кислоти, диметилполіилоксан, мікрокристалічний віск, жовтий бджолиний віск, білий бджолиний віск, тверді поліетиленгліколі, натрійлаурилсульфат і подібні). У випадку капсул і таблеток, дозовані форми можуть також містити буферуючі агенти. Тверді композиції подібного типу можуть також застосовуватися як наповнювачі у м'яких або твердих желатинових капсулах, в яких використовуються такі наповнювачі, як лактоза або молочний цукор, а також поліетиленгліколі з високою молекулярною масою i подібні. Тверді дозовані лікарські форми, такі як таблетки, драже, капсули і гранули можуть виготовлятися з покриттями і в оболонках, такими як ентеральні покриття та інші покриття, добре відомі у цій галузі. Вони також можуть містити забарвлюючі агенти і можуть бути також такою композицією, яка забезпечує уповільнене вивільнення сполуки згідно з винаходом і/або додаткового фармацевтичного агента. Приклади оболонкових композицій, які можуть використовуватися, включають полімерні речовини і воски. Лікарська речовина також може використовуватись у вигляді мікрокапсул, при необхідності з одним або більше вищезгаданими ексціпієнтами. Для таблеток, активний агент типово складає менше ніж 50% (масових) рецептури і переважно менше ніж 10%, наприклад, 5% або 2,5% масових. Значну частину рецептури складають наповнювачі, розбавники, дезінтегратори, змащувальні агенти і необов'язково, ароматизатори. Композиція з цих інгредієнтів добре відома в цій галузі. Частіше наповнювачі/розріджувачи складають суміші з двох або більшої кількості наступних компонентів: мікрокристалічної целюлози, маніту, лактози (всі типів), крохмалю і дикальційфосфату. Суміші наповнювач/розріджувач зазвичай складають менше ніж 98% рецептури і переважно 86051 60 менше ніж 95%, наприклад 93,5%. У переважному варіанті, дезінтегратори включають Ac-disol™, Explotab™, крохмаль і натрійлаурилсульфат. Якщо дезінтегратор присутній, його кількість зазвичай становить менше ніж 10% рецептури або менше ніж 5%, наприклад, кількість дорівнює приблизно 3%. Переважно змащувальним агентом є стеарат магнію. Якщо змащувальний агент присутній, його кількість становить менше ніж 5% рецептури або менше ніж 3%, наприклад, приблизно 1%. Таблетки можна виготовити за допомогою стандартних способів, наприклад, безпосереднім пресуванням або вологим гранулюванням, сухим гранулюванням або гранулюванням з розплавленням, способом заморожування розплаву і екструзією. Ядра таблеток можуть бути моно або багатошаровими і можуть бути покриті прийнятним шаром покриття відомим в цій галузі. Рідкі дозовані форми для перорального призначення включають фармацевтично прийнятні емульсії, розчини, суспензії, сиропи і еліксири. Крім того, сполука згідно з винаходом або комбінація, рідка дозована лікарська форма може містити інертні розбавники, які традиційно використовуються у цій галузі, такі як вода або інші розчинники, солюбілізуючі агенти і емульгатори, як наприклад, етиловий спирт, ізопропіловий спирт, етилкарбонат, етилацетат, бензиловий спирт, бензилбензоат, пропіленгліколь, 1,3бутиленгліколь, диметилформамід, олії (наприклад, бавовняну олію, олію земляного горіха, олію паростків пшениці, оливкова олію, касторова олію, сезамова олію і подібні), Miglyol® (який виробляється CONDEA Vista Co., Crandford, NJ), гліцерин, тетрагідрофурфуриловий спирт, поліетиленгліколі і естери жирних кислот сорбіту або суміші цих речовин і їм подібні. Окрім таких інертних розбавників, композиція також може містити ексціпієнти, такі як зволожуючі агенти, емульгатори і суспендуючі агенти, підсолоджуючі, смакові і ароматичні агенти. Пероральні рідкі форми сполук згідно з винаходом або комбінації включають розчини, в яких активна сполука є повністю розчиненою Приклади розчинників включають всі фармацевтично прийнятні розчинники придатні для перорального введення, особливо ті, в яких сполуки винаходу, виявляють гарну розчинність, наприклад, поліетиленгліколь, поліпропіленгліколь, їстівні олії і системи на основі гліцерилу і гліцериду. Системи на основі гліцерилу і гліцериду можуть включати, наприклад, наступні марковані продукти (і відповідні генеричні продукти): Captex™ 355 ЕР (гліцерил трикаприлат/капрат, який виробляється Abitec, Columbus OH), Crodamol™ GTC/C (середньоланцюговий тригліцерид, який виробляється Croda, Cowick Hall, UK) або Labrafac™ CC (середньоланцюгові тригліцериди, які виробляються Gattefosse), Captex™ 500P (гліцерилтриацетат тобто, триацетин, який виробляється Abitec), Capmul™ MCM (середньоланцюгові моно- і дигліцериди, які виробляються Abitec), Migyol™ 812 (каприловий/каприновий тригліцерид, який виробляється Condea, Cranford NJ), Migyol™ 829 (кап