Спосіб отримання стрептоциду розчинного

Реферат: Спосіб отримання стрептоциду розчинного шляхом взаємодії розчину бісульфіту натрію з формаліном у мольному співвідношенні 1:1 для утворення розчину формальдегід-бісульфіту натрію з наступною його взаємодією з розчином сульфаніламіду при активному перемішуванні реакційної суміші при температурі 75±5 °C. Виділення кінцевого продукту передбачає гарячу фільтрацію, очищення фільтрату підігрітим до температури 50 °C спиртом, охолодження до температури 15-20 °C до випадіння кристалів стрептоциду розчинного, відтискання отриманого продукту, промивання спиртом, повторне відтискання і висушування. Стадії очищення фільтрату і промивання проводять з використанням 93 % розчину спирту ізопропілового. UA 118937 U (54) СПОСІБ ОТРИМАННЯ СТРЕПТОЦИДУ РОЗЧИННОГО UA 118937 U UA 118937 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до фармакології, зокрема до способу одержання стрептоциду розчинного, і може бути використана на підприємствах хіміко-фармацевтичної промисловості. Стрептоцид розчинний відомий як активний хіміотерапевтичний засіб, що використовується у вигляді водного розчину для парентерального введення при лікуванні інфекцій, викликаних стрептококами, менінгококами, гонококами, пневмококами та кишковою паличкою. Відомим аналогом є технологічний процес і умови отримання стрептоциду розчинного [Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты (справочник) - Μ., "Медицина" - 1971 - С. 117-118]. Спосіб полягає в тому, що стрептоцид розчинний отримують шляхом взаємодії розчину бісульфіту натрію з формаліном у мольному співвідношенні 1:1 для утворення розчину формальдегід-бісульфіту натрію з наступною його взаємодією з розчином сульфаніламіду при активному перемішуванні реакційної суміші при температурі 75±5 °C. Виділення кінцевого продукту з реакційної суміші при цьому передбачає гарячу фільтрацію, очищення фільтрату перекристалізацією підігрітим до температури 50 °C спиртом, охолодження до температури 15-20 °C до випадіння кристалів стрептоциду розчинного, відтискання отриманого продукту, промивання спиртом, повторне відтискання і висушування. Однак аналог передбачає проведення стадій очищення фільтрату і промивання з використанням етилового спирту, який є достатньо дорогим, а його використання підприємством в технологічних процесах потребує наявності спиртосховища, яке повинне відповідати вимогам, встановленим чинним законодавством [наказ МАП України № 264 від 13.04.2009 р.] та бути зареєстрованим [наказ ДПА України № 251 від 28.05.2002 p.]. В основу корисної моделі поставлена задача створення такого способу отримання стрептоциду розчинного, який шляхом застосування прийомів розчинення у поєднанні з визначеним порядком проведення технологічних операцій та їх параметрів дозволив би досягти оптимального зниження собівартості технологічного процесу і водночас одержати препарат, який відповідає вимогам науково-технічної документації. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб отримання стрептоциду розчинного шляхом взаємодії розчину бісульфіту натрію з формаліном у мольному співвідношенні 1:1 для утворення розчину формальдегід-бісульфіту натрію з наступною його взаємодією з розчином сульфаніламіду при активному перемішуванні реакційної суміші при температурі 75±5 °C, при цьому виділення кінцевого продукту передбачає гарячу фільтрацію, очищення фільтрату підігрітим до температури 50 °C спиртом, охолодження до температури 15-20 °C до випадіння кристалів стрептоциду розчинного, відтискання отриманого продукту, промивання спиртом, повторне відтискання і висушування, згідно з корисною моделлю, стадії очищення і промивання фільтрату проводять з використанням 93 % розчину спирту ізопропілового. Спирт ізопропіловий є широкодоступним для застосування у хіміко-фармацевтичній промисловості реактивом, відносно дешевим у порівнянні зі спиртом етиловим, при цьому його використання згідно з корисною моделлю не потребує переустаткування технологічної лінії виробництва стрептоциду розчинного. Спосіб здійснюють наступним чином. Технологічний процес здійснюють з використанням технологічної лінії і обладнання, що застосовується для отримання стрептоциду розчинного відомим способом. Сам процес складається з наступних технологічних операцій і параметрів. 1. Отримання розчину бісульфіту натрію: в реактор завантажують воду очищену і натрію метабісульфіт, нагрівають, витримують до повного розчинення й фільтрують. 2. Отримання розчину формальдегід-бісульфіту натрію: в реактор завантажують приготований розчин бісульфіту натрію і, при перемішуванні, додають формалін у мольному співвідношенні 1:1. Для забезпечення повноти протікання реакції додають надлишок розчину бісульфіту натрію. Отриманий розчин освітлюють активованим вугіллям і доводять рН розчину до значення - 3,2-3,4. 3. Отримання субстанції стрептоциду розчинного: в реактор завантажують воду очищену, підкислюють кислотою сірчаною до рН=3-3,3, додають сульфаніламід, підігрівають, при перемішуванні, до температури 75±5 °C, витримують до розчинення кристалів і додають розчин формальдегід-бісульфіту натрію; витримують, при перемішуванні, підтримуючи температуру 75±5 °C протягом 3-5 годин. Проводять гарячу фільтрацію реакційної суміші, фільтрат подають на очищення перекристалізацією у реактор на 93 % розчин спирту ізопропілового, підігрітого до температури 50±3 °C, реакційну масу поступово охолоджують до температури 15-20 °C і витримують до випадіння кристалів стрептоциду розчинного. Отриманий продукт відтискають до відсутності маточника на виході, промивають спиртом ізопропіловим, відтискають, вивантажують, зважують і висушують при температурі 50-55 °C. 1 UA 118937 U 5 10 15 20 В результаті проведення технологічного процесу згідно з корисною моделлю отримують готовий стрептоцид розчинний, який відповідає вимогам проекту Методів контролю якості лікарського засобу "Стрептоцид розчинний, порошок (субстанція) у пакеті поліетиленовому". Здійснення корисної моделі ілюструється наступним прикладом. Приклад Приготування стрептоциду розчинного з розрахунку на 100,00 кг. В реактор завантажують 33,7 кг формаліну і при перемішуванні додають 113,7 кг розчину бісульфіту натрію. Потім розчин освітлюють 1,1 кг вугілля і доводять рН розчину до значення 3,2-3,4. В реактор завантажують 45,3 л води очищеної, підкисляють кислотою сірчаною до рН=3-3,3, і додають 77,42 кг сульфаніламіду. Підігрівають, при перемішуванні, до температури 75±5 °C, витримують до розчинення кристалів і додають 204,3 кг розчину формальдегід-бісульфіту натрію. Витримують, при перемішуванні, підтримуючи температуру 75±5 °C протягом 3-5 годин, проводять гарячу фільтрацію. Фільтрат подають в реактор на 50,7 л 93 % розчину ізопропілового спирту, підігрітого до температури 50±3 °C. Реакційну масу поступово охолоджують до температури 15-20 °C і витримують до випадіння кристалів стрептоциду розчинного. Отриманий продукт відтискають до відсутності маточника на виході, промивають 146,7 л 93 % ізопропілового спирту, після чого відтискають знову, вивантажують, зважують і висушують при температурі 50-55 °C. Вихід стрептоциду розчинного становить 100,05 кг. Контролюють якість нерозфасованої продукції згідно зі специфікацією: Найменування показника Опис Розчинність Ідентифікація Прозорість розчину Кольоровість розчину рН, в межах Супровідні домішки, не більше, % Нормування Кристалічний порошок білого кольору, гігроскопічний. Розчинний у воді Р, практично не розчинний в етанолі 96 % і хлороформі Р. 1. Інфрачервоний спектр поглинання субстанції, отриманий в дисках з калію бромідом Ρ в області -1 від 4000 до 400 см , повинен відповідати спектру, що додається. 2. УФ-спектр розчину субстанції в області від 240 до 350 нм повинен мати максимум поглинання при довжині хвилі (269±2) нм. 3. Якісна реакція на первинні ароматичні аміни. 4. Якісна реакція (а) на натрій. 5. Якісна реакція з кислотою сірчаною Ρ і кислотою саліциловою Р. Розчин S має бути прозорим або витримувати порівняння з еталоном І. Розчин S має бути безбарвним або витримувати порівняння з еталоном Υ7. 4,0-6,0 Стрептоциду - 4,0. Домішки з Rs < 1 за стрептоцидом розчинним - 1,5. 0,02 % (200 ppm). Не більше 0,5 мл 0,01 Μ розчину йоду. Хлориди, не більше, % Сульфіт натрію Втрата в масі при висушуванні, не більше, 2,0 % Важкі метали, не більше, % 0,001 (10 ppm). Залишкові кількості органічних розчинників, 2-Пропанолу - 0,5. не більше, % Не менше 99,0 % і не більше 101,0 % стрептоциду Кількісне визначення розчинного, в перерахунку на суху речовину. 25 Результати, отримані при вивченні прискорених (температура 40±2 °C, відносна вологість 75±5 %), довгострокових (температура 25±2 °C, відносна вологість 60±5 %) та стресових (підвищена температура, підвищена вологість) досліджень стабільності субстанції стрептоциду розчинного, виготовленого за способом відповідно до корисної моделі, показали, що немає жодних суттєвих відхилень за будь-якими показниками якості. Всі результати досліджень субстанції входять у допустимі межі. 2 UA 118937 U 5 Спосіб отримання стрептоциду розчинного згідно з корисною моделлю завдяки застосуванню прийомів розчинення у поєднанні з визначеним порядком проведення технологічних операцій та їх параметрів забезпечує оптимальне зниження собівартості технологічного процесу і водночас дозволяє одержати препарат, який за своїми характеристиками відповідає вимогам затвердженої науково-технічної документації. Спосіб отримання стрептоциду розчинного згідно з корисною моделлю здійснюється як технологічний процес на наявному на фармацевтичному підприємстві обладнанні. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 15 Спосіб отримання стрептоциду розчинного шляхом взаємодії розчину бісульфіту натрію з формаліном у мольному співвідношенні 1:1 для утворення розчину формальдегід-бісульфіту натрію з наступною його взаємодією з розчином сульфаніламіду при активному перемішуванні реакційної суміші при температурі 75±5 °C, при цьому виділення кінцевого продукту передбачає гарячу фільтрацію, очищення фільтрату підігрітим до температури 50 °C спиртом, охолодження до температури 15-20 °C до випадіння кристалів стрептоциду розчинного, відтискання отриманого продукту, промивання спиртом, повторне відтискання і висушування, який відрізняється тим, що стадії очищення фільтрату і промивання проводять з використанням 93 % розчину спирту ізопропілового. 20 Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3