Спосіб лікування хворих лікарською хворобою

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и аллергологии, и может быть использовано для лечения больных лекарственной болезнью. Известны различные способы лечения больных лекарственной болезнью. Так, известно лечение этих больных с помощью широкого спектра кортикостероидных и антигистаминных средств, а также препаратов кальция и натрия (Пухлик Б.М. Лекарственная аллергия. - К.: Здоров'я, 1989. - 95с.), которые назначаются как при острых проявлениях лекарственной болезни, так и в период ее ремиссии на фоне приема медикаментов по поводу основного заболевания. В тоже время эти традиционные гипосенсибилизирующие средства оказывают лишь симптоматическое противовоспалительное и антигистаминное действие, совершенно не предупреждая при этом развитие рецидивов. Единственным препаратом, обладающим одновременно гипосенсибилизирующим и противорецидивным эффектом, является гистаглобин. Однако это его положительное свойство нивелируется тем, что назначение гистаглобина противопоказано при острых аллергических состояниях и одновременном лечении кортикостероидными препаратами (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. - М.: Медицина. - Изд.10 - е, стереотипное. - Т.1. - 1985. - С.309). В последние годы участились сообщения как о развитии толерантности, так и аллергических реакций практически на все лекарственные средства, в том числе на препараты кальция, антигистаминные и кортикостероидные средства (Лопатин А.С. Лекарственный анафилактический шок. - М.: Медицина, 1983. - 160с.). Особенно заметно выросло число публикаций об аллергических реакциях на медикаменты среди больных дерматозами (Студницин А.А. Осложнения при лечении больных дерматозами // Вестник дерматологии и венерологии. - 1985. - 3. - С.30 - 34). Это создает определенные трудности в проведении лечения у этих больных, а также у соматических больных с отягощенным аллергологическим анамнезом. Принимая во внимание вышесказанное, в настоящее время больным лекарственной болезнью, а также больным другого профиля с сопутствующей лекарственной болезнью шире назначают физиотерапевтические методы (иглорефлексотерапия, гипотермия, интраназальный электрофорезе 1% раствором димедрола, СМТ-форез с 2,5% раствора магния) (Милявский А.И. Физиотерапия заболеваний кожи. - К.: Здоров'я, 1987. - С.40 - 41) с учетом того, что эффективность лечения зависит не столько от фармакологических свойств лекарственного препарата, сколько от способа и места его введения (Клиническая физиотерапия, Под ред. Оржешковского В.В. - К.: Здоров'я, 1984. - 448с.). Однако и эти известные физиотерапевтические методы также не позволяют достаточно эффективно и без осложнений проводить гипосенсибилизирующее лечение больным лекарственной болезнью. Исходя из известных данных о патогенезе лекарственной болезни при лечении больных этой патологией предпочтительнее всего влиять на состояние их иммунного гомеостаза (Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе // Иммунология. - 1984. - 6. - С.9 - 12). В свою очередь, известно, что на иммунный гомеостаз наиболее эффективно воздействовать через регуляторные механизмы (Петров Р.В. Регуляция функции иммунной системы. Архив патологии. - 1983. - Т.45. - С.3 - 11; Корнева Е.А. Элементы системного подхода в изучении механизмов нейрогуморальний регуляции иммунологических процессов. - ВАМН СССР, 1985. 3. - С.63 - 73) и особенно через гипоталамус (Адо А.Д., Гольдштейн М.М. Гипоталамус и аллергическая реактивность // Пат. физиология и экспериментальная терапия. - 1978. - С.3 - 4). Одним из наиболее эффективных препаратов, обладающим выраженным избирательным H-адреноблокирующим действием в отношении структур заднего гипоталамуса, является пирроксан и его аналог бутироксан (Бурыкина Г.Н. Применение пирроксана и бутиррксана в комплексной терапии больных экземой и другими аллергическими дерматозами: Метод. рекомендации. - Л., 1985. - 11с.). Поскольку эти препараты, помимо своего основного H-адреноблокирующего воздействия на гипоталамус, еще оказывают действие на сосудистую систему, нормализуя артериальное давление, то пирроксан предпочтительнее назначать больным, страдающим гипертонической болезнью, а бутироксан - гипотонией. Учитывая, однако, что введение этих препаратов в организм больных пероральным или парентеральным путем может провоцировать развитие аллергических реакций, появились сообщения о назначении пирроксана и бутироксана с помощью электросонфореза (Солошенко Э.Н., Гончаров Н.А., Пантюхина Т.Н. и др. Способ лечения аллергодерматозов. А.с. СССР №173891, Бюл. №21, 1992). С другой стороны, известна индивидуальная непереносимость электропроцедур, которую можно устранить дополнительным назначением индуктотермии на область надпочечников (Солошенко Э.Н., Гончаров Н.А., Пантюхина Т.Н. и др. Профилактика аллергических реакций на медикаменты у больных распространенными дерматозами с отягощенным аллергологическим анамнезом. Информац. листок. - К., 1990. - 2с.). Наиболее близким к заявляемому способу лечения больных лекарственной болезнью является способ, включающий проведение электросонфореза пирроксаном (бутироксаном) при частоте 3 - 6Гц в течение 20 - 60 минут через день, а в дни свободные от электросонфореза - назначение индуктотермии в слаботепловой дозе в течение 10 - 15 минут на область проекции надпочечников, принимаемый нами за прототип (Солошенко Э.Н., Гончаров Н.А., Пантюхина Т.Н. и др. Способ лечения аллергодерматозов. А.с. СССР №173891, Бюл. №21, 1992). При этом способе лечения проведение электросонфореза пирроксаном нормализует ретикуло-кортикальные взаимоотношения, мембранный потенциал, проницаемость тканей, все виды обмена, гипоталамические функции и функции эндокринной системы, дисфункции иммунной системы. Назначение индуктотермии надпочечниковой области способствует освобождению гормонов и медиаторов от связи с белком, а также обеспечивает немедикаментозную стимуляцию глюкокортикоидной функции коркового вещества надпочечников, что оказывает противовоспалительный и противоаллергический эффект. При сочетанном воздействии электросонфореза пирроксаном и индуктотермии надпочечной области уменьшаются процессы поляризации в тканях, улучшается электропроводность последних и вместе с тем устраняется раздражающее действие электрофореза у больных с индивидуальной непереносимостью электропроцедур, т.е. потенцируется эффект действия этих двух физических факторов (Клиническая физиотерапия / Под ред. проф. Оржешковского В.В. - К.: Здоров'я, 1984. - С.31 - 34, 61 - 66). Однако несмотря на все вышесказанное, способ лечения, принимаемый нами за прототип, является недостаточно эффективным из-за отсутствия возможности достаточно быстро добиваться наступления клинической ремиссии. Причина недостаточной эффективности прототипа, по нашему мнению, состоит в том, что в нем не предусматривается воздействие на измененную антиоксидантную систему, которая нарушается у больных лекарственной болезнью (Солошенко Э.Н., Паранич А.В. О патогенетическом значении снижения содержания витамина E в сыворотке крови больных лекарственной болезнью // Вестник дерматологии и венерологии. - 1987. - 9. - С.14 - 16; Солошенко Э.Н. Роль нарушений перекисного окисления липидов в патогенезе лекарственной болезни // Вестник дерматологии и венерологии, 1989. - 11. - С.4 - 8). Откорректировать нарушенную антиоксидантную систему у больных можно введением аскорбиновой кислоты, витамина P, токоферола ацетата, эссенциале, дибунола (Машковский М.Д., 1985). Эти препараты, обладая сильно выраженными восстановительными и антиоксидантними свойствами, будучи ингибиторами свободно-радикальных реакций, участвуют в регулировании окислительно-восстановительных процессов. Однако, пероральное или парентеральное введение антиоксидантних препаратов, как и других лекарственных средств, в организм больных распространенными заболеваниями кожи с отягощенным аллергологическим анамнезом может приводить к развитию лекарственной болезни, а назначение вышеуказанных средств больным лекарственной болезнью - провоцировать развитие ее рецидива. Именно поэтому для больных лекарственной болезнью и для лиц, относящихся к группам риска, самым предпочтительным способом введение антиоксидантов, с нашей точки зрения, может быть ультрафонофорез, а наиболее патогенетически обоснованным местом их введения - печень, так называемая биохимическая лаборатория организма, где непосредственно быстро происходит биотрансформация антиоксиданта при его введении путем ультра-фонофореза. Задача заявляемого изобретения заключается в создании способа лечения, значительно повышающего эффективность терапии больных лекарственной болезнью; путем коррекции гомеостаза, а именно показателей, характеризующих состояние антиоксидантной системы. Для решения поставленной задачи дополнительно в дни проведения электросонфореза пирроксаном (бутироксаном) вводят антиоксидант токоферол ацетат в форме ультрафонофореза на область проекции печени мощностью от 0,2 до 0,6Вт/см2 по 5 - 7 минут, что позволяет достичь технического результата, который получают при использовании изобретения - повышения эффективности лечения больных лекарственной болезнью за счет комбинированного и потенцированного воздействия на организм ультразвуковых колебаний и вводимого с их помощью токоферола ацетата. При этом ультразвук облегчает и усиливает диффузию токоферола ацетата через покровные ткани за счет повышения проницаемости и абсорбции кожи. К тому же введение антиоксиданта непосредственно на область проекции печени позволяет добиться быстрого антиоксидантного эффекта, так как именно в печени происходит его биотрансформация. Кроме того, при ультрафонофорезе более отчетливо проявляется противовоспалительное и гипосенсибилизирующее действие самих ультразвуковых процедур, а также устраняется побочное действие токоферола ацетата комплексным биостимулирующим влиянием ультразвуковых колебаний. Таким образом, повышение эффективности лечения больных лекарственной болезнью при использовании изобретения достигается благодаря сокращению сроков наступления клинической ремиссии и выздоровления в связи с более быстрой нормализацией показателей, характеризующих состояние не только иммунного гомеостаза, но и показателей, характеризующих состояние антиоксидантной системы. Способ осуществляют следующим образом. У больного перед назначением ему лечения по поводу кожного заболевания собирают аллергологический анамнез. При указании в анамнезе на плохую переносимость лекарственных средств или при развитии у больного лекарственной аллергии в процессе лечения основного заболевания (кожного или соматического) его обследуют с помощью общеклинических, иммунологических и биофизических тестов в динамике, а затем назначают лечение. Электросонфорез 0,5% раствором пироксана (бутироксаном) проводят в специально выделенном затемненном помещении физиотерапевтического отделения в позе, удобной для сна. Резиновую манжетку и металлические чашечки-электроды перед процедурой протирают спиртом. Ватные тампоны, смоченные 0,5% раствором пирроксана, располагают на закрытые веки глаз, а затем электроды подключают к клемме. В течение первых 2 - 3 - х процедур определяют индивидуально наиболее эффективную для наступления сна частоту импульсов (от 3 до 6Гц). Силу тока подбирают до ощущения вибрации. Продолжительность первой процедуры - 20 минут, каждую последующую процедуру увеличивают до 10 минут и доводят к окончанию курса лечения до 60 минут. В день проведения электросонфореза пирроксаном (бутироксаном) больному вводят также токоферол ацетат в форме ультрафонофореза на область проекции печени. Лечение проводят с помощью УЗТ 1 в течение 5 - 7 минут. При этом используют постоянный режим, дозировку 0,6 - 0,8Вт/см2, методику лабильную, способ контактный. Курс лечения ультрафонофорезом токоферола ацетата на область проекции печени назначают до наступления клинической ремиссии. В дни, свободные от электросонфореза пирроксаном (бутироксаном) и от введения токоферола ацетата в виде ультрафонофореза на область проекции печени, больному проводят индуктотермию на область надпочечников. При этом больного укладывают на живот, продолговатый излучатель располагают в области спины на уровне Д 10-L 4 с зазором 3 - 4см. Используют тепловую дозу воздействия (мощность 30 - 50Вт). Продолжительность первой процедуры равна 10 минутам, каждую последующую процедуру увеличивают на 1 минуту и к концу курса лечения ее длительность составляет 15 минут. Процедуры проводят через день, на курс назначают 5 - 10 сеансов. Пример 1. Больная Л.З.М., 54 лет, ист.бол. №708, поступила на стационарное лечение в дерматологическое отделение клиники УНИИДиВ 10.01.95г. При поступлении предъявляла жалобы на общее недомогание, бессонницу, нестерпимый зуд, высыпания на коже, отечность губ, языка, неба, затруднение дыхания. Начало заболевания связывает с длительным приемом анальгетиков по поводу головных болей. В анамнезе - нервно-психические стрессы, частые ангины, простудные заболевания, нарушения со стороны пищеварительной системы (холецистит, колит), гипертоническая болезнь. В момент осмотра кожный процесс носит распространенный характер. Зудящие мономорфные высыпания в виде волдырей располагаются на внутренних поверхностях предплечий и бедер, туловища. Отек захватывает лицо, губы, язык и область неба. При дополнительном обследовании у больной выявлено сопутствующее кожное заболевание - онихомикоз стоп. Для подтверждения или исключения лекарственной болезни больной поставлены специфические иммунологические тесты. Результаты реакции агломерации лейкоцитов (РАЛ) свидетельствовали о выявлении у больной сенсибилизации к пенталгину (показатель агломерации лейкоцитов в контрольном образце сыворотке крови - без аллергена - 3,0усл.ед; показатель агломерации в опытном образце с анальгином - 5,0усл.ед., амидопирином 6,0усл.ед., пенталгином - 21,0усл.ед.). При исследовании показателей, характеризующих состояние антиоксидантной системы (глутатион восстановленный 1,44мкМ/л, глутатионпероксидаза 584мкМ/л/час; у практически здоровых лиц, составляющих соответственно 2,1 - 0,4 и 731 - 9,4), установлено снижение ее показателей. Учитывая данные аллергологического анамнеза, клиники, результаты специфических иммунологических, а также биофизических тестов, характеризующих состояние антиоксидантной системы, больной был поставлен диагноз лекарственной болезни к пенталгину, протекающей по типу крапивницы и отека Квинке на фоне снижения показателей, характеризующих состояние антиоксидантной системы. Сопутствующий диагноз - онихомикоз стоп, хронический холецистит, колит, гипертоническая болезнь. Больной назначен предлагаемый способ лечения. Электросонфорез пирроксаном (бутироксаном) проводят с помощью прибора "Электросон 4Т" (мощность 220 вольт, частота 50Гц) в затемненном помещении, в позе, удобной для сна. Ватные тампоны, смоченные 0,5% раствором пирроксана, располагают на закрытые веки глаз и сверху накладывают 2 глазничных электрода, которые крепят к отрицательной клемме аппарата. Заушные электроды накладывают на кожу сосцевидных отростков за ушами и подсоединяют к положительной клемме аппарата. В первый день для больного определяют наиболее эффективную для наступления сна частоту импульсов тока (у разных больных она различна в зависимости от функционального состояния центральной нервной системы: при повышенной возбудимости 3 - 40Гц, при усилении тормозного процесса - 40 и выше Гц). При этом при правильном подборе силы тока в результате медленного, постепенного его увеличения больной в глубине глазниц испытывает чувство ползания мурашек, легкую вибрацию. У данной больной наиболее эффективной частота импульсов оказалась равной 6Гц. Длительность первой процедуры была равна 20 минутам. После электросонфореза пирроксаном больной в этот же день был введен токоферол ацетат в форме ультрафонофореза на область проекции печени с помощью УЗТ 1 при мощности 0,6Вт/см2. Использовали постоянный режим, лабильную методику, контактный способ. При этом масляным раствором токофероза ацетата смазывали область проекции печении, а затем головкой ультразвукового излучателя вводили этот раствор путем круговых плавных вращательных движений в течение 5 минут. На второй день больной была назначена индуктотермия области надпочечников с помощью аппарата ИКВ-4 (мощность 220 Вольт). Лечение проводили в позе больной на животе, при этом диск-излучатель располагали на уровне Д10-L4 Использовали слаботепловую дозу воздействия. Продолжительность первой процедуры равна 10 минутам. На 3 - й день больная получала электросонфорез пирроксаном (время сеанса 30 минут) и ультрафонофорез токоферола ацетата на область проекции печени (время сеанса 5 минут). На 4 - й день назначена индуктотермия на область надпочечников (время сеанса 11 минут). На 5 - й день - электросонфорез пирроксаном (время сеанса 40 минут) и ультрафонофорез токоферола ацетата на область проекции печени (время сеанса 5 минут). На 6 - й день - индуктотермия области надпочечников (время сеанса 12 минут). На 7 день - электросонфорез пирроксаном (время сеанса 50 минут) и ультрафонофорез токоферола ацетата на область проекции печени (время сеанса 5 минут). Клиническая ремиссия наступила у больной на 14 день лечения, при этом в процессе терапии аллергические реакции не развивались. После лечения проведены повторные лабораторные исследования, результаты которых сравнивались с фоновыми показателями, полученными при обследовании больной до лечения. При этом показатели глутатиона восстановленного равнялись 2,0мкМ/л, глутатионпероксидазы - 712мкМ/л/час. Показатели реакции агломерации лейкоцитов в образце сыворотки крови без аллергена - 5,0усл.ед., в присутствии пенталгина соответственно - 12,0усл.ед. Пример 2. Больной С.О.И., 26 лет, ист.бол. №703. Болеет с детства. Впервые заболевание проявилось в семилетнем возрасте после приема пенициллина по поводу пневмонии. Обострения периодически - после приема антибиотиков пенициллинового ряда. Последний рецидив развился через 4 - 5 дней после приема гентамицина сульфата по поводу обструктивного бронхита. Из данных индивидуального аллергологического анамнеза у больного - частые простудные заболевания (бронхит, коньюктивит, ринит), микоз стоп. По результатам семейного аллергологического анамнеза у матери поллиноз. При клиническом осмотре кожный процесс у больного носит распространенный характер. На туловище и конечностях множество везикулезных и папулезных высыпаний на гиперемированном фоне. Температура субфебрильная. Субъективно больной ощущает зуд, жжение, общее недомогание. На основании данных аллергологического анамнеза и клиники был установлен диагноз - рецидив лекарственной болезни на гентамицин, протекающей по типу аллергического дерматита. Для подтверждения клинического диагноза были поставлены специфические иммунологические тесты. Результаты реакции агломерации лейкоцитов (показатель агломерации в контрольном образце без аллергена - 5,0усл.ед., с пенициллином - 25,0усл.ед., гентамицином - 30,0усл.ед., новокаином 20,0усл.ед., аспирином -6,0усл.ед.) свидетельствовали о наличии у больного полисенсибилизации. Показатели, характеризующие состояние антиоксидантной защиты, - восстановленный глютатион (1,12мкМ/л, у практически здоровых - 2,1 - 0,4мкМ/л) и глютатионпероксидаза (578,0мкМ/л/час, у практически здоровых - 731,6 - 9,4мкМ/л час) были резко сниженными. Это явилось основанием для назначения больному разработанного нами способа. Клиническое выздоровление наступило на 11 день лечения. При повторном иммунологическом исследовании после проведенной терапии показатель агломерации лейкоцитов с гентамицином стал 15усл.ед., пенициллином - 11,0усл.ед., новокаином 10,0усл.ед. Восстановленный глютатион стал равен 1,9мкМ/л, глютатионпероксидаза - 725мкМ/л/час. Анализируя все вышеизложенное можно прийти к заключению, что предлагаемый способ терапии позволил у вышеописанных больных по сравнению с традиционными способами терапии значительно сократить сроки наступления клинического выздоровления, при этом снизить уровень сенсибилизации к лекарственным аллергенам и повысить показатели, характеризующие состояние антиоксидантний защиты. Предлагаемый способ лечения был апробирован у больных лекарственной болезнью, которые были разделены на две группы. Одна из этих групп больных получала известный способ лечения, обозначенный у нас, как прототип (контрольная группа). Второй (опытной) группе больных назначали предлагаемый способ терапии. В клиническом плане лекарственная болезнь у этих больных протекала по типу крапивницы, отека Квинке, аллергического дерматита, васкулита, экземы. Этиологическими факторами лекарственной аллергии были - пенициллин, новокаин, анальгетики, антигистаминные и кортикостероидные средства. У 67% обследованных регистрировали полисенсибилизацию к медикаментам. Эффективность терапии в обеих наблюдаемых группах оценивали по срокам наступления клинического выздоровления, клинической ремиссии, по результатам нормализации или тенденции к нормализации иммунологических показателей, а также показателей, характеризующих состояние антиоксидантной системы (табл.1, 2, 3, 4).