Спосіб лікування гіперліпідемії типів ііа та ііб у хворих ішемічною хворобою серця

Предлагаемое изобретение относится к кардиологии и может быть использовано в стационарных и амбулаторных условия х для лечения больных с гиперлипидемиями IIА IIБ типов, имеющих клинические проявления ишемической болезни сердца (ИБС). Известен способ лечения гиперлипидемии (см. МЕВАКОР - таблетки. Проспект для врачей. Фирма "Мегек", США, 1990) - прототип, заключающийся в назначении ловастатина (ингибитора тригидроксиметилглутарила - КоАрекдузы) в дозе 20 - 80мг в сутки во время еды 1 раз в день при курсе лечения, равном 12 неделям. Недостаток известного способа заключается в том, что он не предусматривает индивидуальный подход к больным, страдающим ИБС и не имеющим это заболевание. Такая недостаточно адекватная терапия может привести к осложненному течению заболевания. Задачей изобретения является предотвращение прогрессирования ИБС и тромботических осложнений путем выбора адекватной терапии. Для решения этой задачи авторами предложен способ лечения гиперлипидемии типов IIА и IIБ у больных ИБС, по которому при назначении ловастатина одновременно включают в курс лечения препараты пролонгированных нитратов в средней терапевтической дозе 3 - 4 раза в день до еды. В настоящее время доказано, что действие ловастатина при лечении больных гиперлипидемиями IIА и IIБ типов не ограничивается его гипохолестеринемическим эффектом, но связано с влиянием препарата на сосудистую стенку и систему тромбоцитарного гемостаза. Ме ханизмы этого действия связаны как с изменением липидного состава мембран клеток, в первую очередь тромбоцитов и клеток эндотелия, так и с подтвержденным экспериментально изменением под влиянием ловастатина процессов синтеза ДНК и образования простациклина в клетках эндотелия сосудов (P. Falke et. аІ., 1989; J. Le vyetal., 1992). Назначение ловастатина в сочетании с пролонгированными нитратами обусловлено взаимно потенцированным эффектом действия этих препаратов на гомеостаз сосудистой стенки и морфофункциональное состояние тромбоцитов, что имеет большое значение для замедления развития и прогрессирования атеросклероза, предотвращения возникновения тромболитических осложнений у больных ИБС. Отличие заявляемого решения соответствует критерию "новизна" и требованиям изобретательского уровня. Отличительным признаком является то, что одновременно дополнительно в курс лечения ловастатином включают пролонгированные нитраты в средней терапевтической дозе 3 - 4 в день до еды. В клинике Института терапии АМН Украины проведены исследования по известному и заявляемому способам лечения гиперлипидемии IIА и IIБ типов у больных ИБС на 33 пациентах. Исследования показали, что заявляемый способ по сравнению с прототипом позволяет достигнуть дополнительный дезагрегационный эффект терапии, добиться более благоприятных сдвигов баланса вазоактивных простаноидов, отражающих процессы тромбоцитарноэндотелиальных взаимодействий у больных с гиперлипидемиями, страдающих ИБС, и снизить степень риска развития инфаркта миокарда у данной категории больных. Заявляемый способ осуществляют следующим образом. 1. Назначают ловастатин (мевакор) 1 раз в день в дозе 20 - 80мг в сутки во время еды при курсе лечения 12 недель. 2. Дополнительно назначают препараты пролонгированных нитратов, например нитронг, в средней терапевтической дозе 3 - 4 раза в день до еды, при курсе лечения 12 недель. 3. Определяют до начала лечения и через 4, 8, 12 недель контрольные показатели, подтверждающие адекватность назначенной терапии, т.е. находят содержание в плазме крови 6-кето ПГF1a и тромбоксан B2, ПГF1, ПГF2a, а также показатели агрегации тромбоцитов. Пример 1. Больной К., 58 лет, история болезни №467. Клинический диагноз: ИБС, стабильная стенокардия напряжения, 3 - ий функциональный класс. Гиперлипидемия IIА типа. Гипертоническая болезнь IIст. Пневмосклероз. При поступлении: жалобы на приступообразные давящие, жгучие загрудинные боли при незначительной физической нагрузке (ходьба 40 метров), длящиеся около 10 минут и возникающие 10 - 12 раз в сутки, купирующиеся приемом нитроглицерина. Объективно: состояние средней тяжести. Кожа бледная. Перкуторно отмечается притупление в нижних отделах правого легкого, при аускультации справа в нижних отделах ослабленное дыхание. Тоны сердца приглушены, деятельность ритмична. ЧСС 66 ударов в мин, пульс удовлетворительный, АД 150/90мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень на 0,5см ниже реберной дуги. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Данные рентгенотелевидения: легкие пневмосклероз. Корни малоструктурны. Синусы: справа облитерирован, слева - свободен. Правый купол диафрагмы ограничен в подвижности. Сердце - гипертрофия левого желудочка, точечный кальциноз ЛКА. Аорта уплотнена, развернута, кальциноз дуги аорты. Сокращения сердца средней амплитуды. Ультразвуковое исследование внутренних органов: Сердце - полости не расширены. Умеренная гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), не выявлено зон дискинезии. Стенки аорты уплотнены. Клапанный аппарат без патологии. Со стороны структур печени, желчного пузыря и почек - без органических изменений. Электрокардиография: Синусовая брадикардия. Гипертрофия миокарда левого желудочка с его перегрузкой. Динамические изменения коронарного кровообращения в верхушечнобоковых отделах левого желудочка. Больному назначен курс лечения ловастатином в дозе 40мг 1 раз в день при курсе лечения 12 недель. В табл.1 представлены результаты обследования больного К. В процессе лечения состояние больного К. улучшилось, однако его продолжают беспокоить загрудинные боли при умеренной физической нагрузке (ходьба 50 - 100м). Выписан с открытым больничным листом. Заключение: В результате лечения известным способом не наблюдается благоприятный сдвиг содержания вазоактивных простаноидов и показателей тромбоцитарного гемостаза, несмотря на достигнутый гиполипидемический эффект (снижение уровня общего холестерина и триглицеридов), увеличение содержания альфахолестерина (холестерина ЛВП). Пример 2. Больной С., 59 лет, история болезни №511. Клинический диагноз: ИБС, стабильная стенокардия напряжения, 3 - ий функциональный класс. Постинфарктный кардиосклероз. Гиперлипидемия IIА типа. Гипертоническая болезнь IIст. При поступлении; жалобы на приступообразные боли за груди иные при незначительной физической нагрузке (ходьба 30 метров), длящиеся около 7 - 10 минут, возникающие около 10 раз в сутки, купирующиеся приемом нитроглицерина. Объективно; состояние средней тяжести. Кожа бледная. В легких везикулярное дыхание. Тоны сердца приглушены, деятельность ритмична, ЧСС - 78уд. в мин, пульс удовлетворительных свойств, АД - 150/80мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень на 1,5 - 2см ниже реберной дуги, симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Периферических отеков нет. Ультразвуковое исследование сердца: Сердце - полости не расширены, участок локальной гипокинезии в верхушечной области левого желудочка. Клапанный аппарат сердца без органической патологии. Электрокардиография. Постинфарктный кардиосклероз в переднеперегородочно-верхушечной области левого желудочка. Больному Б. с первого дня пребывания в клинике было назначено лечение ловастатина 1 раз в день в дозе 40мг и дополнительно в курс лечения включен нитронг 4 раза в день в дозе 6,5мг. Курс лечения - 12 недель. В табл.2 представлены результаты обследования больного С. при его лечении заявляемым способом. Динамическое состояние в процессе лечения: состояние улучшилось, продолжают беспокоить эпизодические загрудинные боли при подъеме по лестнице на 2 - 3 этажи без остановки. Заключение: При лечении по заявляемому способу отмечаются существенно более выраженные положительные изменения в содержании вазоактивных простаноидов и показателей тромбоцитарного гемостаза. Можно полагать, что отмеченное клиническое улучшение после лечения заявляемым способом обусловлено воздействием на такие важные звенья атеро- и тромбогенеза, как регуляция гомеостаза сосудистой стенки и морфофункциональное состояние тромбоцитов. В табл.3 показано преимущество заявляемого способа лечения по сравнению с известным способом, что подтверждается значениями контрольных показателей (p < 0,05). Анализ табл.3 подтверждает повышение терапевтического эффекта заявляемого способа по сравнению с известным, что выражено в изменении значений контрольных показателей, влияющих на тромбоцитарный гемостаз.