Тверда лікарська форма для орального застосування з сповільненим вивільненням активної речовини і спосіб її виготовлення (варіанти)

1 Твердая лекарственная форма для орального применения с замедленным высвобождением активного вещества, выполненная из охлажденного гранулированного расплава, содержащего по меньшей мере одно активное вещество и целевые добавки, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что целевые добавки представляют собой по меньшей мере один структурообразующий агент и по меньшей мере один полимерный термопласт, растворимый в расплавленном активном веществе при температуре от температуры плавления активного вещества до температуры его разложения. 2 Лекарственная форма по п. 1, о тличающаяся тем, что активное вещество представляет собой изосорбиддинитрат. 3. Лекарственная форма по п. 1, о т личающаяся тем, что активное вещество представляет собой изосорбит5-мононитрат. 5. Лекарственная форма по любому из пп. 1-4, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что структурообразующий агент представляет собой высокодисперсный диоксид кремния или лактозу и/или тальк. 6. Лекарственная форма по любому из пп. 1-5, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что она выполнена в виде таблетки или гранулы, или капсулы, или драже. 7. Способ изготовления твердой лекарственной формы для орального применения с замедленным высвобождением активного вещества путем смешения по меньшей мере одного активного вещества и целевых добавок, расплавления смеси, ее гранулирования и охлаждения гранулята, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют компоненты по любому из пп. 1-5, а перед стадией гранулирования расплавленную смесь перемешивают до образования однородной гомогенной массы. 8. Способ изготовления твердой лекарственной формы для орального применения с замедленным высвобождением активного вещества путем смешения по меньшей мере одного активного вещества и целевых добавок, расплавления смеси, ее гранулирования и охлаждения гранулята, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют компоненты по любому из пп. 1-5, перед стадией гранулирования расплавленную смесь перемешивают до образования однородной гомогенной массы и экструдируют в расплаве. 4. Лекарственная форма по любому из пп 1-3, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что полимерный термопласт представляет собой поливинилацетат 9 Способ по п. 8, о т л и ч а ю щ ий с я тем, что смесь, состоящую из изосорбиддинитрата, поливинилацетата, высокодисперсного диоксида кремния и других целевых добавок, экструдируют в расплаве при температуре от 60°С до110°С. Оч О 26449 10. Способ по п. 8, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что смесь, состоящую из изосорбид-5-мононитрата, поливинилацетата, высокодисперсного диоксида крем ния и других целевых добавок, экструдируют в расплаве в области температур от 60°С до 110°С. Изобретение относится к несодержащему растворитель назначаемому для орального применения фармацевтическому препарату с замедленным высвобождением активного вещества и к способу его получения, при котором отказываются от применения растворителей. В фармацевтической технологии известно множество способов получения оральных лекарственных форм с замедленным действием. При этом находят применение различные галеновые принципы. Активное вещество может быть модифицировано или могут быть созданы барьеры диффузии. В частности, последний принцип находит частое применение в общепринятой практике. Так, активное вещество покрывают оболочкой из полимерных материалов или включают лекарственное вещество в матричные системы, из которых оно затем замедленно освобождается. При этом работают, главным образом, с органическими растворителями. В качестве общепринятых растворителей применяют, например, хлорированные углеводороды, особенно хлористый метилен, ацетон или спирт. Они применяются, чтобы растворить использованное, образующее матрицу вспомогательное вещество с замедленным действием и чтобы покрыть или склеить активное вещество и другие вспомогательные вещества. Далее, они служат в качестве увлажняющих средств для гранулирования. В то время как до сих пор при разработке препаратов с замедленным действием на первом плане находилось достижение различных* целевых установок, в том числе: - поддержание терапевтических концентраций препарата в плазме крови при устранении колебаний его действия в течение более продолжительного времени; - предотвращение слишком высоких пиков концентраций препарата в плазме крови, чтобы избежать его нежелательного действия; - удлинение дозировочных интервалов для достижения большего соответствия препаратов пациентам. Теперь заинтересованы в том, чтобы получать препараты замедленного действия без применения растворителей при достижении вышеназванных целевых установок. На основании изменившегося осознания окружающей среды в настоящее время возникает потребность в получении лекарственных форм с замедленным действием без применения растворителей. Ведомственные публикации, раскрывающие возможности устранения отходов примененных растворителей и особенно предотвращения токсикологического риска от содержащихся в лекарственных формах остаточных количеств растворителей, например хлорированных углеводородов, заставляют отказываться от применения растворителей при получении лекарственных форм с замедленным действием. Далее оказалось, что в пределах категории "оральные лекарственные формы с замедленным действием" составные лекарственные формы (Multiple Unit Dosage Forms) имеют преимущества по сравнению с монолитными лекарственными формами (Single Units). В частности, Multiple Unit Dosage Forms являются более предпочтительными, чем Single Units, поскольку эти препараты имеют, например, более короткое время прохождения по желудку и делают возможным быстрое и равномерное распределение определенных субъединиц по всему желудочно-кишечному тракту. Благодаря этому можно избегать местных раздражений в результате высоких концентраций лекарственного вещества. Одновременно снижается опасность "демпинг-дозы". Колебания AUC-величин и разбросы релевантных целевых величин времени замедления, Сма1