Спосіб лікування терапевтично резистентних форм шизофренії

Ґ Петрюк Петро Тодорович, Петрюк Олександр Петрович СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ТЕРАПЕВТИЧНО ШИЗОФРЕНІЇ РЕЗИСТЕНТНИХ ФОРМ Винахід відноситься до медицини , а саме до психіатрії, і може бути використаний для лікування терапевтично разистектних форм шизофренії. Відомий спосіб лікування терапевтично резистентних форм шизофренії, котрий включає пероральний і парентеральний прийом високих доз психотропних засобів в тому числі і за методикою , "шви дк ої тра нк віл іза ції ", на п рот язі т рив ало го ку рсу лікування (Психиатрия: Пер. с англ./ Под ред. Р.Шейдера. - М.: Практика, 1998. - С. 395-425). Недоліком відомого способу є велика тривалість курсу лікування, що зумовлено недостатньою терапевтичною активністю , появою небажаних побічних реакцій і ускладнень великою , тривалістю психотичного періоду хвороби а також відсутністю , можливості швидко нарощувати концентрацію галоперідолу і амітриптиліну безпосередньо в заінтересованих структурах головного мозку. Відомий також спосіб інтенсивного лікування терапевтично резистентних форм шизофренії котрий включає парентеральний , прийом високих доз галоперідолу в тому числі за методикою , "швидкої йейрол ептизи ції ", на прот язі тр ивалог о курсу ліку ва ння (А вру цк ий Г.Я., Не дув а А .А. Л ече ние п сих иче ски больных: Руководство для врачей . - М.: Медицина, 1988. - 528 с. ) Недоліком способу є велика тривалість курсу лікування що , зумовлено недостатньою терапевтичною активністю появою , небажаних побічних реакцій і ускладнень великою тривалістю , психотичного періоду хвороби а також відсутністю можливості , швидко нарощувати концентрацію галоперідолу і амітриптиліну безпосередньо в заінтересованих структурах головного мозку. Найбіл ьш бли зьки м по те хніч ній су ті і до сяга емому результату до заявленого є спосіб лікування терапевтично резистентних форм шизофренії, котрий включає пероральний прийом галоперідолу і парентеральний його прийом за методикою "швидкої нейролептизації та використання на цьому фоні " трансорбітального електрофорезу галоперідолу (Патент України на винахід 22240 А. МПК 6 А 61 К 31/395, А 61 N 1/20. Спосіб комплексної терапії параноїдної шизофренії П.Т.Петрюк . (Україна). Заявл. 28.11.95; опубл. 30.06.98. Бюл. №3, 8 с). Недоліком способу є велика тривалість курсу лікування що , зумовлено недостатньою терапевтичною активністю із-за відс ут нос ті мо жл иво сті ком пле ксн о вп лив ати на психопатологічну симптоматику використовуючи галоперідол і , амітриптилін, появою небажаних побічних реакцій і ускладнень , великою тривалістю психотичного періоду хвороби а також , відсутністю можливості швидко нарощувати концентрацію галоперідолу і амітриптиліну безпосередньо в заінтересованих структурах головного мозку. Технічний результат винаходу полягає в скороченні терміну лікування за рахунок підвищення ^терапевтичного ефекту. Технічний результат досягається тим що згідно винаходові , додатково через 4 год після ранкового перорального прийому галоперідолу і амітриптиліну на фоні попереднього двотижневого перорального їх прийому внутрішньовенно крапельно вводять 10 мг галоперідолу і 20 мг амітриптиліну, розведених в 150 мл фізіологічного розчину зі швидкістю 60 крапель в 1 , хв і після введення 1/3-1/2 кількості лікувальної суміші, тобто через 20-25 хв, проводять одночасний трансорбітальний електрофорез 0,5% ро зчину га лоперідолу і 1% розчину амітриптиліну, використовуючи при цьому два різних очних електроди, з постійним збільшенням сили струму від 2 до 4 мА, його щільності від 0,03 до 0,05 мА/см2, тривалості процедури від 25 до 30 хв при курсі лікування 10 щоденних процедур. Використання голоперідолу і амітриптиліну для лікування тер апе вт ичн о р ези ст ен тни х ф орм ши зоф ре нії ві дом о але , невідомо максимально швидке нарощування їх концентрації в заін тер есо ван их с тру кту рах гол овн ого моз ку шл яхо м їх додаткового внутрішньовенного крапельного введення на фоні перорального їх прийому в поєднанні з подальшим використанням одночасного трансорбітального електрофорезу галоперідолу і амітриптиліну. Проведення одночасно трансорбітального електрофорезу галоперідолу і амітриптиліну співпадає з максимальною їх концентрацією в плазмі крові внаслідок їх перорального і внутрішньовенного введення отже, з найбільш , вираженою їх дією. Механізм дії галоперідолу зв л язують з блокадою допамінових рецепторів з центральною альфа-адреноблокуючою , дією, а також з порушенням зворотнього нейронального захвату і депонуванн я норад реналін у Амі триптил ін є і нгібіто ром . зворотнього нейронального захвату медіаторних моноамінів йому , притаманні холінолітична активність і сильна тимолептична дія в поєднанні з вираженим седативним ефектом. При цьому, під впливом постійного струму в організмі створюються умови для підвищення ефекту дії препаратів : виникають електрохімічні процеси в біологічних клітинах, що збіл ьшу є п рон икл иві сть кл іти нни х м емб ран у мов и дл я , потенціювання та пролонгування дії препаратів Це сприяє . швидкому поступленню галоперідолу і амітриптиліну в головний мозок і спинномозкову рідину вибірковому накопиченню їх в , сенсомоторних областях мозку ' з центральними гангліями , гіпоталамічній області, продовговатому, задньому і середньому моз ку, т об то в за інт ер есо ва ни х с тр укт ур ах я кі м ают ь , відношення до патогенетичних ланок шизофрені . Разом з цим, ї дія галоперідолу і амітриптилі'ну відбувається при сприятливо зміненій реактивності нервової системи під впливом постійного струму, що значно порідшує появу небажаних побічних реакцій . Все це спр ияє ск ороче нню те рміну л ікув ання за рахун ок підвищення терапевтичного ефекту. Заявлений спосіб здійснюється слідуючим чином . Хворий приймає щоденно тричі о 8,14 та 20 год усередину в таблетках галоперідол в дозі від 3 до 25 мг/доб і амітриптилін - від 50 до 200 мг/доб. Додатково через 4 год після ранк ового пе рорал ьног о прийом у галопе рідол у і амітриптиліну на фоні попереднього двотижневого перорального їх прийому внутрішньовенно крапельно вводять 10 мг галоперідолу і 20 мг амітриптиліну розведених в 150 мл , фізіологічного розчину, зі швидкістю 60 крапель в 1 хв і після введення 1/3-1/2 кількості лікувальної суміші,тобто через 20-25 хв, проводять одночасний трансорбітальний електро форе з 0,5% розчи ну гал опері долу і 1% роз чину амітриптиліну за очно-потиличною методикою використовуючи при , цьому два рі зних очни х електр оди Для цього очн иці при . закритих очах заповнюють вологою . ватою, потім кладуть матер'яні прокладки діаметром по 4 см, попередньо змочені 121 розчином молочної кислоти до рН 2,8-3,0. На праву очницю наносять разову дозу галоперідолу (0,5%-2,0), на ліву - разову дозу амітриптиліну (1%-2,0), розведених в дистильованій воді . Очні електроди з'єднують з позитивним полюсом Другий електрод . із прокладкою 6x8 см, змоченою фізіологічним розчином , розміщують на потилицю і з'єднують з негативним полюсом джерела струму. Процедури проводять при постійному збільшенні сили струму від 2 до 4 мА, його щільності від 0,03 до 0,05 мА/см 2 , тривалості процедури від 25 до ЗО хв при курсі лікування 10 щоденних процедур. Дані параметри вибрані дослідним шляхом у зв'язку з тим , ІІ[О при їх використанні виявлявся найвищим терапевтичний ефект. При цьому, добова доза перорального і парентерального прийнятого галоперідолу складає від 13 до 55 мг, амітриптиліну - від 70 до 320 мг. Внутрішньовенне крапельне введення галопецідолу і амітриптиліну припиняють як правило, , через 4-6 днів після того як наступає редукція депресивно , параноїдної симптоматики . Одночасний трансорбітальний електро форе з гал опері долу і амі трипт иліну прод овжую ть проводити щоденно в першій половині дня на фоні їх перорального прийому, через 4 год після ранкового їх прийому. Спосіб протипоказаний при індивідуальній непереносимості струм у, м окрі й ек земі в мі сця х нак лад ання еле ктро дів , різьк ому пор ушен ні боль ової та тем пера тур ної чут ливо сті, злоякісних новоутвореннях, активному туберкульозному процесі, еднокринопатія х, порушення х серцевого ритму в поєднанні з частими судинними кризами, серцево-судинною недостатністю ІІБIII ст. та острим порушенням мозкового кровообігу, глаукомі і пригніченні ф ункції кісткового мозку. Спосіб використаний нами у 27 різностатевих праворуких хворих шизофренією параноїдною переважно з депресивнопараноїдним синдромом із середньою тривалістю захворювання 7 ро кі в у ві ці ві д 1 8 д о 60 ро кі в з б езпе р ерв ни м та шубоподібним перебігом, котрі виявляли ознаки терапевтичної резистентності. Позитивний результат отримано у 25 хворих, невизначений - у 2 хворих, що підтверджується вірогідними клініко-психопатологічними, патопсихологічними та електрофізіологічними даними. Приклад 1 . Хво рий Б., 22 ро ків. Ді аг но з: шизоф рені я параноїдна, б езперервний перебіг, рецид ив. Хво ріє 5 ро ків, 8 р аз ів лі к ув ав ся ст а ціо на р но в м ісь кі й к лін ічн ій психіатричній лікарні, інвалід III групи, працює вантажником, останні й раз лікувався стаціонарно з 0 7 . 1 0 . 9 8 р . по 18.11.98р. у зв х язку із різьким загостренням депресивно-параноїдної симптоматики. До застосування заявленого способу лікування у хворого відмічалась терапевтична резистентність. Хворий приймав щоденно тричі о 8 ,1 4 та 20 год усередину в таб летках гало перідо л в до зі 20 мг /доб і амітриптилі н - 150 мг/доб. Додатково через 4 год після ранкового перораль ного прийому галоперідолу і амітриптиліну на фоні попереднього двотижневого перорального їх прийому внутрішньовенно крапельно вводили 10 мг галоперідолу і 20 мг амітритилі ну, розведених в 150 мл фізіо логічного розч ину, зі швид кі стю 60 крапель в 1 хв і п і с ля вв е д е н н я 1 / 3 -1 / 2 к і ль ко с ті л і к ув а л ь но ї с ум і ш і , тобто через 20-25 хв, проводили одночасний трансорбітальний електро ф о рез 0 ,51 ро зч ину г ало пері до лу і 1% ро зч ину амітриптиліну за очно-потиличною методикою, використовуючи при цьому два різних очних електроди. Для цього очниці при закритих очах заповнювали вологою ватою, потім клали матер'яні прокладки діаметром по 4 см, попередньо змочені 1-2% розчином молочної кислоти до рН 2 , 8 - 3 , 0 . На праву очницю наносили разову дозу галоперідолу ( 0 , 5 1 - 2 , 0 ) , на ліву - разову дозу амітриптиліну ( 1 1 - 2 , 0 ) , розведених в дистильованій воді. Очні електроди з'єднували з позитивним полюсом Другий електрод із . прок лад кою 6x8 с м, зм оче ною фіз іол огі чни м роз чин ом , розміщували на потилиці і з'єднували з негативним полюсом джерела струму. Процедури проводили при постійному збільшенні сили струму від 2 до 4 мА, його щільності від 0,03 до 0,05 мА/см 2 , тривалості процедури від 25 до ЗО хв при курсі лікування 10 щоденних процедур. Дані параметри вибрані дослідним шляхом у зв'язку з тим , що при їх використанні виявлявся найвищий терапевтичний ефект. При цьо му, до бова д оза пе рор альн о і паре нте раль но прийнятого галоперідолу складала ЗО мг/доб, амітриптиліну 170 мг/доб. Внутрішньовенне крапельне введення галоперідолу і амітриптиліну було припинено через 6 днів після того як , наступила значна редукція депресивно-параноїдної симптоматики . Одночасний трансорбітальний електрофорез галоперідолу і амітр ипти лін у про дов жува ли п рово дити щод енно в пе ршій половині дня на фоні їх перорального прийому, через 4 год після ранкового їх прийому. Дані лікувальні процедури хворий переніс добре побічних , реакцій і ускладнень не відмічалось. Внаслідок лікування наступило значне покращення стану хворого - став упорядкованим в поведінці щезли агресивність, , негативізм, тривога, сухість у ротовій порожнині тахікардія, , мідріаз, перестав виказувати маячні ідеї переслідування , нормалізувався настрій,_ сон, функція кишечника, почав спілкуватися з хворими та рідними цікавитися випискою, , роботою, будувати реальні плани на майбутнє критично , відноситися до рецидиву захворювання. Таким чином, додаткове внутрішньовенне крапельне введення галоперідолу і амітриптиліну на фоні їх перорального прийому та поєднання г з подальшим використанням одночасного тра нс ор бі та ль но го еле кт ро фо ре зу га ло пе рі дол у і амітриптиліну привело до максимально швидкого нарощування концентрації галоперідолу і амітриптиліну безпосередньо в заінтересованих структурах головного мозку ., зменшення резистентності до психофармакотерапії порідшення побічних , реакцій і ускладнень, скорочення тривалості психотичного періоду хвороби і терміну лікування за рахунок підвищення терапевтичного ефекту. Приклад 2. Хворий Н., 58 років. Діагноз: шизофренія параноїдна, шубоподібний перебіг рецидив. Хворіє ЗО років, , більш 10 разів лікувався стаціонарно в міській клінічній психі атри чні й лі кар ні, інв алід II гру пи, ост анн ій р аз лікувався стаціонарно з 10.11.98р. по 28.12.98р. у зв'язку з різьким рецидивом тривожно-параноїдної симптоматики з суїцидальною поведінкою До застосування заявленого способу . лікування у хворого відмічалась терапевтична резистентність . Хворий приймав щоденно тричі о 8,14 та 20 год усередину в таблетках галоперідол в дозі 15 мг/доб і амітриптилін - 150 мг/доб. Додатково через 4 год після ранкового перорального прийому галоперідолу і амітриптиліну на фоні попереднього двотижневого перорального їх прийому внутрішньовенно крапельно вводили галоперідол і амітриптилін з подальшим одночасним трансорбітальним електрофорезом галоперідолу і амітриптиліну за методикою, що описана вище в прикладі 1. Побічних реакцій і ускладнень у хворого не відмічалось. Внаслідок лікування наступило покращення стану хворогоперестав виказувати маячні ідеї ставлення і переслідування , зникла три вога, нор маліз увал ись сон, апет ит, внут рішня напруга, емоційно ожив, став більш товариським , прихильнішим до батьків, почав цікавитись випискою, критично відноситись до свого стану, включатися в трудові процеси будувати реальні , плани на майбутнє. Покращення стану хворого підтверджувалось вірогідними клініко-психопатологічними, патопсихологічними та електрофізіологічними даними. Таким чином, додаткове внутрішньовенне крапельне введення галоперідолу і амітриптиліну на фоні їх перорального прийому та поєднан ня з под альшим викорис танням о дночасн ог тр ан со рб іт а ль но го ел ек тр оф о ре зу га ло пе рі до л у і амітриптиліну привело до максимально швидкого нарощування концентрації галоперідолу і амітриптиліну безпосередньо в заінтересованих структурах головного мозку зменшення , резистентності до психофармакотерапії, порідшення побічних реакцій і- ускладнень, скорочення тривалості психотичного періоду хвороби і терміну лікування за рахунок підвищення терапевтичного ефекту. Як вид но і з пр иклад ів з дійс нення за явлен ий с посіб , лікування терапевтично резистентних форм шизофренії дієздатний і ефективний. В порівнянні зі способом-прототипом заявлений спосіб лікування терапевтично резистентних форм шизофренії сприяє швидкій реду кції п сихоп атол огічн их роз ладі , фор муван ню в повної і стійкої ремісії, дає можливість максимально швидко нарощувати конце нтрацію галопе рідолу і амі триптил іну безпосередньо в заінтересованих структурах мозку шляхом їх додатко вого вн утріш ньове нног о крапел ьного в веден ня та подальшого одночасного трансорбітального електрофорезу галоперідолу і амітриптиліну що дає можливість зменшувати , резистентність до психофармакотерапії порідшувати побічні , реакції і ускладнення скорочувати -тривалість психотичного , періоду хвороби і термін лікування на 10 днів за рахунок підвищення терапевтичного ефекту. Спосіб-прототип дозволяє д обитися по зитивного ефекту тільки у 89,5% хворих, заявлений спосіб лікування терапевтично резистентних форм шизофренії дав позитивний ефект у 92,6% хворих. Таким чином, заявлений спосіб в порівнянні із прототипом перевищує терапевтичну ефективність на 3,11, що дає можливість скорочувати термін лікування.