Спосіб одержання похідних аміногуанідіну або їх адітивних кислих солей

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН ( 5 1 ) 4 С "О7 С 133/10 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГКНТ СССР САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ . 1 • • : • . ' (21) 3969348/23-04 . (62) 3825601/23-04 *• ' • (22) 28.10.85 ' : 1Ц (23) 12.12.84 . •-; - ' Г.' "(31) 4222/83 (32) 12.12.83 : (33) H U • . : (46) 30.07.89. Бюл. № 28 (71) Биогал Дьедьсердьяр (HU) (72) Иштван Эрци, Йене Марошфалфи, Дьердь Раблоцки» Андраж Варро, Мариа Кухар, Иштван Элекеш, Ласло Сатмари и Ласло Яслитш (HU) (53) 547.475.1.07(088.8) (56) Заявка ФРГ № 2452601, кл._С 07 С 3 3 / 1 0 , опублик. 1975. A r c h . S y n c Tharmacodin, 1974, ^212, p . 2 9 7 - 3 0 1 . ' ( 5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНаЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОГУАНИДИНА ИЛИ ИХ АДДИТИВНЫХ КИСЛЫХ СОЛЕЙ ( 5 7 ) Изобретение к а с а е т с я производных аминогуанмдина, в' ч а с т н о с т и получения соединений общей ф - л ы 1 : R 3 S -NH-C(SNR6)-NR+RJ; где R , H R 7 неза Изобретение относится к способу получения новых производных аминогуа нидина, формулы ; висимо друг от друга Н, СІ, С1 - 3 - а л кил; Ri-U; R + и R^"^ f.3-алкил или образуют 5-7.-членный насыщенный гетероцикл с одним азотом или с азотом и кислородом, при необходимости гете- " роцикл может быть моно- или дизамещен метилом; R*-H, С ^3 -алкил; R 7 -H, или их аддитивных кислых солей, обладающих антиаритмической активностью, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения - создание новых активных и малотоксичных ,ве*- ~ ществ указанного класса. Синтез ве-* дут реакцией соответствующих замещенных галоидоводородных солей изотиосемикарбаэида с вторичным амином ф-лы II: NH-R 4 R $> где R4 и R 5 ~ имеют указанные значения, в присутствии раст-т ворителя - циклогексанола или алканола при 20-40 С с последующим выделением целевого основания из его соли и/или переводом его в другую аддитивную кислую соль. Новые вещества в сравнении с известным мексилетином более активны и не имеют побочных влияний на кровообращение. 6 табл. где R R R L •РПФ-К и R £ - независимо друг от друга означают водород или хлор, или С^-С э -алкил; R 3 - водород; и R j - C^Cg-алкнл или могут образовывать 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним атомом азота и . одним атомом кислорода, 00 00 00 09 З 1498383 которая при необходимока в сердце не устанавливается фибсти может быть замещена рилляция. Эта сила тока рассматриваодной или двумя метильется как порог фибрилляции животного, ными группами; 18 19 •> 50 25 50 12,5 12,5 25 50 12,5 + 128 +55 + 149 +43* + 1 13 + 112 + 91 + 119* І і 9 5 12 6 6 7 7 6 ^Соединение токсично в повышенной дозе. Соединение токсично в повышенной дозе и вызывает брадикардию. 12 1498383 u и ца 2 Задерж- Число ка нас- животных мг/кг тупления п аритмии, X Соединение примера" + 102 + 197 +39 +71 + 150 +1 1 1 2 too 5 6 7 100 100 50 100 3 Эталон Мексилетин Мексилетин 5 220 5 20 400 6 6 8 +74 +93 6 20 390 Изменение, %, в пороге фибрилляции после обработки через, мин IZZI 0,5 1,0 2,0 4,0 8,0 2,0 4,0 10 203 14 15 + 137 100 100 Соединение примера 5 5 +70 +52 50 100 25 50 1 +18,75 +35,2 .+ 101,1 +153,3 +392,8 +130,6 +176,0 + 37,6 +48,4 +125,65 +354,5 +140,0 +328,0 +161,1 — 10.0 +40,75 + 55,2 +93,0 20 +94,15 +124,0 +310,25 +163,0 +316,0 +92,0 JU« Соеди- ЛОЇ», нение Мг/кг при 5 10 Хмимдин 20 20 10 Чисяо «ивоткьщ Иімемнма, X, • порог* фибрилляции чяри, мин 10 • 22,2 +5,8 .•0,4 20 30 +29,0 •22,0 + 26,7 • 9А.0 •43,8 • 58,5 ] «0 •103.7 • 79,6 +48-5 1 50 • |0О, 252-253 н » о 69 н н н н »