Мікрокапсула, яка містить суспензію твердої біологічно активної сполуки, і спосіб її одержання

Номер патенту: 40634

Опубліковано: 15.08.2001

Автори: Шер Герберт Бенсон, Чен Джин Лінг

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Микрокапсула, содержащая суспензию твердого биологически активного соединения, отличающаяся тем, что указанное соединение выбрано из

группы, содержащей фармацевтические препараты и агрохимические вещества, суспендировано в органической жидкости, содержащей диспергатор, который является активным только на границе раздела твёрдое вещество/органическая жидкость и не действует как эмульгирующий агент.

2. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что жидкостью в ней является водонесмешивающаяся жидкость.

3. Микрокапсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что биологически активным соединением является агрохимическое вещество.

4. Микрокапсула по пп. 1-3, отличающаяся тем, что агрохимическим веществом является гербицид.

5. Микрокапсула по п.4, отличающаяся тем, что гербицидом является атразин.

6. Микрокапсула по пп. 1-5, отличающаяся тем, что жидкостью является биологически активное соединение, выбранное из группы, содержащей фармацевтические препараты и агрохимические вещества.

7. Микрокапсула по п.6, отличающаяся тем, что жидкостью является гербицид.

8 Микрокапсула по п.7, отличающаяся тем, что жидкостью является

 галогенацетанилид или тиокарбамат.

9. Микрокапсула по п. 8, отличающаяся тем, что жидким гербицидом является ацетохлор.

10. Микрокапсула по п п. 7-9, отличающаяся тем, что в микрокапсуле также присутствует    агент, обеспечивающий безопасность действия гербицида.

11. Микрокапсула по п п. 1-10, отличающаяся тем, что микрокапсулу образуют реакцией полимеризации на границе раздела фаз.

12. Микрокапсула по п п. 1-11, отличающаяся тем, что полимочевинная капсула образуется из изоцианатных мономеров.

13. Микрокапсула по п. 12, отличающаяся тем, что изоцианатным мономером является смесь полиметиленполифенилизоцианата и изомерной смеси толуолдиизоцианата.

14. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 0,1 до 55% мас. биологически активных соединений.

15. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что капсулу образуют из этерифицированного  мочевино-формальдегидного форполимера.

16. Микрокапсула по п. 15, отличающаяся тем, что в ней мочевина-формальдегидный полимер получают из этерифицированного мочевине-формальдегидного форполимера, в котором от примерно 50% до 98% метилольных групп указанного форполимера этерифицировано С4-10-спиртом.

17. Микрокапсула по п п. 12-16, отличающаяся тем, что полимер составляет от 4 до 15 % мас. капсулы.

18. Способ получения микрокапсул, содержащих твердое биологически активное соединение выбранное из группы, содержащей фармацевтические препараты и агрохимические вещества, отличающийся тем, что указанное соединение суспендировано в жидкости, содержащей диспергатор, активный только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость, который не действует как эмульгирующий агент, который включает получение суспензии указанного соединения в органической жидкости, которая не смешивается с водой и которая содержит диспергатор, активный только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость,  который не действует как эмульгирующий агент, получением порошка указанного соединения с размером частиц 0,01-50 мкм и суспендированием указанного порошка в указанной органической жидкости, либо измельчением в среде указанного соединения до размера частиц 0,01-50мкм и суспендированием указанного соединения в указанной органической жидкости, также указанннй способ включает введение указанной суспензии в воду, содержащую защитный коллоид и, необязательно, поверхностно-активное вещество, способное поддерживать органическую жидкость в виде капелек в воде без экстрагирования твердого вещества из органической жидкости в воду, причем органическая жидкость и/или вода содержит в растворе один или более мономеров или форполимеров, которые могут реагировать с образованием полимера на границе раздела органической жидкости и воды, также способ включает перемешивание суспензии органической жидкости в водной фазе при высоком сдвиге с образованием эмульсии масла в воде и регулирование как необходимо температуры и/или рН эмульсии масла в воде так, чтобы имела место реакция полимеризации с образованием микрокапсул.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что размер частиц биологически активного твердого вещества составляет 1-10 мкм.

20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что размер частиц капелек органической жидкости после диспергирования в воде составляет 1-30 мкм.

21. Способ по п п. 18-20, отличающийся тем, что защитным коллоидом является лигносульфонат щелочного или щелочноземельного металла, и защитный коллоид необязательно содержит поливиниловый спирт.

22. Способ по п п. 18-21, отличающийся тем, поверхностно-активное вещество в водной фазе имеет значение HLB 12-16.

23. Способ по п п. 18-22, отличающийся тем, что форполимер является органическим полиизоцианатом, растворенным в органической жидкости, который при нагревании образует полимочевину в результате гидролиза изоцианата до амина, который, в свою очередь, реагирует с другим изоцианатом с образованием полимочевины.

24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что полиизоцианатом является смесь полиметиленполифенилизоцианата и изомерной смеси толуол-диизоцианата.

25. Способ по п п. 18-24, отличающийся тем, что форполимером является этерифицированный мочёвино-формальдегидный форполимер, в котором примерно 50-98% метилольных групп этерифицировано С4-10 спиртом и который образует твердый полимер при рН 0-4 при 20-100°С.

Текст

1. Микрокапсула, содержащая суспензию твердого биологически активного соединения, отличающаяся тем, что указанное соединение выбрано из группы, содержащей фармацевтические препараты и агрохимические вещества, суспендировано в органической жидкости, содержащей диспергатор, который является активным только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость и не действует как эмульгирующий агент. 2. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что жидкостью в ней является водонесмешивающаяся жидкость. 3. Микрокапсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что биологически активным соединением является агрохимическое вещество. 4. Микрокапсула по пп. 1-3, отличающаяся тем, что агрохимическим веществом является гербицид. 5. Микрокапсула по п.4, отличающаяся тем, что гербицидом является атразин. 6. Микрокапсула по пп. 1-5, отличающаяся тем, что жидкостью является биологически активное соединение, выбранное из группы, содержащей C2 (54) МІКРОКАПСУЛА, ЯКА МІСТИТЬ СУСП ЕНЗІЮ ТВЕРДОЇ БІОЛОГІЧНО АКТИВНОЇ СПОЛУКИ, І СПОСІБ ЇЇ ОД ЕРЖАННЯ 40634 смешивается с водой и которая содержит диспергатор, активный только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость, который не действует как эмульгирующий агент, получением порошка указанного соединения с размером частиц 0,01-50 мкм и суспендированием указанного порошка в указанной органической жидкости, либо измельчением в среде указанного соединения до размера частиц 0,01-50 мкм и суспендированием указанного соединения в указанной органической жидкости, также указанннй способ включает введение указанной суспензии в воду, содержащую защитный коллоид и, необязательно, поверхностно-активное вещество, способное поддерживать органическую жидкость в виде капелек в воде без экстрагирования твердого вещества из органической жидкости в воду, причем органическая жидкость и/или вода содержит в растворе один или более мономеров или форполимеров, которые могут реагировать с образованием полимера на границе раздела органической жидкости и воды, также способ включает перемешивание суспензии органической жидкости в водной фазе при высоком сдвиге с образованием эмульсии масла в воде и регулирование как необходимо температуры и/или рН эмульсии масла в воде так, чтобы имела место реакция полимеризации с образованием микрокапсул. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что размер частиц биологически активного твердого вещества составляет 1-10 мкм. 20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что размер частиц капелек органической жидкости после диспергирования в воде составляет 1-30 мкм. 21. Способ по пп. 18-20, отличающийся тем, что защитным коллоидом является лигносульфонат щелочного или щелочноземельного металла, и защитный коллоид необязательно содержит поливиниловый спирт. 22. Способ по пп. 18-21, отличающийся тем, поверхностно-активное вещество в водной фазе имеет значение HLB 12-16. 23. Способ по пп. 18-22, отличающийся тем, что форполимер является органическим полиизоцианатом, растворенным в органической жидкости, который при нагревании образует полимочевину в результате гидролиза изоцианата до амина, который, в свою очередь, реагирует с другим изоцианатом с образованием полимочевины. 24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что полиизоцианатом является смесь полиметиленполифенилизоцианата и изомерной смеси толуолдиизоцианата. 25. Способ по пп. 18-24, отличающийся тем, что форполимером является этерифицированный мочевино-формальдегидный форполимер, в котором примерно 50-98% метилольных групп этерифицировано С4-10 спиртом и который образует твердый полимер при рН 0-4 при 20-100°С. _______________________ Данное изобретение относится к микрокапсулам, которые содержат твердое биологически активное соединение, суспендированное в жидкости, и способам их получе ния, а также к применению таких микрокапсул. Технология микрокапсулирования существуе т в те чение ряда лет. Микрокапсулы имеют целый ряд областей применения, особенно для содержания красителей, чернил, химических реагентов, фар мацевти ческих соединений, ароматизирующих ве ществ и особенно агрохимических материалов, которыми являются фун гициды, бактерициды, инсектициды. гербициды и тому подобное. Разработка и применение микрокапсулирования описывается в работе Gordon Marrs, Herbert В. Scher, "Controlled Delivery of Crop Protection Agents". chapter 4 (London, Taylor and Francis, 1990). Как описывается в этой работе, имеется три способа формования микрокапсул: физические методы, методы фа зового разделения и полимеризации на границе раздела фаз. В третьем из этих способов стенки микрокапсул обычно формуются из полимерного материала, полученного реакцией полимеризации, которая предпочтительно имеет место на границе раздела двух фаз, обычно водной фазы и водонесмешиваемой органической фазы. Таким образом, они могут быть получе ны из эмульсии воды в масле или, более обычно, из эмульсии масла в воде. Основным патентом, рассматривающим технологию микрокапсули рования, является [2]. B этом патенте стенки микрокапсул получаются из полимеров, образованных реакциями изоцианатных мономеров. Второй способ формования микрокапсул полимеризацией на границе раздела фаз описывается [ 3]. В этом патенте стен ки полимерной микрокапсулы получаются из этерифицированных мочевина-формальдегидных форполимеров, которые претерпевают са мополиконденсацию в кислотных условиях. Предлагаются различные улучше ния этих способов. Например, [4] описывает применение фа зообменных катализаторов, тогда как [5] описывает применение улучшенного защитного коллоида. Однако во всех этих патентах способ применим только к жидкостям, т.е. к материалам, которые являются жидкостью при окружающей температуре, или к растворам. К сожалению, многие биологически активные соединения являются твердыми веществами с высокими точками плавления и являются трудно растворимыми в наиболее широко используемых растворителях. Выгоды микрокапсулирования, например регули руемое высвобождение и повышенная сохраняемость эффективности, не являются легко достижимыми при использовании известных способов. Также известно заключение твердых веществ в полимерную матрицу. Так, в [6] описы 2 40634 вается способ получения кристаллов кварца в полимерной матрице. Патент использует термин "суспензия" для описания пасты кристаллов кварца в фор полимере, но эта публикация не описывает получе ние микрокапсул, содержащи х твердое вещество, суспендированное в жидкости. Имеется большое число публикаций, относящихся к получе нию и применению микрокапсулированных рецептур галогенацетанилидных гербицидов. Они включают [7]-[11]. Дополнительно [12] описывает гербицидные композиции, которые являются сухими сыпучими диспергируемыми в воде гранулированными рецептурами, содержащими смесь микрокапсул из водонерастворимого пестицида (включая галогенацетанилидный гербицид), капсулированного в полимерную оболочку, и, по крайней мере, одного другого пестицида, который является некапсулированным. Такие композиции являются необходимыми, так как нет известных удовлетворительных способов получе ния микрокапсулы, содержащей твер дый биологически активный гербицид, суспендированный в жидкости. B [13] описывается капсула и способ её получе ния, использующий полимеризацию на границе раздела фаз. который может быть применен к твердым веществам, суспендированным в жидкостях. Неудивительно, что капсулы, содержащие биологически активное твердое вещество, суспендированное в жидкости, не получе ны до настоящего вре мени, так как проблемы, с которыми сталкиваются в производстве такой капсулы, являются труднопреодолимыми. Например, при формовании таких капсул из эмульсии масла в воде могут встретиться следующие тр удности: Во-первых, должна быть получе на стабильная суспензия твердого ве щества в водонесмешивающей ся жидкости. Если используются диспергаторы или поверхностно-активные вещества, они не должны мешать другим процессам диспергирования, используемым при получе нии микрокапсул. Во-вторых, суспензия должна быть диспергирована в во де с получением стабильных, хорошо диспергированных капелек. Для биологически активных ве ществ предпочтительно иметь очень мелкие капельки жидкости, диспергированной в воде, для обеспечения высокой удельной поверхности в по лучаемых микрокапсулах. Для получе ния очень мелких капелек требуются высокие усилия сдви га, что обуславливает тенденцию к разрушению капелек и/или высвобождению твердого вещества из суспензии. Для достижения хо рошего диспергирования и получе ния стабильных капелек обычно требуются поверхностно-активные вещества. В-третьих, присутствие одного или более поверхностно-активных веществ может сделать нестабильной систему диспергированных капелек и может иметь место явление фазовой инверсии, т.е. вода образует мелкие капельки в жидкости, эмульсия вода в масле. В-четвертых, твердое вещество, суспендированное в водонесмешивающейся жидкости, подвержено миграции в водную фа зу, особенно когда используются эмульгирующие поверхностно-активные вещества. Задачей настоящего изобретения является получе ние микрокапсулы, содержащей биологически активное твердое вещество, суспендированное в жидкости, и разработка способа ее получения. Поставленная задача решается настоящим изобретением за счет того, что предложена микрокапсула, которая содержит твердое биологически активное соединение, выбранное из группы, содержащей фармацевтические препараты и агрохимические вещества, и в соответствии с изобретением указанное соединение суспендировано в органической жидкости, со держащей диспергатор, который является активным только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость и не действует как эмульгирующий агент. На решение поставленной задачи также направлен способ получе ния микрокапсулы, содержащей твердое биологически активное соединение, выбранное из группы, содержащей фармацевтические препараты и агрохимические вещества, и в соответствии с изобретением указанное соединение суспендировано в жидкости, со держащей диспергатор. активный только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость, который не действует как эмульгирующий агент, и который включает получе ние суспензии указанного соединения в органической жидкости, которая не смешивается с водой и которая содержит диспергатор, активный только на границе раздела твердое вещество/органическая жидкость, который не действует как эмульгирующий агент либо получе нием порошка указанного соединения с размером частиц 0,01-50 мкм и суспендирование указанного порошка в указанной органической жидкости, ли бо измельчением в среде указанного соединения с размером частиц 0,01-50 мкм и суспендированием указанного соединения в указанной органической жидкости, также указанный способ включает введение указанной суспензии в воду, содержащую защитный коллоид и, необязательно, поверхностно-активное вещество, способное поддерживать органическую жидкость в виде капелек в воде без экстрагирования твердого вещества из органической жидкости в воду, причем органическая жидкость и/или вода содержит в растворе один или более мономеров или фор полимеров, которые могут реагировать с образованием полимера на границе раздела орга нической жидкости и во ды, также способ включает перемешивание суспензии органической жидкости в водной фазе при высоком сдвиге с образованием эмульсии масла в воде и регули рование, как необхо димо, температуры и/или рН эмульсии масла в воде так, чтобы имела место реакция полимеризации с образованием микрокапсул. В соответствии с изобретением рецептура твердого биологически активного соединения, суспендированного в жидкости, получается способами фазового разделения или полимеризации на границе раздела фаз. Предпочти тельным способом является полимеризация на границе раздела фаз, в частности получе ние капсул из эмульсии масла в воде способами, такими как описанные в [2], [3], модифицированными, как описано здесь. Твердым биологически активным соединением предпочтитель 3 40634 но является агрохимическое вещество, и в частности гер бицид. Предпочти тельными гербицидами являются S-триазины, например атразин, симазин, пропазин, ципрозин; сульфонилмочевины, например хлорсуль фурон, хлоримуронэтил, метсуль фуронметил, тиаметуронметил; и трикетоны, например сулкотрион. Особенно предпочти тельным гербицидом является атразин. Другим пригодным соединением является фун гицид (Е) - метил-2-[2-(6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси)фенил]-3-метоксипропеноат. Жидкостью, в которой суспендируется твердое вещество, может, соответственно, быть второй гербицид, особенно тиокарбамат или галогенацетанилид и, предпочтительно, ацетохлор. Галогенацетанилиды, особенно подкласс, обычно называемый a- хлорацетанилидами, являются общеизвестным классом гербицидных агентов и используются и предлагаются для использования в ряде сельскохозяйственных и несельскохозяйственных применений. Некоторые из более известных представителей этого класса включают в се бя а-хлор-6'-этил-N-(2-метокси--1-метилэтил)-ацетанилид (метолахлор), N-бутоксиметил-d-хлор-2', 6'-диэтилацетанилид (бутахлор), d -хлор-2', 6'-диэтил-N-метоксиметилацетанилид (алахлор), 2-xлop-N-(этоксиметил)-6'-этил-о-ацетотолуи дид (ацетохлор) и d-хлор-N-изо-пропилацетанилид (пропахлор). Многие другие соединения этого типа рассматриваются в многочисленных патентах. Тиокарбаматы являются хорошо известным классом гербицида, который включает: Мо линат - S-этил-гексагидро-1Н-азепин-1карботиоат, бутилат - S-этил-диизобутилтиокарбамат,ЭПТК - этилдипропилтиолкарбамат,триаллат 2.3,3-трихлораллил-диизопропилтиолкарбамат, диаллат - цис-1-транс-2,3-дихлораллил-диизопропилтиол-карбамат, вернолат - S-пропилдипропилтиолкарбамат. Микрокапсулы изобретения, соответственно, содержат 0,1-55 % масс. биологически активных соединений. Альтернативно, жидкостью может быть любой органический растворитель, который не смешивается с водой, не растворяет биологически активное твердое вещество в значительной степени и является доста точно полярным для растворения форполимеров, используе мых для формования стенок микрокапсул. Соответствующими примерами таких растворителей являются ароматические соединения, такие как ксилолы или нафталины, особенно, Солвессо 200; алифатическое соединение, такое как алкилэфиры, особенно, алкилацетаты, например, Эксксат-700 - Эксксэт 1000; алкилфталаты, та кие как диэтилфталат, дибутилфталат, спирты, такие как изопропиловый cпирт; кетоны, такие как ацетофенон, циклогексанон. Растворителем может быть смесь более одного соединений. Мо жет присутствовать противодействующее средство для любого гербицида, и многие такие противодействующие средства или антидоты хорошо известны в те хнике. Предпочтительные типы для использования с галогенацетанилидными гербицидами включают в се бя дихлорацетамиды, та кие как дихлорамид (N,N-диаллилдихлорацетамид); 2,2,5-триметил-3-дихлорацетилоксазолидин (R-29148), N -дихлорацетил-1-окса-4-азепино [4,5] декан (АD-67); 4-дихлорацетил-2,3-дигидро-3метил-1,4-бензоксазин (CGA-154281); 1-(дихлорацетил)гексаги дро -3 ,3 ,8a -тр име тилп ир -р ол[1,2~а]-пиримидин-6 (2Н) -он и N-(1,3-диоксолан-2ил-метил)-N-(2-пропенил)-2,2-дихлорацeтамид (PPG-1292). При включении противо действующи х средств или антидотов они обычно содержатся в органической или водонесмешивающей ся фазе. Предпочти тельными материалами для микрокапсулы являются полимочевина, полученная, как описано в [2], или мочевина-формальдегидный полимер, как описано в [3]. Полимочевина является особенно предпочтительной. Вкратце способ содержит следующие стадии: Стадия 1. Получе ние твердого биологически активного материала с требуе мым размером частиц соответствующим способом измельчения. Предпочти тельный средний размер частиц твердого вещества составляет 0,01-50 мкм, предпочти тельно, 1-10 мкм и, еще более предпочтительно, 1-5 мкм. Стадия 2. С успендирование твердого биологически активного материала в органической жидкости. Жидкость является, предпочтительно, плохим растворителем для твердого материала, т.е. она не растворяет больших количеств твер дого материала. Жидкость также должна не смешиваться с водой, но быть достаточно полярной для растворения форполимеров, используемых в процессе микрокапсулирования. Жидкость, предпочтительно, содержит диспергатор, способный удерживать твер дое вещество в жидкости, но который не дает твердому веществу экстрагироваться в во ду, когда суспензия диспергируется в воде. Кроме того, когда суспензия добавляется к воде, диспергатор не должен позволять, чтобы имела место фа зовая инверсия, т.е. во да не должна образовывать эмульсию с органической жидкостью. Точный выбор диспергаторов зависит от выбора твердого вещества и жидкости, но предпочтительными диспергаторами являются неионные поверхностно-активные вещества, которые действуют при пространственном затруднении и являются активными только на границе раздела твердое вещество /органическая жидкость и не действуют как эмульгирующие агенты. Такие диспергаторы, соответственно, получаются из i ) полимерной цепи, имеющей сильное сродство к жидкости и ii ) группы, которая сильно абсорбируется твердым материалом. Примерами таких диспергаторов являются Гипермер РS1, Гипермер РS2, Гипермер РS3 и Гипермер LР2; Этлокc LР1, Этлокс LР2, Этлокс LP4, Этлокс LР5, Этлокс LР6, Этлокс PS2 и Этлокс РS3, поставляемые фирмой АйСиАй Эмерикас Инк., Уилмингтон, Делавар; и Эгример-полимеры от ДжиЭйЭф, например, Эгример АL-220, Эгример AL-216. Вообще, используемый интервал концентрации диспергатора составляет от примерно 0,01 до 4 40634 примерно 10 % масс. по отношению к органической фазе, но может также использоваться более высокая концентрация. Альтернативно, операции Стадий 1 и 2 могут отличаться проведением предварительно процесса измельчения для снижения размера частиц твердого вещества, после чего твер дый биологически активный материал суспендируется в органической жидкости (измельчение в среде). Стадия 3. Получается физическое диспергирование водонесмешиваемой фазы в водной фа зе. Для получе ния соответствующей дисперсии органическая фаза добавляется к водной фазе при перемешивании. Для диспергирования органической фазы в жидкой фазе используется соответствующее диспергирующее средство. Средством может быть любое высокосдвиговое устройство, обеспечивающее получе ние требуе мого размера капелек (и соответствующего размера частиц микрокапсул) в интервале от примерно 1 до примерно 200 мкм. Предпочти тельно, размер капелек составляет от примерно 1 до примерно 30 мкм, наиболее предпочтительно, от примерно 3 до примерно 20 мкм, в среднем. Как только получается надлежащий размер капелек, диспергирующее средство отключается. Для остальной части процесса требуется только слабое перемешивание. Водонесмешиваемая фаза содержит твердое биологически активное соединение, суспендированное в капсулируемой жидкости, полученной, как описано выше на Стадиях 1 и 2. Водная фаза состоит из воды и материала, называемого "защитным коллоидом". Предпочти тельно, она дополнительно содержит поверхностно-активное вещество. Вообще, поверхностно-активным веществом или поверхностно-активными веществами в этой фа зе могут быть анионные или неионные поверхностно-активные вещества с интервалом значений ГЛБ (HLВ) от примерно 12 до примерно 16, что является доста точно высоким для образования стабильной эмульсии масло в воде. Если используется более одного поверхностно-активного вещества, отдельные поверхностно-активные вещества могут иметь значения, более низкие, чем 12, или более высокие, чем 16. Однако, в комбинации суммарное значение ГЛБ поверхностно-активных веществ находится в пределах 12-16. Соответствующие поверхностно-активные вещества включают в се бя полиэтиленгликольные эфиры линейных спиртов, этоксилированные нонил-фенолы, нафталинсульфо наты и т.п. Другие соответствующие поверхностно-активные вещества включают блок-сополимеры пропиленоксида и этиленоксида и анионные/неионные смеси. Предпочтительно, гидрофобная часть поверхностно-активного вещества имеет химические характеристи ки, подобные органической жидкости. Так, когда органической жидкостью является ароматический растворитель, поверхностно-активным веществом будет этоксилированный нонилфе нол. Особенно предпочтительными поверхностно-активными веществами являются Терджитол NР7, Терджитол № P40 и Терджи-тол 15-S-20. Вообще, интервал концентраций поверхностно-активного вещества в способе составляет от примерно 0,01 до примерно 10,0 % масс. по от ношению к водной фазе, но могут также использоваться более высокие концентрации поверхностно-активного ве щества. Защитный коллоид, присутствующий в водной (или непрерывной) фазе, должен сильно абсорбироваться на поверхности капелек масла. Соответствующие коллоидообразующие материалы или галогенацетанилидный гербицид, то в зависимости от назначения или применения этого микрокапсулированного продукта композиции данного изобретения могут также включать противодействующее гер бициду ве щество или антидот. В случае включения противо действующих веществ или анти дотов, они обычно содержатся в органической или водонесмешивающейся фазе. Предпочти тельный средний размер частиц капелек водонесмешивающейся жидкости, содержащей биологически активное твердое вещество, составляет 1-200 мкм, предпочти тельно, 1-30 мкм и, более предпочтительно, 3-20 мкм. Размер частиц может регули роваться в соответствии с конечным использованием микрокапсул путем регулирования скорости и времени перемешива ния и путем выбора поверхностно-активных ве ществ и используе мого количества поверхностно-активных веществ. Для того, что бы получить микрокапсулы, органическая жидкость и/или вода должны содержать один или более материалов, которые могут реагировать с образованием полимера на границе раздела между органической жидкостью и водой. В способе, описанном в [2],полиизоцианаты растворяются в органической фазе (т.е., на Стадии 2 выше указанного способа), и полимеризация имеет место при гидролизе форполимеров на границе раздела вода/органическая жидкость с образованием аминов, которые, в свою очередь, взаимодействуют с негидролизованными мономерами с образованием полимочевинной стенки микрокапсулы. Мо гут использоваться отдельное соединение или смесь двух или более полиизоцианатов. Смеси являются предпочтительными. Из полиизоцианатов предпочти тельными являются полиметиленполифе нилизоцианат (ПАФИ) и изомерные смеси толуолдиизоцианат (ТДИ). Особенно предпочтительными являются смеси полиметиленполифенилизоцианата с изомерными смесями толуолдиизоцианата в массовом соотношении ПАФИ:ТДИ от примерно 1:30 до примерно 4:1, особенно, от 1:10 до 1:1. Количество органического полиизоцианата, используемое в способе, определяет содержание стенки микрокапсул. Вообще, стенка микрокапсулы составляет от примерно 2,0 до примерно 75,0 % масс. микрокапсулы. Наиболее предпочтительно, стенка составляет от примерно 4 до примерно 15 % масс. микрокапсулы. Дисперсия поддерживается в температурном интервале от примерно 20 °С до примерно 90 °С, предпочтительно, при 40-60°С, в течение периода времени, пока имеет место реакция конденсации с образованием полимочевины на поверхности раздела между капельками органической фа зы и водной фазой. Тиокарбамат или галогенацетанилидный гербицид может быть использован в качестве рас 5 40634 тво рителя полиизоцианатов. Альтернативно, могут быть использованы такие растворители, как ксилол (смотри канадский патент 1094402). Другая соответствующая система для образования микрокапсул описывается в [3], в котором полимер образуется из этерифицированного мочевина-формальдегидного форполимера, в котором 50-98 % метилольных групп этерифицируется С4-10-спиртом. Самоконденсация форполимера имеет место под воздействием тепла при низком рН, например, при рН 0-4 при 20-100 °С. Для образования микрокапсул температура двухфазной смеси повышается до значения от примерно 20 °С до примерно 90 °С, предпочтительно, от примерно 40 °С до примерно 90 °С, наиболее предпочти тельно, от примерно 40 °С до примерно 60 °С. В зависимости от системы значение рН может регули роваться до соответствующего уровня. Далее приводятся примеры получения композиций данного изобретения. Общая ме тодика В последующи х первых двух примерах композиции получаются по следующей общей методике: Органическая фаза добавляется к водной фа зе, и эмульсия масло в во де образуется с помощью высокосдвигового смесителя. Средний размер частиц находится в пределах 11,0±2 мкм. При поддержании слабого перемешива ния температура загрузки повышается до 50 °С в те чение 30 мин и поддерживается при 50 °С в течение 3 ч. Полученная суспензия микрокапсулы охлаждается до комнатной температуры. Затем добавляются дополнительные ингредиенты, и рН регули руется до 11,0 с помощью 50 % каустиком. В третьем примере рН водной фазы корректируется до 2,0. Затем органическая фаза добавляется к водной фазе, и с помощью высокосдвигового смесителя образуется эмульсия масло в воде. Средний размер частиц находится в пределах 28±3 мкм. При поддержании слабого перемешива ния температура загрузки повышается до 50 °С в течение 30 мин и выдерживается при 50 °С в течение 3 ч. Получен ная суспензия микрокапсулы затем охлаждается до комнатной температуры. Затем вводятся дополнительные ингредиенты, и рН корректи руется до 7,0 с помощью 50 % каустика. Готовый микрокапсулированный продукт имел средний диаметр частиц 10,0 мкм. Пример 1 14473-27-1 Композиция получается с использованием описанной выше общей методики со следующими ингредиентами. Готовый микрокапсулированный продукт имел средний диаметр частиц 10,0 мкм. Компонент Масса, г Масса,% Органическая фаза Атразин (технический) 65,0 16,58 Ацетохлор (технический) 100,0 25,51 N,N-диаллилдихлорацетамид Гипермер LР5 17,0 9,0 4,33 2,30 Гипермер LP1 4,0 1,02 Полиметиленполифенилизоцианат 2,0 0,51 Толуолдиизоцианат 9,0 2,29 Водная фаза Риэкс 100М (натриевая соль лигносуль фоновой кислоты, 40 % водный раствор) Джелватол 40/10 (ПВА, 20 % водн.раствор) Терджитол № Р7 (20 % водный раствор) Терджитол № Р40(70 % вод ный раствор) Вода 18,0 18,0 4,0 1,0 138,8 4,59 4,59 1,02 0,26 35,15 3,8 0,3 2,7 0,4 0,98 0,07 0,70 0,10 393,0 100,0 До полнительные ингредиенты Эттапулджит (эттагель 40)1) Ксантангам (кельзан)1) Карбонат натрия 2) Проксел GXL 3) Все го 1) – суспендирующий агент – буфферный агент 3) – биоцид 2) 6 40634 Пример 2. 14585-26. Композиция получается с использованием описанной выше общей методики со следующими ингредиентами: компонент масса, г Готовый микрокапсулированный имел средний диаметр частиц 12,5 мкм. 12,50 28,75 8,00 2,00 2,00 18,0 18,0 4,0 1,0 138,8 4,50 4,50 1,00 0,25 34,70 3,8 0,3 2,7 0,4 400,0 продукт масса, % 50,0 115,0 32,0 8,0 8,0 ОРГАНИЧЕСКАЯ ФАЗА. 2-(2-нитро-4-метансульфо нилбензоил)-1,3циклогександион Солвессо 200 Гипермер LP6 (40% раствор в углеводородах) Полиметиленполифенилизоцианат Толуолдиизоцианат ВОДНАЯ ФАЗА. Риэкс 100М (натриевая соль лигносульфоновой кислоты, 40 % водный раствор) Джелватол 40/10 (ПВА, 20% водный раствор) Терджитол № Р7 (20% водный раствор) Терджитол № Р40 (70% водный раствор) Вода ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ Эттапулджит (эттагель 40) Ксантангам (кельзан) Карбонат натрия Проксел GXL ВСЕГО 0,95 0,07 0,68 0,10 100,00 полярографии. Результаты показали, что суспензия биологически активного твердого вещества была успешно микрокапсулирована, и водная фаза была фактически свободна от твердого вещества. В каждом примере конечный продукт способа был исследован с помощью микроскопии и Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 7 40634 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 8

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Microcapsules containing suspension of biologically active compound and method for preparation thereof

Автори англійською

Scher Herbert Benson, Chen Jin Ling

Назва патенту російською

Микрокапсула, которая содержит суспензию твердого биологически активного соединения, и способ ее получения

Автори російською

Шер Герберт Бенсон, Чен Джин Линг

МПК / Мітки

МПК: A01N 25/22, A01N 25/04, A01N 41/10, A01N 25/28, A01N 43/70, A01N 37/26, A01N 53/00, B01J 13/06, B01J 13/02, B01J 13/04

Мітки: активної, одержання, спосіб, містить, біологічно, сполуки, суспензію, яка, мікрокапсула, твердої

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/8-40634-mikrokapsula-yaka-mistit-suspenziyu-tverdo-biologichno-aktivno-spoluki-i-sposib-oderzhannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Мікрокапсула, яка містить суспензію твердої біологічно активної сполуки, і спосіб її одержання</a>

Подібні патенти