Очищувальна композиція для тіла та волосся і спосіб її одержання

1 Очищувальна композиція для тіла та волосся, яка містить одну чи більше протигрибкову складову, що пригнічує біосинтез грибкового ергостерину, як перший активний інгредієнт, та синтетичний амфотерний фосфоліпід, як другий активний інгредієнт, та ВІДОМІ з даної галузі інгредієнти продуктів для очищення тіла або волосся як носій 2 Композиція за П 1, яка відрізняється тим, що протигрибкова складова, яка пригнічує біосинтез грибкового ергостерину, є азолом, який вибирають 3 групи, яка містить кетоконазол, еконазол, елубіол, міконазол, ітраконазол, флуконазол або їх суміші, або є аліламіном, який вибирають з групи, яка містить тербінафін, нафтифін або їх суміші З Композиція за будь-яким з п 1 або 2, яка відрізняється тим, що фосфоліпід має формулу сн, он О— Na). 'у +xCI де R являє собою пряму, насичену, мононенасичену або поліненасичену С719 алкільну групу, х являє собою 1, 2 або 3 та х+у=3, та його суміші 4 Композиція за будь-яким з пп 1, 2 та 3, яка відрізняється тим, що перший та другий активні інгредієнти присутні у кількостях, достатніх для отримання взаємного синергічного ефекту при пригніченні розвитку грибка Malassezia furfur 5 Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що перший активний інгредієнт присутній у КІЛЬКОСТІ від 0,1% до 2% за КІСТЬ останнього інгредієнту виражає вагу фосфоліпіду 6 Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що існує у вигляді шампуню 7 Композиція за п 6, яка відрізняється тим, що ВІДОМІ з даної галузі інгредієнти для шампунів містять одну чи більше поверхнево-активну речовину, спінювальний агент, загусник, достатній для забезпечення в'язкості у інтервалі від 4,000 до 9,000 мПа/сек при кімнатній температурі, консервант, антиоксидант та кислоту або основу, або буфер, достатній для забезпечення рН шампуню на рівні приблизно від 4 до 10 8 Композиція за п 7, яка містить одну чи більше поверхнево-активну речовину, яка вибирається з групи, яка містить Си іє олефінсульфат натрію, лаурилсульфат натрію, лаурет сульфат натрію, оксид кокамідопропіламшу, оксид лауриламшу, лаурамід ДЕА, кокамідопропіл бетаїн, лаурилдиметил бетаїн, кокодиметил сульфопропіл бетаїн, кокоілсаркозинат натрію, двонатрієвий олеамідо МІПА сульфосукцинат, двонатрієвий кокамідо МІПА сульфосукцинат, двонатрієвий лаурет сульфосукцинат, кокоамфосарбоксигліцинат, двонатрієвий олеамшо МЕА сульфосукцинат, аміногліцинат, амшопропюнатта аміносульташ, та їх сумішей 9 Композиція за п 7, яка відрізняється тим, що спінювальний агент вибирається з групи жирних кислот моно-та діалканоламідів, яка складається з кокаміду МЕА, кокаміду ДЕА, олеаміду МЕА, олеаміду ДЕА та їх сумішей 10 Композиція за п 7, яка відрізняється тим, що антиоксидантом є бутильований пдрокситолуол, бутильований пдроксіанізол, який застосовують у КІЛЬКОСТІ від 0,01 до 1% за вагою 11 Композиція за п 7, яка відрізняється тим, що додатково містить кондиціонер 12 Композиція за п 7, яка відрізняється тим, що додатково містить один або більше перлинних агентів, вибраних з групи, яка складається з дистеарату етиленгліколю, моностеарату етиленгліколю та їх сумішей 13 Композиція за п 7, яка відрізняється тим, що додатково містить одну чи більше ароматизуючих речовин та один чи більше барвників О (О (О ю 14 Спосіб приготування композиції за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що здійснюють стадії (а) нагрівання розчину загусника та деюнізованої води, (б) перемішування поверхнево-активних речовин, спінювального агента та, необов'язково, перлинного агента з розчином, що отримали на стадії (а), (в) перемішування бутильованого пдрокситолуолу з розчином, що отримали на стадії (б), (г) перемішування протигрибкової складової з розчином, що отримали на стадії (в), (д) диспергування фосфоліпіду у суміші, що отри 54466 мали на стадії (г), (є) надання можливості суспензії, що отримали на стадії (д), частково охолонути та перемішування її, при цьому, з консервантом(ами), хлоридом натрію для загуснення до необхідної в'язкості та, необов'язково, кондиціонером, ароматизуючою(ими) речовиною(ами) та барвником(ами), (є) додавання кислоти, основи або буфера до розчину, що отримали на стадії (є), для отримання рН на рівні від 4 до 10, та (ж) додавання деюнізованої води до розчину, що отримали на стадії (є) до 100% Винахід стосується композицій таких як очищуючи продукти для тіла та волосся, а саме шампунів що містять одну чи більше протигрибкову складову, які пригнічують біосинтез грибкового ергостерина, як перший активний інгредієнт, та синтетичний, амфотерний фосфоліпід, який діє, як другий активний інгредієнт так і як поверхнево активний агент, та ВІДОМІ З даної галузі інгредієнти продуктів для очищення для тіла та волосся у якості носія ВІДОМІ вже лікувальні шампуні це, наприклад, шампуні, які поступають на ринок з 2% вмістом кетоконазолу та демонструють лікувальний ефект при лупі та себорейному дерматиті після локального застосування Кетоназол було розкрито у Патенті США № 4,569,935(Rosenberg et al) як корисний для локального лікування псоріазу та себорейного дерматиту Кетоназолові шампуні демонструють визначні косметичні якості, такі як вспінювання та кондицюнування, та мають прийнятну стабільність до деградації, таким чином вони можуть мати состав з вмістом менш ніж 2% активного інгредієнту, як описано у Патенті США № 5,456,851 Шампуні з вмістом елубюлу мають здатність до регулювання жирності шкіри, та ВІДОМІ З міжнародної публікації WO-93/18743 Деякі, протилупні состави вміщують вугільну смолу, сульфід селену або піритову сіль, наприклад пірітюн цинку або натрію, як активний агент Міжнародна публікація WO-96/29045 головним чином описує такі цитотоксичні та протигрибкові агенти, для лікування себорейного дерматиту на шкірі голови, особливо описано поєднане використання вказаної композиції, яка вміщує 1,8% вугільної смоли та згаданий розчин, який містить 2% кетоназолу Міжнародна публікація WO-96/29983 описує композиції легкого рідкого очищувача, які містять приблизно від 4 до приблизно 12% до ваги аніонної поверхнево-активної речовини, та амфотерної поверхнево-активної речовини, та одного або більш ніж 11 вказаних терапевтичних агентів Патент США-4,209,449 (ЕР-0,013,713) описує синтетичний, амфотерний фосфоліпід, який демонструє такі визначні якості, як вспінювання, зв'язування, зволоження, очищування, миття, антистатичні та емульгуючі КІЛЬКІСТЬ синтетичних, амфотерних фосфоліпідів описаних тут є доступною завдяки Mona Industries, Inc , Peterson, NJ, USA під ім'ям Фосфоліпід РСТ (кокамідопропил фосфатіділа PG-дімоніум хлорида), Фосфоліпід EFA (ліноамідопропіл фосфадітіла PG-дімоніум хлорида), Фосфоліпід PTS (стеарамідопропіл фосфадітіла PG-дімоніум хлорида) Попередньо ВІДОМІ шампуні, які вміщують протилупні агенти, складені таким чином, що в них досягається оптимальний баланс ефективності та переносимості, концентрація активного інгредієнту у шампунях для медичного призначення така, що найбільша можлива КІЛЬКІСТЬ користувачів ефективно вилікувалося, та найменша можлива КІЛЬКІСТЬ перенесла несприятливі ефекти Не дивлячись на те, що при цьому залишалося суттєва КІЛЬКІСТЬ пацієнтів, які не отримали ніякої користі від використання попередньо відомих шампунів, або тому, що вони не реагували на лікування, або, ще гірше, тому, що вони не витерплювали лікування з специфічними медичними шампунями КІЛЬКІСТЬ пацієнтів, які не реагують на специфічні медичні шампуні, може бути дуже високою (у шампунях з кетоназолом до 30%, у шампунях з сульфідом селена до 40%) Таким чином, існує насущна необхідність у нових шампунях, які забезпечать ефективне лікування великої частини з КІЛЬКОСТІ пацієнтів, які використовують такий новий шампунь, тобто шампунь, який дає невелику КІЛЬКІСТЬ випадків не реагування на нього, у порівнянні з попередньо відомими шампунями З іншого боку, пацієнти, хворі на лупу, або себорейний дерматит, а також спеціалісти, які схвалюють медичні шампуні, використовують все більше та більше критеріїв, яким такі шампуні повинні відповідати Поміж ними найбільш важливими є відсутність подальшого погіршення стану в результаті лікування, найнижчий можливий процент побічних ефектів, подальше підвищення у відсутності таких симптомів, як подразнення, зуду та злущування (як пов'язаного так і непов'язаного з лікуванням), покрашена косметична прийнятність, а саме, добрі очищувальні властивості, відсутність запаху або смороду, відсутність забарвлення або забруднювання одягу, та повне кондицюнування (якості сухого та вологого розчі сування) Лупа або себорейний дерматит звичайно супутні високою або надмірною жирністю шкіри або виділенням шкірного сала, та композиції які мають цілющий ефект таким чином, будуть звичайно створювати подальший прогрес у лікуванні лупи Таким чином, для того, щоб досягнути бажаного, найбільші зусилля повинні бути застосовані у переробці основи шампунів При цьому, однак, ще також існує необхідність підвищення переносимості/ прийнятності медичних шампунів, тобто від нових шампунів потребують кращу переносимість для більшої КІЛЬКОСТІ пацієнтів, які використовують такі нові шампуні Даний винахід стосується композицій таких, як очищаючі продукти для тіла та волосся, а саме, шампунів що містять, та складаються по суті з одної або більше одної протигрибкової складової, які пригнічують біосинтез грибкового ергостерина, у якості першого активного компоненту, та синтетичного, амфотерного фосфоліпіду, у якості другого активного компоненту, та ВІДОМІ З даної галузі інгредієнти продуктів для очищення для тіла та волосся у якості носія У наступному описі, винахід проілюстровано прикладами використання шампунів, але для спеціаліста який має досвід у цій області, буде очевидно, що комбінації за даним винаходом можуть бути використанні з тим же успіхом у продуктах для очищування тіла та волосся Комбінація з двох протилупних агентів, з різною дією, має індивідуальні переваги над попередньо відомими шампунями, кожний з яких вміщує тільки один з активних інгредієнтів Перший, це підвищення КІЛЬКОСТІ пацієнтів страждаючих на лупу та себорейний дерматит, які реагують на дію шампунів за даним винаходом Другий, це кілька комбінацій, які діють синергетично та у результаті цього, концентрація одного або двох різних типів агентів може бути зменшена, таким чином збільшується переносимість Кожний клас інгредієнтів далі буде розглянуто один за одним Багато інгредієнтів розглянутих нижче мають застосування у комерційне доступних составах (наприклад водних розчинах), а не як чисті компоненти КІЛЬКІСТЬ інгредієнтів, які можуть бути використані при приготуванні составів, за даним винаходом, звичайно виражають як % (% ваги у вазі) та відносно до використаної КІЛЬКОСТІ комерційне прийнятних продуктів, а не КІЛЬКОСТІ ЧИСТОГО про дукту Протигрибкова складова, яка пригнічує біосинтез грибкового ергостеролу бажано являє собою азол, аліламш, або їх суміш Бажані азоли вибираються з групи, яка містить кетоназол, еконазол, елубюл, міконазол, ітраконазол, флуконазол та їх суміші Бажані аліламіни вибираються з групи яка містить тербінафін, нафтіфін та їх суміши Азолові інгредієнти, такі як кетоназол, еконазол та елубюл є більш бажані тому, що вони що найменше руйнують нормальну флору шкіри, а саме шкіри голови Кетоназол та елубюл є особливо бажаними тому, що вони викликають взаємну синергетичну дію на гриби дерматофіти коли вони використовуються у комбінації з фосфоліпідами (дивись нижче) Ефективна КІЛЬКІСТЬ протигрибкових складо 54466 вих у композиціях за даним винаходом, знаходиться у інтервалі з 0,1% до 2% (% ваги у вазі), та бажано з 0,5% до приблизно 1% (% ваги у вазі) Як буде роз'яснено далі, при найнижчому значенні цього інтервалу, можна застосувати спеціальні заходи, для того, щоб гарантувати те, що шампунь не втратить його відповідну ефективність в результаті деградації протигрибкових інгредієнтів за час зберігання Концентрації ,вищі за наведені, не покращують лікування станів у будь-якому випадку, та у результаті являються більш обмеженими, ніж вигідними Другий активний інгредієнт є синтетичний, амфотерний фосфоліпід за формулою де R представляє собою прямий, насичений, моно-ненасичений або полі-ненасичений С7-19 алкілової групи, х представляє собою 1, 2 або 3 та х + у = 3, та їх суміші Радикал R-(C=O) - таким чином представляє собою ациловий залишок прямий, насичений, моно- ненасичений або поліненасичений С8-20 карбонової кислоти, прикладами цих кислот є октанова кислота (каприлова кислота), нонанова кислота, деканова кислота (капронова кислота), ундеканова кислота, 10ундеканова кислота, до деканова кислота (лауринова кислота), тридеканова кислота, тетрадеканова кислота (муристинова кислота), пентадеканова кислота, гексадеканова кислота (палмітинова кислота), палмітоленова, гептадеканова кислота, октадеканова кислота (стеаринова кислота), 9октадеценова кислота (олеїнова кислота), 9,12октадекадиєнова кислота (линолева кислота), 9,12,15-октадекатриєнова кислота (линоленова кислота), нонадеканова кислота, ейкозанова кислота (арахшова кислота) та 5,8,11,14ейкозатетранова кислота (арахідонова кислота) Фосфоліпид може бути представлений у КІЛЬКОСТІ в діапазоні з приблизно 0,04% до приблизно 10% (% ваги у вазі), та бажано приблизно з 0,25% до 2% (% ваги у вазі) 3 досвіду попереднього рівня техники легко зрозуміти, що характеристика форми фосфоліпида має ефект у КІЛЬКОСТІ яка виражається як % (% ваги у вазі) Бажані фосфоліпиди це ті, у яких R-(C=O) - представляє собою ациловий залишок стеаринової, ленолевої, коконутової жирної кислоти (яка є суміш лауринової, муристинової, палмітинової та стеаринової кислоти) Фосфоліпиди та їх приготування добре відомо з Патенту США - 4,209,449 Деякі з них комерційно доступні через правонаступника цього патенту Mona Industries, Inc , Paterson, New Jersey, USA наприклад Фосфоліпід РСТ (кокамідопропил фосфатіділа PG-дімоніум хлорида), Фосфоліпід EFA (ліноамідопропіл фосфадітіла PG-дімоніум хлорида), Фосфоліпід PTS (стеарамідопропіл фосфадітіла PG-дімоніум хлорида) Фосфоліпід РСТ є найбільш бажаним другим активним інгредієнтом та представляє собою рідкий состав, який має тверду складову частину на 47%, яка являє собою прозору жидку рідину та дає рН приблизно 7 при розбавленні до 10% у составі 54466 8 50/50 2-пропанол/вода "МЕА" означає моноетаноламід за формулою Бажано, щоб перший та другий активні інгредіR C O - N H - C H 2 C H 2 - О Н , термін "DEA" означає єнти були представлені у кількостях, достатніх для діетаноламід за формулою отримання всебічного синергетичного ефекту при R C O - N ( C H 2 C H 2 - О Н ) 2 , термін "TEA" означає пригніченні грибка дерматофіта, а саме видів гритриетаноламмоній, термін "МІРА" означає монобка пов'язаних з лупою та себорейним дерматитом, тобто Malassezia fufur (Pityrospomm ovale), та ізопропаноламід за формулою також ІНШІ грибки, такі як Epidermophyton, R C O - N H - C H 2 -CHOH-CH3, Де кожна RCOMicrosporum, Tnchophyton та види пов'язані з нигрупа є залишок жирної кислоти, такої як С13-19ми, наприклад дерматомікоз, кольорозмінюючийся алкілкарбоніл групи або С13-19алкенілкарбоніл питиріазтатаке інше Відношення КІЛЬКОСТІ першогрупи го до КІЛЬКОСТІ другого активного інгредієнта буде Прийнятні ВСПІНЮЮЧІ агенти (підсилювачі вспізалежати від природи цих активних інгредієнтів, та нювання та стабілізатори) для використання у шанаправленню видів Зокрема розглянуто, що відмпунях за даним винаходом можуть вибиратися з ношення вага вага між першим та другим активгруп жирних кислот моно- та діалканол-амідів, ним інгредієнтами (протигрибкова складова пірівміщуючих кокамід МЕА, кокамід DEA, олеамід тюн) може коливатися з приблизно 5 1 до МЕА, олеамід DEA та їх суміші Вспінюючий агент приблизно 1 150, зокрема з приблизно 2 1 до може бути присутній в межах, з 1 до 10% (проценприблизно 1 25 Наприклад, як вже згадувалося, тне співвідношення маси), бажано з приблизно 2 кетоназол та елубюл, коли вони використовуються до приблизно 6% (процентне співвідношення мау комбінації з фосфоліпідом, зокрема коли викориси), зокрема з приблизно 4 до приблизно 5% (простовуються їх схожі КІЛЬКОСТІ, такі, що відношення центне співвідношення маси) Ці інгредієнти типоваги одного до одного коливається з 2 1 до приво мають згущуючий ефект у составі близно 1 25, зокрема при ваговому відношенні з Консерванти прийнятні для використання у приблизно 1 20, при якому отримують всебічний шампунях за даним винаходом, це дерматологічно синергетичний ефект на грибок, а саме на прийнятні консерванти, наприклад, тетранатрієвий Malassezia fufur або двунатриєвий EDTA, метилпарабен, пропілпаШампуні за даним винаходом можуть бути усрабен, бутилпарабен, етилпарабен, імідазолідініл пішно складені з використанням попередньо відосечовина, феноксіетанол, quaternium 15, лимона мих з рівня техніки основ, інгредієнти для шампукислота, бажано у комбінації друг з другом, тетранів, ВІДОМІ з даної галузі, вміщують одну чи більше натрієвий та двунатриєвий EDTA та лимона кислоповерхнево-активну речовину, вспінюючий агент, та також мають функції хелатної добавки загусник, консервант, антиоксидант, та кислоту Як це описано у US-5,456,851, коли концентабо основу або буфер достатній для надання шарація кетоназолу, або у тому випадку, коли будьмпуню рН на рівні приблизно з 4 до 10 Один інгяка інша протигрибкова складова, присутня на редієнт може мати дві або більше функції, напринайнижчому рівні з можливого диапазона, який клад як поверхнево-активна речовина та наведено вище, добавка чітко контролюємої КІЛЬвспінюючий агент, або як антиоксидант та буфер КОСТІ антиоксиданту, вибраного з групи, яка місПрийнятні поверхнево-активні речовини, які тить бутилірований пдроксітолін ("ВНТ"), бутиліровикористовуються у шампунях за даним винахований пдроксіанізол ("ВНА"), аскорбінову кислоту дом, можуть бути вибрані з групи яка містить С14та N-ацетил-цистеш ефективно стабілізує кетона16 олефінсульфатів натрія, лаурилсульфат натрія, зол або інший азол, який присутній у шампуні пролаурилсульфат TEA, лаурет сульфат натрію, окти деградації за час прискореного старіння за 13 сид кокамідопропіламіна, оксид лауриламша, лаутижнів при температурі приблизно 50°С, яку рахурамід DEA, бетаїн кокамідопропіла, бетаїн лауриють прогнозованою характеристикою за час зберілдіметила, кокодиметил сульфо-пропил бетаїн, гання при температурі околишньої среди на протякокоілсаркозшат натрію, двунатриєвий олеамідо зі двох років Ефективна стабільність рахується МІРА сульфосукцинат, двунатриєвий лаурет сутакою, коли втрата активного інгредієнту за час льфосукцинат, кокоамфосарбокси-гліцинат, двузберігання не перевищує 10% КІЛЬКІСТЬ ВНТ або натриєвий олеамшо МЕА сульфосукцинат, амінгВНА, яка була визначена, як найбільш ефективна ліцинатів, амінпропюнатів та амінсульташів, та їх не виходить за межи діапазону з приблизно 0,01% сумішей Бажано, щоб це була суміш з двох або до приблизно 1% (процентне співвідношення мабільше різних поверхнево-активних речовин, зокси) КІЛЬКОСТІ ВИЩІ НІЖ ЦЯ КІЛЬКІСТЬ не стабілізують рема лаурет сульфат натрію та кокоілсаркозшата кетоназол так ефективно за 13-тиждневий присконатрію, або лаурет сульфат натрію та двунатриєрений період старіння, хоча у випадку подовження вий лаурет сульфосукцинат, або лаурилсульфат прискореного періоду старіння більш ніж на 13 натрія, лаурет сульфат натрію, лаурилсульфат тижнів, підвищенні КІЛЬКОСТІ ВНТ або ВНА наблиTEA та бетаїн кокамідопропіла, можуть використожаються до більшої ефективності, оскільки ВНТ та вуватися у даних шампунях У шампунях за даним ВНА самі по собі також об'єктами деградації Провинаходом, загальна КІЛЬКІСТЬ повехнево-активної те, добре встановлено органами державного регуречовини може бути в межах з приблизно 36% до лювання та у фармацевтичній та косметичній проприблизно 55% (процентне співвідношення маси) мисловості, що стабільність протестована на Бажано, щоб вага амфотерної поверхневопротязі 13 тижнів при температурі 50°С є доволі активної речовини була менше, ніж 15% ваги загаприйнятними для того, щоб спрогнозувати стабільної КІЛЬКОСТІ поверхнево-активної речовини льність продукту за час нормального терміну зберігання - 2 роки при кімнатній температурі При У вищенаведених визначеннях, та далі, термін 54466 10 дина, яка має в'язкість з приблизно 350млПа за цьому справедливо важливим є те, що з причин сек при температурі 25°С безпеки (тобто для мінімізації можливості активації рН шампунів за даним винаходом зручно шкіри), є бажано використовувати, наскільки це встановлюється використанням дерматологічно можливо, невелику КІЛЬКІСТЬ ВНТ або ВНА прийнятних кислот, основ та буферів рН може Оскільки користувачі шампунів очікують, щоб знаходитися у інтервалі з приблизно 4 до 10, але шампунь був трохи в'язким, один чи більше загусбажано у інтервалі з приблизно 6,5 до приблизно ників часто додаються до составу, що надає 8, зокрема з приблизно 6,9до приблизно 7,4 в'язкість на рівні з 4,000 до 9,000млПа за сек при кімнатній температурі Прийнятні загусники, це Деякі з перших активних інгредієнтів, при прикорбомер або полікарбонові кислоти, такі як близно нейтральному рН (рН від 6 до 8), мають Carbopol™ 1342 або Carbopol™ 1382, які густіші обмежену розчинність Для того, щоб утримувати завдяки додаванню пдрохлорида натрію та хлорицих агентів однорідно розподіленими у всьому ду натрію наприкінці приготування Інші прийнятні шампуні треба додати суспендуючий агент, такий загусники, це ВСПІНЮЮЧІ агенти, які наведені вище, наприклад, як Avicel RC-591™ (суміш CMC натрію бажано кокамід МЕА та мікрокристалічної целюлози) Кілька інгредієнтів-основ шампунів, однак, самі мають суттєві суШампуні, у подальшому, також можуть вміщуспендуючи властивості, та таким чином додання вати один або більше перлинних агентів, вибраних конкретного суспендуючого агента у даний шамз групи, яка вміщує дістеарат зтиленгліколя, монопунь є повністю необов'язковим стеарат зтиленгліколя та їх суміши, при концентрації з 0,0% до 2%, один чи більше рослинних ексКомпоненти шампуню застосовуються у умовтрактів, наприклад, з алое, арніки, берези, bladder них кількостях, наприклад wrack, горечавки, женьшеню, гамамелісу, бояриш(а)- з 36% до 55% поверхнево-активної речонику, kma, лимону, настурції, розмарину, чайного вини, дерева та таке інше, при концентрації з 0,0% до (б)- з 2% до 6% вспінюючого агента, 5%, вітамінів, таких як, наприклад, вітамін Е (то(в)- з 0,1% до 2% протигрибкової речовини, коферол) та похідних сполук, наприклад ацетат (г)- з 0,05% до 2% фосфоліпіду, токоферола, пантенол, та таке інше, при концент(д)- з 0,2% до 1,3% загуснику, рації від 0,0% до 3%, протизапальних продуктів (є)- з 0,01% до 1% ВНТ або ВНА, синтетичних, або природних, наприклад бісабо(є)- консерванти, яких достатньо для уповільлол, при концентрації з 0% до 5%, ароматних нення деградації готової композиції, для того щоб складових при концентрації з 0% до 2%, та один забезпечити достатній термін зберігання, чи більше барвників (ж)- кислоту, основу чи буфер для того, щоб утримувати рН на бажаному рівні, та Шампунь може, у подальшому, вміщувати від 0,0% до 10% кондиціонера, такого як (з)- воду до 100% (тобто, достатня КІЛЬКІСТЬ polyquatermum-7, polyquaternium-10 або подібний води для отримання 100% об'єму композиції) катіоноактивний четвертинний полімер, наприклад Приклади четвертинний силіконовий полімер Також прийняДалі описано головний спосіб приготування тні ІНШІ СИЛІКОНОВІ компоненти, такі як поліалкіл шампунів за даним винаходом Необхідна КІЛЬКІСТЬ силоксани, поліалкіл арилсилооксани, поліефір кожного інгредієнта може бути вибрана з попересилооксаннові сополімери та їх суміші Поліалкілднього опису та можуть бути складені зразкові силоксани, які використовуються при цьому, вмісостави, які показані нижче у таблицях щують наприклад, полідіметилсилоксани (PDMS) Сосуд був заправлений 1,64% початковим Поліалкіларил- силоксани, що можуть бути викорозчином з Carbopol 1342 (приготованим з викориристані, при цьому вміщують полідіметилсилоксастанням Quadro диспергатором, який функціонує ни, модифіковані поліпропіленоксидом Етиленокзавдяки утриманню порошкоподібного полімеру сид або суміші етиленоксида та пропіленооксида рівномірно розподіленим та витягуванню порошку можуть також використовуватися Вода, яка їх не вакуумом у струмені води) та деонізованою водою, розчиняє ,є бажаною Смоли вищезгаданих силокта піддана нагріванню при температурі приблизно санових полімерів є більш бажаними для викорис70°С Обидві поверхнево-активні речовини, тобто тання при цьому Згадані силоксанові полімерні лаурет сульфат натрію та кокоїл саркозшат насмоли є жорсткими на відміну від рідини або рідкотрію, були додані відразу за вспінюючим агентом, го, з великою масою молекулярної ваги з приблизкокамідом МЕА та перлиним агентом (етилен глино 200,000 до приблизно 1,000,000 та в'язкістю з коль дістеаратом) та змішані до повного розчиприблизно 100,000млПа за сек до приблизно нення Потім було додано ВНТ та суміш була 150,000,000млПа за сек при температурі 25°С взбовтана до повного його розчинення Розчин Смоли, які вибираються для використання при було злегка охолоджено, потім протигрибковий цьому, мають таку в'язкість, яка приводить до того, інгредієнт було додано при доброму перемішуванщо при змішуванні з PDMS рідиною в'язкість суміні (Протигрибкова складова була додана коли рН ші смоли та рідини падає у межах цього діапазону був незначно кислотним, для полегшення розчиТакі PDMC рідини використовуються на рівні приненя) Далі, фосфоліпид був диспергован у суміш близно 50% до 60% від загальної ваги згаданої яка була взбовтана до однорідного розподілення смоло-рідинної суміші Більш бажаними для даноСуміш була піддана охолодженню до температури го винаходу є суміші, які вміщують від приблизно приблизно 40°С, та при такій температурі було 40% до приблизно 60% PDMS рідини та від придодано кондиціонер (polyqautermum-7), консерванблизно 60% до приблизно 40% PDMS смоли ти qautermum-15 та тетранатрієвий EDTA, барвниБільш бажана PDMS рідина, це диметиконова ріки та душисті сполуки, та NaCI для загущення роз 12 11 54466 чину рН розчину було доведено до рівня 6,9 - 7,4 кситолуен з 25% довільної КІЛЬКОСТІ розчину NaOH та деоні0,05 0,05 0,05 quatermum-15 зована вода була додана до кінцевого розчину 0,0053 0,0053 0,0053 барвники Подібні состави шампунів можуть бути приготовані деонізована вода qs за аналогічними процесами котрі будуть очевидні ad 100 100 100 для людини, яка має кваліфікацію у цій галузі Приклад З При використанні основних процедур, описаСклад шампуню для сухого та ушкодженого них вище, наступні состави шампунів можуть бути волосся (разом з кондиціонером) приготовані ВІДПОВІДНО до даного винаходу, усі Інгредієнти (а) (б) (в) КІЛЬКОСТІ приведені нижче є частками від ваги Лаурет сульфат натрію ЗО ЗО ЗО Состави за даним винаходом використовуютьКокоїл саркозінат нася у лікуванні розладів, таких як лупа, себорейний трію 10 10 10 дерматит, контролюємий псоріаз, зменшення виКокамід МЕА 4 4 4 ділення жиру або шкірного сала на шкіри голови, Кетоназол UPS 0,75 0,33 1 та інших подібних розладів та недупв Состави Фосфоліпід РСТ 0,25 0,67 1 застосовуються місцево на вражені частини тіла Гліколь дістеарат 1,25 1,25 1,25 через регулярні інтервали, зокрема принаймні від Poiyquatermum-7 5 5 5 одного разу за тиждень до приблизно одного разу Carbopol™1342 0,5 0,5 0,5 за день Бажано, щоб вони застосовувалися більш Чотирьохнатрієвий часто у початку лікування, наприклад з 4 до 7 раз за тиждень, та менш часто на останній стадії, коли EDTA 0,5 0,5 0,5 необхідний ефект вже отримай та необхідно запоАроматне масло 0,5 0,5 0,5бігти рецидиву (наприклад один або два рази на Хлорид натрію 0,4 0,4 0,3 тиждень) 25% гідроксид натрію 0,7333 0,733 1,19 бутильований пдроПриклад 1 Склад шампуню для нормального волосся кситолуен 0,1 0,1 0,1 (разом з кондиціонером) quatermum-15 0,05 0,05 0,05 барвники 0,0018 0,0018 0,0018 Інгредієнти (а) (б) деонізована вода (доЛаурет сульфат натрію ЗО ЗО статня КІЛЬКІСТЬ) 100 100 100 Кокоїл саркозінат натрію 10 10 У всіх составах наданих вище у прикладах 1-3, Кокамід МЕА 4 4 частка гідроксиду натрію може злегка різнитися, Кетоназол UPS 0,5 1 для набуття бажаного рівня рН від 6,9 до 7,4, та Фосфоліпід РСТ 0,5 1 також частка солі NaCI може різнитися, для отриГліколь дістеарат 1,25 1,25 мання бажаної в'язкості Состави приготовані за Polyquatermum-7 1 1 поліпшеним процесом, та у які не було додано Carbopol™1342 0,6 0,6 барвників, мають не зовсім білий перламутровий Чотирьохнатріевий EDTA 0,5 0,5 вигляд Ароматне масло 0,5 0,5 Хлорид натрію 0,3 0,3 Приклад 4 25% гідроксид натрію 0,92 0,9 Комбінація Фосфоліпіду РСТ та Кетоназолу (разом з кондиціонером) бутильований пдрокситолуен 0,1 0,1 Інгредієнти % quatermum-15 0,05 0,05 Очищена вода 44,30 барвники 0,001 0,001 Лаурет сульфат натрію 15,00 деонізована вода (достатня Лауріл сульфат натрію 10 КІЛЬКІСТЬ) 1 0 0 1 0 0 TEA лауріл сульфат 12 Приклад 2 Фосфоліпід РСТ 2,10 Склад шампуню для жирного волосся (разом з Кетоназол 1,00 кондиціонером) Метил парабен 0,20 Інгредієнти (а) (б) (в) Пропіл парабен 0,05 Лаурет сульфат наКокамід МЕА 5,00 трію 33,33 33,33 33,33 Етилен гліколь дістеарат 1,25 Кокоїл саркозінат наPolyquatermum-7 3,00 трію 11 11 11 імідазолідініл сечовина 0,50 Кокамід МЕА 4 4 4 кокамідопропіл бетаїн 5,00 Кетоназол UPS 0,5 0,75 0,75 лимонна кислота 0,35 Фосфоліпід РСТ 0,5 0,25 0,25 ароматичні добавки 0,25 Гліколь дістеарат 1,25 1,25 1,25 100,00 Polyquatermum-7 0,6 0,6 0,6 Приклад 5 Carbopol™1342 0,75 0,75 0,75 Комбінація Фосфоліпіду РСТ та Елубюлу (раЧотирьохнатрієвий зом з кондиціонером) EDTA 0,5 0,5 0,5 Інгредієнти % Ароматне масло 0,5 0,5 0,5 Очищена вода 44,30 Хлорид натрію 0,3 0,3 0,3 Лаурет сульфат натрію 15,00 25% гідроксид натрію 1,18 1,243 1,243 Лауріл сульфат натрію 10,00 бутильований гідро0,1 0,1 0,1 TEA лауріл сульфат 12,00 13 Фосфоліпід РСТ Елубюл Метил парабен Пропілпарабен Кокамід МЕА Етилен гліколь дістеарат Polyquatermum-7 Імідазолідініл сечовина Кокамідопропіл бетаїн Лимонна кислота Ароматичні добавки 54466 14 джувачів Фосфоліпіду РСТ розташованих горизонтально Кожний резервуар містить Юмкл розчину кожної тестуємої субстанції У додатковому рядку мікрозведенних резервуарів, до резервуарів було відмірено піпеткою Юмкл порівнювальних водних розріджувачів що складаються з одних розчинників, для забезпечення вимірювань без компонентів Група з 9 М furfur ІЗОЛЯТІВ використовуємих при вивченні було отримано грибкової фондової колекції Департаменту з Бактеріологи та Мікологи Дослідного Фонда фірми Янссен (Janssen Research Foundation) Усі ізоляти були виділені з КЛІУ составах наведених вище у прикладах 4 та НІЧНИХ матеріалів, та три з них було недавно виді5, частка лимонної кислоти може злегка різнитися, лено у проміжок часу у 9 МІСЯЦІВ ДО вивчення для отримання бажаного рівня рН від 6,9 до 7,4 Дріжджеву культуру було виділено субкультурою Состави були приготовані за поліпшеним процепри модифікації середовища називаємого "Н сом та мають білий перламутровий вигляд Dixon's formulation" відомого з Van Abbe, N J Приклад 6 Кетоназол (2,1%) та Фосфоліпід (1964) [The investigation of dandruff J Soc CosРСТ 2% та 1% (процентне співвідношення маси) metic 15, 609-630] Це середовище містить (на шампунь (кондиціонер відсутній) 1000 мл води) екстракт солоду (Difco)- 36 грамів, Кетоназол 2,100 г ЗО Mycological peptone (Oxoid) 6 грамів, Bacto-oxgall Фосфоліпід РСТ 2,000 г 10 (Difco) - 20 грамів, Tween 40 (Merck) - 10 грамів, Імідазолідініл сечовина 0,200 г 4 гліцерин (Difco) - 2,5мл, та Bacto - agar (Difco) - 20 Двухнатрієвий лаурет грамів Для використання у якості поживного соссаркозшат 15,000 г 1 тава агар був виключен ПОСЛІДОВНІСТЬ середовищ, Кокамід DEA 2,000 г 1,25 на основі агара та поживного середовища були Гідролізований лаурдімостерилізовані у автоклаві на протязі 5 хвилин при ній 1,000 г 1 температурі 100°С Macrogol 120 1,000 г 0,6 Ароматична добавка 0,200 г 0,5 Експериментальний енокулят був приготований у поживному середовищі Діксона (Dixon) при Гідрохлорна кислота 0,400 г 0,5 інкубації за 2 дні при температурі 30°С, яке витриЧервоний еритрозін (FD & мувалося при постоянному обертанні у 20 обороС No 40) 0,002 г 0,3 тів за хвилину у тестуємих трубках, які утворювали Лаурет сульфат натрію 38,000 г 0,9 кут у 5° від горизонталі Поживні культури були Гідроксид натрію 0,100 г 0,1 вимірені методом спектрофотометри, таким чином Хлорид натрію 0,500 г 0,05 вони усі показали оптичну ЩІЛЬНІСТЬ у 1,0, яка споОчищена вода достатьня стерігалася при довжині хвилі оптичного випроміКІЛЬКІСТЬ до нювання 530нм Ці суспензії містили у середньому 100 г 0,001 2x106 клітин/мл, як вимірено у агарових рахувальПриклад 7 них чашечках Дріжджові культури були розріджені In vitro синергетичні пригничуючи ефекти між 500-крат у поживному середовищі Діксона (Dixon) кетоназолом та Фосфоліпідом РСТ проти для отримання суспензій, які містять 3-10x105 Malassezia furfur CFU/мл Експерименти, пов'язані шаховим порядком, при наявності дев'яти ІЗОЛЯТІВ Malassezia furfur (M Інокульоване середовище було додано у об'furfur) та тестуємі субстанції разом з дублюючими ємах ЮОмкл до резервуарів для мікророзчинів, які стадіями розчинення, продемонстрували високу вже містили розріджені розчини тестуємої субстасинергетичність комбінацію з тестуємих субстаннції Чашечки були герметично закупорені клеєвицій ми составами та шкубовані на п'ять днів при температурі 30°С Клеєві состави потім були вилучені, Кетоназол був розчинений у DMSO для отрита мутність, яка виросла, була вимірена за допомання початкового розчину з вмістом кетоназолу могою считувача мікрочашечок на поглинання оп2000 мкг/мл Фосфоліпід РСТ розведений разом з тичного випромінювання при довжині хвилі оптичетанолом для отримання початкового розчину з ного випромінювання 490нм Для кожної комбінації вмістом Фосфоліпіду РСТ 2000 - мкг/мл ПОСЛІДОВтестуємої субстанції дев'ять мікрочашечек були НІСТЬ з шести подальших 3,162-кратних розріджупропущені паралельно, кожна інокульована різним вань, кожної субстанції, була приготована утому ж М fufur ізолятом Десята чашечка мала тільки посамому розчиннику (коефіцієнт розбавлення = живне середовище Діксона (Dixon), для забезпеSQRT(IO), таким чином кожне друге розрідження чення негативного контролю считування оптичної через це було 10-кратним розрідженням) Кожна з Щ І Л Ь Н О С Т І (OD) семи концентрацій тестуємої субстанції була у подальшому розріджена у воді до 12 разів до фіЗа допомогою електронної таблиці- шаблона, нальної тестуємої концентрації 8x8 шахова матоптична ЩІЛЬНІСТЬ при 490нм (OD490) кожної чариця розріджувачів була потім приготована у решечки- резервуара, яка містила комбінацію з тесзервуарах з плоскодонних, пластикових чашечках туємих субстанцій, яка відкоректована ВІДПОВІДНО для мікророзчинів з ПОСЛІДОВНІСТЮ розріджувачів до поглинання, виміреного у негативній контролькетоназолу розташованих вертикально, та розріній чашечці, була виражена як процентне відно2,10 1,00 0,20 0,05 5,00 1,25 3,00 0,50 5,00 0,35 0,25 100,00 16 15 54466 шення середнього значення OD490 восьмого тесv t o була ir та позитивного контролю без субстанції до резер№ ізолята ЧПК furfur вуара інокульованого М furfur Результати були В 39387 0,63 подані у вигляді таблиці 8x8 та автоматично затеВ 45836 0,63 мнені для відтворення росту пригнічення при або В 45838 0,63 нижче 25 % від контрольної величини Таким чиВ 58047 0,13 ном індиферентна взаємодія між двома тестуємиВ 58200 0,63 ми субстанціями буде відображуватися як темний В 58968 0,63 прямокутник у правій НІЖНІЙ частині графічного J95-0821 0,13 відображення, синергетична взаємодія відображуJ95-0822 1 ється у формі перевернутої "L" у правій нижній J95-1435 1 частині графічного відображення, та антагоністичСтупінь синергм розповсюджується набагато на реакція з'явиться у формі витягнутого прямокувище поодиноких розріджуючих ефектів, що мотника у напрямку до лівої верхівки графічного віжуть виникати випадково Активність Фосфоліпіду дображення За результатами шахового РСТ у комбінації разом кетоназолом завдяки цьовимірювання, мінімальні пригнічуючи концентрації му була вивчена, у подальшому, проти тестуємої (МПК) були визначені, як найнижчі концентрації чашечки з 9 ІЗОЛЯТІВ, але з невеликими (двойними) тестуємих сполук, окремо або у комбінації з інширозріджувальними стадіами у ПОСЛІДОВНОСТІ конми сполуками, та часткові пригнічуючи концентрацентрацій Сума часткових пригнічуючих концентції (ЧПК) були вираховані для кожної сполуки по рацій (ЧПК) для комбінації кетоназолу та Фосфоліформулі піду РСТ проти 9 ІЗОЛЯТІВ М Furfur in vitro була № ізолята М furfur ЧПК МПК (тільки одна сполука) / МПК (сполука з присутністю другої сполуки) В 39387 0,38 Сума з двох ЧПК потім дає результат у 1,0 для В 45836 0,38 сполук у яких спостерігається відсутність ефекту В 45838 0,16 взаємодії (індиферентність), В 58200 0,19 1,0 для сполук у яких спостерігається антагоністиВ 58968 0,38 чна взаємодія J95-0821 0,38 Очевидні позитивні результати, які демонJ95-0822 0,75 струють можливість синергм, були отримані разом J95-1435 0,38 з Фосфоліпідом РСТ Сума часткових пригнічуюРезультати чітко підтверджують те, що обидві чих концентрацій (ЧПК) для комбінації кетоназолу тестуємі сполуки безперечно синергетично взаєта Фосфоліпіду РСТ проти 9 ІЗОЛЯТІВ М Furfur in модіють з кетоназолом проти М furfur in vitro Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24