Рідкі наповнювачі, що нейтралізують смак медикаментів

1 Фармацевтично прийнятний маскуючий смак рідкий наповнювач-основа, що надає можливість призначати відносно велику КІЛЬКІСТЬ неприємних на смак фармацевтично активних сполук, причому рідкий наповнювач-основа містить в собі (а) поліетиленгліколь, що має молекулярну масу від 950 до 2200, (б) сполуку, що є похідною целюлози, ротаційна в'язкість рідких наповнювачівоснов при цьому складає від 150 до 1000 сантипуаз при 50 обертах за хвилину та від 150-1200 сантипуаз - при 10 обертах за хвилину 2 Наповнювач-основа за пунктом 1, в якому поліетиленгліколь має молекулярну масу від 1400 до 1600 3 Наповнювач-основа за пунктом 1, в якому співвідношення мас поліетиленгліколь - похідна целюлози складає від 100 1 до 20 1 4 Наповнювач-основа за пунктом 1, в якому похідна целюлози вибирається з групи метилцелюлоза, гідроксіетилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, пдроксіетилметилцелюлоза, пдроксипропілметилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, а також їх суміші та солі 5 Наповнювач-основа за пунктом 1, в якому похідна целюлози - карбоксиметилцелюлоза натрію 6 Наповнювач-основа за пунктом 5, в якому співвідношення мас поліетиленгліколь - карбоксиметилцелюлоза натрію складає від 100 1 до 20 1 7 Наповнювач-основа за пунктом 1, що має значення рН від 2 5 до 5 8 Фармацевтична композиція, що містить в собі (і) наповнювач-основу, що містить в собі (а) поліетиленгліколь, що має молекулярну масу від 950 до 2200, (б) похідну целюлози, що вибирається з групи метилцелюлоза, пдроксіетилцелюлоза, гідро кси пропіл целюлоза, пдроксіетилметилцелюлоза, гід роксипропіл метил целюлоза, карбоксиметилцелюлоза, а також їх суміші та солі, ротаційна в'язкість рідких наповнювачів-основ при цьому складає від 150 до 1000 сантипуаз при 50 обертах за хвилину та від 150-1200 сантипуаз при 10 обертах за хвилину, та (м) принаймні одну фармацевтично активну сполуку, що вибирається з групи антипстаміни, засоби проти набряку, засоби проти кашлю, відхаркувальні засоби, нестероідні протизапальні засоби та болезаспокійливі засоби 9 Композиція за пунктом 8, в якій фармацевтично активна сполука - антипстамш, що вибирається з групи хлорфенірамш, бромфенірамш, дексхлорфенірамш, дексбромфенірамш, трипролідин, дифенпдрамш, доксиламш, трипеленамін, доксиламін, трипеленамін, ципрогептатин, бромодифенпдрамін, феніндамін, піриламін та азатадин 10 Композиція за пунктом 8, в якій фармацевтично активна сполука - деконгестант, що вибирається з групи псевдоефедрин (НСІ), фенілпропаноламін та фенілефрин 11 Композиція за пунктом 10, в якій фармацевтично активна сполука - псевдоефедрин НСІ, що міститься в КІЛЬКОСТІ від 10 до 60 міліграм на 5 мілілітрів наповнювача-основи 12 Композиція за пунктом 1 1 , в якій фармацевтично активна сполука - псевдоефедрин НСІ, що міститься в КІЛЬКОСТІ від 15 до ЗО міліграм на 5 мілілітрів наповнювача-основи 13 Композиція за пунктом 8, в якій фармацевтично активна сполука - відхаркувальний засіб, що вибирається з групи гідрат отерпшу, гваяфенезин, йодид калію, цитрат калію та гваяколсулфонат калію 14 Композиція за пунктом 13, в якій фармацевтично активна сполука - гваяфенезин, що міститься в КІЛЬКОСТІ біля 300 міліграм на 5 мілілітрів наповнювача-основи 15 Композиція за пунктом 14, в якій гваяфенезин міститься в КІЛЬКОСТІ від 100 до 200 міліграм на 5 мілілітрів наповнювача-основи 16 Композиція за пунктом 8, в якій фармацевтично активна сполука - засіб проти кашлю, що вибирається з групи караміфен, декстрометорфан НВг, фосфат кодеїну та сульфат кодеїну 17 Композиція за пунктом 8, в якій засіб проти кашлю - декстрометорфан НВг міститься в кілько О (О со го о> ю 59336 4 сті від 5 до 20 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 18 Композиція за пунісгом 17, в якій засіб проти кашлю - декстрометорфан НВг, що міститься в КІЛЬКОСТІ від 10 до 15 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 19 Композиція за пунктом 8, в якій антистероідні протизапальні засоби (НПЗ) вибирають з групи ПОХІДНІ пропюнової кислоти, ПОХІДНІ оцтової кислоти, ПОХІДНІ фенамшової кислоти, ПОХІДНІ біфенілкарбонової кислоти, оксиками 20 Композиція за пунктом 19, в якій НПЗ вибираються з групи ібупрофен, кетопрофен та апроксен 21 Композиція за пунктом 20, в якій ібупрофен міститься в КІЛЬКОСТІ від 50 до 150 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 22 Композиція за пунктом 21, в якій ібупрофен міститься в КІЛЬКОСТІ від 100 до 150 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 23 Композиція за пунктом 20, в якій напроксен міститься в КІЛЬКОСТІ від 50 до 250 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 24 Композиція за пунктом 23, в якій напроксен міститься в КІЛЬКОСТІ від 100 до 150 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 25 Композиція за пунктом 8, в якій болезаспокійливий засіб - ацетомшофен 26 Композиція за пунктом 25, в якій ацетомшофен міститься в КІЛЬКОСТІ біля 200 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи 27 Композиція за пунктом 26, в якій ацетомшофен міститься в КІЛЬКОСТІ від 150 до 175 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Цей винахід пов'язаний з фармацевтично прийнятним маскуючим рідким наповнювачемосновою, що надає можливість призначати відносно велику КІЛЬКІСТЬ неприємних на смак ЛІКІВ Ефект маскування смаку досягається шляхом збільшення в'язкості рідкого наповнювача-основи, додаючи до нього потрібну підвищуючу його в'язкість суміш нормально твердого поліетиленгліколю та карбоксиметилцелюлози натрію Далі винахід пов'язаний з медичними композиціями, що складаються з заявленого наповнювача-основи та згаданих неприємних на смак ЛІКІВ Ще далі винахід пов'язаний зі способом маскування неприємних на смак ЛІКІВ ШЛЯХОМ додавання їх до заявлених рідких наповнювачів-основ Фармацевтично прийнятні маскуючи рідкі наповнювачі-основи добре ВІДОМІ Одну з типових систем описано в виданні "United-States Letters" ("ВІДОМОСТІ Сполучених Штатів"), патент No 5,260,073 Рогера Ж Фіпса (Roger J Phipps), колонка 7 До її складу входять ліки, розчинник, співрозчинник, речовина поверхневої дії, консервант, підсолоджуючі домішки, корилянтна речовина, фарбник або пігмент, модифікатор в'язкості та вода В цьому патенті наведено декілька прикладів вживання кожного інгредієнта системи Хоч рідкі наповнювачі-основи та їх чисельні інгредієнти добре ВІДОМІ, неприємні на смак ліки, чи самі, чи в комбінаціях, ще існують, "надаючи" фахівцям можливість вводити все кращі маскуючи смак речовини і, зокрема, вводити маскування смаку з метою підвищити дозу неприємних на смак ЛІКІВ при менших кількостях носія Цей винахід пропонує фармацевтично прийнятний маскуючий рідкий наповнювач-основу, що надає можливість призначати відносно велику КІЛЬКІСТЬ неприємних на смак фармацевтично активних сполук з рідким наповнювачем-основою, що містить в собі поліетиленгліколь, котрий має молекулярну масу не менше 1000, і целюлозу, чим забезпечується ротаційна в'язкість наповнювачаоснови на валу від 150 до 1000 пуаз {пз, 0,1 н с/м2} при 50 обертах вала за хвилину Далі винахід пропонує ряд фармацевтично прийнятних маскуючих рідких наповнювачів-основ, що надають можливість призначати відносно велику КІЛЬКІСТЬ неприємних на смак фармацевтично активних сполук З'ясувалося що, як не дивно, висока в'язкість рідкого наповнювача-основи забезпечує таке значне маскування смаку, що дозволяє приготувати навіть надзвичайно МІЦНІ КОМПОЗИЦІЇ, ДО складу яких входять неприємні на смак фармацевтично активні сполуки в підвищеній концентрації Наприклад, гваяфенезин, що звичайно призначається в дозах не більших 100 міліграм в 5 мілілітрах рідини, можна призначати в дозах 200 міліграм в тому ж об'ємі рідини, при цьому пацієнт не відчуває значного неприємного смаку В даному винаході як фармацевтично прийнятні маскуючі основи використовуються суміші, що на 100 мілілітрів рідкої основи, мають від 5 до 20 грамів (краще - від 10 до 15 грамів) поліетиленгліколю, що має середню молекулярну масу від 950 до 2200 (краще - від 1400 до 1600), та похідної целюлози, у співвідношенні мас полі етиленгліколь - целюлоза від 100 1 до 20 1, щоб ротаційна в'язкість мала значення від 150 до 1000 сантипуаз при 50 обертах за хвилину При вимірюваннях на 10 обертах за хвилину ротаційна в'язкість має значення від 150 до 1200 сантипуаз В деяких випадках краще мати більші значення в'язкості, бо тоді рідини легше виливати зі скляних пляшок і вони не розливаються з ложки під час приймання ЛІКІВ, ЩО особливо важливо для дітей Водневий показника рН для цієї рідкої основи має значення від 2,5 до 5 При нижчих значеннях рН целюлоза має тенденцію до викристалізовування, а при вищих значеннях рН погіршується смак і необхідно вживати консервант 59336 до заявленого рідкого наповнювача-основи в кількостях, залежно від розчинності матеріалу в такому наповнювачі-основі і так, щоб загальноприйнятні дози узгоджувалися з нормами Федерального управління по лікам (ФУЛ) Наприклад, матеріали, що добре розчиняються в рідкому наповнювачіоснові, не повинні включатися в такій КІЛЬКОСТІ, коли типова доза (наприклад, чайна ложка) містить більше такого матеріалу, ніж дозволено такими нормами Серед антипстамшів в даному винаході вживаються (бажано у вигляді солі) хлорфенірамш (малат), бромфенірамш (малат), дексхлорфенірамін (малат), дексаромфенірамін (малат), трипролідин (НСІ), діфенпдрамш (НСІ), доксіламш (сукцинат), трипеленамш (НСІ), ципрогептатин (НСІ), бромодифенпдрамш (НСІ), феніндамш (тартрат), піриламш (малат), танант й азатадин (малат) Серед засобів проти кашлю в даному винаході вживаються (бажано у вигляді солі) караміфен (едісилат), декстромесорфан (НВг) та кодеїн (фосфат, сульфат) Серед протизастіиних засобів (деконгестантів) в даному винаході вживаються (бажано у вигляді солі) псевдоефедрин (НСІ), фенілпропаноламш (НСІ) та фенілефрин (бітрат, танат, Hbr, НСІ) З'яПОХІДНІ целюлози, що вживаються в даному сувалося що фенілпропаноламш (НСІ) непридатвинаході, - це матеріали харчового ступеня очиний в даному винаході, коли вживається підсолощення, серед яких метилцелюлоза, пдроксиетилджувач на основі кукурудзяного сиропу з високим целюлоза, пдроксипропілцелюлоза, пдроксиметивмістом фруктози Тому, коли разом з підсолоджулцелюлоза, пдроксипропілметилцелюлоза, карбовачем вживається фенілпропаноламін НСІ, слід ксиметилцелюлоза та їх суміші Вживаються також застосовувати такий пісолоджувач як сорбітол солі цих матеріалів, такі як натрієва сіль карбоксиметилцелюлози, що звичайно виробляється шляСеред відхаркувальних засобів в даному вихом нейтралізації гідросульфідом натрію однієї з наході вживаються (бажано у вигляді солі) терпінпохідних сполук карбонової кислоти з целюлозою гідрат, гваяфенезин (гліцерил гваяколат), калій Перевагу слід надавати натрієвій солі карбоксиме(йодид, цитрат) та гваяколсулфонат калію тилцелюлози Як зазначено вище, ці матеріали Щодо нестероідальних протизапальних засовживаються в таких кількостях, щоб бів (НПЗ) - в даному винаході вибирається одна з наведених нижче форм (а) співвідношення поліетиленгліколь - похідна (1) ПОХІДНІ пропюнової кислоти, целюлози було від 100 1 до 20 1, (2) ПОХІДНІ ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, (б) ротаційна в'язкість рідкого наповнювача(3) ПОХІДНІ фенамшової кислоти, основи мала значення від 150 до 1000 сантипуаз при 50 обертах за хвилину В одному з рекомен(4) ПОХІДНІ біфенілкарбоксилової кислоти, дованих застосувань даного винаходу, в якому (5) оксиками целюлоза - це натрієва сіль карбоксиметилцелюСеред похідних пропюнової кислоти, що вжилози, цей матеріал вживається в КІЛЬКОСТІ ВІД 0,05 ваються в даному винаході, можна рекомендувати до 0,6 грам (краще - від 0,1 до 0,5 грам на 100 мітакі сполуки айбупрофен, напроксен, кетопрофен, лілітрів рідкого наповнювача-основи) фторбіпрофен, фенопрофен, супрофен, фенбуфен та фторпрофен Похідна целюлози, що вживається в наведеСеред похідних оцтової кислоти, що вживаних прикладах, - це продукт "HERCULES® ються в даному винаході толметиновий натрій, Cellulose Gum 7MF", який є натрієвою сіллю карбозомепірак, суліндакта індометацин ксиметилцелюлози, з мінімальним рівнем чистоти 99,5%, харчової якості, ступенем заміни - тип 7 та Серед похідних фенамшової кислоти, що вжидіапазоном значень в'язкості субстрату 400 800 ваються в даному винаході мефенамшова кислосантипуаз, при наявності його в КІЛЬКОСТІ 2% маси та та меклофенаматний натрій в водному розчині ВІДМІННІ ВІД поліетиленгліколю Діфлунізал та фторфенізал - ПОХІДНІ біфенілта натрієвої карбоксиметилцелюлози фармацевкарбоксильної кислоти тично активні сполуки та наповнювачі мали якість, До оксикамів належать піроксикам, судоксищо відповідає вимогам фармакопеї Сполучених кам та ізоксикам Звичайно, як відомо фахівцям, Штатів Америки (U S Р ) кожна з названих сполук може вживатися у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, -СОО Фармацевтично активні сполуки, що можна Na+, -COO К+ і тому подібних вживати в даному винаході антипстаміни, деконЗі згаданих НПЗ найкраще вживати айбупрогестанти, засоби проти кашлю, відхаркувальні зафен та апроксен соби, нестероідальні протизапальні засоби (НПЗ) Серед інших болезаспокійливих сполук, що та ІНШІ болезаспокійливі засоби, такі як ацетомівживаються в даному винаході ацетомшофен та нофен та фенацетин Ці матеріали включаються Поліетиленгліколь, котрий вживається ВІДПОВІДНО до даного винаходу, повинен мати середнє значення молекулярної маси від 950 до 2200 Краще коли поліетиленгліколь має середнє значення молекулярної маси від 1400 до 1600 Найкраще коли поліетиленгліколь, що вживається ВІДПОВІДНО до даного винаходу, має середнє значення молекулярної маси біля 1450 Поліетиленгліколь з такими параметрами широко вживають в композиціях ВІДПОВІДНО до даного винаходу Як зазначено вище, поліетиленгліколь як компонент вживається в КІЛЬКОСТІ ВІД 5 до 20 грам (краще - від 10 до 15 грам) на 100 мілілітрів рідкого наповнювача-основи В наведених нижче прикладах вживався поліетиленгліколь сорту "Polyethylene Glycol 1450 N F" (N F = Державна фармакопея) Цей поліетиленгліколь, що має молекулярну масу 1450, можна отримати від ряду постачальників Він, наприклад, продається фірмами "Юнюн карбайд кемікалз" (Union Carbide Chemicals) та "Пластик компані" (Plastic Company, Inc), місто Данбарі (Danbury), штат Конектикут, під назвою "CARBOWAX® 1450®" та фірмою "Доу кемікал компані" (Dow Chemical Company) з Мідланду, місто Мічиган, під назвою "Dow Polyglycol E1450" 8 59336 фенацетин Ті З описаних вище фармацевтично аісгивних сполук, яким надається особлива перевага, надалі включено в рекомендований ряд для вживання в заявленому наповнювачі-основі Гваяфенезин можна додавати в КІЛЬКОСТІ ДО 300 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Рекомендуємо додавати гваяфенезин в КІЛЬКОСТІ ВІД 5 до 300 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Найкраще додавати гваяфенезин в КІЛЬКОСТІ від 100 до 300 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Декстромесорфан можна додавати в КІЛЬКОСТІ ВІД 5 до 20 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювачаоснови Найкраще додавати декстромесорфан в КІЛЬКОСТІ від 10 до 15 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Бромфенінрамін можна додавати в КІЛЬКОСТІ ВІД 0,5 до 4,0 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Найкраще додавати декстромесорфан в КІЛЬКОСТІ біля 2 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Псевдоефедрин можна додавати в КІЛЬКОСТІ ВІД 10 до 60 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Найкраще додавати псевдоефедрин в КІЛЬКОСТІ від 15 до ЗО міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Ацетамшофен можна додавати в КІЛЬКОСТІ ДО 200 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Рекомендуємо додавати ацетамшофен в КІЛЬКОСТІ ВІД 50 до 200 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Найкраще додавати ацетамшофен в КІЛЬКОСТІ від 150 до 175 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Айбупрофен можна додавати в КІЛЬКОСТІ ДО 150 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Рекомендуємо додавати айбупрофен в КІЛЬКОСТІ ВІД 50 до 150 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Найкраще додавати айбупрофен в КІЛЬКОСТІ біля 100 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Напроксен можна додавати в КІЛЬКОСТІ ВІД 50 до 250 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювачаоснови Рекомендуємо додавати напроксен в КІЛЬКОСТІ ВІД 100 до 150 міліграмів на 5 мілілітрів наповнювача-основи Окрім даного винаходу, в якому до складу наповнювача-основи входять поліетиленгліколь і карбоксиметилцелюлоза натрію, вживаються також ІНШІ наповнювачі-основи До їх складу входять зволожувачі, такі як гліцерин та пропіленгліколь, консерванти, такі як бензоат натрію та парабен, підсолоджувачі, такі як розчини сахарину натрію, кукурудзяного сиропу та сорбіту, ментол і різні коригенти та барвники Не обмежуючись сказаним, відзначимо що нормально твердий поліетиленгліколь, коли його розплавити та змішати з пропіленгліколем, послуговується для підвищення розчинності цього активного інгредієнта та уповільнює його кристалізацію при кімнатній температурі Тепер винахід буде описано з допомогою конкретних прикладів Приклад 1 Винахід підготовувався ВІДПОВІДНО ДО викладеної нижче процедури Цей приклад ілюструє сполуку, до складу якої входить 200 міліграм гваяфенезину на 5мл композиції - удвічі більше за звичайну КІЛЬКІСТЬ при забезпеченні прийнятного смаку КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ Гваяфенезин Декстромесорфан НВг, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Псевдоефедрин НСІ, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Штучні фруктові коригенти Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450 було поміщено в колбу й розплавлено при температурі 50 60°С, потім, з перемішуванням, було добавлено 62,5мл пропіленгліколю Потім гваяфенезин, декстромесорфан НВг та псевдоефедрин НСІ було розчинено в цій суміші В окремій колбі в гліцерині було дисперговано карбоксиметилцелюлозу (CMC) натрію, а в третій колбі в 60мл очищеної води було розчинено бензоат натрію та сахарин натрію Емульсію кар % КІЛЬКІСТЬ на 5мл 200,0мг 10,0мг 30,00мг 500,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 45,00мг 5,00мг 35,00мг 5,15мг 4,0 0,20 0,60 10,00 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,90 0,10 0,70 0,103 500мл 20,0г 1,0г 3,0г 50,0г 75мл 25мл 225мл 25мл 0,12г 4,5г 0,5г 3,5г 0,515г 25,00мг 0,50 2,5г 0,036мл 5,00мл 0,72 100,0 3,6мл 500мл боксиметилцелюлози натрію було добавлено в цю, третю, колбу й суміш перемішувалась не менше ЗО хвилин (або до загускання препарату) Цей густий препарат було добавлено в першу колбу Потім, при безперервному помішуванні, в першу колбу було добавлено розчин сорбітолу та кукурудзяний сироп Потім В 1 2 , 5 М Л пропіленгліколю було розчинено ментол і добавлено до цієї колби Лимонну кислоту було розчинено в Юмл води й 59336 добавлено в цю колбу Потім додали барвники та коригенти, а потім - до 500мл очищеної води Результуючий склад має значення водневого показника 3 38, 3 40, ротаційну в'язкість валу №3, при 10 обертах за хвилину, 590 сантипуаз, та ротаційну в'язкість при 50 обертах за хвилину, 534 сантипуази Співвідношення поліетиленгліколь карбоксиметилцелюлоза натрію 20 1 10 Препарат має прийнятні запах і смак Приклад 2 Композиція ЦЬОГО прикладу має такі ж співвідношення ЛІКІВ та поліетиленгліколю що й попередній приклад, за винятком того, що вживається лише четверта частина від КІЛЬКОСТІ карбоксиметилцелюлози натрію КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ Гваяфенезин Декстромесорфан НВг, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Псевдоефедрин НСІ, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Штучні фруктові коригенти Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Процедура виготовлення цього препарату фактично така ж що й у попередньому прикладі, за винятком того, що було добавлено псевдоефедрин НСІ з розчиненою в воді лимонною кислотою, й окремо додавалися розчинені в воді барвники Результуючий склад має значення водневого показника 3,509, ротаційну в'язкість валу № 1 , при 10 обертах за хвилину, 236 256 сантипуаз, та КІЛЬКІСТЬ на 4,0 0,20 0,60 10,00 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,50 0,15 0,70 0,11 500мл 40,0г 2,0г 6,0г 100,0г 150мл 50мл 450мл 50мл 0,24г 5,0г 1,5г 7,0г 1,1 г 5,00мг 0,10 1,0г 0,003мл 0,06 0,6мл 1л ротаційну в'язкість, 243 248 сантипуаз - при 20 обертах за хвилину Співвідношення поліетиленгліколь - карбоксиметилцелюлоза натрію 100 1 Препарат має прийнятний смак Приклад З У цій рецептурі вжито лише два види ЛІКІВ, гваяфенезин та декстромесорфан НВг КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ Гваяфенезин Декстромесорфан НВг, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Штучні фруктові коригенти Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Процедура виготовлення цього препарату фактично така ж що й у прикладі 2 Результуючий склад має значення водневого показника 3,45, 3,51, ротаційну в'язкість валу № 1 , при 10 обертах за хвилину, 177 сантипуаз, та ротаційну в'язкість при 20 обертах за хвилину - біля % 5мл 200,0мг 10,0мг 30,00мг 500,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 25,00мг 7,50мг 35,00мг 5,5мг % КІЛЬКІСТЬ на 5мл 200,0мг 10,0мг 500,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 30,00мг 7,50мг 28,0мг 5,5мг 4,0 0,20 10,00 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,60 0,15 0,56 0,11 500мл 40,0г 2,0г 100,0г 150мл 50мл 450мл 50мл 0,24г 6,0г 1,5г 5,6г 1,1 г 5,0мг 0,10 1,0г 0,003мл 5,00мл 0,06 100,0 0,6мл 1л 178 сантипуаз, через 24 години це значення зростає до 210 сантипуаз - як при 10 обертах за хвилину, так і при 20 обертах за хвилину Співвідношення поліетиленгліколь - карбоксиметилцелюлоза натрію 100 1 Препарат має прийнятний смак 11 59336 Приклад 4 Композиція ЦЬОГО прикладу подібна до композиції прикладу 2, за винятком того, що гваяфенезину вжито 100 міліграмів, а поліетиленгліколю КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ Гваяфенезин Декстромесорфан НВг, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь,ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Штучні фруктові коригенти Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США QS ТО Псевдоефедрин НСІ, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Процедура виготовлення цього препарату фактично така ж що й у попередньому прикладі, за винятком того, що псевдоефедрин було розчинено ЛИМОННОЮ КИСЛОТОЮ В ВОДІ Результуючий склад має значення водневого показника 3,40, ротаційну в'язкість валу № 1 , при 10 обертах за хвилину, 101 сантипуаз, та ротаційну в'язкість валу № 1 , при 20 обертах за хвилину, 102 сантипуази Співвідношення поліетиленглі % КІЛЬКІСТЬ на 5мл 100,0мг 10,0мг 350,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 25,00мг 7,50мг 35,00мг 5,5мг 2,0 0,20 7,00 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,50 0,15 0,70 0,11 500мл 200,0г 2,0г 70,0г 150мл 50мл 450мл 50мл 0,24г 5,0г 1,5г 7,0г 1,1 г 5,00мг 0,10 1,0г 0,003мл 0,06 30,00мг 0,60 0,6мл 1л 6,0г коль - карбоксиметилцелюлоза натрію 70 1 Приклад 5 Композиція ЦЬОГО прикладу подібна до композиції прикладу 2, за винятком того, що гваяфенезину вжито 100 міліграмів, КІЛЬКІСТЬ поліетиленгліколю зменшено до 350 міліграмів, а КІЛЬКІСТЬ карбоксиметилцелюлози натрію збільшено до 12,5 міліграмів КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ Гваяфенезин Декстромесорфан НВг, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Штучні фруктові коригенти Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Псевдоефедрин НСІ, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Процедура виготовлення цього препарату фактично така ж що й у прикладі 4 Результуючий склад має значення водневого показника 3,49, ротаційну в'язкість валу № 1 , при 10 обертах за хвилину, 176 сантипуаз, а ротаційну в'язкість при 20 обертах за хвилину 174 сантипуази Співвідношення поліетиленгліколь - карбокси 12 350 міліграмів й з'ясувалося, що для забезпечення потрібного значення в'язкості вміст поліетиленгліколю необхідно координувати з вмістом карбоксиметилцелюлози натрію % КІЛЬКІСТЬ на 5мл 100,0мг 10,0мг 350,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 25,00мг 7,50мг 35,00мг 5,5мг 2,0 0,20 7,00 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,50 0,15 0,70 0,11 500мл 200,0г 2,0г 70,0г 150мл 50мл 450мл 50мл 0,24г 5,0г 1,5г 7,0г 1,1 г 12,5мг 0,25 2,5г 0,003мл 0,06 30,00мг 0,60 0,6мл 1л 6,0г метилцелюлоза натрію 28 1 Препарат має прийнятний смак Приклад 6 В цьому експерименті КІЛЬКІСТЬ гваяфенезину було збільшено до 200 міліграмів на 5 мілілітрів, а КІЛЬКІСТЬ інших інгредієнтів залишилася такою ж як у прикладі 5 Результуючий склад експерименту має значення водневого показника 3,63, ротаційну 13 59336 в'язкість на валу № 1 , при 10 обертах за хвилину, 363 сантипуаз, та ротаційну в'язкість при 20 обертах за хвилину 357 сантипуази Препарат має прийнятний смак Приклад 7 14 Композиція ЦЬОГО прикладу, подібна до прикладу 3, але вжито лише 100 міліграмів гваяфенезину, КІЛЬКІСТЬ поліетиленгліколю зменшено до 350 міліграмів, а КІЛЬКІСТЬ карбоксиметил целюлози натрію збільшено до 12,5 міліграмів КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ Гваяфенезин Декстромесорфан НВг, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Коригенти Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Процедура виготовлення цього препарату фактично така ж що й у прикладі З Результуючий склад має значення водневого показника 3,45, ротаційну в'язкість валу № 1 , при 10 обертах за хвилину, 202 сантипуаз, та ротаційну в'язкість при 20 обертах за хвилину 197 сантипуаз КІЛЬКІСТЬ на 2,0 0,20 7,0 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,60 0,15 0,56 0,11 500мл 200,0г 2,0г 70,0г 150мл 50мл 450мл 50мл 0,24г 6,0г 1,5г 5,6г 1,1 г 12,5мг 0,25 2,5г 0,003мл 0,06 0,6мл 1л Співвідношення поліетиленгліколь - карбоксиметилцелюлоза натрію 28 1 Препарат має прийнятний смак Приклад 8 У цій рецептурі як фармацевтично активну сполуку вжито ацетомшофен КІЛЬКІСТЬ на ІНГРЕДІЄНТИ АЦЕТОМІНОФЕН, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450, NF Пропіленгліколь, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Гліцерин, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Кукурудзяний сироп 95 з високим вмістом фруктози Розчин сорбітолу, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Ментол, ВІДПОВІДНО до вимог фармакопеї США Лимонна кислота, безводна, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Бензоат натрію, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Сахарин натрієвий, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Барвник та підсолоджувач Карбоксиметилцелюлоза натрію 7MF, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Очищена вода, ВІДПОВІДНО ДО ВИМОГ фармакопеї США Поліетиленгліколь 1450 було поміщено в колбу й розплавлено при температурі 50 60°С, потім, з помішуванням, було добавлено 60мл пропіленгліколю Потім В ЦЮ суміш було добавлено й розчинено ацетомшофен В окремій колбі було дисперговано в гліцерині карбоксиметилцелюлозу натрію, а в третій колбі ця емульсія карбоксиметилцелюлози натрію перемішувалась біля 45 хвилин (або до загускання препарату) Цей густий препарат було добавлено в першу колбу, де містився ацетомшофен Потім, при безперервному помішуванні, в першу колбу було добавлено розчин сорбітолу та кукурудзяний сироп Потім В 1 5 М Л пропіленгліколю було розчинено ментол і добавлено до цієї % 5мл 100,0мг 10,0мг 350,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 30,00мг 7,50мг 28,00мг 5,5мг % КІЛЬКІСТЬ на 5мл 160,0мг 500,00мг 0,75мл 0,25мл 2,25мл 0,25мл 1,20мг 30,00мг 7,50мг 28,00мг 5,5мг 3,2 10,00 15,00 5,00 45,00 5,00 0,024 0,60 0,15 0,56 0,11 500мл 40,0г 50,0г 75,0мл 25мл 225,0мл 25,0мл 0,12г 3,0г 0,75г 2,8г 0,55г 5,0мг 0,1 0,5г 500мл колби Потім було добавлено підсолоджувач і та барвники і очищену воду, поки об'єм розчину не досяг 500мл Лимонну кислоту було розчинено в 10мл води й добавлено в цю колбу, поки показник рН не набув значення біля 3,5 Результуючий склад має значення водневого показника 3,48, 3,56, ротаційну в'язкість валу № З, при 10 обертах за хвилину, 590 сантипуаз, та ротаційну в'язкість при 50 обертах за хвилину 234 сантипуази Співвідношення поліетиленгліколь карбоксиметилцелюлоза натрію 100 1 Препарат має прийнятні запах і смак Приклад 9 Тут було повторено процедуру прикладу 8, за 15 59336 16 винятком того, що було вжито 20 грамів ацетоміпри 10 обертах за хвилину, 256 сантипуаз Співнофену В результаті було отримано суміш, що відношення поліетиленгліколь - карбоксиметилцемістить в собі 200мг ацетомінофену на 5мл суміші люлоза натрію 100 1 Результуючий склад має значення водневого Препарат має прийнятні запах і смак показника 3,45, 3,51, ротаційну в'язкість валу №3, Комп'ютерна верстка Е Гапоненко Підписано до друку 06 10 2003 Тираж 39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна