Спосіб контролю ефективності лікування хворих на артеріальну гіпертензію та гіперурикемію

Реферат: Спосіб контролю ефективності лікування хворих на артеріальну гіпертензію та гіперурикемію, у якому на підставі визначеної до лікування наявності підвищеної концентрації сечової кислоти у сироватці крові призначають антагоніст рецепторів до ангіотензину II з уриказним ефектом, крім того, додатково до лікування визначають і оцінюють контрольні показники, які характеризують розвиток тканинних вазоконстрикторних та апоптогенних вікових змін, а саме активність тоніну та кальпаїнів, і якщо, у порівнянні з встановленою нормою, активність кальпаїнів знижена, а активність тоніну підвищена, призначають вітамін D (1,25(ОН)2-вітамін D або кальцетріол, або D-гормон) в лікувальній дозі, а якщо, у порівнянні з встановленою нормою, активність кальпаїнів знижена, а активність тоніну не підвищена, призначають вітамін D в профілактичній дозі, після 12-тижневого курсу лікування оцінюють ефективність призначення комбінованої терапії за нормалізацією контрольних показників. UA 76092 U (12) UA 76092 U UA 76092 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до кардіології та може бути використана для оцінки ефективності комбінованої терапії та профілактики розвитку серцевосудинних ускладнень у пацієнтів з артеріальною гіпертензію (АГ) та гіперурикемією (ГУЕ). Відомий спосіб лікування подагри (див. Method for treating gout and binding uric acid. Заявка США US20070820292; Опубл.: 2007.06.18. Internet, БД USPTO (США)). Спосіб включає призначення пацієнтам терапевтично ефективної дози амінополімерів, що пов'язують в сироватці крові СК або її попередник. Ці амінополімери, наприклад аліфатичний амінополімер, характеризуються повторюваністю ланцюгів, що мають у формулі і солі, і їх співполімери. Недоліком відомого способу є те, що як лікарський засіб використовують синтетичний препарат, при цьому не передбачена можливість його призначення на ранніх стадіях захворювання для профілактики розвитку патологічного процесу. Відомий спосіб попередження і лікування ГУЕ (див. Medicine for preventing and treating gout and hyperuricemia. Заявка Китаю 20061091089; Опубл.: 2006.07.13). Спосіб включає приготування і застосування речовини, отриманої з хітину, четвертинної солі амонію і хітозану, у вигляді порошку, пігулок або капсул. Ліки містять хітин - натуральний продукт, який витягується з корпусу креветок або крабів, або шляхом хімічних змін розгалуження хітину або хітозану четвертинною сіллю амонію, без будь-яких побічних ефектів. Тести на тваринах доводять, що застосування цієї речовини виключає можливість утворення сечової кислоти. Спосіб гарантує соціальний та економічний ефект, можливість його використання на ранніх стадіях захворювання для профілактики розвитку патологічного процесу, але його недоліком є те, що він експериментальний, апробований лише на тваринах. Відомий спосіб лікування хворих на АГ у поєднанні з подагрою (див. Zhang W., Doherty M., Bardin T. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann. Rheum. Dis. 2006; 65: 1312-1324), - вибраний за прототип, в якому призначають антагоніст рецепторів до ангіотензину II (All) - лозартан, який має уриказну дію, блокує реабсорбцію натрію і знижує концентрацію сечової кислоти (СК) в плазмі крові на 20-25 %. Вибір цього препарату обумовлений тим, що хворим на подагру протипоказані сечогінні препарати. Недоліком є те, що у способі-прототипі не передбачена процедура контролю ефективності лікування АГ та ГУЕ і це призводить до не досить адекватної оцінки перебігу патологічного процесу хворого та відсутності можливості призначення більш оптимальної комбінації лікарських препаратів. Задача корисної моделі - забезпечити вибір контрольних показників ефективності лікування і комбінації лікарських препаратів, що сприятиме гальмуванню розвитку прихованих тканинних змін у пацієнтів з АГ та ГУЕ, покращенню якості життя хворих. Ця задача вирішується тим, що на підставі визначеної до лікування наявності підвищеної концентрації СК у сироватці крові призначають антагоніст рецепторів до AІІ з уриказним ефектом. Відмітними ознаками корисної моделі є те, що: - додатково до лікування визначають і оцінюють контрольні показники, які характеризують розвиток тканинних вазоконстрикторних та апоптогенних вікових змін, а саме активність тоніну та кальпаїнів; - якщо, у порівнянні з встановленою нормою, активність кальпаїнів знижена, а активність тоніну підвищена, додатково призначають вітамін D (1,25(ОН) 2-вітамін D або кальцетріол, або D-гормон) в лікувальній дозі; - якщо, у порівнянні з встановленою нормою, активність кальпаїнів знижена, а активність тоніну не підвищена, додатково призначають вітамін D в профілактичній дозі; - після 12-тижневого курсу лікування оцінюють ефективність призначеної комбінованої терапії за нормалізацією контрольних показників. Вибір контрольних показників обумовлений наступним: Відомо, що тонін приймає участь в утворенні вазоконстрикторного пептиду AІІ з АІ та ангіотензиногену, до того ж, при ожирінні, особливо вісцерального типу рівні ангіотензиногену, як і AІІ збільшені [Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер Ожирение и артериальная гипертония. // Проблемы женского здоровья.-2008. – Т. 3, № 4 - С. 23-33]. Більшість ефектів АІІ опосередковано його взаємодією з рецепторами 1 типу і це призводить до миттєвого включення кальцієзалежних реакцій [Targeting the Calpain/Calpastatin System as a New Strategy to Prevent Cardiovascular Remodeling in Angiotensin II-Induced Hypertension / Emmanuel Letavernier, Joelle Perez, Agnes Bellocq, et al. // Circulation Research. 2008; 102:720.]. А зростання рівня кальцію в організмі є сигналом скорочення гладеньком'язових клітин судинної стінки і призводить до розвитку гіпертензії [Есаян A.M. Эссенииальная гипертензия с нефропатией. Насколько это актуально в наши дни? / A.M. Есаян // Нефрология. 1 UA 76092 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2008, - Т. 12, № 2. - С. 16-22]. Зміни рівня кальцію в організмі безпосередньо віддзеркалюються на активності кальцієзалежних протеїназ -кальпаїнів. Кальпаїни беруть участь у регуляції апоптозу нейтрофілів [Granuiocyte colony-stimulating factor delays neutrophil apoptosis by inhibition of calpains upstream of caspase-3 / Bram J. van Raam, Agata Drewniak, Vincent Groenewold et al. // Blood. 2008 September 1; 112(5): 2046-2054.]. При цьому спонтанний апоптоз нейтрофілів пов'язаний з градуальним збільшенням позаклітинного вільного Са2+. Низька активність кальпаїнів вказує на зменшення концентрації вільного Са2+ і зниження апоптозу нейтрофілів. Їх активація може свідчити про більш інтенсивний перебіг апоптогенних процесів і приводити до підвищеної загибелі клітин. Новим є те, що оцінка активності тоніну та кальпаїнів дозволяє визначити характер тканинних вазоконстрикторних та апоптогенних вікових процесів у пацієнтів з АГ та ГУЕ, що забезпечує призначення більш ефективної та адекватної терапії, покращення якості життя хворим. Додаткове призначення на фоні традиційної терапії хворим вітаміну D (1,25 (ОН) 2-вітамін D або кальцетріол, або D-гормон) сприяє підвищенню концентрації кальцію в крові і має кардіопротекторний ефект [Атеросклероз как основной фактор кальциноза клапанного аппарата сердца в додиализном периоде хронической болезни почек. / М.М. Волков, О.А. Дегтерева, А.В. Смирнов [и др.] // Нефрология.-2007, - Т. 11, № 4. - С. 47-54. Кальциноз клапанного аппарата сердца и состояние миокарда у пациентов в додиализном периоде хронической болезни почек. / М.М. Волков, А.В. Смирнов, О.А. Дегтерева [и др.] // Нефрология.-2008, - Т.12, № 1. - С. 4652.]. При дефіциті вітаміну D підвищується активність ренін-ангіотензинової системи, що призводить до зростання артеріального тиску (AT). За рахунок антипроліферативного ефекту вітамін D пригнічує прогресування гіпертрофії міокарда, покращує його скоротливу здатність. Додаткове призначення вітаміну D сприятиме нормалізації активності кальпаїнів. Це особливо важливо для підтримки апоптозу як фізіологічного механізму видалення зайвих або функціонально пошкоджених клітин, необхідного для тканинного гомеостазу у дорослих організмів. Дослідження згідно з корисною моделлю проведені в ДУ "Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України". Обстежено 24 хворих на АГ віком 39-60 років: з ГУЕ (n=12), з них 6 чоловіків і 6 жінок, середній вік - 47,2±3,4 років, i без ГУЕ (n=12), серед яких було 7 чоловіків і 5 жінок, середній вік - 46,4±3,1 років. Стадію гіпертонічної хвороби (ГХ) встановлювали згідно з рекомендаціями Українського товариства кардіологів 2008 р. Досліджені групи представлені пацієнтами з ГХ II стадії, 1-2 ступеня. ГУЕ визначили за рівнем СК, яку оцінювали уриказним фотометричним методом з використанням наборів "Cormay", Польща. Контрольна група - 16 здорових осіб, середній вік 34,8±1,9 років. При використанні у медичній практиці вiдтворюваність способу, що заявляють - 95 %. Запропонований спосіб здійснюють у такій послідовності: 1. Для здійснення контролю ефективності терапії у лікуванні АГ та ГУЕ проводять біохімічне дослідження сироватки крові до лікування. Для цього беруть кров, наприклад, у кількості 5 мл. Одержують сироватку крові шляхом центрифугування протягом 5 хв. при 1500 об./хв. на центрифузі типу ОПН-8. ГУЕ встановлюють при концентрації СК більше 360 мкмоль/л (і для чоловіків, і для жінок) згідно з рекомендаціями Європейської ліги з боротьби з ревматизмом ("EULAR evidence based recommendations for gout", 2006). Рівень CK оцінюють уриказним фотометричним методом, наприклад, з використанням наборів "CORMAY", Польща. 2. На підставі визначеної до лікування наявності підвищеної концентрації СК у сироватці крові призначають антагоніст рецепторів до AІІ з уриказним ефектом - лозартан в терапевтичноефективній та безпечній дозі. 3. Згідно з корисною моделлю додатково до лікування визначають і оцінюють в сироватці крові контрольні показники, які характеризують розвиток тканинних вазоконстрикторних та апоптогенних вікових змін, а саме активність тоніну та кальпаїнів відомими ферментативними методами, наприклад: Набір для визначення активності кальпаїнів в біологічних рідинах. Патент України № 46357А; Опубл. 15.05.02 р. Бюл. № 5 та Спосіб визначення активності тоніну в біологічних рідинах. Патент України № 37647; Опубл: 16.02.2004.- Бюл. № 2. 4. Якщо, у порівнянні з встановленою нормою, активність кальпаїнів знижена, а активність тоніну підвищена, додатково призначають вітамін D в лікувальній дозі 0,5 мкг вранці протягом 12 тижнів. 5. Якщо, у порівнянні з встановленою нормою, активність кальпаїнів знижена, а активність тоніну не підвищена, додатково призначають вітамін D в профілактичній дозі 0,25 мкг вранці протягом 12 тижнів. 2 UA 76092 U 6. Після 12-тижневого курсу лікування оцінюють ефективність призначеної комбінованої терапії за нормалізацією контрольних показників (див. табл. 1). Таблиця 1 Контрольні показники Нормальні значення 5 10 15 20 25 Активність кальпаїнів, г/л год. 0,657±0,105 n=10 Активність тоніну, -3 Е х 10 (нмоль субстрату за хв…) 0,981±0,277 n=15 Можливість використання корисної моделі у медичній практиці підтверджується клінічними прикладами. Приклад 1. Хвора В., жінка, 51 рік, історія хвороби № 3600. Скарги: на головний біль, серцебиття, біль в області серця. Із анамнезу: Біля 8 років відмічає підвищення AT. He палить. Не лікувалась. Спадковість з АГ обтяжена за лінією батька. Об'єктивні дані: Загальний стан хворої задовільний, статура нормостенічна. Периферичних набряків немає. Щитовидна залоза у нормі. Над легенями - ясний легеневий звук, вислуховується везикулярне дихання. Діяльність серця ритмічна, межи відносної тупості серця розширені на 1 см, тони серця звучні. Частота серцевих скорочень (ЧСС)=пульсу=72 уд/хв, АТ=170 і 110 мм рт. ст. Зріст 160 см, маса тіла (МТ) - 60 кг. Індекс маси тіла (ІМТ) становить 23,4 2 кг/м , об'єм талії (ОТ) - 70 см, об'єм стегон (ОС) - 102 см. ОТ/ОС становить 0,68, тобто